安胃汤对慢性萎缩性胃炎大鼠PI3K/Akt信号传导通路的影响

目的:从PI3K/Akt信号传导通路角度探讨安胃汤对慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效的作用机制。方法:采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)慢性萎缩性胃炎大鼠模型,应用安胃汤进行干预;运用HE染色观察安胃黏膜组织形态改变;采用实时荧光定量PCR方法、Western blot检测PTEN、PI3K、Akt、PDK1、XIAP基因表达及其蛋白含量的水平。结果:安胃汤能够明显改善CAG大鼠胃组织的病理变化,该方可以明显上调PTEN基因以及其蛋白含量的表达,下调PI3K、Akt、PDK1、XIAP基因以及其蛋白含量的表达。结论:安胃汤能够明显改善CAG大鼠胃组织的病理变化,具有明显的抗CAG作用,其作用机制可能通过提高PTEN基因及蛋白的表达,降低PI3K、PDK1、Akt基因及蛋白表达,抑制CAG大鼠胃黏膜细胞P13K/Akt信号传导通路,降低XIAP基因及蛋白,促进胃黏膜细胞凋亡,可能是安胃汤防治CAG的关键机制之一。     

安胃汤对慢性萎缩性胃炎大鼠Fas、Fas-L表达的影响

目的从细胞凋亡因子Fas、Fas-L、Bax、Bcl-2角度探讨安胃汤对慢性萎缩性胃炎模型大鼠疗效的作用机制。方法采用甲基硝基亚硝基胍(MNNG)慢性萎缩性胃炎大鼠模型,应用安胃汤进行干预;运用HE染色观察胃黏膜组织形态改变;ELISA方法检测血清中Fas-L含量;采用实时荧光定量PCR方法、Western blot检测Fas、Bax、Bcl-2基因表达及其蛋白含量的水平。结果该方可以明显上调Fas、Bax基因以及其蛋白含量的表达,下调外周血Fas-L的含量和Bcl-2基因以及其蛋白含量的表达。结论安胃汤能够明显改善CAG大鼠胃组织的病理变化,具有明显的抗CAG作用,其作用机制可能通过提高Fas基因及蛋白的表达,降低Fas-L含量,激活CAG大鼠胃黏膜细胞Fas/Fas-L信号传导通路,降低Bcl-2基因及蛋白,升高Bax基因及蛋白,促进胃黏膜细胞凋亡,可能是安胃汤防治CAG的关键机制之一。     

基于miRNA-146a/JAK/STAT/SOCS-3信号通路探讨安肠汤对溃疡性结肠炎大鼠炎症免疫的影响

目的 研究安肠汤低、中、高剂量对SD大鼠溃疡性结肠炎的抗炎作用，通过研究不同给药剂量对miRNA-146a/非受体型酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号传导与转录激活因子（STAT）/细胞因子信号传导抑制蛋白-3（SOCS-3）信号通路及其下游蛋白的影响探讨安肠汤防治溃疡性结肠炎的可能机制。方法 实验大鼠分为正常组，模型组，美沙拉嗪组（1 g·kg^-1），安肠汤低、中、高剂量组（6，12，24 g·kg^-1），每组10只。除正常组外，其余各组均采用2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇灌肠法建立溃疡性结肠炎大鼠模型，分别给药14 d。观察大鼠神态、大便性状、毛发等一般情况的变化，并参照疾病活动指数（DAI）表进行评分，苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠结肠组织病理改变，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-10（IL-10），IL-17，IL-1β，IL-6水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织中JAK2，磷酸化STAT3（p-STAT3），STAT3，SOCS-3蛋白表达的变化，通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定大鼠结肠组织中JAK2，p-STAT3，STAT3，SOCS-3 mRNA以及血浆miRNA-146a的表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠JAK2，p-STAT3，STAT3蛋白表达及JAK2，p-STAT3，STAT3 mRNA表达明显增高（P<0.05），模型组大鼠miRNA-146a，SOCS-3 mRNA以及SOCS-3蛋白表达明显降低（P<0.05）；与模型组比较，给药组大鼠精神状态，进食量，毛色等情况均明显改善，DAI评分明显降低（P<0.05），给药组大鼠结肠溃疡组织明显改善，给药组大鼠结肠组织JAK2，p-STAT3，STAT3蛋白表达及JAK2，p-STAT3，STAT3 mRNA表达明显降低（P<0.05），给药组大鼠miRNA-146a，SOCS-3 mRNA以及SOCS-3蛋白表达明显增高（P<0.05）。结论 安肠汤可能通过影响miRNA-146a/JAK/STAT/SOCS-3信号转导通路相关基因及蛋白表达，抑制溃疡性结肠炎病情的发展。     

