三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏MMP-9及TNF-α表达的影响

目的观察三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法从60只健康成年雄性Wistar大鼠中随机选10只作为正常对照组,余50只采用链脲佐菌素腹腔注射法制作糖尿病大鼠模型。将造模成功40只大鼠随机分为模型组、三黄益肾胶囊低剂量组、三黄益肾胶囊中剂量组、三黄益肾胶囊高剂量组,每组10只。三黄益肾胶囊低、中、高剂量组分别给予三黄益肾胶囊0.4 g/(kg·d)、0.8 g/(kg·d)、1.6 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给予同等剂量生理盐水灌胃,均每日1次,连续8周。检测空腹血糖、肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量,计算肾质量/体质量比值,并采用免疫组化法检测大鼠肾组织中MMP-9及TNF-α表达情况。结果各造模组血清BUN、SCr及UPro水平和肾质量/体质量比值均明显高于正常对照组(P均0.05),三黄益肾胶囊中、高剂量组血清BUN、SCr及UPro水平和肾质量/体质量比值均明显低于模型组和三黄益肾胶囊低剂量组(P均0.05);三黄益肾胶囊中、高剂量组肾组织中MMP-9表达量均明显高于模型组和三黄益肾胶囊低剂量组(P均0.05),TNF-α表达量均明显低于模型组和三黄益肾胶囊低剂量组(P均0.05)。结论三黄益肾胶囊能够通过抑制MMP-9在肾脏表达的下降及降低TNF-α在肾脏的表达,从而发挥延缓糖尿病大鼠肾损伤的作用。     

三黄益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织IGF￣1表达的影响?

目的:探讨三黄益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织胰岛素样生长因子￣1(IGF￣1)表达的影响及可能机制?方法:通过腹腔注射链脲佐菌素?复制糖尿病肾病动物模型?按随机数字表法分为正常对照组、模型组、雷米普利组及三黄益肾胶囊低、中、高剂量组?治疗8周末检测各组大鼠血糖、甘油三酯、胆固醇、尿素氮、肌酐、24 h尿微量白蛋白水平?HE染色法观察肾组织病理变化?免疫组化、实时荧光定量PCR法检测大鼠肾组织IGF￣1表达情况?结果:三黄益肾胶囊可减轻DN大鼠肾脏病理损伤?降低血肌酐、尿素氮、24h尿微量白蛋白水平?抑制肾组织中IGF￣1蛋白、基因的表达?结论:三黄益肾胶囊能够降低IGF￣1在肾脏的表达水平?提示可能为DN有益作用的机理之一?     

三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏保护作用研究

目的探讨三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及机制。方法选取健康Wistar大鼠60只,随机选取10只作为正常组,余50只采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射方法制作糖尿病大鼠模型。选取40只造模成功大鼠随机分为模型组、三黄益肾胶囊低剂量组、三黄益肾胶囊中剂量组、三黄益肾胶囊高剂量组,每组10只。三黄益肾胶囊低、中、高剂量组分别给予三黄益肾胶囊0.4 g/(kg·d)、0.8 g/(kg·d)、1.6 g/(kg·d)灌胃,正常组和模型组每日给予同等剂量生理盐水灌胃,均每日1次,连续8周。检测各组大鼠空腹血糖、肌酐、尿素氮、胆固醇、三酰甘油、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,计算肾质量/体质量指数(肾质量/体质量×1 000),光镜下观察各组大鼠肾脏组织病理学表现。结果灌胃8周后,各组空腹血糖水平与灌胃前比较差异均无统计学意义(P均>0.05),模型组及各给药组间空腹血糖水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05);模型组及三黄益肾胶囊各剂量组血清TG、TC、SCr、BUN、hsCRP、TNF-α水平和肾质量/体质量指数均明显高于正常组(P均<0.05),体质量均明显低于正常组(P均<0.05);三黄益肾胶囊中、高剂量组血清SCr、BUN、hs-CRP、TNF-α水平和肾质量/体质量指数均明显低于模型组及三黄益肾胶囊低剂量组(P均<0.05),三黄益肾胶囊中、高剂量组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05);三黄益肾胶囊各剂量组TG、TC水平及体质量与模型组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。三黄益肾胶囊中、高剂量组肾组织病理学改变较模型组明显改善。结论三黄益肾胶囊可能通过降低CRP、TNF-α水平,抑制炎症反应来发挥对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。     

