人颈动脉粥样硬化斑块环氧化物酶-2及Ⅰ型前列腺素合成酶的表达

目的探讨环氧化物酶-2(cyclooxygenase type 2,COX-2)及Ⅰ型前列腺素合成酶(membrane associated prostaglandin E-1,mPGES-1)在人颈动脉粥样硬化斑块中的表达变化及作用机制。方法收集24例人颈动脉粥样硬化斑块标本和10例肠系膜动脉标本做对照组,应用免疫组织化学及逆转录PCR方法测定COX-2及mPGES-1mRNA表达水平,Western印记方法检测COX-2及mPGES-1的蛋白表达水平。比较不同程度动脉粥样硬化组织间COX-2、mPGES-1 mRNA表达水平及蛋白表达水平。结果颈动脉粥样硬化斑块组的免疫组织化学染色检测COX-2和mPGES-1呈阳性表达,斑块组COX-2 mRNA和mPGES-1 mRNA表达与对照组相比上调,差异有统计学意义(P<0.05);COX-2及mPGES-1 mRNA上调水平相关(P<0.05);颈动脉粥样硬化斑块的COX-2蛋白表达上调水平与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);颈动脉粥样硬化斑块COX-2、mPGES-1 mRNA及蛋白表达水平与病理损害程度有关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论COX-2及mPGES-1基因表达水平上调可能是进展性动脉粥样硬化损害的关键因素。     

南蛇藤素对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块内CIMO配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响

目的：探讨南蛇藤素对高脂饲养ApoE基因敲除小鼠（ApoE^-/-）主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达、巨噬细胞和平滑肌细胞数量的影响。方法：8周龄雄性ApoE^-/-小鼠12只,随机分为南蛇藤素组或二甲基亚砜（DMSO）溶剂对照组,每组各6只。均给以高脂饲养8周,在高脂饲养的后4周,分别给予南蛇藤素2mg&#183;kg^-1&#183;d^-1或相当剂量的DMSO腹腔注射（ip）4周。麻醉处死小鼠后,取小鼠主动脉,以石蜡包埋,行主动脉根部连续切片。免疫组化法检测主动脉粥样硬化斑块内CD40配体、CD68和平滑肌α-actin表达水平,以Image ProPlus6．0软件进行图像分析。结果：与对照组相比,南蛇藤素组主动脉粥样硬化斑块内CD40配体表达显著减少（P〈0．05）;巨噬细胞的阳性率显著降低（P〈0．05）;而两组问动脉粥样硬化斑块内平滑肌细胞的阳性率没有显著差异（P〉0．05）。结论：南蛇藤素可能通过减少ApoE^-/-小鼠粥样斑块内CD40配体的表达和巨噬细胞的聚集,抑制动脉粥样硬化斑块中炎症反应,而发挥稳定动脉粥样硬化斑块的作用。     

通心络对颈动脉粥样硬化性斑块ABCA1表达的影响

目的：探讨通心络对兔模型颈动脉粥样硬化性斑块的三磷酸腺苷结合盒运转体A1（ABCA1）、视黄酸X受体（RXRα）信使核糖核酸（mRNA）表达的影响及机制。方法：32只新西兰大白兔分为4组，其中空白对照组8只（A组），余24只兔于右侧颈动脉放置改良的硅橡胶圈，加1％高胆固醇喂养的方法建立粥样硬化性颈动脉狭窄动物模型。颈动脉狭窄模型而无药物干预的对照组8只（B组）；辛伐他丁治疗组8只，给予辛伐他丁5mg／kg，每天1次（C组）；通心络治疗组8只，给予通心络1g／kg，每日1次（D组）。药物干预前后分别检测兔模型静脉血的血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL）水平，两种药物干预2周后处死动物取右侧颈动脉狭窄段及对侧相应段血管，以Western Blot法测定其ABCA1、RXRα蛋白质表达量。结果：给予通心络和辛伐他丁干预兔模型组（C组和D组）ABCA1、RXRα蛋白质表达水平均增高，血脂水平下降。结论：通心络可使模型兔颈动脉粥样硬化斑块的ABCA1 mRNA、RXRα mRNA表达水平和其蛋白质表达水平上调，可能有益于抗动脉粥样硬化斑块形成作用．     

