利福昔明的药理作用和临床应用

利福昔明(rifaximi,n商品名希捷)系利福霉素SV的半合成衍生物,为广谱肠道抗生素。该药由意大利阿尔法公司研制开发,1987年作为抗感染性腹泻药物在意大利上市,之后在国外仍被广泛应用,2004年经SFDA批准已在我国临床应用。本文对利福昔明的药理作用、药代动力学及国内外临床应用情况作一介绍。利福昔明的结构式,见图1。化学名称:4-脱氧-4'-甲基吡啶[1',2'-1,2]咪唑并[5,4-环]利福霉素SV。分子式为C43H51N3O11,分子量为785.9。1药理作用1.1体外抗菌活性利福昔明的抗菌作用特点是抗菌谱广,抗菌活性强,对革兰阳性需氧菌中的金葡菌、表皮葡萄…     

国产依诺沙星的体外抗菌活性研究

本文报道国产依诺沙星对526株常见病原菌的体外抗菌活性测定结果,并与14种临床常用的抗菌药物进行了比较。本品对肠杆菌科细菌具有强大的抗菌活性,抑制埃希氏菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、变形杆菌属、摩根氏菌属、志贺氏菌属和伤寒沙门氏菌90％临床分离株的最低浓度为0.5mg/L,抑制克雷伯氏菌属、普罗威登斯菌属90％临床分离株的最低浓度为1mg/L;抑制沙雷氏菌属90％临床分离株的最低浓度为2mg/L。本品抑制流感嗜血杆菌90％临床分离株的最低浓度为0.12mg/L;抑制绿脓杆菌90％临床分离株、不动杆菌属90％临床分离株的最低浓度为4mg/L;抑制苯唑青霉素敏感金葡菌(MSSA)和苯唑青霉素耐药金葡菌(MRSA)90％临床分离株的最低浓度均为4mg/L。本品对肠杆菌科细菌的体外抗菌活性优于氨苄青霉素、庆大霉素、头孢唑林和头孢哌酮。对庆大霉素高度耐药的肠杆菌科细菌和绿脓杆菌,本品也具有较强的抗菌活性。     

头孢吡肟的体外抗菌作用研究

对第四代头孢菌素头孢吡肟的体外抗菌作用进行评价并与其他８种抗菌药进行比较。以琼脂双倍稀释法测定头孢吡肟等对７５９ 株临床分离菌的最低抑菌浓度（ＭＩＣ）,也测定了该药的最低杀菌浓度（ＭＢＣ）及杀菌曲线。研究结果显示头孢吡肟对肠杆菌科细菌、流感杆菌、甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、消化链球菌和丙酸杆菌属具有高度抗菌活性,ＭＩＣ９０在≤０．０６～４ｍ ｇ／Ｌ。该药对铜绿假单胞菌、鲁氏不动杆菌亦具良好抗菌作用,ＭＩＣ９０≤４～８ｍ ｇ／Ｌ。甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属、脆弱拟杆菌的大多菌株对头孢吡肟呈现耐药。与其他受试药相比,头孢吡肟对肠杆菌科细菌,尤其是阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、聚团肠杆菌、柠檬酸杆菌属、肺炎克雷伯氏菌的抗菌活性明显高于受试的β－内酰胺类抗生素和阿米卡星,但略低于亚胺培南,与环丙沙星大致相仿,其中头孢吡肟对大肠埃希氏菌的抗菌活性远高于环丙沙星。头孢吡肟对假单胞菌属、不动杆菌属和革兰氏阳性球菌的抗菌作用与受试的各有关药物大致相仿。头孢吡肟为一杀菌剂,对肠杆菌科细菌杀菌作用强,其ＭＩＣ值与ＭＢＣ值相仿,对铜绿假单胞菌及金葡菌的杀菌作用弱于对肠杆菌科细菌者。     

欧克双

[药理作用]本品为广谱肠道抗生素，是利福霉素SV的半合成衍生物。与其他利福霉素抗生素一样，通过与细胞。DNA依赖的RNA聚合酶的β-亚单位不可逆地结合而抑制细菌RNA的合成，最终抑制细菌蛋白质的合成。由于其与酶的结合是不可逆的，所以其表现对敏感菌的杀菌活性。抗菌活性的研究资料显示，本品与利福霉素具有同样广泛的抗菌谱。对多数G^ 和G^-菌，     