三黄益肾胶囊调控NF-κB信号通路减轻糖尿病肾病大鼠炎症反应的机制研究

目的：旨在探究三黄益肾胶囊治疗糖尿病肾病（DN）可能的炎症反应机制。方法：按照随机数字表法将60只大鼠分为正常组、模型组、厄贝沙坦组及三黄益肾低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）注射建立DN模型。正常组和模型组给予生理盐水2 mL灌胃;厄贝沙坦组给予厄贝沙坦11.51 mg/kg灌胃;三黄益肾低、中、高剂量组分别给予三黄益肾胶囊0.41、0.81、1.62 g/kg灌胃。各组大鼠均1次/d,连续给药4周。比较各组大鼠空腹血糖（FBG）、体质量、24 h尿白蛋白、肾功能指标、肾组织病理学变化、肾组织抗氧化相关指标（SOD、GSH-Px活性及MDA水平）、肾组织炎症介质［白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）］、肾组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、肾组织CD68、CC趋化因子受体2(CCR2)表达、肾组织CC趋化因子配体2(CCL2)、NF-κB P65、p-NF-κB P65、IκB、p-IκB表达。结果：与模型组比较,各三黄益肾胶囊组大鼠体质量高,FBG、血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）及24 h尿蛋白水平低,肾脏组织病理变化减轻,三肾组织中SOD、GSH-Px活性高,MDA水平低,IL-6、IL-1β、TNF-α水平低,肾组织中iNOS水平低,肾组织CCR2与CD68共定位水平低,CCL2、p-NF-κB P65、p-IκB蛋白表达低。结论：三黄益肾胶囊治疗DN的机制可能与抑制肾组织中NF-κB信号通路激活,减轻肾脏氧化应激及炎症反应有关。     

三黄益肾胶囊对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1及血管内皮生长因子表达的影响

目的:观察经验方三黄益肾胶囊对糖尿病早期肾病大鼠的干预作用,探讨其可能的作用机制,为临床防治糖尿病肾病提供可靠的实验依据。方法:糖尿病模型大鼠随机分为4组:模型对照组、三黄益肾低剂量治疗组(0.4 g.kg-1.d-1)、中剂量治疗组(0.8 g.kg-1.d-1)、高剂量治疗组(1.6 g.kg-1.d-1)。另设一组正常对照组。三黄益肾胶囊治疗8周末,观察各组血糖、糖化血红蛋白、肌酐、尿素氮、胆固醇、甘油三酯水平及肾重/体重指数(肾重/体重比值×1000)。采用免疫组化法检测大鼠肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1),血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:经治疗8周后,三黄益肾中、高剂量治疗组与糖尿病模型对照组比较,肾重/体重比值明显减少(P0.01);血清肌酐、尿素氮水平明显降低(P0.01)。肾组织中TGF-β1及VEGF表达低于糖尿病模型对照组(P0.05)。结论:三黄益肾胶囊能够降低TGF-β1,VEGF在肾脏的表达水平,延缓糖尿病大鼠的肾损伤。     

基于肠道菌群探讨补脾益肾方改善5/6肾切除大鼠肠道屏障延缓慢性肾脏病进展的作用机制

目的 探讨补脾益肾方延缓5/6肾切除大鼠慢性肾脏病进展的作用机制。方法 雄性SD大鼠随机分为4组：假手术组、5/6肾切除模型组、补脾益肾方低剂量组、补脾益肾方高剂量组。假手术组和5/6肾切除模型组予蒸馏水灌胃,补脾益肾方低剂量组和高剂量组分别给予低剂量和高剂量补脾益肾方治疗,灌胃为期4周。检测各组大鼠血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、硫酸吲哚酚、二胺氧化酶;肾脏组织采用PAS和Masson染色;结肠组织采用HE染色;Western-blot检测ZO-1、Occludin、Claudin-1三种紧密连接蛋白及IL-22在结肠组织的表达水平;采用16S rDNA高通量测序并进行生物信息学分析。结果 与假手术组相比,5/6肾切除组大鼠的血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、血清硫酸吲哚酚和二胺氧化酶水平明显升高;与5/6肾切除组相比,补脾益肾方高剂量组大鼠的血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量、血清硫酸吲哚酚和二胺氧化酶水平明显下降,肾脏病理损伤缓解;补脾益肾方亦可调整肠道菌群,提高益生菌Prevotella（普氏菌属）、Phascolarctobacterium（考拉杆菌属）和Megamon...     