老年人颈动脉粥样硬化与脑梗死的相关性研究

目的应用彩色多普勒超声检测颈动脉粥样硬化，并探讨其与脑梗死及相关危险因素的关系．方法以96例脑梗死组及80例非脑血管病对照组为研究对象，检测颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）、颈动脉粥样硬化斑块、颈动脉狭窄程度．结果颈动脉IMT增厚发生率在脑梗死组为70．8％，对照组为40．0％；颈动脉软斑发生率在脑梗死组为42．7％，对照组为18．8％；颈动脉中重度狭窄发生率在脑梗死组为21．9％。对照组为8．8％；脑梗死组颈动脉IMT增厚、软斑、中重度狭窄发生率与对照组相比差异有显著性（P〈0．01；P〈0．01；P〈0．05）．Logistic回归分析发现年龄、高血压、糖尿病、总胆固醇、甘油三脂是颈动脉粥样硬化的独立危险因素．结论老年人颈动脉粥样硬化与脑梗死的发病密切相关．     

兔股动脉粥样硬化斑块模型中TF及TFPI的变化

目的： 观察兔股动脉粥样硬化斑块发展过程中斑块内组织因子（TF）及组织因子途经抑制物-1（TFPI-1）、组织因子途经抑制物-2（TFPI-2）的变化。方法： 新西兰雄兔通过高脂饲养合并股动脉球囊损伤建立动脉粥样硬化斑块模型。在建模8周、10周和12周，分别截取球囊损伤处股动脉标本，检测斑块组织内TF、TFPI-1和TFPI-2的蛋白表达；并测定斑块内TF、TFPI-1和TFPI-2的mRNA水平。结果： 自8周、10周到12周，血管斑块中TF、TFPI-1和TFPI-2的观测区域内阳性染色面积均逐渐增加。自8周、10周到12周，血管斑块中TF的mRNA水平和TFPI-1的mRNA水平均逐渐增加；TFPI-2mRNA表现为前期无明显变化，12周时显著下调。结论： 在兔股动脉粥样硬化斑块的形成过程中，随着斑块内TF基因及蛋白表达的增加,TFPI-1和TFPI-2反应性表达增加，但其表达水平未能完全抑制斑块的进展。     

氟伐他汀对兔颈动脉粥样斑块CD68和PCNA的影响

目的探讨氟伐他汀对粥样硬化家兔CD68和增殖细胞核抗原（PCNA）表达的影响。方法采用高脂饮食喂养法建立动脉粥样硬化（AS）模型。将24只家兔随机分为：正常对照组、AS模型组和氟伐他汀组，每组8只。饲养12周后处死，取颈动脉行HE染色，免疫组化染色法检测PCNA和CD68的抗原表达。结果氟伐他汀组血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白．胆固醇（LDL-C）浓度明显低于AS模型组（P〈0．01）。AS模型组颈动脉斑块中见大量CD68及PCNA阳性细胞，氟伐他汀组对应阳性细胞数显著少于AS模型组（P〈0．01）。结论氟伐他汀治疗可以抑制高胆固醇血症兔颈动脉粥样斑块的形成，减轻斑块内巨噬细胞的浸润并抑制PCNA的产生，从而起到稳定斑块的作用。     

