心痛泰颗粒对动脉粥样硬化小鼠血脂及PDGF-B作用的实验研究

目的:探讨心痛泰颗粒对动脉粥样硬化小鼠血脂及PDGF-B作用的研究。方法:将ApoE-/-小鼠随机分成4组,予以高脂饲料喂养;野生型小鼠作为空白对照组,予以普通饲料喂养。将成模ApoE-/-小鼠随机分为模型组、心痛泰低、高剂量组和他汀组。分别予以生理盐水、心痛泰低、高剂量及阿托伐他汀钙片连续灌胃8周后,运用酶法检测TC、TG,比色法检测LDL-C、HDL-C,免疫组化法观察PDGF-B。结果:与空白组比较,模型组和心痛泰各组均能显著降低TC、TG、LDL-C(P0.05),升高HDL-C(P0.05),下调PDGF-B的阳性表达,且心痛泰高剂量组、他汀组优于低剂量组(P0.05),但心痛泰颗粒高剂量组与他汀组组间无差异(P0.05)。结论:心痛泰可调节血脂,调控PDGF-B的阳性表达,干预动脉内斑块形成,从而发挥防治AS的作用。     

心痛泰颗粒对动脉粥样硬化小鼠血脂及ICAM-1、VCAM-1的影响

目的:探讨心痛泰颗粒对动脉粥样硬化小鼠血脂及ICAM-1、VCAM-1影响的研究。方法:将Apo E-/-小鼠造模后随机分为模型组、心痛泰低、高剂量组和他汀组,每组10只,分别予以生理盐水、心痛泰低、高剂量及阿托伐他汀钙片灌胃;野生型小鼠作为空白对照组,予普通饲料正常喂养。治疗8周后检测血浆TC、TG、LDL-C、HDL-C,血清ICAM-1、VCAM-1变化情况。结果:心痛泰颗粒低、高剂量组、他汀组TC、TG、LDL-C水平均低于模型组,且心痛泰颗粒高剂量组低于心痛泰低剂量组,差异均有统计学意义(P0.05);心痛泰颗粒低剂量组、高剂量组、他汀组ICAM-1、VCAM-1水平均低于模型组,差异均有统计学意义(P0.05),且高剂量组、他汀组ICAM-1、VCAM-1水平低于心痛泰低剂量组(P0.05),他汀组低于高剂量组(P0.05);心痛泰颗粒低、高剂量组、他汀组ICAM-1、VCAM-1阳性表达率均低于模型组,差异均有统计学意义(P0.05),且心痛泰高剂量组、他汀组低于心痛泰低剂量组(P0.05),他汀组低于心痛泰高剂量组(P0.05)。结论:心痛泰颗粒可调节血脂,控制炎症反应,调控ICAM-1、VCAM-1的阳性表达率,干预动脉内斑块形成,从而发挥防治AS的作用。     

心痛泰颗粒对动脉粥样硬化小鼠血脂及TNF-α、IL-6影响的实验研究

目的观察心痛泰颗粒对动脉粥样硬化小鼠血脂及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平的影响。方法将Apo E-/-小鼠按随机数字表法分成4组,予以高脂饲料喂养;野生型小鼠作为空白对照组,予以普通饲料喂养。将成模Apo E-/-小鼠随机分为模型组、心痛泰低剂量组、高剂量组和他汀组。分别予以生理盐水、心痛泰低、高剂量及阿托伐他汀钙片连续灌胃8周后,运用酶法检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),比色法检测低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C),ELISA法检测血清TNF-α、IL-6,免疫组化法观察TNF-α、IL-6。结果与空白组比较,模型组和心痛泰各组均能显著减少TC、TG、LDL-C(P0.05),增加HDL-C(P0.05)水平,控制TNF-α、IL-6浓度,下调TNF-α、IL-6的阳性表达,且心痛泰高剂量组、他汀组优于低剂量组(P0.05),但心痛泰颗粒高剂量组与他汀组组间差异无统计学意义(P0.05)。结论心痛泰颗粒可调节血脂,控制炎症反应,调控TNF-α、IL-6的阳性表达,干预动脉内斑块形成,从而发挥防治AS的作用。     

