注射用羟丙基β-环糊精-新鱼腥草素钠冻干粉针Beagle犬体内的药代动力学

目的:建立犬血浆中新鱼腥草素钠浓度测定的方法学,测定注射用羟丙基β-环糊精-新鱼腥草素钠冻干粉针剂Bea-gle犬体内的药代动力学参数。方法:高效液相色谱法测定3种剂量新鱼腥草素钠给药后不同时间的血浆含量,DAS新药开发统计软件计算统计药代动力学参数。结果:3个剂量间各种主要药代动力参数均无显著性差异。结论:静脉给药剂量对新鱼腥草素钠的体内分布速率无明显影响。     

注射用新鱼腥草素钠Beagle犬体内药代动力学研究

目的:建立犬血浆中新鱼腥草素钠浓度测定的方法,观察注射用新鱼腥草素钠在Beagle犬体内的药代动力学。方法:采用高效液相色谱法进行新鱼腥草素钠的血药浓度测定。色谱柱:辛基硅烷键合硅胶柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-水-四丁基氢氧化铵(70∶30∶0.3);检测波长:286nm,流速:1.0ml/min。用DAS新药开发权威统计软件(Ver1.0)计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果:方法线性范围为0.128~25.575mg/L,精密度好,回收率高。新鱼腥草素钠在犬体内的达峰时间约5.0min,平均峰浓度为4.982mg/L,消除半衰期为8.67min。结论:新鱼腥草素钠经静脉注射吸收速度较快。     

银杏内酯B注射液Beagle犬药代动力学研究

目的:研究Beagle犬静脉滴注银杏内酯B注射液后的药代动力学特征。方法:采用LC-MS法测定银杏内酯B经时血药浓度,采用DAS 2.0实用药代动力学程序计算其药代动力学参数。结果:Beagle犬单次静脉滴注低、中、高三个剂量银杏内酯B注射液,银杏内酯B主要药代动力学参数:Tmax分别为0.444、1、1 h,Cmax均值分别为0.764、3.024、11.013 mg/L,AUC0-t均值分别为1.007、3.644、16.646 mg.h/L。结论:各剂量组血药浓度试验数据经拟和优度分析,药物消除符合二室模型,AUC0-t、AUC0-∞、Cmax随剂量的增加而增加,均呈剂量依赖性的正比关系,体内动力学过程符合线性动力学特征。     

龙胆苦苷在Beagle犬体内药代动力学研究

目的建立龙胆苦苷在 Beagle犬血清中的含量测定方法,研究龙胆苦苷在 Beagle犬体内的动力学规律.方法 建立快速敏感的高效液相色谱检测方法,使用外标法,以龙胆苦苷静脉注射给药, Beagle犬含药血清样品经液-液萃取后在 C18反相色谱柱上进行分离测定.结果 龙胆苦苷血药浓度在 0.1343～ 687.375 μ g· mL-1浓度范围内线性关系良好(R2=0.99993).方法回收率为 81.15 %～ 97.99 %,最低检测限为 0.1343 μ g· mL-1.结论龙胆苦苷在 Beagle犬体内的药动学过程表现为静脉内给药一房室模型,其中平均半衰期 t1/2 = 1.1324 h, 消除速率常数 Ke = 0.5811 h-1, 表观分布容 V=0.5316 L· kg-1,消除率 CL=0.3274 L· kg-1· h-1.提示龙胆苦苷在体内经历了迅速分布、消除过程,在体内不易蓄积.     

丹参滴注液中丹参素钠在 Beagle 犬体内的药代动力学研究

目的:探讨丹参滴注液中丹参素钠在Beagle犬体内的药代动力学。方法:健康Beagle犬禁食12 h后,静脉滴注丹参滴注液10 mL.kg-1,血浆样品用乙酸乙酯提取,采用HPLC测定不同时间血药浓度。结果:丹参素钠在0.225～18.000mg.L-1线性关系良好,最低检测限为0.113 mg.L-1,Beagle犬静脉滴注丹参滴注液后的药代动力学参数:tmax为30 min,Cmax为(9.574 2±2.371 5)mg.L-1,t1/2为(19.23±2.97)min,CL为(0.012 7±0.003 0)L.min-1.kg-1,AUC0-tn为(474.954±95.483)mg.min.L-1,AUC0-∞为(482.494±95.353)mg.min.L-1。结论:所建立血药浓度检测方法简便、稳定、可靠,丹参素钠在Beagle犬体内呈单室模型。     