头孢哌酮/舒巴坦体外抗菌活性及稳定性研究

目的调查分析2003～2006年头孢哌酮／舒巴坦对临床分离的5100株革兰阴性杆菌的体外抗菌活性的变化，并与亚胺培南及其他抗菌药物进行比较，以了解头孢哌酮／舒巴坦的抗菌作用和稳定性。方法收集临床分离的革兰阴性杆菌5100株，检测其对8种抗生素的敏感性。结果在四年观察中，头孢哌酮／舒巴坦对肠杆菌科细菌的抗菌作用仅次于亚胺培南。对铜绿假单胞菌、不动杆菌属和嗜麦芽寡养假单胞菌也具有良好的抗菌作用，且稍强于亚胺培南和哌拉西林／三唑巴坦（嗜麦芽寡养假单胞菌对亚胺培南天然耐药）。2003～2005年，头孢哌酮／舒巴坦对肠杆菌科细菌、非发酵菌抗菌活性的稳定性较高；2006年，对不动杆菌属、嗜麦芽寡养假单胞菌仍保持较高的稳定性，但对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌的稳定性有下降的趋势。结论对临床常见的多重耐药的革兰阴性杆菌，头孢哌酮／舒巴坦与喹诺酮类、氨基糖苷类、头孢菌索类等抗生索相比有较强的抗菌活性，稳定性较好，表明头孢哌酮／舒巴坦是一种具有良好的临床应用前景的广谱抗菌药。     

26-57 利福昔明胃肠道感染以外的临床应用

利福昔明是一种胃肠道内难吸收，具有广谱抗菌活性的半合成利福霉素衍生物，主要用于治疗各种肠道感染性腹泻。由于利福昔明对某些器质性、功能性胃肠道疾病的内脏病原菌也具有作用，从而大大拓宽了其临床应用。利福昔明广泛的抗菌谱覆盖了包括皮肤、阴道和牙周感染的病原菌，试验表明利福昔明还可用于皮肤、阴道和牙周感染的治疗。     

调查分析头孢哌酮/舒巴坦体外抗菌活性及稳定性

目的调查分析2002～2007年头孢哌酮/舒巴坦对临床分离的3500株革兰阴性杆菌的体外抗菌活性的变化,并与亚胺培南及其他抗菌药物进行比较,以了解头孢哌酮/舒巴坦的抗菌作用和稳定性。方法收集临床分离的革兰阴性杆菌3500株,检测其对8种抗生素的敏感性。结果在五年观察中,头孢哌酮/舒巴坦对肠杆菌科细菌的抗菌作用仅次于亚胺培南,对铜绿假单胞菌、不动杆菌属和嗜麦芽寡养假单胞菌也具有良好的抗菌作用。2002～2006年,头孢哌酮/舒巴坦对肠杆菌科细菌、非发酵菌抗菌活性的稳定性较高;2007年,对不动杆菌属、嗜麦芽寡养假单胞菌仍保持较高的稳定性,但对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌的稳定性有下降的趋势。结论对临床常见的多重耐药的革兰阴性杆菌,头孢哌酮/舒巴坦与喹诺酮类、氨基糖苷类、头孢菌素类等抗生素相比有较强的抗菌活性,稳定性较好,表明头孢哌酮/舒巴坦是一种具有良好的临床应用前景的广谱抗菌药。     

利福昔明在消化道疾病中的应用进展

利福昔明具有较强抗菌活性和口服不吸收的特点,近年来应用于肝性脑病、肠道内细菌过度生长以及炎症性肠病等多种消化道疾病的治疗.本文综述利福昔明在消化道疾病中的临床应用进展.     