黄芪建中汤对脾胃虚寒型胃溃疡模型大鼠JAK2/STAT3信号通路的影响

目的:探讨黄芪建中汤对脾胃虚寒型胃溃疡(GU)模型大鼠Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录活化因子3(STAT3)信号通路的影响。方法:将60只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组和模型组,模型组大鼠采用综合造模法复建脾胃虚寒型GU模型,将模型大鼠按随机数字表法分为模型组、安胃疡组和黄芪建中汤高、中、低剂量组,每组10只。正常组和模型组大鼠给予10 mL·kg-1·d-1蒸馏水灌胃,黄芪建中汤高、中、低剂量组分别给予16,8,4 g·kg-1·d-1黄芪建中汤灌胃,阳性药组给予0.14 g·kg-1·d-1安胃疡灌胃,持续治疗21 d。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组大鼠胃组织中白细胞介素-10(IL-10),白细胞介素-17(IL-17)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胃组织JAK2,STAT3 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃组织JAK2,STAT3蛋白表达以及磷酸化水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠一般生存状况相对较差,胃组织匀浆液中IL-10含量明显降低,IL-17含量明显升高(P0.05),胃组织JAK2,STAT3蛋白表达水平升高不明显,而JAK2,STAT3 mRNA表达及蛋白磷酸化水平明显升高(P0.05);与模型组比较,治疗组大鼠IL-10含量升高,IL-17含量降低,JAK2,STAT3 mRNA表达及蛋白磷酸化水平均降低,其中尤以黄芪建中汤高剂量组明显(P0.05)。结论:黄芪建中汤具有改善脾胃虚寒型胃溃疡模型大鼠的生存状况的作用,其机制可能与干预JAK2/STAT3通路激活所介导的胃黏膜免疫屏障功能障碍有关。     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨香仁胃舒汤治疗慢性非萎缩性胃炎大鼠机制

目的:探讨基于Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活剂(STAT3)信号通路探讨香仁胃舒汤对慢性非萎缩性胃炎(CNAG)大鼠的作用机制。方法:以化学刺激联合饥饱失常法构建CNAG大鼠模型,将造模成功后的40只存活大鼠随机分为五组,分别为模型组、奥美拉唑组和香仁胃舒汤高、中、低剂量组,每组8只。另选取8只正常SD大鼠作为正常组。奥美拉唑组给予60 mg/kg奥美拉唑溶液3 ml灌胃,香仁胃舒汤高、中、低剂量组分别给予270、180、90 mg/kg香仁胃舒汤3 ml灌胃,正常组和模型组提供等量0.9%氯化钠溶液连续灌胃4周。治疗4周后用苏木素-伊红染色法分析大鼠胃黏膜组织形态变化及病理评分; 用酶联免疫吸附法测定血清中P-JAK2、JAK2、STAT3、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平; 用蛋白免疫印迹法测定大鼠胃组织中P-JAK2、JAK2、STAT3、IL-8、IL-1β蛋白表达。结果:高剂量香仁胃舒汤能降低大鼠胃体及胃窦黏膜组织病理评分、血清P-JAK2、JAK2、STAT3、IL-8、IL-1β水平及胃黏膜组织P-JAK2、JAK2、STAT3、IL-8、IL-1β蛋白表达(P<0.05)。结论:香仁胃舒汤可在一定程度上修复CNAG大鼠胃黏膜损伤,其机制与抑制JAK2/STAT3信号通路,降低P-JAK2、JAK2、STAT3、IL-8及IL-1β表达有关。     