尾加压素Ⅱ对大鼠损伤血管基质金属蛋白酶的影响

目的 观察外源性尾加压素Ⅱ（UII）及其拮抗剂Urantide对大鼠胸主动脉球囊拉伤模型损伤动脉基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、MMP-2和组织基质金属蛋白酶抑制剂．2（TIMP-2）的影响。 方法构建大鼠胸主动脉球囊拉伤模型,分为4组：假拉伤组、单纯拉伤组、拉伤术后持续皮下给予UII（1nmol·kg^-1·h^-1）的UII组、拉伤术后持续皮下给予Urantide（10nmol·kg-1·h^-1）的Urantide组。21d后,采用RT-PCR方法检测各组UII受体G蛋白偶联受体-14（GPR-14）的表达,免疫组化和明胶酶谱法检测MMP-1、MMP-2、TIMP-2的表达水平与活性。 结果①单纯拉伤组血管GPR-14mRNA相对表达量（0．66±0．09）明显高于假拉伤组（0．42±0．06）,为其1.6倍（P〈0．05）;②与单纯拉伤组相比,UII组GPR-14mRNA相对表达量增高（0．93±0．06,P〈0．05）,MMP-1表达降低（8.3±1．8VS3．3±0．8,P〈0．05）,MMP-2活性高至其1．25倍（137±24VS172±8,P〈0．05）,TIMP-2表达降低（14．8±2．4VS4．0±0．8,P〈0．05）;③与单纯拉伤组相比,Urantide组GPR-14mRNA相对表达量降低（0．37±0．08,P〈0．05）,MMP-1表达差异无统计学意义,MMP-2活性高至其1．29倍（177±21,P〈0．05）,TIMP-2表达降低（6．6±1．2,P〈0．05）。 结论大鼠胸主动脉损伤后局部GPR-14mRNA水平上调,外源性应用UII后,GPR,14mRNA水平进一步上调,MMP-1表达下降,TIMP-2表达减少,MMP-2活性升高。应用Urantide（10nmol·kg^=1·h^-1）能抑制GPR-14mRNA的水平上调,但对MMP-1的表达无明显影响,未能表现出拮抗胶原沉积的作用,甚至对MMP-2／TIMP-2平衡有类UII的作用,其意义有待进一步研究。     

降钙素基因相关肽和神经生长因子对短暂性全脑缺血后再灌注大鼠纹皮质c-jun mRNA及蛋白表达的影响

目的探讨外源性降钙素基因相关肽（CGRP）和神经生长因子（NGF）对短暂性全脑缺血后再灌注大鼠纹皮质c-jun mRNA及蛋白表达的影响。方法原位杂交和免疫组织化学结合显微图像分析方法。结果假手术组大鼠纹皮质c-jun mRNA表达弱；缺血组较假手术组c-jun mRNA表达显著强（P〈0．01）；CGRP组和NGF组c-jun mRNA表达弱于缺血组（P〈0．05）；CGRP和NGF合用组c-jun mRNA表达明显弱于缺血组（P〈0．01），分别弱于CGRP组和NGF组（P〈0．05）。假手术组大鼠纹皮质未见c-Jun蛋白表达；缺血组较假手术组c-Jun蛋白表达明显强（P〈0．01），缺血后再灌注3h强，1d、3d时弱；CGRP组和NGF组c-Jun蛋白表达较缺血组弱（P〈0．05）；CGRP和NGF合用组较缺血组c-Jun蛋白表达明显弱（P〈0．01），分别弱于CGRP组和NGF组（P〈0．05）；CGRP和NGF合用组缺血后再灌注3h时强，1d、3d时弱。结论CGRP和NGF分别抑制全脑缺血后再灌注大鼠纹皮质c-jun mRNA及蛋白表达，联合应用显著抑制全脑缺血后再灌注大鼠纹皮质c-jun mRNA及蛋白表达，两者对保护缺血神经元可能有协同作用。     