利福昔明胃肠道感染以外的临床应用

利福昔明是一种胃肠道内难吸收,具有广谱抗菌活性的半合成利福霉素衍生物,主要用于治疗各种肠道感染性腹泻。由于利福昔明对某些器质性、功能性胃肠道疾病的内脏病原菌也具有作用,从而大大拓宽了其临床应用。利福昔明广泛的抗菌谱覆盖了包括皮肤、阴道和牙周感染的病原菌,试验表明利福昔明还可用于皮肤、阴道和牙周感染的治疗。由于动物和人体试验表明利福昔明缺乏经皮吸收,一种局部制剂(含5%利福昔明乳膏)在众多的公开实验结果表明该制剂局部使用安全、有效,且不易产生耐药菌株。在任一治疗试验中,该局部制剂的药物浓度明显高于其他药物耐…     

Mohnarin 2009年度报告:肠杆菌科细菌耐药监测

目的 了解2009年度我国临床分离肠杆菌科细菌对临床常用抗菌药物的耐药性.方法 卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)成员单位,按照监测方案要求,收集临床肠杆菌科细菌,并进行药物敏感性测试;依照美国实验室与标准化研究所(CLSI)2009标准,判断敏感性;用Whonet 5.5软件处理数据.结果 全国六大地区的114家医院参加监测,共收集肠杆菌科细菌74412株.其中,大肠埃希菌分离量居第1,为33844株,占45%;其次为肺炎克雷伯菌,为22071株(30%);再次为阴沟肠杆菌,为7310株(10%).敏感性最高的抗菌药物为碳青霉烯类,除阴沟肠杆菌对美罗培南和弗劳地枸橼酸杆菌对亚胺培南的耐药率在5%以上外;其他肠杆菌科细菌,对碳青霉烯类抗生素的耐药率都在3%左右或以下.大肠埃希菌、克雷伯杆菌属细菌和奇异变形杆菌ESBLs产生株的分离率分别为65.51%,40%以上和26.69%.碳青霉烯类抗生素对大肠埃希菌、克雷伯杆菌属细菌和奇异变形杆菌的ESBLs产生株和非产生株有良好的抗菌活性;酶抑制剂复方制剂对大肠埃希菌ESBLs产生株和非产生株都有良好的抗菌活性.ESBLs产生株对于其他各类抗菌药物的耐药率都显著高于非产生株.结论 肠杆菌科细菌对各类抗菌药物呈现不同程度耐药,有些具多重耐药特点;碳青霉烯类仍是肠杆菌科细菌最敏感的药物,但已出现碳青霉烯耐药菌,应引起重视.     

利福昔明对腹泻病原菌的体外抗菌活性测定

目的　评价利福昔明 (rifaximin)、环丙沙星对腹泻病原菌的体外抗菌活性。方法　采用微量肉汤稀释法对 14 3株肠道分离病原菌进行利福昔明、环丙沙星 MIC测定。结果　利福昔明和环丙沙星对革兰氏阴性菌 (沙门菌属 31株 ,志贺菌属 2 0株 ,变形菌属 8株 ,致病性大肠埃希氏菌 5株 ,假单胞菌属 6株 ,克雷伯氏菌属 4 ,其他革兰氏阴性菌 4株 ) MIC范围 、MIC50 、MIC90 分别为 1～ >12 8、0 .0 15～ >12 8,4～ 6 4、0 .0 15～ 6 4 ,32～ 12 8、32～ 12 8mg/ L;利福昔明和环丙沙星对革兰氏阳性球菌 (金葡菌 31株 ,其他葡萄球菌 17株 ,肠球菌属 17株 ) MIC范围 、MIC50 、MIC90 分别为 0 .0 15～ 32、0 .0 15～ 6 4 ,0 .0 15～ 0 .0 3、0 .5～ 16 ,0 .0 6～ 1、16～ 6 4 mg/ L。结论　利福昔明对革兰氏阳性菌 MIC范围 、MIC50 、MIC90 均低于环丙沙星 ;革兰氏阴性菌 MIC范围 、MIC50 、MIC90虽然较环丙沙星高 ,但利福昔明在肠道中可达 80 0 0 μg/ g粪便 ,故利福昔明能有效杀灭肠道病原菌。     