幽门螺杆菌阳性萎缩性胃炎大鼠生物信息分析及安胃汤影响的研究

目的：基于生物医学大数据筛选幽门螺杆菌(Hp)相关性慢性萎缩性胃炎的关键基因,探索其发病机制及安胃汤对其的影响。方法：从数据库Gene Expression Omnibus(GEO)下载Hp相关性慢性萎缩性胃炎相关芯片数据,利用GEO₂R软件筛选出Hp相关性慢性萎缩性胃炎差异基因,进行生物信息学分析,根据蛋白参与通路数量确定核心蛋白,建立Hp阳性慢性萎缩性胃炎大鼠模型,用PCR和蛋白质印迹法(Western Blotting)进行检测并观察安胃汤对其表达的影响。结果：经过检索分析GSE13873和GSE27411系列芯片数据被纳入,取2个芯片交集的20个差异基因进行生物信息学分析,发现载脂蛋白A1、CD36、囊性纤维化穿膜传导调节蛋白(CFTR)可能是信号通路的核心蛋白。Western Blotting及PCR结果显示Hp相关性慢性萎缩性胃炎大鼠胃组织中,CD36蛋白表达下调(P<0.05),载脂蛋白A1和CFTR蛋白表达上调(P<0.05);与模型组比较,实验观察高剂量组、实验观察中剂量组和实验观察低剂量组胃组织中CD36蛋白表达上调,载脂蛋白A1和...     

基于JAK2/STAT3信号通路探究半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎大鼠的影响

目的：探讨半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎大鼠的保护作用及其对Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路的影响。方法：72只大鼠随机选取12只作为空白组,其余大鼠采用N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）溶液联合饥饱失常饮食控制法及雷尼替丁灌胃法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型,造模共12周。将造模成功的大鼠随机分为模型组、维酶素组、半夏泻心汤高剂量组、半夏泻心汤中剂量组、半夏泻心汤低剂量组。各给药组大鼠灌胃给予相应药物,空白组及模型组大鼠灌胃给予等体积生理盐水,1次/d,连续6周。HE染色观察大鼠胃黏膜组织病理变化;免疫组化检测Bax、Bcl-2蛋白表达;ELISA法检测大鼠胃组织中SOD、CAT、GSH-Px、MDA水平及TNF-α、IL-1β、IL-6水平;Western blotting法检测胃组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平。结果：与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜变薄,上皮细胞及腺体排列紊乱,腺体数目明显减少,可见大量炎症细胞浸润,SOD、CAT、GSH-Px水平及胃组织Bax蛋白表达均明显降低（P<0.01）;T...     

基于EGFR/JAK1/STAT1信号通路探讨柴芍六君汤治疗慢性萎缩性胃炎肝郁脾虚证大鼠的机制

目的：基于表皮生长因子受体(EGFR)/两面神激酶1(JAK1)/信号传导与转录激活因子1(STAT1)信号通路探讨柴芍六君汤治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)肝郁脾虚证大鼠的机制。方法：采用化学药物诱导配合饥饱失常及夹尾刺激法建立CAG肝郁脾虚证大鼠模型,将成模大鼠按随机数表法分为模型组、维酶素组(240 mg·kg^-1·d^-1)和柴芍六君汤组(5.1 g·kg^-1·d^-1),灌胃给药28 d后取材。HE染色观察胃黏膜组织病理改变;ELISA检测血清白细胞介素(IL)-6及IL-1β含量;q-PCR和Western Blot检测胃黏膜组织EGFR/JAK1/STAT1信号通路的mRNA和蛋白表达水平。结果：模型大鼠胃黏膜组织固有层腺体萎缩、减少、排列紊乱,炎症细胞浸润明显,主、壁细胞丢失;与正常组比较,模型组血清IL-6、IL-1β含量显著升高(P<0.01);胃黏膜组织EGFR、JAK1、STAT1 mRNA及蛋白水平升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,柴芍六君汤能够减...     

