妊娠期高血压疾病患者TNF-α基因多态性与TNF-α mRNA在胎盘中表达关系的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNFα)基因启动子308G→A多态性,及其在妊娠期高血压疾病发机制中的作用。方法2003年3月至2004年2月华中科技大学同济医学院附属协和医院检测106例住院患和108名健康孕妇TNFα基因启动子308G→A多态性;并检测胎盘中TNFα的mRNA在正常组和病例组之及病例组中两种基因型之间是否存在表达水平的差异。结果TNF2/1基因型频率在病例组中明显升高(P0.05),携带TNF2等位基因的个体比非携带者发生妊娠期高血压疾病的危险性显著增加(P<0.05)。正常组盘未发现有TNFαmRNA的表达,病例组中TNF2/1基因型的TNFαmRNA水平明显高于TNF1/1基因型(P0.05)。结论TNFα基因启动子308G→A多态性与妊娠期高血压疾病具有相关性,该位点的突变引起TNFmRNA转录增加,是引起妊娠期高血压疾病的可能机制。     

转化生长因子β1基因多态性与广东地区汉族妊娠期糖尿病的相关性研究

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)4个基因位点:-800G/A、-509C/T、+869T/C、+915G/C的单核苷酸多态性(SNP)及其构成的单体型与中国广东地区汉族女性妊娠期糖尿病(GDM)发生风险的相关性。方法:回顾性分析2014年9月至2017年3月在广州医科大学附属第三医院产科产前检查并分娩的广东地区汉族女性240例(正常对照组120例,GDM组120例)。利用SNaPshot基因测序技术对各组TGF-β1的4个基因位点(-800G/A、-509C/T、+869T/C、+915G/C)进行基因分型检测,并对各个位点的基因型频率、等位基因频率及其构成的单体型与GDM的相关性进行比较分析。结果:①GDM组与正常对照组TGF-β1的+915 G/C、-800G/A 2个基因位点暂未发现SNP多态性,而-509C/T、+869T/C 2个基因位点存在多态性。②GDM组+869T/C位点的CC基因型、C等位基因频率明显高于正常对照组(55.83%vs 32.50%、75.42%vs 54.58%),而TT基因型和T等位基因明显低于正常对照组(5.00%vs 23.33%、24.58%vs 45.42%),差异均有统计学意义(P0.05);进一步统计分析提示,CC基因型(OR 2.626,95CI 1.553～4.439)、C等位基因(OR 2.553,95%CI 1.731～3.764)可能是GDM的危险因素,TT基因型(OR 0.173,95%CI 0.069～0.435)、T等位基因(OR 0.392,95%CI 0.266～0.578)可能是GDM的保护因素。③GDM组与正常对照组-509C/T位点的CC、TT、CT基因型频率及C、T等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P0.05)。④单体型分析发现,与正常对照组比较,+869T/C、-509C/T 2个位点构建的C-T单体型在GDM组明显增加(65.83%vs 49.58%),而T-C和T-T单体型明显下降(19.58%vs 31.25%、5.00%vs 14.17%),差异均有统计学意义(P0.05);进一步统计分析提示,C-T单体型可能是中国广东地区汉族女性GDM发生的危险因素(OR 1.959,95%CI 1.356～2.830),T-C单体型(OR 0.536,95%CI 0.352～0.815)、T-T单体型(OR 0.319,95%CI 0.161～0.632)可能是其保护因素。结论:GDM发病是多个基因共同作用的结果,TGF-β1+869T/C SNP位点和+869T/C、-509C/T两个SNP位点构成的C-T单体型、T-C单体型、T-T单体型可能和中国广东地区汉族女性GDM的遗传易感性有关。     