HPLC测定Beagle犬血浆中阿魏酸钠的浓度及其药代动力学研究

目的:建立阿魏酸钠在Beagle犬体内的血药浓度测定方法,并进行阿魏酸钠片的药代动力学研究.方法:采用高效液相色谱法,样品以乙醚萃取,以替硝唑为内标,药物/内标峰高比定量.流动相为乙腈-水-醋酸=20:79.2:0.8(v:v:v),流速0.8mL·min-1,检测波长320 nm.结果:阿魏酸钠和内标与血浆中杂质能完全分离,在标准曲线线性范围(0.02～50μg·mL-1)内线性关系良好(r=0.9995),准确度、精密度、灵敏度均符合生物样品分析要求.结论:本方法灵敏、准确,适用于阿魏酸钠血药浓度的测定及药代动力学研究.     

犬血浆中藤黄酸HPLC测定及其药代动力学

目的:建立HPLC法测定犬血浆中藤黄酸浓度,并用该法研究Beagle犬静注藤黄酸后的药代动力学。方法:取犬血浆0·3mL,1mol/LHCl酸化,加乙酸乙酯提取,取有机相空气吹干后,残留物溶解后进样。色谱柱LichrospherC18柱(200mm×4·6mmID,5μm)流动相为甲醇-0·05%磷酸水(94∶6,V∶V);流速1·0ml/min;柱温35℃;检测波长UV360nm;犬静注藤黄酸0·5,1,2mg/kg后,于不同时间点取血测定血浆中的药物浓度并估算其药动学参数。结果:该测定方法的最低检测浓度为0·067μg/ml,线性范围为0·067~33·3μg/mL,回收率大于90%,日内及日间变异均小于10%。犬静注三个剂量藤黄酸后其消除半衰期为57·95~60·95min,分布容积为0·66~0·71L/kg。在0·5,1,2mg/kg的剂量下AUC分别为58·95,130·46和266·37μg·h/mL,剂量和AUC呈线性相关。结论:建立的犬血浆中藤黄酸HPLC测定方法适合于药代动力学研究。藤黄酸给药剂量和AUC基本呈线性关系,提示藤黄酸在犬体内处置属于线性动力学。     

新鱼腥草素钠治疗小儿上呼吸道感染

自2004年7月～2005年2月，笔者采用新鱼腥草素钠注射液治疗小儿上呼吸道感染，并与同期应用病毒唑的患儿作对照观察。现将结果报道如下：     

注射用新鱼腥草素钠静脉滴注用药时细菌内毒素的检测

目的:建立新鱼腥草素钠注射液静滴用药时细菌内毒素的检查方法。方法:根据中国药典2000年版Ⅱ部细菌内毒素检查法要求进行实验。结果:注射用新鱼腥草素钠的内毒素限值应定为8.75 EU.mg-1,该药稀释至0.029 mg.ml-1浓度时对细菌内毒素检查无干扰。结论:鲎法检测注射用新鱼腥草素钠静滴用药时的细菌内毒素可行。     

新鱼腥草素钠注射液治疗流行性腮腺炎疗效观察

50例患者均为我科2004年2月至2005年8月住院病人，有明显并发症者不列入。按就诊顺序随机分为2组。治疗组25例，男14例，女11例；平均年龄9．2岁。对照组25例，其中男15例，女10例；平均年龄9．5岁。2组患者性别、年龄经统计学处理无显著性差异（P〉0．05）。     

葛根素及其磷脂复合物在Beagle犬体内的药动学比较

目的研究葛根素及其磷脂复合物中葛根素在B eag le犬体内药动学。方法采用HPLC法测定犬血中葛根素,以同组犬(3只,雄性)交叉口服葛根素及其磷脂复合物,药-时曲线数据经3P 97药动学计算程序处理。结果分别以葛根素及其磷脂复合物给B eag le犬口服(剂量为葛根素52.5 m g/kg),葛根素的药-时过程符合开放型双室一级动力学模型,葛根素口服的AUC、Cm ax、tm ax分别为(10.91±4.83)m g.h/L、(3.00±1.13)m g/L、(1.62±0.30)h,而葛根素磷脂复合物的AUC、Cm ax、tm ax分别为(13.67±2.72)m g.h/L、(1.91±0.51)m g/L、(2.38±1.27)h,统计结果表明AUC之间差异有显著性。结论形成磷脂复合物可提高葛根素在B eag le犬体内的吸收。     