国产美洛西林钠/舒巴坦钠(MLBT)及4种抗菌药物体外抗菌活性研究

目的对比研究美洛西林钠/舒巴坦钠(MLBT)与抗菌药物特美汀(TMT)、美洛西林(MLXL)和他唑西林(TZXL)对179株临床分离菌的体外抗菌活性.方法采用琼脂平板稀释法测定最低抑菌浓度(MIC).结果MLBT对临床常见致病菌的体外抗菌活性较单用等剂量的MLXL高1～2倍,对产酶率较高的大肠埃希氏菌、肠杆菌属细菌、不动杆菌属细菌敏感率明显高于后者,对G-杆菌、肠杆菌科属细菌敏感率高于TMT,其中MLBT、TMT对埃希氏菌属敏感率分别为96.19%、54.9%(P＜0.01).本组资料显示MLBT和TZXL的抗菌谱和抗菌活性基本相似,敏感率二者等同,MIC50后者较前者低1～2倍,差异无统计学意义.结论MLBT的抗菌谱,体外抗菌活性与TZXL相似,强于TMT、MLXL.     

安妥沙星纸片扩散法外抗菌活性测定折点初步研究

目的：确定安妥沙星对葡萄球菌属、肠杆菌科、非发酵菌及嗜血杆菌属的纸片扩散法体外抗菌活性测定折点。方法：采用标准琼脂二倍稀释法与纸片扩散法（5μg和10μg）测定安妥沙星对临床常见致病菌的敏感性,并与临床常用的氟喹诺酮类药物相比较分析,结合人体药代动力学参数,利用MIC与抑菌圈直径散点图,初步确定安妥沙星纸片扩散法对常见细菌的折点。结果：安妥沙星的体外抗菌作用与左氧氟沙星接近且相关性最好,根据安妥沙星琼脂稀释法体外抗菌活性测定的临界浓度（嗜血杆菌敏感临界浓度为≤1mg／L,其他细菌敏感、中介与耐药临界浓度分别为≤2、4、≥8mg／L）,利用MIC与抑菌圈直径散点图初步确定安妥沙星（10扯g）纸片对嗜血杆菌抑菌圈直径≥21mm为敏感,其它菌种耐药、中介与敏感的抑菌圈直径分别为≤14mm、15～17mm和≥18mm。标准菌株质控范围分别为大肠埃希菌ATCC2592224～31mm,铜绿假单胞菌ATCC2785322～26mm,金黄色葡萄球菌ATCC2592322～28mm。结论：通过体外抗菌活性比较,利用MIC与抑菌圈直径散点图,初步确定了安妥沙星纸片扩散法体外抗菌活性测定对常见细菌的折点,供临床应用参考与验证。     

利福昔明的研究

综述了利福昔明合成工艺、体外抗菌、生物利用度和临床新的进展.     

旅游者腹泻用药利福昔明

利福昔明为利福霉素的衍生物,抗菌谱与利福平相似,因在胃肠道中难吸收,主要用于肠道感染和肠道疾病,已证明对于由大肠埃希菌引起的旅游者腹泻本品的疗效与环丙沙星相当,但对由空肠弯曲杆菌引起的感染无效,利福昔明也已用于其他胃肠道病症的治疗,如肝性脑病、肠内胀气及与气体相关的症状、憩室病、肠内细菌过度增殖、慢性肠炎、溃疡性结肠炎和活动期节段性回肠炎等。一些研究证明利福昔明用于治疗旅游者腹泻以及其他胃肠道疾病的疗效、药动学、适应证、不良反应、禁忌证、警告和剂量。     

老年病房肠杆菌科细菌耐药性监测分析

目的:分析2000-2004年在老年病房分离的肠杆菌科细菌菌种分布及耐药特征变迁,以指导临床合理用药。方法:采用美国梅里埃公司生产的全自动微生物鉴定系统VITEK-60进行菌种鉴定及体外药敏试验。结果:老年患者35.2%的细菌感染由肠杆菌科细菌引起,其中,5种主要的细菌为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、产气肠杆菌。在所测试的十四种抗菌药物中,喹诺酮类药物的体外抗菌活性下降最快。第三、四代头孢菌素有一定敏感程度,敏感率介于50%~70%。亚胺培南一直保持优秀的体外抗菌活性,耐药率不足3%。结论:肠杆菌科细菌是老年患者感染常见致病菌,追踪其对常用抗菌药物的耐药性变迁,对临床准确、合理使用抗菌药物具有指导意义。     