TGF-β1基因多态性与广东地区子痫前期相关性研究

目的:探讨转化生长因子β1(TGF-β1)基因4个位点-800G/A、-509C/T、+869T/C、+915G/C的单核苷酸多态性(SNP)及其构成的单体型与子痫前期(PE)的相关性。方法:随机选取2015年1月至12月于广州医科大学附属第三医院住院的广东地区汉族孕妇176例,其中PE患者88例(PE组)、正常妊娠88例(对照组)。利用SNa Pshot技术对TGF-β1基因4个位点进行基因分型检测,分析PE组与对照组的TGF-β1 4个SNP基因型分布及等位基因频率的差异,并对+869T/C、-509C/T两个位点构建单体型分析。结果:(1)中国广东地区汉族妇女中存在TGF-β1+869T/C、-509C/T多态性,暂未发现-800G/A、+915G/C多态性。(2)PE组+869T/C位点CC基因型、C等位基因频率明显高于对照组(44.32%vs 27.27%,P=0.028,OR=1.935,95%CI为1.028~3.639;68.18%vs 56.25%,P=0.014,OR=1.667,95%CI为1.079~2.575),TT基因型和T等位基因则明显下降(5.68%vs 14.77%,P=0.040,OR=0.348,95%CI为0.118~1.021;31.82%vs 43.75%,P=0.014,OR=0.600,95%CI为0.388~0.927);两组CT基因型分布无明显差异(52.27%vs 57.95%,P=0.272)。(3)PE与对照组比较,-509C/T位点CC、CT、TT基因型分布无明显差异(14.77%vs 23.86%,P=0.090;47.73%vs 50.00%,P=0.440;37.50%vs 26.14%,P=0.072),而C等位基因明显下降(38.64%vs 48.86%,P=0.034,OR=0.659,95%CI为0.431~1.006),T等位基因明显升高(61.36%vs51.14%,P=0.034,OR=1.518,95%CI为0.994~2.318)。(4)单体型分析发现,由+869T/C、-509C/T两个位点构建的C-T单体型在PE组明显增加(62.79%vs 49.43%,P=0.008,OR=1.727,95%CI为1.125~2.651),而T-C单体型明显下降(31.40%vs42.33%,P=0.021,OR=0.618,95%CI为0.398~0.961)。结论:(1)TGF-β1基因+869T/C、-509C/T SNPs可能与中国广东地区汉族妇女PE发生有关,而暂未发现-800G/A、+915G/C多态性。(2)TGF-β1基因SNP+869T/CCC基因型、C等位基因,-509C/TT等位基因可能是广东汉族妇女PE的危险因素,而+869T/CTT基因型、T等位基因,-509C/TC等位基因可能是保护因素。(3)2个多态位点构成的C-T单体型可能是中国广东地区汉族妇女PE的危险因素,T-C单体型则是保护因素。     

类DNA甲基转移酶蛋白3(DNMT3L)基因SNP rs2070565多态性与少精症的相关性

目的:研究类DNA甲基转移酶蛋白3(DNMT3L)基因rs2070565多态性与少精症的相关性。方法:应用PCR-RFLP分析方法,在198名少精症患者(少精症组)和249名正常的男性个体(正常对照组)中,对DNMT3L基因rs2070565位点的基因频率和基因型频率分布进行调查。结果:在少精症和正常男性中rs2070565位点的等位基因频率分布存在差异,少精症组中等位基因A的频率显著高于正常对照组(20.7%vs 14.9%,P=0.03)。结论:DNMT3L基因rs2070565位点的多态性与少精症相关,等位基因A可能增加少精症的易感性。     

新疆南部维吾尔族子宫颈癌患者HPV亚型感染及TNFα基因-308位点单核苷酸多态性的初步探讨

大量流行病学和生物学研究表明,高危型人乳头状瘤病毒(HPV)持续感染是宫颈癌及其癌前病变发生的主要危险因素[1].随着研究的深入,人们发现宫颈正常的妇女中HPV感染率也较高,而这些HPV感染者大部分并未发展为宫颈癌,仅有小部分最终发生宫颈浸润癌,提示宿主自身的遗传因素对疾病的进展可能起决定性的影响.肿瘤坏死因子(TNF)α基因位于人类主要组织相容性复合体Ⅲ类(MHCⅢ)基因区,并具有多态性.研究发现,TNFα基因的多态性影响TNFα基因的转录,从而影响TNFα基因的产生和活性,可能与宫颈癌的易感性有关[2].本研究对新疆南部维吾尔族子宫颈癌患者进行了HPV亚型感染及TNFα基因-308位点单核苷酸多态性的检测,现将结果报道如下.     