加味凉血消风散对寻常型银屑病患者外周血JAK3、STAT3、Bcl-2、p53基因及蛋白表达的影响

目的通过比较寻常型银屑病(血热证)患者加味凉血消风散治疗前后外周血白细胞JAK/STAT信号通路中JAK3、STAT3及其下游Bcl-2、p53基因及蛋白的表达情况,来揭示加味凉血消风散调控JAK/STAT信号通路治疗银屑病的作用机制。方法采用银屑病皮损面积与严重程度指数(PASI)评分对患者病情进行评定;分离外周血白细胞,分别采用RT-PCR定量、Western Blot法检测JAK/STAT信号通路中JAK3、STAT3及下游Bcl-2、p53基因及蛋白的表达,将加味凉血消风散治疗前与10例健康人、治疗后比较。结果治疗前JAK3、STAT3、Bcl-2基因及蛋白表达均高于健康组,而p53的表达水平低于健康组,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,JAK3、STAT3、Bcl-2基因及蛋白表达均有下调,而p53的表达上调,差异具有统计学意义(P0.05)。结论 JAK/STAT信号通路中JAK3、STAT3、Bcl-2基因及蛋白升高及p53降低与银屑病发病密切相关;实验表明加味凉血消风散能使JAK/STAT通路中JAK3、STAT3基因及蛋白的表达下降从而阻断JAK/STAT信号通路活性,同时可以下调抑凋亡基因及蛋白Bcl-2,上调促凋亡基因及蛋白p53的表达水平诱导细胞凋亡,达到治疗寻常型银屑病(血热证)的目的。     

小檗碱通过抑制凋亡和炎症减轻大鼠慢性萎缩性胃炎病变的效果

目的：探究小檗碱对慢性萎缩性胃炎(CAG)的改善作用及其作用机制。方法：将SD大鼠随机分为对照组、模型组、小檗碱低剂量组、小檗碱中剂量组、小檗碱高剂量组和DUSP19组,每组9只。除对照组外均构建CAG模型,小檗碱低、中、高剂量分别灌胃给与25、50、100 mg/kg的小檗碱,DUSP19组灌胃给与100 mg/kg的小檗碱和尾静脉注射JAK激酶2/信号转导及转录激活因子3（JAK2/STAT3）通路激活剂DUSP19 100 μmol/L。苏木精-伊红（HE）染色法检测病理学变化;蛋白质印迹法检测JAK2/STAT3信号通路及凋亡相关蛋白表达;酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清相关因子表达水平;原位末端转移酶标记技术（TUNEL）检测胃黏膜细胞凋亡。结果：与模型组比较,小檗碱观察组磷酸化JAK2（p-JAK2）、磷酸化JAK3（p-JAK3）、胃动素（MTL）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、前列腺素E2（PGE2）、内皮素（ET）、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（Bax）、裂解胱天蛋白酶3（Cl-caspase-3）、裂解胱天蛋白酶9（Cl-caspase-9）水平及细胞凋亡率显著降低(P<0.05),胃泌素（GAS）、分泌型免疫球蛋白A（sIgA）、谷胱甘肽（GSH）、B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）水平显著升高(P<0.05);JAK2/STAT3通路激活剂DUSP19可显著扭转小檗碱对上述指标的影响(P<0.05),且HE结果显示小檗碱可显著改善CAG大鼠胃组织病理病变。结论：小檗碱可通过JAK2/STAT3信号通路抑制细胞凋亡和炎症反应减轻大鼠慢性萎缩性胃炎。     

基于JAK2/STAT3信号通路探讨风湿宁胶囊对寒湿痹阻型类风湿关节炎的作用机制

目的:探讨风湿宁胶囊对寒湿痹阻型类风湿关节炎模型大鼠JAK2/STAT3信号通路的影响及作用机制。方法:SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、tofacitinib组(15mg·kg-1)和风湿宁高、中、低剂量组(1.32,0.66,0.33 g·kg-1)每组各12只;除正常组外,其余各组大鼠均采用人工气候箱模拟寒湿环境结合II型胶原诱导的方法制备寒湿痹阻型类风湿关节炎大鼠模型,造模成功后,各组大鼠灌胃给予相应药物进行干预,每日1次,连续28 d;观察药物对大鼠关节肿胀度、关节滑膜组织JAK2、STAT3及JAK2/STAT3通路负反馈抑制因子SOCS3的mRNA和蛋白表达情况。结果:风湿宁胶囊可显著降低寒湿痹阻型类风湿关节炎模型大鼠的关节肿胀度,抑制JAK2、STAT3 mRNA及蛋白的过表达,促进SOCS3 mRNA及蛋白表达。结论:风湿宁胶囊抑制JAK2/STAT3信号通路的过度激活作用是其治疗类风湿关节炎的重要机制之一。     