心痛泰颗粒对动脉粥样硬化小鼠血脂及VCAM-1、TNF-α的影响

目的:探讨心痛泰颗粒对动脉粥样硬化(AS)小鼠血脂及VCAM-1、TNF-α的影响。方法:将10只野生型小鼠予以普通饲料喂养作为空白对照组,将40只Apo E基因敲除(Apo E-/-)小鼠予以高脂饲料喂养造模,模型制备成功后,将其随机分为模型组、心痛泰低剂量组、心痛泰高剂量组和他汀组,每组各10只,分别予以0. 9%氯化钠注射液、心痛泰低剂量、心痛泰高剂量及阿托伐他汀钙片进行胃内给药,连续用药8周。检测各组小鼠用药前后的血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及血管细胞黏附分子(VCAM)-1、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平变化。结果:与模型组、空白对照组比较,心痛泰低、高剂量组及他汀组可明显降低TC、TG、LDL-C浓度,升高HDL-C血清浓度,控制VCAM-1、TNF-α浓度并减少其阳性表达率,差异均有统计学意义(P 0. 05);其中,心痛泰高剂量组、他汀组疗效优于心痛泰低剂量组,差异有统计学意义(P 0. 05),他汀组与心痛泰高剂量组在降脂疗效方面比较,差异无统计学意义(P 0. 05),在降低VCAM-1、TNF-α浓度方面,他汀组优于心痛泰高剂量组(P 0. 05)。结论:心痛泰能够调节血脂、控制炎症,调节VCAM-1、TNF-α的阳性表达,从而干预动脉内斑块的形成及发展,起到预防AS的作用。     

心痛泰对动脉硬化兔主动脉NF-κBp65、TNF-α、IL-10的影响

目的:观察心痛泰对动脉粥样硬化(AS)兔的血脂及主动脉组织NF-κB-p65、TNF-α和IL-10的影响。方法:120只清洁级日本大耳白兔随机分为6组,空白组、模型组、心痛泰高剂量、中剂量及低剂量组、瑞舒伐他汀钙组,采用高脂喂养加免疫损伤造模,造模同时予以相应药物灌胃。60 d后,采血测定血脂,取胸主动脉用免疫组化法测定TNF-α、IL-10,用Rt-PCR法测定NF-κB-p65的m RNA表达,Western Blot法测定NF-κB-p65的蛋白表达。结果:心痛泰各组和瑞舒伐他汀钙组降低血脂的差异有统计学意义(P0.01,P0.05)。与模型组比较,心痛泰中、高剂量组和瑞氟伐他汀钙组动脉组织中的NF-κB-p65、TNF-α、IL-10的变化的差异有统计学意义(P0.01)。结论:心痛泰能减轻AS炎症反应,作用机制可能是通过降低血脂、减少NF-κB-p65和TNF-α的表达,提高抗炎因子IL-10,从而减轻血管炎症,达到治疗AS的目的。     