骨保护素基因多态性与重度子痫前期发病的关系

目的 探讨骨保护素基因启动子区163A/G和950T/C位点的多态性与重度子痫前期发病的关系.方法 选择2007年7月-2009年3月在四川大学华西第二医院就诊的成都市汉族孕妇共166例.其中重度子痫前期孕妇85例(重度子痫前期组),健康足月孕妇81例(对照组).应用PCR限制性片段长度多态性(RFLP)技术测定两组孕妇骨保护素基因启动子区163A/G和950T/C位点的基因型及等位基因频率,对两组中不同等位基因孕妇的血压、血肌酐、24 h尿蛋白定量、新生儿出生体质量等临床指标进行比较.结果(1)骨保护素基因启动子区163A/G、950T/C位点的基因型及等位基因频率在两组孕妇中的分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律.163A/G位点的基因型为AA、AG、GG,等位基因为A、G;950T/C位点的基因型为TT、TC、CC,等位基因为T、C.(2)重度子痫前期组孕妇163A/G、950T/C位点的基因型、等位基因频率与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)重度子痫前期组中163A/G位点AG+ GG基因型孕妇血肌酐水平[(76±24)μmol/L]明显高于AA基因型孕妇[(56±18)μmol/L],而新生儿出生体质量[(2040±721)g]显著低于AA基因型孕妇[(2520±810)g],两者比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).对照组中163A/G位点的AG+ GG基因型孕妇血尿素、血肌酐、新生儿出生体质量、新生儿身长等临床指标与AA基因型孕妇比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(4)重度子痫前期组中950T/C位点的TT基因型孕妇收缩压[(153±16)mm Hg(1 mm Hg =0.133 kPa)]、24 h尿蛋白定量[(4.0±2.5)g]均显著高于TC+ CC基因型孕妇[分别为(145±17)mmHg及(2.9±1.8)g],两者比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);而对照组中950T/C位点的不同基因型孕妇各临床指标之间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 携带163A/G位点的G等位基因孕妇比携带A等位基因者更具有重度子痫前期遗传易感性;携带950T/C位点的T等位基因孕妇比携带C等位基因者也更具有重度子痫前期遗传易感性.提示骨保护素基因多态性可能与重度子痫前期的发病有关.     

脂联素基因多态性与妊娠期糖尿病的相关性研究

目的:探讨脂联素基因启动子区单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法:采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOFMS)技术,检测103例GDM孕妇和97例正常孕妇脂联素基因启动子区-11426A>G及-11377C>G多态位点,并测定40例未经任何治疗的GDM孕妇FINS、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、脂联素水平,同时计算稳态模型的胰岛素抵抗指数。结果:(1)GDM孕妇脂联素基因-11426A>G位点的AG、GG基因型频率显著高于对照组(χ2=8.822,P=0.012),G等位基因频率明显高于对照组(χ2=10.283,P=0.001)。-11377C>G位点基因型频率及等位基因频率在二组孕妇中分布无显著差异(P>0.05)。(2)GDM孕妇脂联素-11426A>G多态性位点AG+GG基因型组甘油三酯水平高于AA基因型组(P=0.023),血清脂联素水平低于AA基因型组(P=0.024)。结论:脂联素基因-11426A>G位点多态性可能与GDM的发生有关,G等位基因在GDM孕妇中分布频率增加,A→G突变可能通过降低血清脂联素水平参与GDM的发生。     

CYP1A1 MspI多态性及其合并GSTM1基因缺失与子宫内膜异位症的关系

目的:探讨新疆维吾尔族、汉族人群中解毒酶细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因MspI多态性、CYP1A1/MspI合并GSTM1基因缺失基因型与子宫内膜异位症(内异症)的关系。方法:用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术,检测维吾尔族107例正常妇女与41例内异症患者、汉族105例正常妇女与80例内异症患者CYP1A1基因限制性内切酶MspI位点的3种基因型的分布频率。结果:CYP1A1基因MspI位点基因型在维吾尔族正常对照组的分布频率为TT(48.6%)、TC(42.9%)、CC(8.5%),等位基因分布频率为T(70.1%)、C(29.9%),内异症组的基因型分布频率为TT(39.1%)、TC(46.3%)、CC(14.6%),等位基因分布频率为T(62.2%)、C(37.8%),差异无显著性(P>0.05);在汉族正常对照组基因型分布频率为TT(41.9%)、TC(46.7%)、CC(11.4%),等位基因分布频率为T(65.2%)、C(34.8%),内异症组基因型分布频率为TT(42.5%)、TC(51.2%)、CC(6.3%),等位基因分布频率为T(68.1%)、C(31.9%),差异无显著性。两个民族对照组之间与内异症组之间基因型频率与等位基因频率比较差异无显著性。在CYP1A1/MspI合并GSTM1(/)基因型的人群中,维吾尔族对照组与内异症组的基因型频率与等位基因频率分布比较均有显著差异(P<0.05),其TC+CC与TT比较,OR值为3.556(P<0.05)。汉族对照组与内异症组的比较无统计学差异。结论:解毒酶CYP1A1基因MspI多态性本身可能与维吾尔族及汉族内异症发病无关,而CYP1A1/MspI合并GSTM1(/)基因型可能与维吾尔族内异症发病有关。     