p21WAF1基因表达对人骨肉瘤预后的价值

目的 探讨骨肉瘤组织中p21^WAF1基因的表达与骨肉瘤生物学特性及预后的关系。方法 采用原位杂交及免疫组织化学（LSAB法）检测p21^WAF1mRNA及p21蛋白在45例骨肉瘤、10例骨纤维结构不良实体瘤组织标本的表达。结果 （1）p21蛋白阳性表达率在骨肉瘤中为17．7％（8／45）;（2）骨肉瘤组织高分化组与低分化组的p21蛋白阳性表达率之间的差异有统计学意义（40．0％,11．4％,X^2=4．34,P〈0．05）;（3）p21^WAF1mRNA表达阳性率在骨肉瘤中为42．2％（19／45）,骨肉瘤组织高分化组与低分化组的p21^WAF1mRNA阳性表达率之间的差异有统计学意义（60．0％,37．1％,X^2=20．6,P〈0．01）;（4）p21^WAF1mRNA表达阳性者术后生存时间高于表达阴性者术后生存时间（P〈0．05）。结论 （1）随着骨肉瘤恶性度的升高,p21^WAF1基因mRNA及p21蛋白的表达下降。（2）p21WAF1基因mRNA在骨肉瘤中的表达对评价患者的预后有一定价值。     

登革病毒感染对血管内皮细胞ICAM-1表达的影响

目的探讨登革病毒2型（DV2）体外感染对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）表达细胞间黏附分子（intercellular adhesion molecule，ICAM-1）的影响。方法原代分离培养HUVEC，用生长良好的2、3代细胞进行实验。用CCK-8法测定DV2感染前后的细胞活性。流式细胞仪测定DV2感染组和对照组细胞在不同实验时间点细胞表面ICAM-1蛋白表达的情况。采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法和图像定量分析技术分析DV2感染组和对照组在不同实验时间点HUVEC内ICAM-1 mRNA水平。结果病毒感染HUVEC对细胞活力的影响与对照组相比差异无统计学意义。DV2感染HUVEC促进ICAM-1 mRNA转录，DV2组与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。其中，正常状态下HUVEC有一定水平ICAM-1 mRNA转录，但感染后显著增加（P〈0．05），24—72h维持于高水平，与其他时间表达差异有统计学意义（P〈0．05）。DV2感染HUVEC，细胞表达ICAM-1蛋白在12～72h显著升高，与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论DV2感染上调HUVEC的ICAM-1 mRNA水平和蛋白表达，从而诱发并加重血管内皮局部的损伤，破坏血管的屏障功能，促进血管渗漏的形成与发展。这可能是DV2感染诱发患者血管通透性升高和血浆渗漏的重要分子机制之一。     

慢病毒介导的SHP-1过表达抑制模型小鼠动脉粥样硬化

目的:研究含SH2结构域的酪氨酸磷酸酶-1(SHP-1)慢病毒载体在动脉粥样硬化模型小鼠中的作用。方法:将45只8周龄雄性Apo E基因敲除小鼠随机分为3组,即对照组、绿色荧光蛋白(GFP)转染组、SHP-1转染组。3组小鼠右侧颈总动脉植入套环并高脂喂养8周,随后分别转染GFP空载体和SHP-1慢病毒(SHP-1-LV)。分别于转染第1、2、6周检测硬化斑块荧光强度、小鼠体重、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平变化,并利用real-time PCR和Western blot检测右侧颈总动脉中SHP-1、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9等的表达,最后制作切片染色观察斑块病理变化。结果:荧光显微镜下观察到慢病毒转染第1、2、6周后斑块有明显荧光,且在第2周时荧光强度最高,SHP-1慢病毒转染对小鼠体重和血清TC、TG水平无显著影响,但可显著上调右侧颈总动脉中SHP-1的mRNA和蛋白的表达,同时抑制IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9等的表达水平。SHP-1慢病毒转染也降低右侧颈总动脉斑块面积比及脂质含量。结论:过表达SHP-1可能促进小鼠动脉粥样硬化斑块消退,从而为预防和治疗动脉粥样硬化提供靶点。     