心痛泰颗粒对冠心病大鼠血脂、纤溶系统及心肌影响的研究

目的观察心痛泰颗粒对冠心病大鼠血清中血脂、纤溶系统的影响及心肌组织形态学改变,并探讨心痛泰对冠心病大鼠的治疗作用及机制。方法将95只4周龄SD大鼠随机抽取17只作为空白组。其余78只SD大鼠进行造模(灌胃高脂饲料12周),造模后随机抽取75只分为模型组、心痛泰高剂量组、心痛泰中剂量组、心痛泰低剂量组、卡托普利组,每组各15只。第13周开始,各组分别予相应药物灌胃治疗,正常组和模型组以等体积的蒸馏水灌胃,每日1次,连续灌胃4周。于实验后,采用腹主动脉取血,化学发光法检测甘油三酯(TAG)、胆固醇(TC)水平。使用ELISA法检测血浆纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平;取血结束后迅速活体取出心脏观察病理组织结构。结果 1)心痛泰低剂量组与模型组比较TC降低(P 0.05),心痛泰高剂量组、心痛泰中剂量组与模型组比较TC均明显降低(P 0.01)。2)心痛泰低剂量组与模型组比较TAG降低(P 0.05),心痛泰高剂量组、心痛泰中剂量组与模型组比较TAG均明显降低(P 0.01)。3)模型组大鼠PAI-1高脂饲料喂养后明显高于空白组(P 0.01),模型组大鼠t-PA明显低于空白组(P 0.01)。4)心痛泰低剂量组与模型组比较,PAI-1降低(P 0.05),心痛泰高剂量组、心痛泰中剂量组、卡托普利组与模型组比较,PAI-1明显降低(P 0.01)。5)心痛泰低剂量组与模型组比较,t-PA升高(P 0.05),心痛泰高剂量组、心痛泰中剂量组、卡托普利组与模型组比较,t-PA明显升高(P 0.01)。6)心痛泰低剂量组:心肌纤维分布大致整齐,心肌细胞间质稍增宽,且未见显著炎性细胞浸润,水肿属于轻度。心痛泰中剂量组:心肌纤维排列整齐度一般,心肌细胞间质轻度增宽,且未见明显炎性细胞浸润,水肿属于轻度。心痛泰高剂量组:心肌纤维排列较前几组整齐,心肌细胞间质稍增宽,且未见明显炎性细胞浸润,水肿属于轻度。卡托普利组:心肌纤维排列大致整齐,偶有少许炎性细胞浸润,心肌细胞有轻度水肿,间质稍增宽。结论心痛泰颗粒可显著降低冠心病大鼠PAI-1、TC、TAG水平,同时升高t-PA水平;心痛泰颗粒能改善冠心病大鼠心肌损伤,减慢心肌纤维化进程。其作用机制可能与冠心病大鼠血清PAI-1、TC、TAG的降低和血清t-PA量升高有关。     

丹红注射液对动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块的干预作用及基因组DNA甲基化水平和甲基化转移酶的影响

目的:研究丹红注射液对高脂喂养的ApoE基因敲除(ApoE~(-/-))小鼠动脉粥样硬化(As)斑块的干预作用及基因组DNA甲基化水平和DNA甲基化转移酶(DNMTs)的影响。方法:将40只8周龄雄性ApoE~(-/-)小鼠高脂饲料喂养6周后随机分为模型组、阿托伐他汀钙片(商品名:立普妥)(阳性对照组)、丹红注射液低剂量组和高剂量组(n=10),给予药物腹腔注射6周后。检测其血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平。行HE染色,图像分析测量小鼠主动脉As斑块面积。采用高效液相色谱(HPLC)法检测小鼠血清基因组甲基化水平,采用ELISA法检测各组小鼠血清DNMTs水平。免疫组化染色,图像分析测量小鼠主动脉As斑块内DNMT1的表达。结果:与模型组相比,丹红注射液高剂量和低剂量组小鼠血清TG水平明显降低(P0.01)、丹红注射液高剂量组LDL-C水平明显降低(P0.01),丹红注射液低剂量组HDL-C水平明显升高(P0.05),丹红注射液高剂量组小鼠动脉粥样硬化指数显著降低(P0.01)。丹红注射液高剂量和低剂量组小鼠血清基因组甲基化和DNMTs水平显著降低(P0.01)。丹红注射液与模型组相比,丹红注射液组As小鼠的校正后主动脉As斑块面积显著降低,以及斑块内DNMT1表达显著降低(P0.01)。结论:丹红注射液可降低As小鼠血脂水平,减少As斑块面积,其机制可能与降低As小鼠血清基因组甲基化水平和整体DNMTs水平和抑制As小鼠主动脉斑块DNMT1表达有关。     

