参附强心对腹主动脉缩窄大鼠心肌细胞Bcl-2表达及抗心衰作用机制研究

目的:探讨参附强心对腹主动脉缩窄慢性心衰大鼠(CHF)心肌细胞Bcl-2表达的影响及其抗心衰机制。方法:选用Wistar雄性大鼠行腹主动脉缩窄法制备CHF模型,按照体重随机分为模型对照组、卡托普利阳性对照组、参附强心(按生药量计)2.14,1.07,0.54 g.kg-1剂量组,术后灌胃给药8周。通过生物信号采集系统,经心室插管测定心室压力;描记肢体II导联心电图(EKG);观察神经内分泌激素、心肌细胞凋亡和Masson染色心肌纤维化,探讨参附强心对慢性心衰治疗作用机制。结果:本实验成功复制大鼠慢性心衰模型,与假手术对照组比较,模型对照组左室内压峰值(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)明显降低(P<0.05或P<0.001),表明心室收缩功能降低;左心室舒张末压(LVEDP)明显升高(P<0.001),表明舒张功能不全;心电图显示ST段上抬(P<0.05),QRS时限延长(P<0.05);血浆血管紧张素II(AngII)和醛固酮(ALD)均明显升高(P<0.01,P<0.01);心肌HE染色可见心肌细胞病变;Bcl-2阳性表达下调(P<0.001),片状或小灶状纤维化病变。参附强心2.14 g.kg-1灌胃8周可明显改善心衰大鼠心室收缩功能,使+dp/dtmax,-dp/dtmax明显升高(P<0.01,P<0.05),改善心脏舒张功能,使LVEDP明显回落(P<0.001);改善心电图ST段的异常抬高(P<0.05);降低血浆AngII,ALD含量。HE染色可见参附强心对心肌细胞结构的改善,使着色均匀、排列规整。可上调心衰大鼠心肌中抗凋亡基因Bcl-2的表达,并能改善病变心肌纤维化程度,从而起到控制心衰病变发展的作用。结论:腹主动脉缩窄法可成功制备大鼠后负荷加重心衰模型。参附强心可有效改善心衰大鼠血流动力学、上调心肌Bcl-2表达,抑制心肌纤维化和心室重构。     

参附强心合剂对心衰大鼠血流动力学的影响

目的:探讨参附强心合剂对心衰大鼠血流动力学的影响。方法:采用腹主动脉缩窄法制做心衰大鼠模型,颈动脉插管法通过生物信号采集系统收集各项参数,观察参附强心合剂对心衰大鼠血流动力学的作用。结果:参附强心合剂各剂量组和西药组均能升高LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、Vmax,降低LVEDP,心功能的各项指标较模型对照组明显改善(P0.05)。中药各治疗组与西药对照组比较无明显差异(P0.05)。结论:参附强心合剂具有改善慢性心衰血流动力学指标及保护心脏的作用。     

参附芎泽注射液对压力超负荷大鼠血流动力学、左室质量指数及心肌组织病理学的影响

目的:探讨参附芎泽注射液对压力超负荷大鼠血流动力学、左室质量指数及心肌组织病理学的影响。方法:参照Ohkusa等介绍的方法复制腹主动脉缩窄大鼠模型。左心室插管术检测血流动力学指标;计算左心室质量指数;HE染色光镜观察心肌结构,摄片对比。结果:与假手术组相比,模型组左室内压力峰值、左心室内压最大下降速率及左心室内压最大上升速率下降;收缩压、舒张压、左室舒张末期压均升高;LVMI增大;心肌纤维增粗,排列紊乱,细胞肿大,细胞核大而深染,细胞间质增多,间隙增宽。参附芎泽注射液组与模型组相比,LVSP、±LVdp/dtmax均升高,LVEDP、SBP、DBP降低;LVMI减小均有显著性差异(P<0.05或P<0.01);心肌纤维排列欠整齐,间质较少,间隙较窄,心肌病理损害明显较轻。与依那普利组相比无显著性差异。结论:参附芎泽注射液能改善压力超负荷大鼠血流动力学指标,降低LVMI,减轻心肌组织病理性损害。     