生脉注射液(新工艺)各组分致Beagle犬类过敏反应实验研究

目的:对新工艺生脉注射液各组分进行Beagle犬类过敏反应实验研究,进一步探讨新工艺生脉注射液致敏原因。方法:选用类过敏反应的敏感动物Beagle犬,随机分为7组,每组3只,分别注射5%葡萄糖注射液、红参提取液、麦冬提取液、五味子提取液、五味子蒸馏液、生脉方、0.2%聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80)溶液。观察给药前至给药后24 h各犬的变化,根据反应症状轻重判定级别。给药前及停药后10 min取血,ELISA方法检测血清组胺含量,并结合反应症状级别,综合判定药物的致敏性。结果:红参提取液组1只犬出现不典型类过敏反应症状,2只犬血清组胺含量升高1倍以上,诱发Beagle犬类过敏反应为可疑;0.2%吐温-80组各犬均出现类过敏反应症状,但血清组胺含量未见明显升高,诱发Beagle犬类过敏反应为可疑;其余各组药物未诱发Beagle犬类过敏反应。结论:新工艺生脉注射液所致Beagle犬轻度类过敏反应可能与所含红参提取液及0.2%吐温-80有关。     

长春胺缓释微丸在Beagle犬体内的药动学特征

目的:制备长春胺缓释微丸并考察其在Beagle犬体内的药动学特征,为非p H依赖性释放的长春胺缓释制剂研发提供参考。方法:制备酒石酸丸芯,采用流化床混悬液上药法制备长春胺缓释微丸。Beagle犬随机分成2组,单剂量双周期交叉口服长春胺缓释微丸与普通片,采用HPLC测定血药浓度,流动相0.02 mol·L-1磷酸二氢钾-乙腈(70∶30,用磷酸调节p H2.3),检测波长268 nm,比较各制剂的药动学参数。结果:长春胺缓释微丸与普通片在Beagle犬血浆中Cmax分别为(1 147.40±554.50),(1 506.10±327.44)μg·L-1;Tmax分别为(2.38±0.25),(1.63±0.25)h;MRT分别为(6.75±2.44),(3.19±0.73)h;AUC0-t分别为(4 766.76±1 740.26),(3 906.81±686.53)μg·h·L-1。长春胺缓释微丸较普通片的相对生物利用度122%,体内外相关性良好。结论:与普通片相比,长春胺缓释微丸在Beagle犬体内吸收较慢,平均滞留时间为普通片的2倍以上,生物利用度显著提高,说明该处方可实现药物在胃肠道中非p H依赖性释放。     

鱼腥草素钠对铜绿假单胞菌黏附的清除作用及对生物被膜形成的影响

目的:研究鱼腥草素钠(houttuyfonate sodium,SH)对铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,Pa)黏附的清除作用及对生物被膜(biofilm,BF)形成的影响。方法:用96孔板孔建立铜绿假单胞菌黏附生物被膜,MTT法检测膜内菌的代谢变化、评价药物对黏附菌的最小清除浓度(minimum eliminateing concentration,MEC)及最小抑膜浓度(sessile minimal inhibitoryconcentration,SMIC);菌落计数法观察药物对黏附、膜内菌量影响;扫描电镜观察药物对受试菌黏附作用及生物被膜的形态结构影响。结果:鱼腥草素钠对铜绿假单胞菌的MEC80为500 mg·L-1,MEC50为125 mg·L-1,对铜绿假单胞菌早期生物被膜和成熟生物被膜SMIC80均为500 mg·L-1,早期生物被膜、成熟生物被膜SMIC50分别为31.25,1.95 mg·L-1。250 mg·L-1药物浓度使载体上黏附的及初步生物被膜、成熟生物被膜内的活菌数明显减少,和对照组比较差异显著(P<0.05),扫描电镜观察黏附载体上的细菌明显减少,连续用药后,成熟生物被膜阶段载体上未见有生物被膜结构,菌量明显减少并且细菌形态发生变异,由杆状变为球杆状。结论:鱼腥草素钠对铜绿假单胞菌的黏附有较强的清除活性,通过连续给药能抑制铜绿假单胞菌生物被膜的形成。     