补气健脾益肾法对糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞转分化及肾间质纤维化影响

目的:分析补气健脾益肾法对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管上皮细胞的间充质转分化(EMT)及肾间质纤维化影响。方法:选取SPF级Wistar雄性大鼠45只,随机数字表法将分成三组,正常组、模型组和观察组,每组各15只,观察组和模型组制备DN模型,观察组大鼠使用补气健脾益肾法灌胃,剂量为1.4g/kg,正常组和模型组大鼠使用同剂量生理盐水灌胃,每天1次,共灌胃8周。末次给药后大鼠置入代谢笼内,采集其24小时排泄尿液,计算其24小时尿量,全自动生化分析仪检测24小时尿蛋白、血尿素氮及血肌酸酐含量,血糖仪检测其血糖含量,肾组织常规行HE染色,在光镜下查看大鼠肾脏组织的病理状况,免疫组化检测肾组织内转化生长因子-β(TGF-β)、骨成形蛋白(BMP-7)及α-平滑肌肌蛋白(α-SMA)表达状况。结果:模型组大鼠24h尿蛋白、肾质量及24h尿量比正常组上升,观察组24h尿蛋白、肾质量及24h尿量比模型组下降,差异均有统计学意义(P0.05);模型组及观察组血糖、模型组血尿素氮、血肌酐酸含量比正常组上升,观察组血尿素氮、血肌酐酸比模型组下降,差异均有统计学意义(P0.05);模型组大鼠BMP-7表达量比正常组下降,TGF-β、α-SMA表达量比正常组上升,观察组BMP-7表达量比模型组上升,TGF-β、α-SMA表达量比模型组下降,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:补气健脾益肾法可降低DN大鼠尿蛋白含量,抑制肾小球EMT和肾间质纤维化发生发展。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮生长因子表达的影响

目的研究益肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠模型肾组织血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探讨益肾胶囊对DN的保护机制。方法将体重为200g～250g正常Wistar健康雄性大鼠24只随机分为正常对照组、模型组、益肾胶囊治疗组。模型组和治疗组分别用STZ诱导建立DN大鼠模型,成模2d后治疗组每天给予益肾胶囊625mg/（kg.d）灌胃,模型组和正常对照组每天仅给予等量生理盐水灌胃。监测血糖、体重、24h尿蛋白的变化,测定血生化,采用免疫组织化学方法 ,观察大鼠肾小球VEGF的分布及其强度变化。结果 2周、4周、8周末,模型组大鼠的体重明显低于对照组大鼠;治疗组大鼠的体重高于模型组大鼠,而低于对照组大鼠（P〈0.05）。模型组及治疗组大鼠的血糖、24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均高于对照组大鼠（P〈0.05）。正常对照组大鼠VEGF主要分布于肾小球脏层上皮细胞,治疗组大鼠肾皮质VEGF表达比未治疗组明显减弱。结论模型组大鼠肾脏VEGF的表达较正常组大鼠表达明显增强,提示VEGF与DN的发生发展有关。益肾胶囊可抑制DN大鼠肾脏VEGF的过度表达。     

丹红注射液对糖尿病大鼠肾脏NO和Na~+-K~+-ATP酶活性的影响

目的:探讨丹红注射液对糖尿病大鼠肾脏NO和Na~+-K~+-ATP酶活性的影响。方法:清洁雄性SD大鼠,STZ诱导糖尿病大鼠20只,随机分为糖尿病组和丹红治疗组,另设正常对照组10只,丹红治疗组腹腔注射2m L/kg丹红注射液,其余给予等量生理盐水。4周后,检测血糖、血肌酐、血尿素氮,放射免疫法检测24h尿白蛋白定量,测定肾组织NO水平、NOS和Na~+-K~+-ATP酶活性。结果:与正常组比较,糖尿病大鼠血糖、蛋白尿、血肌酐、血尿素氮升高,肾组织NO、NOS升高,Na~+-K~+-ATP酶活性降低;与DM组相比,丹红治疗组蛋白尿、血肌酐、血尿素氮减轻,NO、NOS降低,Na~+-K~+-ATP酶活性升高。结论:丹红注射液可能通过抑制NO水平和Na~+-K~+-ATP酶活性保护糖尿病大鼠的肾脏。     