动脉粥样硬化中CARHSP1基因的表达对缺氧诱导的血管内皮细胞活力凋亡及免疫因子的影响

目的:探讨动脉粥样硬化斑块中钙调节热稳定蛋白1(CARHSP1)基因的表达对缺氧诱导的血管内皮细胞活力、凋亡及白细胞介素6(IL-6)和C-反应蛋白(CRP)表达的影响。方法:用Western blot检测动脉粥样硬化斑块中CARHSP1的蛋白表达;缺氧处理人脐静脉内皮细胞(HUVECs),将细胞分为正常培养组、缺氧组、缺氧+CARHSP1-siRNA组和缺氧+pc DNA3. 1-CARHSP1组,用CCK-8法及流式细胞术分别检测各组细胞活力及凋亡率; RT-PCR检测IL-6和CRP的表达; Western blot检测凋亡蛋白caspase-3、cleaved caspase-3、Bcl-2和Bax的蛋白水平。结果:CARHSP1在动脉粥样硬化斑块中的蛋白表达显著高于对照组(P 0. 05);缺氧可明显增加CARHSP1的表达。缺氧组HUVECs活力及Bcl-2表达显著低于正常培养组,细胞凋亡率及IL-6、CRP、cleaved caspase-3和Bax的蛋白水平显著高于正常培养组(P 0. 05);与缺氧组比较,缺氧+CARHSP1-siRNA组的活力及Bcl-2表达显著升高,细胞凋亡率及IL-6、CRP、cleaved caspase-3和Bax的蛋白水平显著降低(P 0. 05),pc DNA3. 1-CARHSP1组的细胞活力及Bcl-2表达显著降低,细胞凋亡率及IL-6、CRP、cleaved caspase-3和Bax表达显著升高(P 0. 05)。结论:CARHSP1在动脉粥样硬化斑块中表达升高,抑制CARHSP1表达可提高HUVECs的活力,降低细胞凋亡,下调免疫因子IL-6和CRP的表达,而过表达CARHSP1则反之。     

α-硫辛酸对兔动脉粥样硬化斑块CD147及基质金属蛋白酶的表达的影响

目的 探讨α-硫辛酸对兔动脉粥样硬化斑块形成及稳定性影响的机制.方法 采用液氮冻伤术联合高脂饲料饲养构建兔动脉粥样硬化模型,并使用α-硫辛酸处理动物2周,采用HE染色检测颈动脉组织的病理状态;ELISA检测给药前后兔血清中MMP-2和MMP-9的含量;Real-Time PCR和Western印迹检测给药后动脉组织中MMP-2和MMP-9的表达,并用Real-Time PCR检测组织中CD147的mRNA表达.结果 模型兔颈总动脉组织出现斑块,脂质沉积,泡沫细胞增多,炎性细胞浸润,α-硫辛酸能明显改善这种病理情况.模型兔血清中MMP-2和MMP-9的含量明显高于对照组(P<0.05),α-硫辛酸处理2周后模型兔血清中MMP-2和MMP-9较模型组明显下降(P<0.05).各组动物动脉组织中MMP-2和MMP-9的mRNA和蛋白表达水平与血清中变化趋势一致,均具有显著差异(P<0.05).α-硫辛酸处理后动脉粥样硬化兔的动脉组织中CD147的mRNA水平也较模型组明显下调(P<0.05).结论 α-硫辛酸可能是通过下调CD147的方式来降低基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达,最终改善兔动脉粥样硬化的进程.     

脑梗死患者间歇使用低分子肝素对颈动脉斑块和血清炎性标志物的影响

目的:脑梗死患者间断使用低分子肝素,观察其对颈动脉斑块和血清炎性标志物的影响.方法:选择脑梗死并具有颈动脉斑块的患者78例作为对象,随机分为常规组(37例)和低分子肝素组(41例),分别于治疗前后测定颈动脉斑块情况及血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平.结果:①治疗前比较,两组间颈动...     