加味参附颗粒对慢性心力衰竭大鼠血流动力学及心肌能量代谢的影响

目的 观察加味参附颗粒对慢性心力衰竭大鼠的血流动力学、心肌线粒体蛋白浓度及Na+-K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性的影响。方法 雄性SD大鼠50只,随机分为5组:正常对照组,模型组,曲美他嗪组及加味参附颗粒高、低剂量组,每组各10只。采用腹主动脉缩窄法建立心衰模型,预处理8周后,测定心衰大鼠心率、左室内最大上升和下降速率(±dp/dtmax)、血压、心肌线粒体蛋白浓度及Na -K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性。结果 加味参附颗粒高、低剂量组心率、血压均低于模型组(P < 0.05,P < 0.01),在改善心率方面优于曲美他嗪组(P < 0.05)。加味参附颗粒高、低剂量组±dp/dtmax、心肌线粒体蛋白浓度及Na -K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性均高于模型组(P < 0.05);与曲美他嗪组比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 加味参附颗粒可能通过改善心肌能量代谢,进而改善心衰大鼠血流动力学,提高心肌线粒体蛋白浓度及Na -K -ATP酶、Ca2 -ATP酶活性。     

加味参附颗粒对慢性心力衰竭大鼠心肌超微结构的影响

目的建立大鼠心衰模型,观察加味参附颗粒对腹主动脉缩窄法造模成功的慢性心力衰竭大鼠模型的心肌线粒体Na＋-K＋-ATP酶、Ca址ATP酶活性、血清TNF-α及IL-6的表达和超微结构的影响。方法雄性SD大鼠50只,随机分为正常组（不给药）、模型组（灌胃生理盐水）、曲美他嗪组（灌胃曲美他嗪5．4mg／kg）、加味参附颗粒低剂量组（灌胃加味参附颗粒6．84g／kg）、加味参附颗粒高剂量组（灌胃加味参附颗粒13．68g/kg）各10只,采用腹主动脉缩窄法建立心衰模型。测定心肌线粒体Na＋-K＋-ATP酶、Ca2＋-ATP酶活性、血清TNF-α及IL-6的表达和电镜下观察心肌超微结构形态。结果加味参附颗粒高、低剂量均能够显著提高心衰大鼠心肌线粒体Na＋-K＋-ATP酶、Ca2＋-ATP酶活性。减轻心肌超微结构的损伤。结论加味参附颗粒对心衰大鼠超微结构有保护作用,其机制可能是通过慢性心衰心肌各细胞因子的表达具有重要的抑制效应．并通过调节心肌线粒体Na＋-K＋-ATP酶、Ca2＋-ATP酶活性发挥作用。     

参附液和参麦液对实验性心衰大鼠血流动力学和心肌β受体影响的比较研究

目的：观察参附液和参走液对实验性心衰大鼠血流动力学和心肌β受体的影响，探讨益气温阳和益气养阴治疗心衰的作用机制，阐明充血性心力衰竭的证候本质。方法：制作压力负荷增加大鼠心衰模型，分别以参附液和参走液对模型进行治疗，以血流动力学、左宣质量指数和心肌细胞β受体密度等指标检测方法，进行药证结合研究。结果：1．参附液主要改善收缩功能指标，参走液主要改善舒张功能指标；2．参走液和参附液均具有抑制心衰模型大鼠的心肌肥厚并上调心肌细胞β受体的作用，参走液的作用优于参附液。结论：心脏舒张功能成迟是气阴两虚证的客观变化特征，而心脏收缩功能损害是气阳两虚证的客观特征之一，结扎腹主动脉制作的压力负荷型大鼠心衰模型在证候学上属于气，阴两虚证。     

葶苈生脉方对慢性心力衰竭大鼠血流动力学的影响

目的: 观察葶苈生脉方对慢性心力衰竭大鼠血流动力学的影响.方法: 采用腹主动脉缩窄法复制慢性心衰大鼠模型,以心宝丸为阳性对照药,观察各治疗组对慢性心力衰竭大鼠血流动力学的影响.结果: 葶苈生脉方能显著改善心衰大鼠血流动力学各项指标,增加LVSP、±dp/dtmax,降低LVEDP.结论: 葶苈生脉方是防治心力衰竭的有效药物.     