芪乌调脂颗粒稳定大鼠动脉粥样硬化斑块的作用机制

目的:观察芪乌调脂颗粒对动脉粥样硬化大鼠炎症介质、基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子(VEGF)的影响,探索芪乌调脂颗粒稳定动脉粥样硬化斑块的作用机制。方法:将Wistar大鼠80只随机分为空白组、模型组、芪乌调脂颗粒组、阿托伐他汀组、芪乌调脂颗粒+阿托伐他汀组,除空白组外均给予高脂饮食喂饲4周,病理提示造模成功后按组别分别给予芪乌调脂颗粒、阿托伐他汀钙,连续给药8周,测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,光镜下观察主动脉组织病理形态学改变,并利用免疫组织化学法观察VEGF及基质金属蛋白酶9(MMP-9)在主动脉的表达情况。结果:1)与空白组比较,模型组大鼠血清hs-CRP水平明显上升,主动脉组织中MMP-9、VEGF阳性表达升高,差异有统计学意义(P0.01);2)与模型组相比,阿托伐他汀组、芪乌调脂颗粒+阿托伐他汀组hs-CRP、MMP-9阳性反应降低,芪乌调脂颗粒+阿托伐他汀组VEGF阳性表达降低,差异均有统计学意义(P0.05);3)与阿托伐他汀组相比,芪乌调脂颗粒+阿托伐他汀组hs-CRP、MMP-9、VEGF降低差异有统计学意义(P0.05)。结论:芪乌调脂颗粒协同阿托伐他汀钙可通过降低炎症介质、基质金属蛋白酶、血管内皮生长因子起到稳定动脉粥样斑块的作用。     

心痛泰对冠心病大鼠纤溶功能及组织形态学的影响

目的观察心痛泰对冠心病大鼠血清中纤溶功能的影响,及冠心病大鼠组织形态学改变;探究心痛泰对冠心病大鼠的治疗作用、机制。方法将95只SD大鼠随机抽取17只作为空白对照组,其余78只SD大鼠进行造模,造模成功的大鼠根据体质量分层后随机抽取75只分为模型组、心痛泰高剂量组、心痛泰中剂量组、心痛泰低剂量组、卡托普利组,共6组,每组分别为15只。第14周开始,各组分别予相应药物灌胃治疗,正常组和模型组以等体积的蒸馏水灌胃,每天1次,连续灌胃4周。于实验后,采用腹主动脉取血,并使用ELISA法检测血浆组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制(PAI-1)水平;取血结束后迅速取出胸主动脉、心脏,光镜观察组织病理结构。结果 (1)模型组大鼠PAI-1高脂饲料喂养后明显高于空白组,差异有显著统计学意义(P 0.01),模型组大鼠t-PA明显低于空白组,差异有显著统计学意义(P 0.01)。(2)经过4周治疗后,心痛泰低剂量组与模型组比较PAI-1降低,差异有统计学意义(P 0.05),心痛泰高剂量组、心痛泰中剂量组、卡托普利组与模型组比较PAI-1明显降低,差异有显著统计学意义(P 0.01)。(3)经4周治疗后,心痛泰低剂量组与模型组比较t-PA升高,差异有统计学意义(P 0.05),心痛泰高剂量组、心痛泰中剂量组、卡托普利组与模型组比较且t-PA明显升高,差异有显著统计学意义(P 0.01)。(4)胸主动脉高倍镜下显示,模型组与空白组比较,大鼠胸主动脉发生一定程度血管重塑:内膜增生增厚,中膜平滑肌细胞可见部分增生及向内膜下迁移,而心痛泰高、中剂量组较模型组镜下显示血管重塑减轻。(5)心痛泰低剂量组:心肌纤维分布大致整齐,心肌细胞间质稍增宽,且未见显著炎性细胞浸润,水肿属于轻度。心痛泰中剂量组:心肌纤维排列整齐度一般,心肌细胞间质轻度增宽,且未见明显炎性细胞浸润,水肿属于轻度。心痛泰高剂量组:心肌纤维排列较前几组整齐,心肌细胞间质稍增宽,且未见明显炎性细胞浸润,水肿属于轻度。卡托普利组:心肌纤维排列大致整齐,偶有少许炎性细胞浸润,心肌细胞有轻度水肿,间质稍增宽。结论心痛泰可显著降低冠心病大鼠PAI-1、同时升高t-PA水平;心痛泰能改善冠心病大鼠心肌损伤、延缓血管重塑。其作用机制可能与冠心病大鼠血清PAI-1降低和血清t-PA量升高有关。     