重组人内皮抑素通过激活Dll4/Notch通路抑制大鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生

目的:观察重组人内皮抑素(rh ES)对大鼠动脉粥样硬化(AS)斑块内新生血管的抑制作用,探讨Dll4/Notch信号通路在其中的调控机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(N组)、AS组和AS+rh ES组,每组10只。N组始终喂基础饲料,其余2组采用高脂喂养、维生素D3负荷及球囊损伤动脉内膜建立大鼠AS模型。AS+rh ES组以10 mg·kg~(-1)·d~(-1)的rh ES腹腔注射4周,另2组注射等量生理盐水。采血检测各组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1(IL-1)和肌钙蛋白I(Tn I)等;免疫组化CD31染色观察新生血管密度;Western blot法检测主动脉内Dll4、Notch1蛋白表达。结果:与N组比较,AS组和AS+rh ES组的TC、TG、LDL-C、CRP和L-1水平均显著升高(P0.05),但上述指标在AS组和AS+rh ES组之间差异无统计学显著性。CD31染色结果显示,AS组的新生血管表达最丰富;与AS组比较,AS+rh ES组的新生血管密度显著下降(P0.05)。AS组的Dll4和Notch1蛋白水平显著低于N组(P0.05);相比AS组,AS+rh ES组的Dll4和Notch1蛋白水平显著升高(P0.05)。结论:rh ES能够抑制大鼠AS斑块内血管新生,Dll4/Notch通路的激活可能是rh ES抑制斑块内的血管新生的信号机制。     

Microsomal prostaglandin E synthase (mPGES)-1, mPGES-2 and cytosolic PGES expression in human gastritis and gastric ulcer tissue

Recently, three different prostaglandin E2 synthases have been identified: microsomal prostaglandin E synthase (mPGES)-1, cytosolic PGES (cPGES), and mPGES-2; however, their role and connection to cyclooxygenase (COX)-2 in the gastric ulcer repair process remain unknown. Therefore, we examined mPGES-1, cPGES, and mPGES-2 expression and localization in the stomach in vitro and in vivo. Tissues were obtained from Helicobacter pylori (H. pylori)-infected patients and consisted of surgical resections of gastric ulcers, or biopsies of gastric ulcers or gastritis. mPGES-1 mRNA and protein expression levels were examined by real-time polymerase chain reaction (PCR) and Western blot analysis, respectively. mPGES-1, cPGES, and mPGES-2 localization were analyzed immunohistochemically. Induction of PGES expression in response to interleukin (IL)-1beta was examined in vitro in the cultured human gastric fibroblast line Hs262.St. Real-time PCR analysis of mPGES-1 mRNA expression in biopsy samples showed significantly higher expression levels in open than in closed gastric ulcer tissue. Western blot analysis showed mPGES-1 protein expression limited to open ulcer tissue, while mPGES-2 and cPGES immunoreactivities were seen in both open and closed ulcer tissue. Immunohistochemical analysis showed strong mPGES-1 expression in fibroblasts and macrophages of the ulcer bed, paralleling COX-2 expression. cPGES and mPGES-2 expression levels were seen in both fibroblasts of the ulcer bed and in epithelial cells. Furthermore, stronger cPGES and mPGES-2 immunoreactivities were seen in scattered mast cell-like cells and neuroendocrine-like cells, respectively. Induction of mPGES-1 expression in response to IL-1beta was seen in cultured gastric fibroblasts in vitro, and double immunostaining showed mPGES-1 coexpression with COX-2 in fibroblasts of the ulcer bed in vivo. In conclusion, mPGES-1, cPGES, and mPGES-2 are all expressed in gastric ulcer tissue, but only mPGES-1 parallels COX-2 expression in mesenchymal and inflammatory cells of the ulcer bed, suggesting a key role for this enzyme in the ulcer repair process.     