苁归益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏Nephrin蛋白和Podocin蛋白表达的影响

目的探讨苁归益肾胶囊(由肉苁蓉、当归、山茱萸、桂枝、泽泻和丹皮组成)对高糖高脂饲料喂养加链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病肾脏足细胞裂孔隔膜蛋白相关分子(肾病蛋白Nephrin和肾小球足细胞裂隙膜蛋白Podocin)表达的影响,探讨其降低尿蛋白、保护肾脏的机制。方法随机抽取大鼠10只作为正常组,并将90只成模大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、苁归治疗组(苁归益肾胶囊高、中、低剂量组)。治疗10周后,收集大鼠尿液测定24 h尿蛋白定量,肾脏HE染色观察病理损伤,检测各组大鼠肾功能,生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾组织Nephrin和Podocin蛋白的表达。结果苁归益肾胶囊可改善糖尿病肾病大鼠肾组织病理损伤,降低糖尿病肾病大鼠24 h尿蛋白定量血肌酐和血尿素,并能增加肾组织中Nephrin和Podocin蛋白的表达。各治疗组肾组织病理改变较模型组均有不同程度的改善。结论苁归益肾胶囊对糖尿病肾病模型大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能与上调Podocin和Nephrin表达有关。     

雷公藤红素对糖尿病大鼠的肾脏保护作用

目的:研究不同剂量雷公藤红素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法:1%链脲佐菌素(STZ)(50 mg/kg)腹腔注射制备糖尿病模型,模型制备成功后分为对照组、模型组、雷公藤素高剂量组、雷公藤素低剂量组。连续给药4周后,观察大鼠一般情况、体质量、肾脏指数、肝脏指数、24 h尿量、尿蛋白及肝肾血清生化指标。结果:与对照组比较,模型组大鼠表现为多饮、多食、多尿及体质量下降,肝脏指数、血尿素氮、血肌酐、24 h尿量、24 h尿蛋白含量均明显升高(P0.05);与模型组比较,给药组可改善糖尿病大鼠多饮、多食、多尿的症状,增加大鼠体质量,雷公藤红素给药组体质量、肝脏指数、血肌酐、血尿素氮、24 h尿量、24 h尿微量白蛋白、24 h尿蛋白、FN含量均有不同程度降低(P0.05)。结论:雷公藤红素对糖尿病大鼠肾脏有一定的保护作用,能够延缓糖尿病肾病的发生及进展。     

回回甘松饮对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的明确回回甘松饮（HGY）对糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用。方法采用高脂饲料联合链脲佐菌素诱导大鼠实验性糖尿病肾病模型,随机分为模型组、格列喹酮（阳性对照）组和HGY组,并设正常对照组、比较给药后各组大鼠的体重、肾指数、24h尿量、血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白的数值。结果给药后HGY组大鼠的肾指数、24h尿量、血糖、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均明显低于模型组（P〈0．01）。结论回回甘松饮对糖尿病肾病大鼠的肾脏具有一定的保护作用。     

益肾活血方对早期糖尿病肾病大鼠作用机制研究

目的：探讨以益气养阴活血法组方的“益肾活血方”对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）模型大鼠的作用机制。方法：用中药煎液灌服DN模型大鼠,生化检测实验大鼠24h尿蛋白、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血浆白蛋白（ALB）、血脂、血糖;Leica Qwin P1us图像分析系统测量肾小球直径;PAS染色观察大鼠肾脏病理;免疫组织化学检测肾组织TGF-81表达。结果：该方能够降低实验大鼠24h尿蛋白、Scr、BUN、升高ALB,减少肾小球直径及肾重,改善肾脏病理、降低肾组织TGF-131表达,治疗组无论高、低剂量组与模型组相比,均具有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）,但以高剂量组明显（P〈0．01）。结论：益肾活血方可能通过影响DN大鼠肾组织中TGF-131的表达,而改善上述生化指标,减轻肾脏病理损害,且与剂量相关。     