心痛泰对心肌梗死大鼠血清ET-1、NO的影响

目的:探讨心痛泰对心肌梗死大鼠血清ET-1、NO的干预作用。方法:制备心肌梗死大鼠模型,随机分成模型组,假手术组,心痛泰低、中、高剂量组及麝香保心丸组。模型组和假手术组以蒸馏水等量灌胃,其余各组分别给予相应药物及相应剂量灌胃,用药2周后分别检测各组大鼠血清ET-1、NO水平及心肌梗死面积。结果:与模型组相比,各用药组的心肌梗死面积均有减小,差异具有统计学意义(P0.01);与心痛泰低剂量组相比,心痛泰中、高剂量组及麝香保心丸组梗死面积有减小,差异具有统计学意义(P0.01),而心痛泰中、高剂量组及麝香保心丸组三者之间差异无统计学意义(P0.05)。与假手术组相比,各治疗组及模型组ET-1表达均显著增加,NO表达均显著减少,差异有统计学意义(P0.01);与模型组相比,各治疗组ET-1表达均减少,NO表达均增加,差异有统计学意义(P0.01);心痛泰中、高剂量组及麝香保心丸组ET-1、NO表达改善均优于心痛泰低剂量组(P0.01);而心痛泰中、高剂量组与麝香保心丸组3组组间差异无统计学意义P0.05)。结论:心痛泰颗粒在一定程度上通过干预NO、ET-1的表达,抑制血管重塑,增加冠脉血流,减少模型大鼠心肌梗死面积。     

降脂宁抗动脉粥样硬化作用的效应机制研究

目的:观察中药降脂宁对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响及其作用机制。方法:将ApoE-/-小鼠随机分为4组:降脂宁大剂量组、降脂宁小剂量组、阿托伐他汀阳性药物组及模型组。给药第12周后全部处死,主动脉根部切片,HE染色,观察动脉斑块形成程度,测定斑块面积与管腔面积之比。酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)含量,ELISA法测定血清中脂联素(Ad iponectin)含量。结果:给药12周后,主动脉HE染色可见降脂宁大、小两个剂量组均可显著抑制ApoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块的形成,斑块面积/管腔面积均小于模型对照组(P<0.001)。此外,与模型组比较,降脂宁大剂量可降低ApoE-/-小鼠血清TC水平(P<0.01);降脂宁小、大剂量组均可降低血清TG水平。此外,与模型组比较,降脂宁大、小剂量组均可升高ApoE-/-小鼠血清脂联素含量(P<0.001)。结论:降脂宁具有较好的抑制动脉粥样硬化形成的作用,与其降血脂及升高脂联素水平的作用有关。     