抗心衰颗粒对舒张性心衰模型大鼠心脏舒张功能的影响

目的 :观察抗心衰颗粒对舒张性心衰(DHF)大鼠心脏舒张功能的影响。方法 :用腹主动脉缩窄法建立舒张性心衰大鼠模型,并随机分为模型组、阳性药组、假手术组及抗心衰颗粒大、中、小剂量组,通过超声心动图检测大鼠心脏结构和舒张功能,通过心导管检测血流动力学指标。结果:模型组大鼠二尖瓣环舒张早期运动速度/二尖瓣环舒张晚期运动速度(e/a)下降,舒张早期最大血流速度/二尖瓣环舒张早期运动速度(E/e)升高(P0.05),左心室舒张末期内压(LVEDP)、左室松弛时间常数(Tau)升高(P0.01),左室内压最大上升及下降速率(±dp/dtmax)均下降(P0.01)。与模型组比较,贝那普利组大鼠e/a升高,E/e下降(P0.05),LVDEP、Tau降低(P0.01),±dp/dtmax均升高(P0.01);抗心衰颗粒各组均能降低LVEDP(P0.01),±dp/dtmax均升高(P0.05);中剂量组可降低E/e(P0.05),大剂量组可升高e/a并降低E/e(P0.05)。结论 :抗心衰颗粒能够改善DHF的心脏舒张功能。     

坎离颗粒对腹主动脉缩窄心衰大鼠左室血流动力学的影响及作用机制研究

目的:探讨坎离颗粒对腹主动脉缩窄所致心衰大鼠左室血流动力学的影响及可能作用机制。方法:腹主动脉不完全结扎法制备大鼠心衰模型。用坎离颗粒(生药12 g.kg-1)ig该模型24周,阳性对照组以开搏通(3.375 mg.kg-1)ig 24周。24周后,压力传感器记录左室血流动力学改变;测定左心室及全心质量指数(LVWI,HWI);苦味酸天狼猩红染色测量心肌胶原含量。结果:坎离颗粒可提高慢性心衰大鼠的左室收缩内压(LVSP),降低左心室舒张末压(LVEDP),改善左室内压最大变化速率(±LVdp/dtmax)(P<0.01),从而有效地改善了心衰大鼠的血流动力学;降低胶原容积分数(CVF)、心脏指数(P<0.05)和左室质量指数(LVMI)(P<0.01),升高I/Ⅲ型胶原比值(Ratio of type I/1I)(P<0.05);部分指标优于开搏通组。结论:坎离颗粒可改善压力超负荷心衰大鼠的血流动力学、抑制其心室重构,其机制可能与其抗心肌纤维化有关。     

益心附葶饮对主动脉缩窄大鼠心肌纤维化及p38MAPK/NF-κB p65信号通路的影响

目的:研究益心附葶饮对腹主动脉缩窄致心力衰竭大鼠心肌纤维化的改善作用及机制.方法:采用腹主动脉缩窄法构建心衰大鼠模型,将造模成功的30只大鼠随机分为模型组和中药组,另设15只穿线不结扎的假手术组.中药组给予益心附葶饮灌胃3.5 g/(kg·d),假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃.喂养8周后取材,采用Masson染色...     