褪黑素受体1B基因rs10830963位点多态性与妊娠期糖尿病遗传易感性的关系

目的 探讨褪黑素受体1B(melatonin receptor 1B,MTNR1B)基因rs10830963位点单核苷酸多态性与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)遗传易感性的关系. 方法 选择来自浙江省衢州市妇幼保健院的GDM孕妇87例(GDM组)和同期正常妊娠妇女91例(对照组),应用PCR扩增和DNA测序技术确定所有研究对象MTNR1B基因rs10830963位点等位基因和基因型频率分布,并比较2组之间rs10830963位点等位基因和基因型频率的差异.此外,利用Logistic回归分析判断风险等位基因与空腹血糖和糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c)的关系. 结果 GDM组rs10830963位点G等位基因频率和GG基因型频率均明显高于对照组,G等位基因携带者和GG基因型妇女发生GDM危险性分别是C等位基因和CC基因型的1.53倍(OR=1.53,95％ CI:1.005～2.324,P=0.047)和2.16倍(OR=2.16,95％ CI:1.052～4.434,P=0.034).利用Logistic回归校正年龄、孕前体重指数(body mass index,BMI)和糖尿病家族史等因素之后,GG基因型妇女发生GDM的危险性仍然显著增加(OR=2.07,95％ CI:1.048～4.372,P=0.022).多元线性回归分析显示风险等位基因G与空腹血糖(0.068 mmol/L,P=0.015)水平及HbA1c(0.073％,P=0.028)水平呈显著正相关. 结论 MTNR1B基因rsl0830963位点单核苷酸多态性和GDM遗传易感性有关.rs10830963位点G等位基因为GDM发生的遗传风险因子.     

支气管肺发育不良患儿肺表面活性蛋白-B基因9306(A/G)多态性

目的 了解支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)患儿肺表面活性蛋白-B(surfactant protein-B,SP-B)基因9306 (A/G)位点多态性的分布情况. 方法 研究对象为2008年1月1日至2012年6月30日华中科技大学同济医学院附属同济医院新生儿重症监护病房收治的86例BPD患儿与156例无相关疾病的患儿(对照组),采用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应技术检测SP-B基因9306 (A/G)位点基因型,样本的群体代表性进行Hardy-Weinberg平衡检验;2组病例基因型频率比较采用Armitage's趋势检验. 结果 BPD组AA基因型频率为67.4％(58/86),AG基因型频率为23.3％(20/86),GG基因型频率为9.3％(8/86),对照组各基因型频率分别为63.5％(99/156)、30.8％(48/156)和5.8％(9/156),2组差异没有统计学意义(x2=0.003,p=0.957).BPD组A等位基因频率为79.1％(136/172),G等位基因频率为20.9％(36/172),对照组A、G等位基因频率分别为78.8％(246/312)和21.2％(66/312),2组差异没有统计学意义(x2=0.003,P=0.954). 结论 汉族婴儿SP-B基因9306 (A/G)位点的基因多态性与BPD发病无直接相关性.     

Association between cytokine gene polymorphisms and cervical cancer in a Chinese population

Objectives

It has been hypothesized that inherited cytokine gene polymorphisms could influence susceptibility to cervical cancer. This study evaluated the association between tumour necrosis factor-alpha (TNF-α)-308, transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1), interferon-gamma (IFN-γ)+874 and interleukin-10 (IL-10)-1082 gene polymorphisms and cervical cancer risk.

Study design

The study population included 186 histopathologically confirmed cases of cervical cancer and 200 healthy controls. TNF-α, TGF-β, IL-10 and IFN-γ gene polymorphisms were genotyped by polymerase chain reaction with sequence-specific primers.