中医药对慢性萎缩性胃炎信号通路的调控作用

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是临床上常见的消化系统疾病,其发生发展涉及多个信号通路的异常。中医药具有作用温和、多靶点和不良反应小等优点,为治疗该疾病拓宽了途径,其可以通过调控多个信号通路发挥治疗作用。如姜黄素、雷公藤红素、安胃汤及二参三草汤等可调控PI3K/AKT信号;黄芪甲苷、人参皂苷、二氢丹参酮、姜黄素可调控Hedgehog信号通路;黄芩素、芍药苷、姜黄素、萎胃康及安胃汤可调控NF-κB信号通路;氯化两面针碱、苦参碱、安胃汤可调控JAK/STAT信号通路;青蒿素、参芪苡术汤、健脾益气方、荣胃理气方联合守宫方调节Wnt信号通路,均影响胃细胞增殖、凋亡、转化等过程。因此,寻找中药及其活性成分,成为开发逆转或延缓慢性萎缩性胃炎进展的新策略。     

针灸对阿尔茨海默病模型大鼠脑皮层区JAK2、STAT3的调控作用研究

目的:通过观察针灸对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠JAK2/STAT3信号通路的影响,探讨针灸治疗AD的作用机理。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和针灸组,每组15只。模型组与针灸组大鼠采用双侧海马注入Aβ1-42制备AD模型,随后针灸组选用针刺加艾灸"百会"穴、双侧"肾俞"穴进行治疗,每日1次,每周5次,共治疗4周。干预结束后,免疫组化法和Westernblot法分别测定大鼠脑皮层区JAK2、STAT3阳性细胞数及蛋白水平。结果:与正常组和假手术组比较,模型组大鼠脑皮层区JAK2、STAT3阳性细胞数和蛋白表达量显著增多(P0.01);与模型组比较,针灸组大鼠脑皮层区JAK2、STAT3阳性细胞数和蛋白表达量显著减少(P0.01)。结论:JAK2/STAT3信号通路参与了AD发病的病理过程,针灸治疗可能通过抑制JAK2、STAT3的活化,减少炎症因子释放,从而阻止慢性炎症反应发生发展,达到治疗AD的作用。     

右归丸对肾阳虚高脂血症大鼠JAK/STATs通路的实验探讨

目的:通过大剂量肌注氢化可的松复制肾阳虚高脂血症大鼠模型,并给予右归丸干预,观察右归丸对于模型大鼠酪氨酸蛋白激酶2(JAK2),信号转导子和转录激活子3(STAT3)和肝X受体α(LXRα)蛋白和基因表达的影响,探讨JAK2/STAT3信号转导通路与肾阳虚大鼠血脂异常的相关性。方法:SD大鼠60只分为正常组、模型组、右归丸组(2.43 g·kg-1),利用大剂量im氢化可的松制作肾阳虚大鼠模型,正常组不造模,模型组造模并给予生理盐水,右归丸组造模给予右归丸混悬液ig,检测血清脂类物质甘油三脂(TG),胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,免疫组化检测肝组织LXRα蛋白表达,RT-PCR检测实验大鼠肝组织JAK2,STAT3和LXRα基因的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中TG,TC,LDL-C含量显著升高(P0.01),HDL-C含量显著降低(P0.01);与模型组比较,右归丸组大鼠血清中TG,TC,LDL-C含量显著下降(P0.01),HDL-C含量显著升高(P0.01)。与正常组比较,模型组肾阳虚高脂血症大鼠肝内LXRα蛋白表达明显增加(P0.05),JAK2,STAT3和LXRα基因表达增加(P0.05);与模型组比较,右归丸组大鼠肝内LXRα蛋白表达明显减少(P0.05),JAK2,STAT3和LXRα基因表达减少(P0.05)。结论:肌注氢化可的松制造的肾阳虚高脂血症模型可能是通过上调了JAK2/STAT3信号转导通路中的JAK2,STAT3和LXRα蛋白和基因而影响了血液中甘油三酯和胆固醇的代谢,右归丸可能通过抑制JAK2/STAT3信号转导通路中相关细胞因子蛋白和基因的表达来降低模型大鼠血液中脂类的含量。     