调脂通脉颗粒对ApoE基因敲除小鼠血脂及sICAM-1、sVCAM-1的影响

目的:探讨调脂通脉颗粒对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠血脂、动脉粥样斑块及黏附分子的影响。方法:6周龄雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型组、血脂康组、调脂通脉颗粒低中高剂量组,C57BL/6小鼠作为对照组,每组8只,高脂饮食结合药物喂养12周,血清检测观察血脂变化,主动脉弓根部石蜡切片苏木素伊红(HE)及马松(Masson)染色观察组织形态学变化,酶联免疫法(ELISA)检测血清可溶性细胞间黏附分子(sICAM-1)、可溶性血管细胞间黏附分子(sVCAM-1)表达。结果:血脂检测表明与正常对照组比较,调脂通脉颗粒各组、血脂康组、模型组小鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平均显著升高(P<0.01),模型组、调脂通脉颗粒低剂量组小鼠血清甘油三酯(TG)水平明显升高(P<0.01);HE、Masson染色表明对照组主动脉内膜光滑未见粥样斑块形成;模型组主动脉内膜增厚伴易损斑块形成;血脂康组及调脂通脉颗粒高剂量组内膜增厚伴稳定斑块形成。ELISA法检测表明与正常组比较,调脂通脉颗粒各组、血脂康组、模型组小鼠血清sICAM-1、sVCAM-1水平显著升高(P<0.05),与模型组比较,调脂通脉颗粒高剂量组小鼠血清sICAM-1、sVCAM-1水平显著降低(P<0.05)。结论:调脂通脉颗粒可在一定程度上降低血清TG及sICAM-1、sVCAM-1水平,从而减缓AS病变。     

何首乌总苷对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块部位核转录因子-κB蛋白表达的影响

目的通过复制载脂蛋白E基因缺陷小鼠模型,研究何首乌总苷对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块部位核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达的影响。方法将24只8周龄ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠随机分为模型组、何首乌总苷高、低剂量组和普罗布考组各6只。4组均给予0.15%胆固醇高脂饲料喂养建立动脉粥样硬化动物模型。同时,模型组给予0.9%氯化钠注射液0.3mL/d,何首乌总苷高、低剂量组分别给予何首乌总苷150、25mg/(kg.d)(0.3mL/d),普罗布考组给予普罗布考0.3mL/d(与高脂饲料的质量比为1∶100)。饲养16周后进行指标检测。观察比较各组小鼠主动脉斑块部位蛋白表达的免疫组织化学染色,分析核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果与模型组比较,何首乌总苷高、低剂量组和普罗布考组均可明显下调ApoE-/-小鼠主动脉斑块NF-κB蛋白表达(P0.05,P0.01)。结论何首乌总苷通过影响NF-κB等炎性因子的表达,抑制动脉粥样硬化斑块的胶原纤维降解,从而稳定斑块,预防斑块的破裂,避免临床不良事件的发生。     

护心康片通过VEGF/VEGFR-2信号通路影响ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的实验研究

目的 观察护心康片对动脉粥样硬化（AS）小鼠主动脉斑块的影响，探讨其作用机制。方法 以高脂饲料喂养ApoE-/-小鼠12周建立AS小鼠模型，设空白组、模型组、护心康低剂量组、护心康中剂量组、护心康高剂量组和阿托伐他汀钙组，连续给药12周，分别行HE染色观察主动脉形态学改变，油红O染色观察脂质含量，免疫组化法测定CD34、MOMA-2、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达情况，RT-qPCR检测VEGF、VEGFR-2mRNA表达水平，Western blotting检测血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)蛋白表达水平。结果 与空白组比较，模型组小鼠主动脉有较大斑块形成，脂质含量多（P <0.01）,α-SMA表达减少（P <0.01）,CD34、MOMA-2表达增加（P <0.01）,VEGF、VEGFR-2 mRNA及蛋白表达增加（P <0.01或P <0.05）；与模型组比较，给药各组小鼠主动脉斑块均明显减小，脂质含量减少（P <0.01或P <0.05）,α-SMA表达增加（P <0.01）,CD34...     