Results

The IFN-γ+874A/A genotype was associated with high risk for the development of cervical cancer [odds ratio (OR) 2.22, p = 0.012], and the A allele was associated with a 1.47-fold increased risk of cervical cancer (p = 0.009). In contrast, no significant difference was found in the frequencies of TNF-α-308G/A, TGF-β1 codons 10 and 25 C/C-G/G and IL-10-1082G/A gene polymorphisms between patients with cervical cancer and healthy controls.

Conclusions

Homozygous IFN-γ+874A/T polymorphisms may be associated with increased risk for the development of cervical cancer.     

GSTM1、CYP2E1基因多态性与新疆维吾尔族妇女宫颈癌及癌前病变关联性的研究

目的:探讨谷胱甘肽硫转移酶基因GSTM1和细胞色素氧化酶P4502E1(CYP2E1)的基因多态性与新疆维吾尔族妇女宫颈癌前病变与癌的关联性。方法:用聚合酶链反应(PCR)方法及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法为21例浸润性宫颈癌(ICC)、41例宫颈上皮内瘤变(CIN)及45例慢性宫颈炎标本进行GSTM1和CYP2E1RsaⅠ位点基因分型。结果:ICC组和CIN组的GSTM1空白基因型频率明显高于慢性宫颈炎组(对照组),差异有统计学意义(χ2=7.56,P<0.05;χ2=13.30,P<0.05),携带GSTM1(-)的个体患宫颈癌的危险性比携带GSTM1(+)的个体升高3.47倍(OR=4.47,95%CI=1.5～13.0),患CIN的危险性升高4.30倍(OR=5.30,95%CI=2.2～13.0)。CYP2E1基因RsaⅠ位点多态在3组的频率差异无统计学意义(χ2=2.28,P>0.05)。联合分析3组病例CYP2E1基因RsaⅠ多态性和GSTM1基因多态性,未发现两者之间的交互作用与ICC及CIN易感性有关(χ2=4.47,P>0.05)。结论:GSTM1基因空白型可能与维吾尔族宫颈癌及癌前病变风险增加有关,CYP2E1基因RsaⅠ多态性与宫颈癌及癌前病变无关。     

α1β3、ICAM-1、E-cadherin、P-选择素对宫颈癌局部浸润作用的研究

目的探讨细胞黏附分子在宫颈癌局部浸润中的作用。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法对比检测子宫颈鳞状细胞原位癌30例、微小浸润癌34例、浸润癌36例中α1β3、ICAM-1、E-cadherin和P-选择素的表达。结果α1β3在原位癌中的表达率明显低于微小浸润癌和浸润癌(P<0.05),微小浸润癌与浸润癌的表达率无显著差别(P>0.05);P-选择素的表达率在原位癌、微小浸润癌和浸润癌中无显著差别(P>0.05);ICAM-1、E-cadherin在原位癌中的阳性表达率均显著高于微小浸润癌(P<0.05),微小浸润癌中的阳性表达率均显著高于浸润癌(P<0.05)。ICAM-1、E-cadherin在微小浸润癌、浸润癌中的表达水平密切相关(P<0.01),ICAM-1、E-cadherin的阳性表达与子宫颈癌的浸润呈显著负相关(r=-0.8726,P<0.01和r=-0.7968,P<0.01)。结论α1β3、ICAM-1、E-cadherin与宫颈癌的局部浸润有关,其中ICAM-1、E-cadherin在宫颈癌局部浸润过程中可能起着重要作用。     