产超广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科细菌对喹诺酮类药物的耐药性分析

目的　分析从临床老年患者分离的产 ESBL s肠杆菌科细菌对喹诺酮类药物的耐药性。方法　利用法国 Bio- Merieux公司生产的全自动细菌分析系统 VITEK- 6 0和革兰氏阴性杆菌鉴定卡 GNI 及药敏卡 GNS- 5 0 6、GNS- 12 0对老年患者各种标本分离得到的 12 70株肠杆菌科细菌进行喹诺酮类抗菌药物耐药试验及 ESBL s检测 ,ESBL s产酶率为 2 0 .6 %。分析其中 ESBL s阳性的 2 4 1株菌株对喹诺酮抗菌药物环丙沙星、左氧氟沙星、培氟沙星和萘啶酸的耐药特性。结果　产 ESBL s的大肠埃希氏菌对这四种抗菌药物均高度耐药 ,耐药率在 92 .4 %以上。同时 ,喹诺酮类药物对肺炎克雷伯氏菌的体外抗菌活性亦不高 :左氧氟沙星、环丙沙星耐药率为 6 1.8% ,培氟沙星、萘啶酸的耐药率超过 70 %。而其它产 ESBL s的肠杆菌科细菌对左氧氟沙星、环丙沙星有较高的敏感性 ,敏感率为 77.4 % ,但培氟沙星、萘啶酸的耐药程度较高 ,耐药率为 75 .0 %。结论　应避免使用喹诺酮抗菌药物治疗 ESBL s阳性的大肠埃希氏菌感染。对肺炎克雷伯氏菌的 ESBL s产酶株 ,喹诺酮抗菌药物有一定的体外抗菌活性 ,临床使用时应以体外药敏试验结果为依据谨慎使用。除大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌以外的 ESBL s阳性肠杆菌科细菌的感染 ,左氧氟沙星、环丙沙星     

三代喹诺酮类药物应用比较

喹诺酮类(quinolines)是人工合成的抗菌药，它抑制细菌DNA回旋酶的A亚单位的切割及封口活性，阻碍细菌DNA合成而导致细菌死亡。喹诺酮类药物对多种革兰氏阴性(G-)菌有较强的选择抗菌作用，对部分革兰氏阳性(G )菌亦有效，尤其对肠杆菌科杆菌作用最强。     

上碳青霉烯类抗生素的体外抗菌作用

为评价亚胺培南、帕尼培南与美罗培南的体外抗菌作用，以琼脂对倍稀释法测定三者对２２５株临床分离菌的最低抑菌浓度（ＭＩＣ），并与相关抗菌药物进行比较。结果，三种碳青霉烯类抗生素对脾性杆菌细菌具高度抗菌活性，对铜绿假单胞菌，不动杆菌属、粪肠球菌等亦具良好抗菌作用。帕尼同与亚胺培南体外扩展菌作用相仿，两者对肺炎克雷伯氏菌、肠杆菌属等革兰氏阴笥菌作用略逊于我培南。三种碳青霉烯类抗生素体外抗菌作用 地头孢他啶     

三种碳青霉烯类抗生素的体外抗菌作用

为评价亚胺培南、帕尼培南与美罗培南的体外抗菌作用 ,以琼脂对倍稀释法测定三者对 2 2 5株临床分离菌的最低抑菌浓度 (MIC) ,并与相关抗菌药物进行比较。结果 ,三种碳青霉烯类抗生素对肠杆菌科细菌具高度抗菌活性 ,对铜绿假单胞菌、不动杆菌属、粪肠球菌等亦具良好抗菌作用。帕尼培南与亚胺培南体外抗菌作用相仿 ,两者对肺炎克雷伯氏菌、肠杆菌属等革兰氏阴性菌作用略逊于美罗培南。三种碳青霉烯类抗生素体外抗菌作用优于头孢他啶、β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂合剂、氟喹诺酮类等其它受试药物。结果表明 ,碳青霉烯类抗生素是治疗多重耐药菌所致院内感染、免疫缺陷者感染和严重需氧菌与厌氧菌混合感染的适用药物。