坎离颗粒对慢性心衰大鼠血流动力学和耐力型运动能力的影响

目的:观察中药坎离颗粒对腹主动脉缩窄致慢性心衰(CHF)大鼠耐力型运动能力和血流动力学的影响。方法:以腹主动脉缩窄法建立大鼠CHF模型。用坎离颗粒(生药12 g.kg-1.d-1)灌胃该模型32周,对照组以开搏通(3.375 mg.kg-1.d-1)灌胃32周。观察坎离颗粒干预对CHF模型鼠耐力型运动能力和血流动力学指标的影响。结果:腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠存在游泳耐力降低和血流动力学指标恶化;开搏通、坎离颗粒预防给药能改善上述病理生理变化,中药坎离颗粒作用优于开搏通;结论:坎离颗粒对慢性心衰大鼠运动耐量和血流动力学存在有益影响。     

参附芎泽方对心衰大鼠血流动力学及心肌纤维化的作用

目的:观察参附芎泽方对冠脉结扎所致心衰大鼠血流动力学及心肌纤维化的干预作用并探讨其相关机制。方法:SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组、方药组。模型组、方药组结扎冠状动脉左前降支,假手术组只穿线不结扎。方药组每次经口灌服参附芎泽浓缩液;假手术组、模型组灌服等剂量生理盐水。各组干预8周后采用血流动力学检测评价心功能,Masson染色观察心肌纤维化程度,Western blotting检测心肌TGF-β1表达的变化。结果:与模型组相比,方药组左室舒张末压(LVEDP)显著降低,左室收缩压(LVSP)、左室内压上升和下降的最大速率(±dp/dtmax)明显升高;同时,方药组可使心衰大鼠心肌胶原纤维的沉积减少,心肌TGF-β1的表达降低。结论:参附芎泽方可改善冠脉结扎所致心衰大鼠的心功能,抑制心肌纤维化,其机制可能与降低心肌TGF-β1表达有关。     

参蛤散对压力负荷性心力衰竭大鼠心功能的干预作用

目的 应用压力负荷性心力衰竭大鼠,观察参蛤散对心衰大鼠心功能的影响.方法 以不完全缩窄腹主动脉大鼠作为压力负荷性心力衰竭大鼠模型,以参蛤散、卡托普利灌胃16周后,观察参蛤散对大鼠心功能的影响.结果 （1）与模型组相比,参蛤散与卡托普利均能提高心衰大鼠左心室舒缩功能;（2）参蛤散对左室质量指数有降低作用,但是程度不及卡托普利组.结论 腹主动脉缩窄可以造成EF值正常的心力衰竭,参蛤散在压力超负荷性心力衰竭形成过程中,起到提高EF值而改善心功能的作用,而对于改善心室重构方面效果则不如ACEI类药物卡托普利.     

安心颗粒对心衰大鼠血流动力学及STAT3信号传导通路的影响

目的:观察中药安心颗粒对心力衰竭大鼠血流动力学及心肌STAT3蛋白表达的影响。方法:将60只SD大鼠随机分为5组,即假手术组(A组),模型组(B组),卡托普利组(C组),安心颗粒小剂量组(D组),安心颗粒大剂量组(E组)。采用腹主动脉缩窄法制备慢性心力衰竭大鼠模型。术后2周,开始药物灌胃。灌胃6周后,监测大鼠心率(HR)、动脉收缩压(SAP)、动脉舒张压(DAP)、左室舒张末压(LVEDP)、左心室内压上升和下降的最大变化速率(±dp/dtmax),并计算左室重量指数(LVMI),检测左室心肌组织STAT3蛋白表达水平。结果:与A组比较,B组HR、SAP、DAP、LVMI、LVEDP升高(P0.05),±dp/dtmax降低(P0.05),心肌STAT3蛋白表达活性增高(P0.01);与B组比较,C组、E组HR、SAP、DAP、LVEDP和LVMI降低(P0.05),±dp/dtmax升高(P0.05),D组SAP、LVMI降低(P0.05),-dp/dtmax升高(P0.05)。C组、D组、E组心肌STAT3蛋白表达活性均降低(均P0.05);与D组比较,C组和E组LVEDP降低、±dp/dtmax升高(均P0.05),但心肌STAT3蛋白表达活性E组低于C组、D组(均P0.05)。表明大剂量安心颗粒改善心衰大鼠心功能作用优于小剂量组,并可抑制心衰大鼠心肌STAT3蛋白表达活性,呈剂量依赖性。结论:安心颗粒可改善心衰大鼠心功能,抑制STAT3信号传导通路,有延缓心衰形成的作用。     