核因子κB、肿瘤坏死因子α在宫颈癌变过程中的表达及临床意义

目的:探讨核因子κB(NF-κB)p65、肿瘤坏死因子α(TNFα)在宫颈癌变过程中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SABC法分别检测20例正常宫颈,11例CINⅠ,10例CINⅡ～Ⅲ和69例宫颈鳞癌中NF-κBp65亚基、TNFα的表达,探讨两者的表达水平与宫颈鳞癌临床病理特征的关系。结果:NF-κBp65在宫颈鳞癌中的表达明显高于正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ组(P<0.01),以细胞核染色为活性染色。TNFα在宫颈鳞癌中的表达明显高于正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ组(P<0.01),以细胞浆染色为主。NF-κBp65和TNFα在宫颈鳞癌组织中的表达水平正相关(rs=0.6317,P<0.01)。NF-κBp65、TNFα在低分化、瘤体直径≥4cm、浸润深度>1/2和淋巴结转移癌组织中的阳性表达均高于中-高分化、瘤体直径<4cm、浸润深度≤1/2、无淋巴结转移的癌组织(P<0.05)。TNFα在癌组织肿瘤细胞和间质中的表达率分别为72.46%、18.84%(P<0.01)。结论:NF-κB、TNFα的过度激活在宫颈鳞癌的发生、发展中可能起重要作用,且宫颈鳞癌细胞自分泌TNFα可能是NF-κB激活的重要原因。     

细胞质胸苷激酶在维吾尔族妇女宫颈癌的表达及临床意义

目的:探讨细胞质胸苷激酶(TK1)在宫颈鳞癌的表达及其临床意义。方法:制备40例维吾尔族妇女子宫颈癌及正常宫颈组织中总RNA,用RT-PCR方法分析TK1基因mRNA的表达水平,用免疫组化(SP)法检测其相应蛋白表达。结果:(1)维吾尔族妇女宫颈癌组织中TK1 mRNA及蛋白阳性检出率分别为67.5%及60.5%,对照组宫颈组织中检出率为26.7%及8.3%。宫颈癌组织中TK1 mRNA及蛋白阳性表达明显高于对照组的宫颈组织(P0.05);(2)在宫颈癌组织中TK1 mRNA及蛋白表达:不同临床分期及分化程度之间无显著差异(P0.05),但是,有淋巴结转移患者组织中阳性表达明显高于无淋巴结转移者,肿瘤直径≥4cm患者阳性表达明显高于肿瘤直径4cm的患者(P0.05)。结论:TK1在维吾尔族妇女宫颈鳞癌中高表达,对宫颈癌的诊断有重要的参考价值,TK1高表达可能与宫颈癌的进展及预后有关。     

缺氧相关因子HIF-1α、AQP-1表达与宫颈鳞状细胞癌血管生成关系的研究

目的:探讨HIF-1α、AQP-1表达对宫颈鳞状细胞癌血管生成的作用。方法:应用免疫组织化学方法检测54例宫颈鳞状细胞癌中HIF-1α、AQP-1的表达,用CD105标记肿瘤微血管密度。结果:HIF-1α在宫颈鳞状细胞癌的阳性表达率为50%,表达水平与分化程度、浸润深度明显相关(r=-0.674,P0.05和r=0.897,P0.01),与临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移无明显相关(P0.05)。AQP-1在宫颈鳞状细胞癌的表达率为87.1%,表达水平与肿瘤体积、临床分期明显相关(r=0.989,P0.05和r=0.807,P0.01),与分化程度、淋巴结转移、浸润深度无明显相关(P0.05)。微血管密度与肿瘤体积、浸润深度明显相关(r=0.609,P0.05和r=0.845,P0.01);与临床分期、分化程度、淋巴结转移无明显相关(P0.05)。微血管密度与HIF-1α表达明显相关(r=0.701,P0.05),而与AQP-1的表达无关(P0.05)。AQP-1的表达水平与HIF-1α的表达水平明显相关(r=0.648,P0.05)。结论:HIF-1α、AQP-1均参与宫颈鳞状细胞癌缺氧诱导新生血管过程,并且与微血管密度密切相关,其中HIF-1α发挥重要作用。     

Fas gene promoter –670 polymorphism in gynecological cancer

Abstract.   Ueda M, Terai Y, Kanda K, Kanemura M, Takehara M, Yamaguchi H, Nishiyama K, Yasuda M, Ueki M. Fas gene promoter −670 polymorphism in gynecological cancer. Int J Gynecol Cancer 2006; 16(Suppl. 1): 179–182.
Single-nucleotide polymorphism at −670 of Fas gene promoter (A/G) was examined in a total of 354 blood samples from normal healthy women and gynecological cancer patients. They consisted of 95 normal, 83 cervical, 108 endometrial, and 68 ovarian cancer cases. Eighty-three patients with cervical cancer had statistically higher frequency of GG genotype and G allele than 95 controls ( P = 0.0353 and 0.0278, respectively). There was no significant difference in the genotype or allele prevalence between control subjects and endometrial or ovarian cancer patients. The Fas −670 GG genotype was associated with an increased risk for the development of cervical cancer (OR = 2.56, 95% CI = 1.08–6.10) compared with the AA genotype. The G allele also increased the risk of cervical cancer (OR = 1.60, 95% CI = 1.05–2.43) compared with the A allele. Germ-line polymorphism of Fas gene promoter −670 may be associated with the risk of cervical cancer in a Japanese population.     