不同剂量活血、破血药对AS小鼠主动脉病理变化及斑块内CD147表达的影响

目的探究不同剂量活血药(川芎、当归)、破血药(三棱、莪术)对动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉组织病理变化及斑块内CD147基因表达的影响。方法将64只4周龄ApoE基因敲除小鼠制备AS模型,模型制备成功后随机分为6组:模型对照组(模型组)、阿托伐他汀钙组(他汀组)、低剂量活血药组(低活血组)、低剂量破血药组(低破血组)、高剂量活血药组(高活血组)、高剂量破血药组(高破血组)。连续灌胃给药8周后,处理动物。光镜及透射电子显微镜下观察主动脉组织病理变化,利用计算机图像分析系统计算校正斑块面积即斑块面积与血管横截面积的比值(PA/LA);RT-PCR法检测CD147基因mRNA表达水平。结果活血药、破血药均能不同程度改善小鼠主动脉组织病理变化;同时,活血药、破血药均能显著降低斑块内CD147基因表达水平(P0.01),且活血药高、低剂量组间以及破血药高、低剂量组间存在剂量依赖性(P0.01),而在相同剂量条件下,破血药作用显著优于活血药(P0.01)。结论活血药(当归、川芎)、破血药(三棱、莪术)具有抗AS的作用,其作用机制可能与调节斑块内CD147基因表达水平有关。     

不同剂量活血、破血药对动脉粥样硬化小鼠主动脉Bcl-2及Bax基因表达的影响

目的观察不同剂量活血药(川芎、当归)、破血药(三棱、莪术)对动脉粥样硬化(AS)小鼠主动脉B细胞白血病-淋巴瘤-2(Bcl-2)及B细胞白血病-淋巴瘤-2相关蛋白基因(Bax)表达的影响。方法 64只4周龄Apo E基因敲除小鼠制备AS模型,模型制备成功后随机分为6组:模型对照组(模型组)、阿托伐他汀钙组(他汀组)、低剂量活血药组(低活血组)、低剂量破血药组(低破血组)、高剂量活血药组(高活血组)、高剂量破血药组(高破血组)。连续灌胃给药8周后,处理动物。选用RT-PCR检测主动脉组织Bcl-2及Bax基因m RNA表达并分析比较其结果。结果活血药、破血药均能显著上调Bcl-2、下调Bax基因表达水平(P0.01)。其中在上调Bcl-2基因表达水平方面,破血药作用优于活血药(P0.05或P0.01),且高、低剂量组组间存在显著量效关系(P0.01);在下调Bax基因表达水平方面,活血药作用显著优于破血药(P0.01),且高、低剂量组组间存在量效关系(P0.05或P0.01)。结论活血药、破血药可通过调节主动脉Bcl-2及Bax基因表达水平,从而起到抗动脉粥样硬化的作用。     

新塔花对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中TLR4/NF-κb信号通路的影响

目的观察新塔花水提物抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制并对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κb(NF-κb)信号通路及相关细胞因子的影响并探讨其机制。方法 40只8周龄ApoE小鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组[3 mg/(kg·d),溶于0.5 mL蒸馏水]、新塔花水提物高剂量组[32 g/(kg·d)]、新塔花水提物低剂量组[9 g/(kg·d)],每组10只;同品系C57小鼠10只为空白组。所有小鼠给予高脂饲料普通环境饲养。适应性喂养1周后,实验组给予一定剂量药物灌胃,空白组和模型组给予等量蒸馏水灌胃,每周根据小鼠体质量变化调整灌胃剂量。12周后处死小鼠,采集血清及主动脉。胸主动脉用于苏木素伊红(HE)染色;血清用于酶联免疫双抗夹心(ELISA)法和血脂4项检测:三酰甘油(TAG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C);升主动脉用于免疫组织化学(IHC)法检测TLR4、NF-κb蛋白水平。结果血脂检测他汀组、高剂量组、低剂量组具有明显的降脂效果(P 0.01),高剂量组和低剂量组具有一定的降低胆固醇效果(P 0.05);ELISA见模型组细胞黏附因子(ICAM)比空白组明显升高(P 0.01),他汀组、高剂量组、低剂量组低于模型组(P 0.01);模型组基质金属蛋白酶-9(MMP-9)较空白组明显升高(P 0.01),他汀组、高剂量组、低剂量组低于模型组(P 0.01);免疫组化(IHC)结果模型组高于空白组免疫组化分析模型组TLR4、NF-κb表达水平均高于空白组(P 0.01),他汀组、高剂量组和低剂量组TLR4、NF-κb表达水平均低于模型组(P 0.01)。结论新塔花具有预防AS的作用,其机制可能与调控TLR4/NF-κb信号通路有关。     

