HLA-DRB1及HLA-DQA1单倍型与乙型肝炎病毒感染结局的关联研究

目的探讨中国北方汉族人群HLA-DRB1、DQA1单倍型与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染不同结局的关系。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（sequence specific primers polymerase chain reaction，PCR-SSP）技术检测HLA-DRB1、DQA1等位基因，并比较207例慢性乙型肝炎患者，212名无症状HBV慢性携带者（HBV携带者），148例自限性HBV感染者的单倍型频率。结果自限性HBV感染组单倍型DRB1＊04-DQA1＊0301的频率为10．03％，显著高于慢性乙肝组的3．66％（P=0．0005）：DRB1＊15／＊16-DQA1＊0102的频率为6．80％，显著高于慢性乙肝组的1．94％（P=0．0012）和无症状HBV慢性携带者组的1．65％（P=0．004）；DRB1＊04-DQA1＊0302单倍型在慢性乙型肝炎组的频率为3．10％，明显高于自限性HBV感染组的0．39％（P=0．0077）。结论HLA-DRB1、DQA1单倍型与个体感染HBV后的不同结局存在显著关联。     

江浙沪汉族人群HLA-DRB1基因座遗传特征及不同人群频率分布比较

目的 调查江浙沪汉族人群HLA—DRBl基因座的遗传多态性，分析不同人群HLA-DRBl基因频率分布特征。方法 利用聚合酶链反应—序列特异寡核苷酸探针反向杂交和聚合酶链反应—序列特异引物技术对江浙沪地区626名健康无关汉族人进行HLA—DRBl基因分型，可检出DRBl*0101-1001，DRB3，DRB4，DRB5等等位基因，计算HLA—DRBl等位基因频率并与不同人群HLA—DRBl基因的多态性进行比较。结果 在江浙沪汉族人群中检出HLA—DRBl*0101、0301、0701、09012、1001、1201、1202、1301／02、1303／04、1401／04／05、1402／03／1305、1501／02、16021以及04xx、08xx等等位基因，其中DRBl*09012(17．97％)、04xx(12．53％)、1202(11．42％)及1501／02(11．02％)基因频率分布较高。江浙沪汉族人群无偏倚期望杂合性为0．9634，多态性信息含量为0．9024。结论 江浙沪汉族人群HLA-DRBl基因具有中国汉族人群共有的遗传特征，但也有其自身的分布特点，频率分布介于南、北汉族之间。在所比较的不同人群中中国汉族人群HLA—DRBl多态性较为丰富。     

人类白细胞抗原DRB1等位基因与乙肝后肝硬化遗传易感性的研究

目的 研究人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)-DRBl等位基因多态性与湖北汉族乙肝后肝硬化遗传异感性的关系，为寻找乙肝后肝硬化的易感基因或抗病基因提供线索。方法 应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术对106例湖北汉族乙肝后肝硬化患者和108名正常健康对照者进行了HLA-DRBl等位基因检测，并结合临床资料进行比较分析。结果 乙肝后肝硬化组HLA-DRBl*1201／1202等位基因频率明显升高(20．28％vs6．01％，RR＝4．9878，P＜0．001)，HLA-DRBl*1501／1502等位基因频率明显下降(16．67％vs6．6％，RR＝0．3043，P＜0．05)，其他等位基因在两组之间差异无显著性。结论 HLA-DRBl*1201／1202等位基因可能是湖北地区汉族人群乙肝后肝硬化的易感基因，HLA-DRB1*1501／1502则为抵抗基因。     

内蒙古地区急性淋巴细胞白血病患者HLA—DRBI基因多态性的研究

目的研究人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）HLA—DRB1等位基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）的相关性。方法采用Luminex流式技术-序列特异性寡核苷酸探针反向杂交（flow cytometry—sequence specific oligonucleotide probe,FLOW—SSOP）方法对内蒙地区48例急性淋巴细胞白血病患者HLA—DRB1等位基因多态性进行分析,以北方地区健康群体资料作为正常对照。结果在急性淋巴细胞白血病中,DRB1＊14XX等位基因频率较高,为5．352％;DRB1＊13XX等位基因频率较低,为1．047％;白血病组和对照组比较DRB1＊14XX等位基因频率高于对照组（P〈0．05）;DRB1＊13XX等位基因频率低于对照组（4．428％,P〈0．05）;其它等位基因频率在两组之间差异无统计学意义。结论不同类型的白血病分别与不同型别的HLA基因有明显的相关性。     