S100A4蛋白和上皮钙粘素在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的:探讨S100A4蛋白和上皮钙粘素(E-cad)在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测65例宫颈鳞癌组织和10例正常宫颈组织中S100A4蛋白和E-cad的表达水平。结果:(1)宫颈鳞癌组织中S100A4蛋白和E-cad的表达率分别为35.4%(23/65)和33.8%(22/65);与正常宫颈组织比较,差异具有显著性(P<0.01);(2)S100A4蛋白在宫颈鳞癌中的表达与临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05);与组织学分级无关(P>0.05);E-cad表达与淋巴结转移和组织学分级有关(P<0.05),与临床分期无关(P>0.05);(3)S100A4蛋白和E-cad在宫颈鳞癌组织的表达呈负相关(r=-0.257,P<0.05)。结论:S100A4蛋白和E-cad与宫颈鳞癌浸润和转移相关;S100A4蛋白可作为判定宫颈鳞癌临床病理特征的重要指标之一。     

Tumor necrosis factor α (−308), interleukin-6 (−174) and interleukin-10 (−1082) gene polymorphisms in polycystic ovary syndrome

Objective

The imbalance between pro- and anti-inflammatory cytokines and polymorphism of cytokine genes may play a role in the etiology of the polycystic ovary syndrome (PCOS). The aim of this study was to investigate the association of polymorphisms of TNFα, IL-6 and IL-10 genes with the occurrence and the clinical/laboratory characteristics of PCOS in the Turkish population.

Study design

Single nucleotide polymorphisms (SNPs) of TNFα (−308 G/A), IL-6 (−174 G/C), IL-10 (−1082 G/A) genes in DNA from peripheral blood leukocytes of 97 PCOS patients and 95 healthy control women were investigated.

Results

There is a tendency toward lower frequency of the IL-6 CC genotype and C allele among PCOS women compared with healthy controls although the difference did not reach a significant level. No notable differences were observed in allele or genotype frequencies for TNFα and IL-10 genes between groups. The concomitant presence of wild homozygous TNFα genotype together with mutant IL-6 C allele has a protective effect against PCOS with an OR = 0.45 (95% CI = 0.23–0.86). While TNFα (−308) and IL-10 (−1082) genotypes did not influence clinical/laboratory parameters in PCOS, IL-6 (−174) CC or pooled CG + CC genotypes have lower glucose, insulin, HOMA, cholesterol, triglyceride, and LDL-C, and higher GIR and HDL-C values than GG genotypes.

Conclusions

We suggest that the IL-6 promoter region polymorphism may be related to occurrence and metabolic abnormalities seen in PCOS in the Turkish population. However, more studies with larger sample size are necessary to support our findings in other populations before any statement can be made about the relationship between PCOS and cytokine polymorphism.     

Fas gene promoter -670 polymorphism (A/G) is associated with cervical carcinogenesis

OBJECTIVE: To investigate the biological significance of single nucleotide polymorphism (SNP) at Fas gene promoter in cervical carcinogenesis. METHODS: SNP at -670 of Fas gene promoter (A/G) together with human papillomavirus (HPV) types were examined in a total of 279 cervical smear samples and 8 human cervical squamous carcinoma cell lines using polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) techniques. RESULTS: 49 patients with high-grade squamous intraepithelial lesion (HSIL) had higher frequency of high-risk HPV and GA + GG genotype than 167 with low-grade SIL (LSIL) and 63 controls. G allele frequency was also higher in HSIL than in LSIL and controls. There was an increased OR (6.00; CI, 1.32-27.37; P = 0.021) for GA + GG genotype in HSIL cases compared to controls among 96 patients with high-risk HPV. 7 of 8 cervical carcinoma cell lines also showed GA or GG genotype. CONCLUSION: Fas gene promoter -670 polymorphism (A/G) may be closely associated with cervical carcinogenesis in a Japanese population.