血竭提取物对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块稳定性及清道夫受体CD36表达的影响

目的观察血竭提取物对ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠主动脉粥样硬化斑块成分、血脂及清道夫受体CD36 mRNA表达的影响,探讨血竭提取物稳定斑块的作用及可能机制。方法33只6～8周龄ApoE-/-小鼠予高脂饮食喂养13周后,随机分为3组:模型组、血竭提取物(450.5 mg/kg)组、辛伐他汀(9.01 mg/kg)组(阳性对照组),每组11只。继续高脂喂养并给予相应药物治疗13周后,检测血脂,取主动脉根部4个切面,分别行HE染色和Movat染色,采用易损指数[(细胞外脂质成分 泡沫细胞)/(平滑肌细胞 胶原成分)]综合评价药物对小鼠主动脉斑块稳定性的影响。实时荧光定量PCR法检测主动脉内CD36 mRNA的表达。结果给药13周后,血竭提取物组和辛伐他汀组的斑块易损指数较模型组均有不同程度的降低(P<0.01),两组间比较无显著差异(P>0.05)。血竭提取物组血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平与模型组比较显著降低(P<0.05、0.01),而主动脉内CD36 mRNA的表达与模型组比较亦显著降低(P<0.01)。结论血竭提取物可通过改善斑块内部成分来稳定易损斑块,其机制与调节血脂、抑制清道夫受体CD36 mRNA的表达有关。     

金属硫蛋白和瑞舒伐他汀对APOE基因缺失小鼠主动脉核因子-κB表达的影响

目的探讨金属硫蛋白和调脂药物瑞舒伐他汀对APOE基因缺失小鼠血脂及主动脉核因子-κB表达的影响。方法高脂饮食喂养并药物处理APOE基因缺失小鼠13周,摘眼球取血检测血脂、肝肾功能及肌酸磷酸激酶等生化指标,处死小鼠后取主动脉,观察主动脉形态学变化和血管壁斑块组织变化,定性分析血管核因子-κB表达强度的变化。结果与高脂模型组比较,瑞舒伐他汀组血脂水平显著降低(P均<0.05),金属硫蛋白组血脂水平无明显变化(P均>0.05)。金属硫蛋白和瑞舒伐他汀组肝肾功能和肌酸磷酸激酶与模型组比较无显著性差异(P均>0.05)。瑞舒伐他汀和金属硫蛋白组主动脉内膜厚度和血管壁斑块组织免疫着色较高脂模型组明显减轻(P均<0.05)。结论瑞舒伐他汀降低血脂作用明显,金属硫蛋白对血脂无明显影响,2者均可减轻动脉粥样硬化病变。金属硫蛋白抗动脉粥样硬化作用与其抑制主动脉核因子-κB表达有关。     

温阳活血解毒方对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块及斑块内血管新生的影响

目的探讨温阳活血解毒方对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)易损斑块及斑块内血管新生的作用。方法以高脂饲料喂养雄性ApoE-/-小鼠13周,复制AS小鼠模型。将模型小鼠随机分成模型组,辛伐他汀组,温阳活血解毒方低、中、高剂量组,分别给予蒸馏水、辛伐他汀和温阳活血解毒方干预13周。测定小鼠动脉斑块内成分(细胞外脂质成分、泡沫细胞、平滑肌细胞、胶原纤维),计算易损指数,并测定斑块内新生血管的密度。结果与模型组比较,辛伐他汀组及温阳活血解毒方中、高剂量组易损指数、斑块内新生血管密度均有明显降低(P0.05)。温阳活血解毒方中、高剂量组对斑块易损指数、新生血管密度的作用优于低剂量组(P0.05),而高剂量组对新生血管密度的作用优于中剂量组(P0.05)。结论温阳活血解毒方可通过减少AS斑块内泡沫细胞、增加斑块内平滑肌和胶原成分,降低斑块内新生血管的表达以稳定AS斑块,并呈一定的剂量依赖性。