用核酸序列测定1型糖尿病HLA-DPB1和DQB1第2外显子基因

目的 研究山东省汉族1型糖尿病与HLA－DPB1和HLA－DQB1等位基因的相关性。方法 采用基于核酸序列测定的基因分型技术对52例1型糖尿病患者及38例正常对照进行了DPB1和DQB1基因分析。结果 DPB1＊2201（P＜0．01）和DQB1＊0201（P＜0．01）、＊0303（P＜0．05）及＊0604（P＜0．05）等位基因频率在糖尿病患者组显著高于对照组,而PB1＊0402（P＜0．01）和DQB1＊0301（P＜0．01）等位基因在糖尿病患者组显著低于对照组。结论 DPB1＊2201和DQB1＊0201、＊0303及＊0604等位基因可能是山东省汉族1型糖尿病的易感性等位基因,而DPB1＊0402和DQB1＊0301等位基因可能是山东省汉族1型糖尿病的保护性等位基因。     

AITDs与HLA等位基因DQA1*0301、DR9的相关性研究

目的：探讨山东沿海地区自身免疫性甲状腺病（AITDs)与HLA－DQA1＊301，DR9的相关性。方法：采用多聚酶链式反应序列特异物分析（PCR－SSP）技术，扩增HLA等位基因DQA1＊0301，DR9的目的DNA片段（分别为199，236 bP)，分析2对等位基因在不同人群中表面频率的差异（χ^2检验），结果：山东沿海地区GD和HT女性患者组DQA1＊0301等位基因频率均显著高于对照组（分别为P＜0．001，OR＝4．89，P＜0．01，OR＝4．95）；DR9等位基因频率仅HT女性组显著高于对照女性组（P＜0．05，OR＝3．90），DQA1＊0301／DR9共同表达的频率，GD和HT女性组较对照女性组均显著性增高（分别为P＜0．05，P＜0．01），GD组和HT组2组间均无显著性差异（P＞0．05），结论：HLA－DQA1＊0301等位基因是山东沿海地区女性GD患者的易感基因；DQA1＊0301，DR9等位基因均是该地区女性HT患者的易感基因，2对等位基因在男性AITDs患者中的分布情况尚待进一步观察。     

HLA-DRB1*04等位基因多态性与乙型肝炎病毒感染结局关联分析

目的从分子遗传学角度探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染结局与HLA-DRB1*04等位基因的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-seque nce specific primers,PCR-SSP)技术检测HLA-DRB1*04等位基因,并比较106例无症状HBV携带者(HBV携带组),93例慢性乙型肝炎患者、77例乙肝肝硬化者、102例HBV感染后自然恢复者(对照组)HLA-DRB1*04等位基因频率及HBV不同复制状态下HLA-DRB1*04等位基因频率。结果HBV携带组、慢性乙肝组、乙肝肝硬化组HLA-DRB1*04等位基因频率高于对照组(分别为25.94%、26.34%、27.92%和14.22%,P<0.01);HLA-DRB1*0401基因频率高于对照组(分别为20.91%、24.49%、22.09%和8.62%,P均<0.05);HLA-DRB1*0405基因频率较对照组低(3.64%、2.04%、3.49%和15.52%,P<0.01、0.01、0.05)。各病例组之间HLA-DRB1*04等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。HBV不同复制状态HLA-DRB1*04等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论HLA-DRB1*04是决定HBV感染结局的因素之一,但不影响HBV在体内复制。     