中药自拟方对慢性萎缩性胃炎癌前病变模型大鼠胃黏膜组织中c-myc、caspase-3表达的影响

目的：研究中药自拟方对慢性萎缩性胃炎癌前病变模型大鼠胃黏膜组织中原癌基因c-myc、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteinyl aspartate specific proteinase-3, caspase-3)表达的影响。方法将120只Wistar大鼠按随机数字表法分为正常组,模型组,自拟方大、中、小剂量组及胃复春组,每组20只。除正常组外,其余各组大鼠制备慢性萎缩性胃炎癌前病变大鼠模型。造模成功后,自拟方大、中、小剂量组分别灌胃生药含量为2.088、1.044、0.522 g/ml的自拟汤药,胃复春组灌胃胃复春混悬液0.076 g/ml,给药量1 ml/100g大鼠;正常组、模型组灌胃等体积生理盐水。1次/d,连续给药12周。采用免疫组化染色法检测大鼠胃黏膜中原癌基因 c-myc、caspase-3的表达。结果与模型组比较,自拟方大、中剂量组与胃复春组c-myc[(30.25±3.56)%、(45.37±4.81)%、(38.79±4.02)%比(63.45±7.08)%]表达降低(P＜0.01或P＜0.05),caspase-3[(36.85±5.02)%、(31.24±4.55)%、(31.57±4.62)%比(23.43±2.95)%]表达升高(P＜0.01或P＜0.05)。结论中药自拟方可抑制慢性萎缩性胃炎癌前病变大鼠胃黏膜中c-myc的表达,激活caspase-3,增加慢性萎缩性胃炎癌前病变的细胞凋亡。     

黄芪总皂苷对心力衰竭大鼠JAK2和STAT3的影响

目的:探讨黄芪总皂苷对心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌酪氨酸激酶2/信号传导及转录激活因子3(JAK2/STAT3) mRNA和蛋白表达的影响。方法:复制心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠模型,采用酶联免疫吸附法(ELI SA)检测血清氮末端-前体脑钠肽(NT-proBNP)含量变化,Ⅷ因子染色法观察心肌微血管数目,实时荧光定量PCR技术观察羧基端活性段脑钠肽(BNP)、JAK2和STAT3 mRNA水平,并用蛋白免疫印迹(West ern-Bl ot)技术观察心肌JAK2和STAT3蛋白水平的表达以及黄芪总皂苷的干预作用。结果:黄芪总皂苷能增加心肌微血管密度,下调心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织JAK2在mRNA水平的表达,上调STAT3 mRNA和蛋白水平。结论:调节JAK2/STAT3可能是黄芪总皂苷抗心力衰竭,改善心肌供血,促进血管新生的机制之一。     

利金方对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型JAK2-STAT3-RORyt信号通路的影响北大核心CSCD

目的探讨利金方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠炎症细胞抑制作用的影响。方法将105只SPF级Wistar大鼠随机分为7组:空白组、模型组、利金方低剂量组、利金方中剂量组、利金方高剂量组、JAK2抑制剂组、STAT3抑制剂组,每组15只。除空白组外,其余各组通过烟熏等复合因素建立COPD大鼠模型。造模结束后,空白组、模型组给予生理盐水灌胃,利金方低剂量(3 g/mL)组、利金方中剂量(10.5 g/mL)组、利金方高剂量(21 g/mL)组分别给予不同浓度利金方灌胃,JAK2抑制剂组、STAT3抑制剂组分别予酪氨酸磷酸化抑制剂(AG490)试剂和STAT3信号传导通路抑制剂(WP1193)试剂腹腔注射。给药7天后,分别检测大鼠肺组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、RORyt蛋白表达,肺组织中JAK2、STAT3、RORyt mRNA表达以及大鼠血清与支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-17含量。结果与空白组比较,模型组肺组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、RORyt蛋白表达与肺组织中JAK2、STAT3、RORyt mRNA表达,及血清与BALF中IL-17分泌均升高(P<0.05);与模型组比较,用药组大鼠肺组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、RORyt蛋白表达和肺组织JAK2、STAT3、RORyt mRNA表达以及大鼠血清、BALF中IL-17含量均下降(P<0.05,P<0.01);与利金方低剂量组比较,利金方高剂量组大鼠肺组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、RORyt蛋白表达和肺组织JAK2、STAT3、RORyt mRNA表达以及大鼠血清、BALF中IL-17含量均下降(P<0.01);与利金方中剂量组比较,利金方高剂量组大鼠肺组织中JAK2、STAT3、p-STAT3、RORyt蛋白表达和肺组织JAK2、STAT3、RORyt mRNA表达以及大鼠血清、BALF中IL-17含量均下降(P<0.01)。结论利金方能够通过调控细胞免疫中上游JAK2-STAT3-RORyt信号通路,抑制炎症细胞分泌从而起到抗免疫炎症作用。     