血栓通对顺铂肾损伤大鼠的肾功能和氧化指标的影响

目的:研究血栓通对顺铂肾损伤大鼠肾功能的保护作用和其对损伤大鼠氧化指标的影响.方法:采用顺铂(0.5 mg·kg-1)尾静脉注射的方法制造顺铂肾毒性模型.将72只大鼠随机分为6组,空白组、模型组、安磷汀阳性药物组、血栓通低剂、中、高剂量组(15.63,31.35,62.70 mg·kg-1).分别给药处理10d后,观察大鼠24 h尿蛋白量、尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶NAG,血清中肌酐、尿素氮,肾组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MAD)含量及肾组织的病理变化.结果:与模型组比较,各治疗组大鼠血肌酐、血清尿素氮,24h尿蛋白量、尿NAG的含量明显降低,肾组织匀浆中SOD活性、GSH-Px活性明显增高,MAD含量明显降低(P ＜0.01,P＜0.05);肾脏的病理变化明显减轻.结论:血栓通能有效改善顺铂肾损伤大鼠肾功能,降低肾组织氧化水平,减轻肾脏的病理变化,对大鼠顺铂肾损伤有保护作用.     

抗纤灵对肾小球硬化大鼠脂质代谢和24h尿蛋白定量的影响

目的观察抗纤灵对5/6肾切除所致肾小球硬化大鼠肾功能、血脂和24h尿蛋白定量的影响.方法采用5/6肾切除法建立肾小球硬化大鼠模型,4周后按血肌酐水平将造模大鼠分为模型组和抗纤灵低、中、高剂量治疗组,8周后测定各组大鼠肾功能、血脂和24h尿蛋白定量.结果模型组大鼠血肌酐、尿素氮、血脂水平和24h尿蛋白定量较正常组明显升高(P＜0.01);3个剂量治疗组与模型组比较均明显下降(P＜0.05或P＜0.01).结论抗纤灵可通过降低模型大鼠血脂和24h尿蛋白定量延缓肾小球硬化进展.     

平消益肾合剂对糖尿病肾病大鼠的干预作用

目的研究平消益肾合剂对糖尿病肾病大鼠的干预作用。方法 10只大鼠作为空白对照组,采用右肾摘除+STZ+高质饮食三联法建立糖尿病肾病模型,将造模成功的大鼠分为模型组(15只)、阳性对照组(15只)、平消益肾合剂高剂量组(15只)、平消益肾合剂低剂量组(15只)。模型组给予蒸馏水灌胃,阳性对照组给予贝那普利灌胃,剂量为1.7mg/(kg·d),平消益肾合剂高、低剂量组以平消益肾合剂灌胃,剂量分别为6 g/(kg·d),0.6 g/(kg·d)。于术后1周、2周观察大鼠的一般状况。药物干预前后2周及实验结束后,监测所有大鼠的空腹血糖,并于试验结束后,检测所有大鼠的血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇等指标。实验结束前1 d,收集大鼠24 h尿量、检测尿肌酐及尿蛋白。并取大鼠肾脏,计算肾脏系数。结果干预4周后,平消益肾合剂高剂量组与模型组比较,在血糖、Ccr、BUN、24 h尿蛋白、肾脏系数、TG、TC方面均有显著差异(P0.05或P0.01)。平消益肾合剂低剂量组与模型组比较,仅在血糖、Ccr、24 h尿蛋白、TG方面有显著性差异(P0.05)。结论平消益肾合剂能改善糖尿病肾病大鼠的血糖、TG、TC、Ccr、BUN、肾脏系数等指标,从而抑制肾脏损害。     

糖肾平胶囊对STZ诱导糖尿病肾病大鼠肾脏保护及其对TGF-β_1/p38MAPK信号转导通路的影响

目的:探讨糖肾平胶囊对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其TGF-β1/p38MAPK信号通路影响。方法:雄性Wistar大鼠74只,随机分为正常组10只,模型组64只。模型组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(45mg/kg),模型成功的大鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平胶囊低、高剂量组。每周称体质量,隔周分笼收集24h尿液检测24h尿蛋白定量。第14周,处死大鼠取血检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)含量;肾组织行HE、Mallory、六胺银染色,观察肾组织的病理形态;肾组织原位杂交、RT-PCR、免疫组化观察转化生长因子β1(TGF-β1)、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达。结果:模型组大鼠尿蛋白及血清BUN、Scr、TG、MDA含量显著增高(P0.01),NO、SOD含量显著降低(P0.01),肾固有细胞胞浆有大量TGF-β1、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达;与模型组比较,各治疗组肾脏病理损害明显减轻,尿蛋白及血清BUN、Scr、TG、MDA含量显著降低(P0.01),NO、SOD含量明显增高(P0.01),肾固有细胞胞浆内TGF-β1、p38MAPK、Caspase-3 mRNA及蛋白表达明显减少(P0.01),糖肾平治疗组呈剂量依赖关系。结论:糖肾平胶囊可能通过调控糖尿病肾病肾组织TGF-β1/p38MAPK信号表达,减轻足细胞在内的肾固有细胞凋亡,进而降低24h尿蛋白定量、改善肾功能、降低TG和MDA含量;升高NO、SOD含量;减轻肾脏病理损害,起到明显的糖尿病肾病肾脏保护及延缓病程进展的作用。     