HLA-DRB1和HLA—DQB1基因与肿瘤的关联性研究

目的通过对42例肿瘤患者HLA-DRBl和HLA—DQB1座位的18个等位基因位点的检测,探讨HLA—DRB1和HLA—DQB1基因多态性与肿瘤的关联性。方法采用PCR—SSP技术,检测42例肿瘤患者的HLA—DRB1l和HLA—DQB1基因位点18个,并以100例健康人作为对照。结果肿瘤HLA—DQB1＊03型频率的65．5％,高于对照组的42．0％,RR=2．62,P〈0．0001;肿瘤组HLA—DQB1％06型频率为10．7％,明显低于对照组的24．0％,RR=0．38,P=0．010。结论HLA-DQB1＊03可能是肿瘤的易感基因,HLA-DQB1＊06可能是肿瘤的抗性基因。     

中国北方汉族人群HBV携带者和慢性乙肝患者TNF-α基因启动子区单核苷酸多态性分析

目的探讨在中国北方汉族人群中TNF-α基因启动子区单核苷酸多态性（SNPs）及其单倍型是否与HBV感染结局相关联。方法以212例无症状HBV携带者和207例慢性乙肝患者为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和序列特异性引物-PCR（SSP-PCR）方法对TNF-α基因启动子区5个位点,进行基因分型,用EPI和EH等软件分析各位点等位基因、基因型、单倍型频率及其组间差异。结果TNF-α基因-238GG基因型和-863CC基因型是HBV感染后个体发生乙型肝炎慢性化的易感因素（P=0．05,P〈0．01）。5个位点组成的单倍型GGCCT在慢性肝炎组的频率显著低于无症状携带组（P〈0．05）,单倍型GGCAT和GGTAT在慢性肝炎组的频率显著高于无症状携带组（P〈0．05）。结论TNF-α基因启动子区多态性可能是影响HBV感染结局的重要宿主遗传因素之一。     

HLA-DRB1基因多态性与汉族人溃疡性结肠炎的相关性研究

目的：研究HLA—DRB1基因多态性与汉族人溃疡性结肠炎（UC）的相关性，以期发现UC的易感基因。方法：采用序列特异性引物聚合酶链反应的方法对汉族72例UC患者和314例正常对照者HLA-DRB1基因分型。结果：UC患者携带DRB1＊07等位基因的频率较正常对照组高（19．4％vs9．2％，P=0．0229，OR=2．372，95％CI：1．181～4．766），但经Bonferroni校正后Pc〉0．05，差异无显著性。在临床亚型分析中，全结肠炎组和无肠外表现组的DRB1＊07的频率明显增高。在中重度组中DRB1＊07和DRB1＊14的频率显著增高，轻度组的DRB1＊16的频率明显增高，而携带DRBl＊03的5例患者在临床上均表现为轻度，这些差异与正常对照组相比均有统计学意义。且在轻度组中的DRB1＊16的频率同样明显高于在中重度组的频率。结论：在汉族人群中，HLA-DRB1＊07与全结肠炎、无肠外表现以及中重度UC呈正相关，HLA—DRB1＊14和HLA-DRB1＊16分别与中重度和轻度UC呈正相关，而HLA-DRB1＊03与中重度UC呈负相关，提示HLA—DRB1等位基因与中国汉族人群的UC临床表型有关。     

慢性乙型肝炎病毒感染与HLA-DRB1基因的相关性研究

目的： 研究HLA-DRB1等位基因与HBV感染慢性化的相关性。 方法： 用PCR-SSP 方法对陕西地区汉族乙肝患者108例与正常对照108人以及慢性乙型肝炎表面抗原携带者32人，进行HLA-DRB1等位基因分型比较，并进行HLA-DRB1等位基因分型与HBV不同复制状态相关性分析。 结果： 陕西地区汉族人HLA-DRB1等位基因以DRB1*04（16.2%），DRB1*09（12.5%），DRB1*12（11.6%）, DRB1*15（13.4%）最为常见；病例组HLA－DRB1*03 的等位基因频率(10.6%)明显高于健康对照组(3.7%)，(OR=3.10; P<0.05)；HLA-DRB1*07等位基因频率病例组(17.6%)明显高于健康对照组(9.3%)(OR=2.09; P<0.05)；DRB1*07 基因位点在HBV高复制状态多见（OR=2.22; P<0.05）; HLA-DRB1*15对照组等位基因频率13.4%, 明显高于病例组6.9% (OR=0.48; P<0.05)。 结论： HLA－DRB1*03、HLA-DRB1*07与陕西地区汉族人HBV感染后的慢性化相关联，HLA-DRB1*15为陕西地区汉族人乙肝感染的抗性基因。本研究提示HLA-Ⅱ类基因是决定HBV感染后临床转归的重要因素。     

