G蛋白在快速老化痴呆小鼠SAMP8脑组织中的表达

目的:观察在不同月龄小鼠SAMP8皮质和海马中G蛋白的表达情况.方法:利用Western-blot方法检测Gαq/11、Gαi和GαS蛋白在8月龄和18月龄快速老化痴呆小鼠SAMP8的表达,并以正常老化小鼠SAMR1作为对照研究.结果:与同月龄SAMR1相比,Gαq/11、Gαi和Gαs蛋白在8月龄小鼠SAMP8皮质和海马组织中的表达无明显异常(P＞0.05),而到18月龄时,SAMP8皮质部位Gαq/11表达量低于SAMR1(P＜0.05),海马部位Gαq/11和Gαi的表达量低于SAMR1(P＜0.05).结论:18月龄SAMP8脑组织中Gαq/11和Gαi的异常表达参与了阿尔茨海默病(AD)的病理进展,并有望作为AD治疗的一个靶点.     

快速老化小鼠SAMP8研究进展

快速老化小鼠SAMP8(senescence-accelerated mouseprone/8)是一个从普通的遗传群AKR/J系小鼠中通过表型选择培育出的快速老化小鼠,表现为早期增龄性学习记忆缺陷,同时伴有Aβ淀粉样蛋白沉积,是目前公认的有效的研究阿尔采末病(Alzheimer’s disease,AD)动物模型。同属SAMR1表现为抗快速老化,具有正常的老化特性,常用作正常对照。目前SAMP8已被广泛应用于研究快速学习记忆缺陷的发病机制,以及评价抗衰老及改善学习记忆功能的药物等。     

快速老化小鼠SAMP10的老化特征及其研究进展

快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse,SAM)是日本京都大学Takeda教授从AKR/J系小白鼠中通过表型选择培育出的快速老化模型。根据老化速度和病状特征,SAM鼠可以分为快速衰老的P系和抗快速老化的R系。快速老化小鼠SAMP10作为P系的一种,主要特征表现为与衰老相关的学习记忆障碍,具有β-淀粉样蛋白沉积、脑萎缩、神经DNA损伤、星形胶质细胞及小胶质细胞增生等病理变化,在行为学、神经递质以及分子水平方面均表现出一定的衰老变化,是目前较理想的研究阿尔采末病(AD)的动物模型。同龄对照组SAMR1具有正常的衰老特征,常用于SAMP10的正常对照。目前SAMP10是比较理想的用于研究学习记忆障碍的发病机制、评价抗衰老药物以及抗抑郁药的动物模型。     

淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP8学习记忆功能影响的研究

目的:研究淫羊藿苷(Icaritin,ICA)对快速老化小鼠SAMP8学习记忆功能的影响。方法:按体重随机挑选10只8月龄抗快速老化小鼠SAMR1和50只同月龄快速老化小鼠SAMP8,并将SAMP8随机分为5组(模型组、多奈哌齐组和ICA50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg组),灌胃给药1个月,在给药前后分别用Morris水迷宫、SMG-2迷宫和跳台方法检测SAMR1和SAMP8的学习记忆功能能力。结果:与给药前相比,给药后的快速老化小鼠SAMP8定位航行和空间搜索能力以及被动反应能力得到提高。结论:ICA可以改善SAMP8的学习记忆能力。     

快速老化痴呆模型小鼠海马细胞凋亡检测及金属硫蛋白3对其的影响

目的：研究快速老化痴呆模型小鼠（SAMP8）海马CA1区神经元细胞凋亡的变化及不同浓度的金属硫蛋白3（MT3）对其的影响．并且与金属硫蛋白1（MT1）作用相比较。方法：给予7月龄SAMP8小鼠腹腔注射age浓度的MT3及MT1,28d后灌注取脑。进行海马CA1区Tunel试剂盒染色。结果：8月龄的SAMP8小鼠海马区神经元细胞凋亡指数明显高于对照组SAMR1小鼠。高浓度MT3组凋亡指数最低,差异有统计学意义。相同浓度MT3组和MT1对照组间差异无统计学意义。结论：SAMP8小鼠海马结构存在大量的神经元细胞凋亡;MT3有抑制细胞凋亡的作用,并有浓度依赖关系;MT3和MT1对细胞凋亡的影响无差异。     

淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP10脑组织单胺类及氨基酸类神经递质的影响

目的:探讨淫羊藿苷(ICA)对快速老化小鼠SAMP10脑组织单胺类及氨基酸类神经递质的影响。方法:本实验采取8月龄快速老化小鼠SAMP10为实验对象,随机分为模型SAMP10组、阳性药多奈哌齐组(1mg/kg)、ICA 3个剂量(50、100、200mg/kg)组,每组12只,以12只同月龄抗快速老化小鼠SAMR1为正常对照。灌胃给药30d,一天一次,高效液相-电化学法检测快速老化小鼠SAMP10大脑皮层的去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量来探讨ICA对SAMP10脑组织单胺类神经递质的影响,通过检测谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)、天冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GA-BA)、牛磺酸(Tau)、甘氨酸(Gly)的含量来探讨ICA对SAMP10脑组织氨基酸类神经递质的影响。结果:ICA可显著降低SAMP10大脑皮层内Glu、Gln、GABA含量(P<0.01),升高NE、DA、DOPAC、5-HT、HVA、Asp以及Tau的含量(P<0.01或P<0.05),但对SAMP10大脑皮层内Gly的含量并没有显著影响(P>0.05)。结论:ICA可能通过升高脑内单胺类神经递质的含量、调节兴奋性氨基酸类递质的代谢平衡以及调节抑制性氨基酸的代谢平衡达到改善SAMP10的学习记忆的作用。     

通络醒脑泡腾片对SAMP8小鼠海马的NeuN蛋白及其超微结构的影响

目的 观察通络醒脑泡腾片对快速老化小鼠亚系8(SAMP8)海马的NeuN蛋白及其超微结构的影响.方法 将SAMP8小鼠随机分为SAMP8组、安理申组、通络醒脑泡腾片组(高、中、低剂量),另取抗快速老化小鼠亚系1(SAMR1)作为对照组,分组后连续给药60d,采用Morris水迷宫和避暗法评价其学习记忆的改变;采用免疫组化法考察海马Aβ和NeuN蛋白的表达;采用电镜法考察海马的超微结构.结果 通络醒脑泡腾片能够缩短SAMP8模型小鼠的潜伏期、明显地增加平台所在象限的时间百分比和进入目标象限的次数,可显著地减少(避暗)错误次数和延长逃避潜伏期;能够下调海马Aβ的表达并上调NeuN蛋白的表达,可显著地减少核糖体的丢失,降低线粒体的肿胀度,改善海马的超微结构.结论 通络醒脑泡腾片可通过抑制Aβ沉积,提高NeuN的表达来修复神经元,保护线粒体,从而提高SAMP8小鼠的学习记忆能力.     

Waddles小鼠遗传性小脑性共济失调的CAR8蛋白表达

目的探讨Waddles(Wdl)小鼠遗传性小脑性共济失调的CAR8蛋白表达的分子机制。方法采用成年2~4个月的Wdl小鼠30只和同等数量同胎生的正常小鼠进行试验。使用亲和法提纯的家兔的CAR8蛋白多克隆抗体进行Western blot分析。结果在正常和 /Wdl小鼠的小脑细胞中可见CAR8蛋白的表达且表达量相似,而在Wdl小鼠的小脑细胞中不能探查到CAR8蛋白的表达。在正常、杂合子及Wdl小鼠,IP3R1蛋白表达无明显差别。结论Wdl小鼠CAR8基因突变改变其基因的蛋白表达,出现蛋白质翻译障碍。     