超声检测加味参附颗粒对心力衰竭大鼠心脏的影响

目的:探讨加味参附颗粒(Modified Mankshood Granule)对心力衰竭大鼠心脏结构和功能的影响。方法:选用76只成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组(10只)和模型组(66只),采用腹主动脉狭窄诱导法制作心衰大鼠模型,4w后将60只存活模型大鼠随机分为对照组、地高辛组、加味参附颗粒高剂量治疗组和低剂量治疗组,治疗8w。于药物干预前后,使用超声检测心力衰竭大鼠及对照组大鼠的左室收缩末内径(LVED)、左室舒张末内径(LVDD)及±dp/dtmax、左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)等心脏结构和功能的指标,同时检测大鼠自主活动度等指标。结果:经用高剂量加味参附颗粒干预,心力衰竭大鼠心脏结构和功能指标较对照组明显改善(P0.05),自主活动度增加。结论:加味参附颗粒可以改善心力衰竭大鼠心脏结构和心功能,增加大鼠活动度。     

阴附片、阳附片对慢性心衰大鼠RAAS系统的调控作用

目的:研究阴附片、阳附片对慢性心衰大鼠肾素血管紧张素醛固酮系统(Renin Angiotensin Aldosterone System,RAAS)的调控作用,是否存在性别差异。方法:雌雄大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、生附子1.54 g/kg组、阴附片1.54 g/kg、阳附片1.54 g/kg组,预防给药1 d后,腹腔注射阿霉素建立慢性心衰大鼠模型,生物机能信号采集系统检测各组大鼠血流动力学参数,ELISA法测定各组大鼠血清肾素(Renin)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)含量,HE染色观察心肌组织病理状况,RT-PCR法检测各组大鼠心肌组织中血管紧张素Ⅰ型受体(AT1R)mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中AT1R的蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,慢性心衰组大鼠LVSP、LVEDP、±dP/dtmax显著降低,心肌组织出现断裂,血清Renin、Ang-Ⅱ、ALD含量显著升高,心肌组织AT1R mRNA、蛋白表达水平显著上调(P<0.05或P<0.01);与慢性心衰组比较,阴附片1.54 g/kg、阳附片1.54 g/kg组大鼠LVSP、LVEDP显著上升,心肌组织病理状况有改善,血清Ang-Ⅱ、ALD水平显著下降(P<0.05或P<0.01),Renin水平有下降趋势,AT1R mRNA、蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。阴附片1.54 g/kg使雌性大鼠-dP/dtmax显著升高(P<0.01),阳附片有升高趋势;阳附片使雄性大鼠+dP/dtmax有显著升高(P<0.01),阴附片有升高趋势。结论:阴附片对雌性大鼠心室舒张功能改善更强,阳附片对雄性大鼠心室收缩功能改善更强,阴附片、阳附片通过抑制慢性心衰大鼠RAAS系统的过度激活,改善慢性心衰大鼠的心功能,存在一定性别差异。     