多种聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯致Beagle犬类过敏反应的试验研究

目的 评价多种聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温80)静脉给药对Beagle犬的致敏性.方法 Beagle犬随机分为5组,每组3只,分别静脉注射4种0.5%吐温80溶液,给药体积10 mL·kg-1,前肢静脉恒速注射(速度5 mL·min-1).观察给药前至给药后24h每只犬的变化,记录症状出现、消失时间,并根据反应症状的轻重判定级别.给药前、给药过程中、停药后测量动物血压、心率.给药前及停药后10 min取血,ELISA方法检测血浆组胺含量,并结合反应症状级别,综合判定致敏性.结果 0.5%浓度样品3静脉滴注可诱发Beagle犬出现类过敏反应的典型症状,其他3种吐温80诱发犬出现类过敏反应的不典型症状;4种吐温80溶液均可导致Beagle犬出现不同程度的心率加快,血压下降;各组犬血浆组胺升高均未超过1倍以上.0.5%浓度样品2组犬的不典型类过敏反应症状、血压下降程度均较其他组吐温80受试液轻.综合判定,0.5%浓度样品3静脉注射给Beagle犬其类过敏反应为可疑,其他各组受试液均未能诱发Beagle犬出现典型的类过敏反应.结论 吐温80浓度在0.5%时,对过敏体质等特殊人群临床应用仍有一定风险,不可大意.生产工艺对吐温80的致敏性有一定影响,精制后吐温80的安全性有了一定提高,但仍有待进一步研究.     

丹参多组分渗透泵片在Beagle犬体内的药动学研究

目的:以丹参普通片为参比制剂,研究Beagle犬口服丹参多组分渗透泵片后药物在血浆中的浓度变化,评价丹参多组分渗透泵片的缓释行为。方法:采用HPLC测定,日本岛津ODS-SP色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流速1 mL.min-1,柱温30℃。丹参酮ⅡA和丹酚酸B的血浆样品分别以乙酸乙酯萃取和丙酮沉淀的方法除去蛋白,根据测定结果求算药代动力学参数。结果:2种极性不同的成分的方法学考察均符合要求,与丹参普通片相比,Beagle犬口服丹参多组分渗透泵片后,Cmax降低,Tmax延长。结论:与丹参普通片相比,丹参多组分渗透泵片具有良好的缓释效果。     

国产与进口重组人胰岛素注射液Beagle犬皮下注射的生物等效性研究

目的以美国礼来公司重组人胰岛素注射液（优泌林R,Humulin R）为对照品,评价国产重组人胰岛素注射液（Insulin R）的相对生物利用度和生物等效性。方法采用自身随机交叉给药方案,12只健康Beagle犬分别sc同剂量Insulin R和Humulin R,按设计采集6 h内动态血标本。采用罗氏血糖仪与检测血药浓度同步测定动物血糖水平;放射免疫分析（RIA）法检测血药浓度;试验数据采用DAS 3.0药动学程序拟合计算参数,并进行生物等效性分析。结果 Beagle犬自身交叉sc Insulin R和Humulin R 0.5 U/kg后的血浆最低葡萄糖浓度（Cmin）分别为（1.6±0.4）、（1.6±0.2）mmol/L;达到最低浓度所需时间（tmin）分别为（1.0±0.5）、（1.1±0.6）h。Insulin R和Humulin R的主要药动学参数均值分别为：达峰时间（tmax）为（0.43±0.21）、（0.42±0.09）h;峰浓度（Cmax）为（203.2±63.3）、（193.5±63.1）μU/m L;药时曲线下面积（AUC0-6 h）为（281.2±47.5）、（266.6±62.5）μU/（m L·h）;受试药Insulin R相对于对照药Humulin R的相对生物利用度为（109.4±25.5）%。结论两种重组人胰岛素注射剂在健康Beagle犬体内具有生物等效性。