山西省家族性乙型肝炎病例中HLA-DRB1基因位点的分析

目的 探讨HLA-DRB1等位基因多态性与家族性乙型肝炎之间的关系.方法 采用聚合酶链反应-特异性序列寡核苷酸（PCR-SSO）探针基因分型技术结合荧光磁珠流式检测仪,对151例家族性乙肝人群的HLA-DRB1基因位点进行了分析.结果 HLA-DRB1＊0701在慢乙肝组的等位基因频率（17.8%）明显高于正常对照组（7.4%）,差异有统计学意义（P＜0.05,A=1/0.367=2.725）;HLA-DRB1＊0401/0403/0405及HLA-DRB1＊1301/1302在正常对照组的等位基因频率（16.2%;4.4%）明显高于慢乙肝组（5.1%;0）,差异有统计学意义（P＜0.05,A=3.602;P＜0.05）.结论 HLA-DRB1＊0701与家族性慢性乙型肝炎易感性相关,可能是家族性慢性乙型肝炎的易感基因或连锁基因;HLA-DRB1＊0401/0403/0405、HLA-DRB1＊1301/1302与家族性慢性乙型肝炎抗性相关,可能是家族性慢性乙型肝炎的抗性基因.宿主的HLA-DRB1可能是预测家族性乙肝转归的主要指标.     

吉林汉族人群乙型肝炎肝硬化患病与HLA-DRB1等位基因的关联性

目的：探讨吉林地区汉族人群乙型肝炎肝硬化患病与白细胞抗原（HLA）DRB1区等位基因多态性的关联性。方法：采用PCR-SSP方法对吉林地区汉族61例慢性乙型肝炎,44例乙型肝炎肝硬化患者,32名HBV感染自然恢复者及50名健康献血员作对照进行了HLA-DRB1等位基因分型比较。结果：慢性乙型肝炎组HLA-DRB1＊1201-3等位基因表达频率为17.21%,明显高于正常对照组8.00%（P=0.0427,RR=2.391）；慢性乙型肝炎组与乙型肝炎肝硬化组HLA-DRB1＊0701等位基因频率分别为11.48%,12.50%,明显高于正常对照组2.00%（P=0.0066,RR=6.35；P=0.0046,RR=7.00）及HBV感染自然恢复组1.56%（P=0.0183,RR=8.17；P=0.0136,RR=9.00）；而所检测HLA-DRB1座位的其它等位基因表达频率在四组间无显著性差异（P〉0.05）。结论：吉林地区汉族人群慢性乙型肝炎患病与HLA-DRB1＊1201-3、HLA-DRB1＊0701等位基因型相关联；而乙型肝炎肝硬化患病仅与HLA-DRB1＊0701等位基因型相关联。     

乙型肝炎肝硬化与HLA-DRB1*1301,1302等位基因的相关性研究

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)的DRB1*1301,1302基因与乙型肝炎肝硬化的关系.方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)对27例乙型肝炎肝硬化和30例慢性乙型肝炎患者进行HLA-DRB1*1301,1302的检测.结果 HLA-DRB1*1301,1302在乙型肝炎肝硬化组高于慢性乙型肝炎组(29.6%vs10.0%,χ2=5.900,P<0.05,RR=5.294),差异有统计学意义.结论 HLA-DRB1*1301,1302基因与慢性乙型肝炎发展成肝硬化可能有关.     