参附强心合剂对心衰大鼠心肌纤维化及水潴留的干预研究

目的：观察参附强心合剂对心衰大鼠一般情况,及心肌组织形态、纤维化的影响,测定血浆精氨酸加压素（arginine vasoPressin,AVP）水平,来探讨参附强心合剂抗心衰大鼠心肌纤维化及水潴留作用的机制。方法：用腹主动脉缩窄法制作心衰大鼠模型,挑选造模成功大鼠60只随机分为五组：参附强心合剂大、中、小剂量组,氯沙坦组,模型组。前三组分别按成人用药剂量20、10、5倍剂量的参附强心合剂灌胃（即：参附强心合剂14g/kg·d、7g/kg·d、3.5g/kg·d）;氯沙坦组以成人剂量10倍的氯沙坦灌胃（即：氯沙坦10mg/kg·d）;模型对照组以蒸馏水灌胃。另假手术组大鼠以蒸馏水灌胃作为空白对照组。给药4周后,分别用HE及Masson染色法检测心肌组织形态及纤维化,ELISA法检测大鼠血AVP的浓度。结果：参附强心合剂各剂量组大鼠一般情况、心肌组织形态均明显改善,心肌纤维化程度明显减轻,差异具有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）。参附强心合剂各剂量组大鼠AVP的浓度明显下降,差异具有统计学意义（P〈0.01或P〈0.05）;随参附强心合剂剂量的增加,血AVP浓度逐渐下降,EF值逐渐升高;EF值与血AVP之间有良好的线性负性相关关系。结论：参附强心合剂可保护心肌组织形态,抑制心肌纤维化,下调AVP浓度,并呈一定的剂量依赖性;参附强心合剂抗心衰水潴留作用的机制与降低心衰大鼠AVP的浓度有关。     

山茱萸对附子“温通心阳”作用的增效减毒作用研究

目的:观察附子与山茱萸配伍后增强"温通心阳"及降低心脏毒性的作用。方法:以腹主动脉缩窄法制作慢性充血性心力衰竭大鼠模型,以药物(附子、山茱萸、山茱萸配伍附子)治疗6 w后,测定各组大鼠心脏舒缩功能和神经体液因子水平,并检测小鼠给予附子(8 g/kg)及山茱萸+附子(1∶1,16 g/kg)后所出现的各型心律失常,观察配伍山茱萸对附子心脏毒性的影响。结果:附子或山茱萸单用,能改善慢性充血性心力衰竭大鼠心脏舒缩功能,表现为不同程度升高心衰大鼠LVSP和+dp/dtmax,降低LVEDP和-dp/dtmax;同时降低心衰大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、BNP水平并改善心肌组织病理学变化。而山茱萸配伍附子后,以上作用均优于附子或山茱萸单用。此外,配伍山茱萸可显著降低附子所致小鼠心率失常及死亡比例。结论:配伍山茱萸能增强附子"温通心阳"的功效,并降低其心脏毒性,表现为减毒增效的作用。     

坎离颗粒对腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠膈肌疲劳速率的影响

目的：观察坎离颗粒对腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠膈肌疲劳速率的影响。方法：以腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠为研究对象．对其膈肌疲劳速率进行观测,并以坎离颗粒生药12g/kg每日1次灌胃干预8个疗程,同时以开搏通3．375mg／kg每日1次灌胃作为对照。结果：腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠存在单位面积骨骼肌承受力的减少及膈肌疲劳速率的增加：开搏通、坎离颗粒预防给药能改善上述病理变化,并观察到坎离颗粒作用优于开搏通。结论：坎离颗粒在改善腹主动脉缩窄致慢性心衰大鼠心功能的同时还能有效增加实验动物膈肌肌条的抗疲劳程度,对骨骼肌功能的改善起有益作用。     

黄芪对慢性心衰大鼠心功能及心肌肌浆网钙泵基因表达的影响

目的:探讨黄芪对慢性心衰大鼠心功能及心肌肌浆网钙泵基因(SERCA2a)表达的影响.方法:60只大鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪组(20 g/kg)和卡托普利组(0.05 g/kg).采用缩窄腹主动脉法制备慢性心衰模型,造模后第13周开始灌胃给药,连续给药12周后测定大鼠在体血流动力学指标,并采用RT-PCR、Western blot方法检测左室组织SERCA2a基因的表达.结果:模型大鼠左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)均较假手术组显著升高(P＜0.01或P＜0.001),卡托普利和黄芪均能降低模型大鼠LVSP(P＜0.05或P＜0.01)、LVEDP(P＜0.05或P＜0.01);模型组大鼠左心室SERCA2a基因表达较假手术组下调(P＜0.05),黄芪能上调模型大鼠SERCA2a基因表达(P＜0.05),而卡托普利对其表达无明显影响.结论:黄芪能改善慢性心衰大鼠心功能障碍,并以改善舒张功能为主,其机制可能与上调心肌SERCA2a基因表达有关.