G蛋白介导的信号传递在阿尔采末病中的功能变化

阿尔采末病 (AD)是一种神经退行性疾病 ,病理特点主要有 β 淀粉样蛋白的沉积和神经纤维缠结的形成。一直以为AD脑中神经元功能受损与突触后受体变化无关 ,但近来越来越多的证据表明中枢神经递质受体 /G蛋白介导的腺苷酸环化酶和磷酯酰肌醇水解信号转导途径在AD病程中均受到不同程度的损害 ,这亦解释了神经递质替代疗法在治疗AD中疗效有限的原因 ,同时为进一步研究和开发防治AD新药提供新思路     

G蛋白信号调节因子在心血管系统中的作用

G蛋白偶联受体（G-Protein-Coupled-Receptors,GPCRs）在体内分布广泛,几乎参与所有生理活动的调节。G蛋白调节因子（Regulator of G protein Signaling,RGS）参与了G蛋白失活的调节。目前研究已证明,参与心血管系统生理和病理活动的很多递质和激素都是通过GPCR信号转导通路发挥作用的。RGS蛋白通过调节GPCR通路信号转导和非GPCR依赖性途径影响多种心血管疾病的发生,其在心脏血管结构和功能中的地位已逐渐引起重视,有望成为相关疾病治疗的新靶点。本文将就RGS蛋白及其在心血管系统中的作用作一综述。     

海昆肾喜胶囊通过激活自噬改善SAMP8小鼠认知功能障碍

目的以SAMP8小鼠为模型,初步探索海昆肾喜(HKSX)胶囊对AD的防治作用及其作用机制。方法将4月龄SAMP8小鼠随机分为AD模型组(P8)、HKSX低剂量组(L-HKSX)、HKSX高剂量组(H-HKSX),同月龄SAMR1小鼠作为对照组(R1)。采用新物体识别和Morris水迷宫实验检测小鼠学习、记忆能力;ELISA法检测各组小鼠海马Aβ_1-40和Aβ_1-42水平;Western blot实验对海马LC3-Ⅱ、P62、Beclin-1、PSD95、Synaptophysin(Syn)的表达进行检测。结果相较于P8组小鼠,HKSX低、高剂量治疗均可增加小鼠对新物体的识别指数,提高小鼠穿越平台次数和在目标象限停留的时间,并且缩短潜伏期,增强对Aβ_1-40和Aβ_1-42的清除力,上调Beclin-1、LC3-Ⅱ相对表达量,下调P62的表达;此外,还提高了突触相关蛋白PSD95、Syn的表达水平。结论HKSX胶囊可调节自噬相关蛋白表达,改善自噬功能障碍,减少Aβ在体内的沉积,降低其毒性,提高突触可塑性,最终改善AD小鼠学习认知、记忆能力。     

姜黄素对痴呆模型小鼠学习记忆能力的改善作用及对细胞凋亡的影响

目的探讨姜黄素对痴呆模型小鼠学习记忆能力的改善作用和对脑细胞凋亡及凋亡相关蛋白的影响。方法选用自然快速脑老化小鼠为研究对象,随机将SAMP8脑老化小鼠分为模型组、姜黄素治疗组和盐酸多奈哌齐对照组,将SAMR1小鼠作为正常对照组。采用行为学方法评价各组小鼠治疗前后的学习记忆能力变化,TUNEL法检测海马与皮层的细胞凋亡率,免疫细胞化学法测定细胞凋亡相关蛋白bcl-2和bax的表达情况。结果姜黄素能够明显改善自然快速脑老化小鼠的学习记忆能力,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);姜黄素治疗组小鼠海马和皮层的细胞凋亡数减少,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);凋亡相关蛋白bcl-2表达升高,bax表达降低,并且bcl-2/bax比值升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素对痴呆模型小鼠的学习记忆能力具有一定的改善作用,其作用机制可能与其调节凋亡相关蛋白bcl-2与bax的表达有关。     