Expression of cyclooxygenase-1/-2, microsomal prostaglandin-E synthase-1 and E-prostanoid receptor 2 and regulation of inflammatory mediators by PGE2 in the amoeboid microglia in hypoxic postnatal rats and murine BV-2 cells

This study aimed to investigate the effect of hypoxia on the expression of cyclooxygenase-1 (COX-1), cyclooxygenase-2 (COX-2), microsomal prostaglandin-E synthase (mPGES-1), E-prostanoid receptor 2 (EP2) in microglia; and the roles of EP2-cyclic adenosine monophosphate (cAMP) signaling pathway in the prostaglandin E₂ (PGE₂) regulation of inflammatory mediators released by hypoxic BV-2 cells. Immunoexpression of COX-1, COX-2, mPGES-1 and EP2 was localized in the amoeboid microglial cells (AMC), a nascent brain macrophage in the developing brain, as confirmed by double labeling with OX-42 and lectin, specific markers of microglia. AMC emitted a more intense immunofluorescence in hypoxic rats when compared with the matching controls. In postnatal rats subjected to hypoxia, mRNA and protein expression levels of COX-1, COX-2 and mPGES-1 along with tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), inducible nitric-oxide synthase (iNOS) and PGE₂ product in the callosal tissue were significantly increased. The results were shared in the BV-2 cells except for COX-1 mRNA and protein whose levels remained unaltered. Interestingly, treatment with EP2 antagonist AH-6809 resulted in suppression of hypoxia induced EP2, IL-1β and iNOS mRNA and protein expression, TNF-α protein expression and intracellular cAMP level in BV-2 cells. It is suggested that PGE₂ may regulate above inflammatory mediators in the activated microglia via EP2-cAMP signaling pathway in hypoxic conditions.     

Induction of Microsomal Prostaglandin E Synthase-1 in Human Gingival Fibroblasts

It is well established that prostaglandin E2 (PGE2) plays an important role in inflammatory diseases including periodontitis. Previously we have reported that the inflammatory mediators interleukin-1beta, (IL-1beta) and tumor necrosis factor alpha (TNFalpha) stimulate PGE2 synthesis by inducing mRNA expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) in human gingival fibroblasts. In present study the involvement of microsomal prostaglandin E synthase-1 (mPGES-1) in relation to PGE2 production was investigated. The results showed that IL-1beta as well as TNFalpha induced mPGES-1 mRNA and protein expression accompanied by enhanced PGE2 production in gingival fibroblasts. The anti-inflammatory steroid dexamethasone (DEX) inhibited mPGES-1 mRNA and protein expression as well as PGE2 production induced by IL-1beta or TNFalpha. The COX-2 specific inhibitor, celecoxib, in contrast to the nonspecific COX inhibitor, indomethacin, markedly reduced mPGES-1 expression induced by IL-1beta. The results demonstrate that mPGES-1 regulates PGE2 production in gingival fibroblasts stimulated by inflammatory mediators IL-1beta and TNFa. This novel pathway may be a potential target for treatment strategies of periodontal disease.     

CD137-CD137L相互作用对ApoE-/-小鼠NFATc1表达的影响

目的: 观察CD137-CD137配体(CD137L)轴对载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠活化T细胞核因子胞浆1型(NFATc1)表达的影响。方法: ApoE^-/-小鼠动脉粥样斑块模型采用颈动脉硅胶圈植入法;分别采用免疫组化及流式细胞术检测小鼠颈动脉斑块及淋巴细胞NFATc1表达;分别应用RT-PCR和流式细胞技术检测体外培养的小鼠淋巴细胞NFATc1 mRNA和蛋白表达。结果: 在体情况下应用anti-CD137特异性刺激CD137-CD137L轴后,ApoE^-/-小鼠斑块及脾脏中淋巴细胞NFATc1表达增加;体外培养的淋巴细胞刺激CD137-CD137L轴后,淋巴细胞NFATc1 mRNA和蛋白表达明显上调,anti-CD137刺激浓度以20 mg/L时作用最强,作用24 h最明显(P<0.05)。应用Anti-CD137L特异性阻断CD137-CD137L轴能明显抑制NFATc1 mRNA及蛋白表达,浓度在20 mg/L时抑制最强,时间为24 h后抑制最佳(P<0.05)。结论: ApoE^-/-小鼠体内NFATc1的表达受CD137-CD137L轴调控。