加味当归芍药散对慢性萎缩性胃炎大鼠SOCS3/TLR4信号通路的影响北大核心CSCD

探讨加味当归芍药散对慢性萎缩性胃炎(CAG)大鼠胃组织细胞信号转导抑制因子3(SOCS3)/Toll样受体4(TLR4)信号通路的影响。将60只SPF级SD大鼠随机分为正常组,模型组,摩罗丹组,加味当归芍药散高、中、低剂量组,除了正常组外,其余各组大鼠采用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)复合法建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型。造模12周,开始灌胃给予各组大鼠相应药物,给药持续8周。末次给药后,取材。HE染色观察大鼠胃黏膜组织病理学变化,ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)检测IL-6、TNF-α和CRP的含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测SOCS3、TLR4基因表达水平,Western blot法检测SOCS3、TLR4、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达水平。免疫组化法检测大鼠胃组织中NF-κB、MyD88、NLRP3、Bcl-2、Bax、Bad蛋白表达水平。加味当归芍药散各剂量组大鼠胃黏膜萎缩减轻,大鼠血清中IL-6、TNF-α和CRP水平显著降低,大鼠胃组织中SOCS3 mRNA水平升高,TLR4 mRNA水平降低,SOCS3蛋白水平升高,TLR4、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达降低,NF-κB、MyD88、NLRP3、Bax、Bad蛋白表达水平减弱,Bcl-2蛋白表达水平增强。加味当归芍药散能够明显改善CAG大鼠胃黏膜萎缩状态,其机制可能与干预SOCS3/TLR4通路相关。     

香砂六君子汤对菌致慢性萎缩性胃炎TLR信号通路的影响

为研究香砂六君子汤对幽门螺杆菌相关性胃炎(HAG)大鼠的疗效及其对Toll样受体(Toll likereceptors,TLR)信号通路的影响。将60只清洁级的SD大鼠随机分为6组:正常对照组,模型组,香砂六君子汤组(低、中、高剂量3组)以及抑制剂(SB203580)组。通过采用幽门螺杆菌(HP)灌胃构建慢性萎缩性胃炎模型。组织病理检测胃黏膜组织的病变情况;ELISA检测TNF-α,IL-6含量以及iNOS的活性;硝酸还原酶法测定NO的含量;QPCR,Western-blot检测胃黏膜组织TLR2,TLR4,P38MAPK,NF-κB基因的表达情况。结果显示,大鼠模型组与正常对照组相比,胃黏膜组织TLR2,TLR4,p-P38MAPK蛋白以及细胞核内NF-κB蛋白表达均增加(P0.01);与模型组相比,香砂六君子汤组大鼠胃黏膜TLR2,TLR4,p-P38MAPK蛋白以及细胞核内NF-κB蛋白表达逐渐降低,以高剂量组降低最为明显(P0.01),且HP根除率逐渐提高、慢性萎缩性胃炎的病理变化逐渐减轻。结果表明,在大鼠模型中,HP通过激活TLR2,TLR4/MAPK/NF-κB/iNOS/NO信号通路诱发慢性萎缩性胃炎的病理改变,香砂六君子汤能根除HP,可减轻HP引起的慢性萎缩性胃炎的黏膜炎症反应。该中药方剂治疗HP所致的慢性萎缩性胃炎既安全又有效。