HLA-DQA1基因多态性和HBV感染结局的关联

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)DQA1基因多态性与乙型肝炎病毒(HBV)感染临床结局的关联.方法 临床收集慢性乙型肝炎(120例)、慢性HBV携带者(60例)、自限性HBV感染者(60例)三组病例,前两组诊断均经肝活检证实.聚合酶链反应序列特异性引物(PCR-SSP)法检测HLA-DQA1基因型,比较组间基因频率的差异.结果 (1)HLA-DQA1*0201在慢性乙型肝炎组的分布频率显著高于自限性HBV感染组(38.3% vs 5.8%,P<0.001,A=10.04,95% CI:4.48～22.48);HLA-DQA1*0102的分布频率显著低于自限性HBV感染组(9.6% vs 36.7%,P<0.001,A=0.183,95%CI:0.10～0.32).(2)HLA-DQA1*0201在慢性乙型肝炎组的分布频率显著高于慢性HBV携带者组(38.3% vs 7.5%,P<0.01,A=7.667,95% CI:3.7～15.87);HLA-DQA1*0102的分布频率显著低于慢性HBV携带者(20% vs 9.6%.P<0.01,A=0.424,95% CI:0.23～0.79).结论 HLA-DQAI基因多态性影响HBV感染临床结局,其中DQA1*0102呈保护作用,DQA1*0201可能促进HBV感染的慢性化和肝炎的发生.     

Association between hepatitis B virus infection and HLA-DRB1 genotyping in Shaanxi Han patients in northwestern China

Hepatitis B virus (HBV) infection is a major public health problem worldwide. The mechanism of susceptibility to chronic persistent HBV infection is not well clarified, while the outcome of HBV infection mainly depends on the host immune response. Human leukocyte antigen (HLA) class II molecule is an integral component of the immune response on which majority of host genetic studies have concentrated. Many different HLA class II alleles have been demonstrated to play roles in HBV infection. In this study, the association between HBV infection and HLA-DRB1 alleles in Han individuals in northwestern China was studied for the first time. Two hundred and fifty Shaanxi Han individuals were categorized into three different groups: the HBV-infected patient group (n = 108), the spontaneously cleared control group (n = 108) and the unexposed group (n = 34). DRB1*04, DRB1*09, DRB1*12 and DRB1*15 were the most common genotypes in all the groups. The allele frequencies of HLA-DRB1*03 [10.6% of HBV-infected patients vs 3.7% of spontaneously cleared controls, odds ratios (OR) = 3.10, Pc = 0.008, P < 0.05] and HLA-DRB1*07 (17.6% of HBV-infected patients vs 9.3% of spontaneously cleared controls, Pc = 0.016, OR = 2.09, P < 0.05) were markedly higher in the HBV-infected group. But the allele frequencies of HLA-DRB1*15 (6.9% of HBV-infected patients vs 13.4% of spontaneously cleared controls Pc = 0.039, OR = 0.48, P < 0.05) were obviously lower than that of the spontaneously cleared controls. The above data indicate that HLA-DRB1*03 and HLA-DRB1*07 are related to susceptibility to chronic HBV infection, and DRB1*15 is negatively related to persistence to chronic HBV infection among people in northwestern China. Similar results were got for DRB1*03 and 15 alleles between the HBV-infected patients (n = 108) and 46 HBV seronegative spouses of the HBV patients, who were high-risk group for HBV infection. The above results suggest that host HLA class II gene is an important factor in determination of the outcome of HBV infection.     

DRB1 alleles in polymyalgia rheumatica and rheumatoid arthritis in southern France.

To investigate the association of HLA-DRB1 alleles with polymyalgia rheumatica (PMR) and rheumatoid arthritis (RA), 55 patients with PMR without giant cell arteritis, 203 patients with RA and 230 controls, all from the European population of Marseille, were HLA-DRB1 genotyped by PCR-SSO. HLA-DRB1*01 was significantly increased in both the PMR and RA groups compared to controls (35% versus 17%, P(c) < 0.05, and 41% versus 17%, P(c) < 0.001, respectively). HLA-DRB1*04 was significantly increased in the RA group compared to controls (48% versus 23%, P(c) < 0.001) but not in the PMR group. HLA-DRB1*04 subtype frequencies were significantly different between PMR patients and RA patients. Shared epitope-positive HLA-DRB1*04 alleles (DRB1*0401, 0404, 0405, 0408) were significantly overrepresented in RA patients compared to PMR patients and shared epitope-negative HLA-DRB1*04 alleles were overrepresented in PMR patients compared to RA patients. In conclusion, in the Mediterranean population studied, HLA-DRB1*01 is associated with RA and PMR whereas HLA-DRB1*04 is associated with RA only.