运动对快速老化小鼠海马突触素表达的影响

目的研究运动对快速老化小鼠（SAMP8）海马突触素表达的影响,探讨运动改善阿尔茨海默病（AD）学习记忆功能的机制。方法 3月龄SAMP8小鼠40只随机分为运动组（采用跑笼运动训练）和对照组,2个月后HE染色观察2组海马神经元形态改变;免疫组化技术检测2组海马突触素表达。结果 5月龄SAMP8小鼠对照组海马部分神经元细胞变性、死亡,核浓缩,空泡变性;运动组偶有神经元细胞变性、死亡,大部分细胞形态正常。海马突触素表达运动组较对照组显著增高（P〈0.05）。结论运动可以延缓SAMP8小鼠海马神经元变性,提高海马突触素表达,这可能是运动改善AD学习记忆功能的重要机制之一。     

龙眼参多糖对SAMP8鼠脑组织痴呆相关基因表达的影响

目的观察龙眼参(LYS)多糖对SAMP8(快速老化小白鼠)鼠脑内APP、PS1、PS2、ApoE基因表达的影响。方法选用6mon龄的SAMP8鼠50只,随机分为5组,每组10只:SAMP8对照组、阳性药石杉碱甲对照组、多糖低、中、高剂量组,另选用6monSAMR1(正常老化小白鼠)鼠10只作正常对照组。各组分别灌胃相应药物40d后,采用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)来测定SAMP8鼠脑内APP、PS1、PS2、ApoE mRNA含量。结果龙眼参多糖低、中、高剂量能降低脑内APP、PS1、PS2 mRNA含量并呈现一定的量效关系,对ApoE mRNA含量的影响不明显。结论龙眼参多糖能下调SAMP8脑内APP、PS1、PS2基因的表达。     

Alteration of leptin-induced STAT3 activation in the brain of senescence-accelerated mouse (SAM) P8

We used senescence-accelerated mouse prone 8 (SAMP8), a useful model of accelerated aging, to investigate the responsiveness to leptin with aging. The state of leptin-induced STAT3 phosphorylation in the hypothalamus was found to be higher in SAMP8 than in SAMR1, a control mouse showing normal aging, at 14-18 months of age but not at 2 months of age. Moreover, leptin receptor Ob-Rb expression in the hypothalamus was up-regulated in SAMP8. The results indicate that leptin sensitivity increases with aging in the SAM mouse brain.     

脂筏蛋白质组学分析揭示快速老化因素对SAMP8 小鼠海马组织的关键影响

摘要：目的 探讨快速老化小鼠SAMP8老年性痴呆的关键细胞学机制。方法 以2月龄和8月龄SAMP8小鼠 各40只为痴呆相关快速老化动物模型,以同月龄各40只正常老化小鼠SAMR1为对照,从小鼠海马组织提取脂筏蛋 白,采用高效液相色谱-串联质谱法分析。脂筏蛋白质组学检测数据导入DAVID生物信息学分析工具,进行Gene Ontology（GO）生物信息学分析和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG）代谢网络分析,并用线粒体膜电位 和Morris水迷宫方法验证生物信息学分析结果。结果 与SAMR1小鼠比较,快速老化的SAMP8小鼠出现明显的认 知障碍。GO 分析显示,老年期 SAMP8 小鼠脂筏蛋白组中线粒体相关蛋白大幅度减少。KEGG 分析显示,老年期 SAMP8小鼠海马组织线粒体的氧化磷酸化功能大幅度衰退。线粒体膜电位分析显示,老年期SAMP8小鼠海马组织 线粒体膜电位大幅度降低。结论 在老化过程中,SAMP8小鼠海马组织最关键的细胞变化是线粒体氧化磷酸化功 能的过度衰退,这可能是其痴呆发生的重要细胞学机制。