真武汤加味对糖尿病肾病大鼠肾功能及其肾组织中IGF-1表达的影响

目的探讨真武汤加味治疗糖尿病肾病的可能作用机制。方法 40只雄性SD大鼠随机等分为正常组、模型组、真武汤低剂量组及真武汤高剂量组。除正常组外,其余各组采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠糖尿病肾病模型。造模成功后真武汤低、高剂量组分别给予真武汤2.45、9.80 g/(kg·d)灌胃,正常组及模型组给予等体积蒸馏水灌胃,均每日1次。给药16周后观察肾组织病理变化,测定各组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿肌酐(Ucr)水平及24 h尿蛋白定量,并测定肾小球系膜阳性目标积分光密度(IOD)及肾组织中胰岛素样生长因子1(IGF-1)蛋白、mRNA表达。结果与正常组比较,模型组24 h尿蛋白定量及BUN、Scr均显著升高,Ucr显著降低,IOD值显著升高,肾组织基底膜明显增厚,系膜细胞明显增生及结节状硬化形成,肾组织中IGF-1蛋白及mRNA表达量明显升高(P0.05);与模型组比较,真武汤低、高剂量组24 h尿蛋白定量、BUN、Scr均显著降低,Ucr显著升高,IOD值显著降低,肾脏组织病理改变明显减轻,肾组织中IGF-1蛋白及mRNA表达量明显降低(P0.05);而真武汤高剂量组变化较真武汤低剂量组更显著。结论真武汤加味能减少糖尿病肾病大鼠24 h尿蛋白定量、降低Scr及BUN水平,升高Ucr水平,减轻肾组织病理学改变,其机制可能与其调节IGF-1表达有关。     

益肾汤对糖尿病大鼠肾脏核转录因子-κB的影响

目的:探讨益肾汤对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾组织NF-κB的影响。方法:将41只大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病缬沙坦治疗组、糖尿病益肾汤治疗组。干预8 w后检测空腹血糖、血肌酐、血尿素氮、24 h尿总蛋白、尿白蛋白排泄率,免疫组化测定肾组织NF-κB表达。结果:与模型组比较,益肾汤及缬沙坦治疗组尿白蛋白排泄率均显著降低(P0.05)、肾组织NF-κB的表达受到抑制(P0.05);肾组织NF-κB表达量与空腹血糖、24 h尿总蛋白、尿白蛋白排泄率呈显著正相关(r与P值分别为:r=0.63,P=0.001;r=0.53,P 0.007;r=0.84,P0.001)。结论:益肾汤可减少尿白蛋白排出、减少肾脏NF-κB的表达;益肾汤对糖尿病大鼠肾脏的保护作用与其下调肾脏NF-κB的活化有关。     

加味地黄汤对糖尿病大鼠早期肾脏保护作用研究

目的:观察加味地黄汤对糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)大鼠早期肾脏的保护作用。方法:采用链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)腹腔注射的方法建立糖尿病肾病大鼠模型。造模成功后随机分为正常对照组、DN模型组、加味地黄汤低剂量组、加味地黄汤高剂量组,药物干预6周后,检测肾脏肥大指数、肾组织HE染色观察其形态学变化;心脏取血测血糖(BS)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、尿素氮(BUN)、血肌酐、尿肌酐;Western blot肾组织免疫组化染色测定NOS、TGF-β1蛋白的定位和表达。结果:与糖尿病肾病模型组比较,加味地黄汤高剂量组大鼠NO、BS、NOS、BUN水平明显降低(P0.05),肾脏肥大指数活性降低,一氧化氮与内皮素比值增高(P0.05)。结论:加味地黄汤能改善肾功能,抑制肾脏TGF-β1,对糖尿病大鼠早期肾脏损害有保护作用。