选择性环加氧酶-2抑制剂在肿瘤防治中的研究进展

介绍选择性环加氧酶（COX-2）抑制剂的研究现状，探讨肿瘤防治的新方法。选择性COX-2抑制剂用于肿瘤的防治是一种较理想的方法。选择性COX-2抑制剂用于肿瘤的防治有广阔的前景，尚有许多问题需进一步研究。     

COX-2及COX-2抑制剂与肿瘤防治

环氧化酶-2（COX-2）是环氧化酶的诱导型,是合成前列腺素（PG）过程中一个重要的限速酶。COX-2在肿瘤细胞中存在着过度表达,提示它在肿瘤发生、发展、细胞凋亡和肿瘤血管生成方面发挥着重要作用,现已成为肿瘤防治的热门靶点;并也取得了可观的临床应用成果。本为拟就COX-2及其抑制剂与肿瘤的关系研究新进展作一综述。     

环氧合酶-2与肿瘤关系的研究进展

环氧化酶（cyclooxygenase,COX）是参与花生四烯酸的环氧酶代谢途径中的限速酶,可催化花生四烯酸转化为前列腺素（prostaglandins,PGs）。过去认为哺乳动物的COX有两种异构酶COX-1和COX-2。COX-1是一种结构型酶,在正常组织中表达;COX--2是诱导型酶,正常生理状态下表达甚少,而在各种刺激因子存在时表达增加。近年来研究显示,     

吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展

非甾体抗炎药(NSAIDs)一直是世界上处方量最大的药物之一,广泛地用于治疗各种急性和慢性炎症。然而NSAIDs又是副作用发生率最高、最严重的药物之一,长期大量服用会诱发严重的消化道溃疡及出血,甚至会危及患者的生命。20世纪70年代,人们发现NSAIDs是通过抑制环氧合酶(cyclooxygenase,COX),进而抑制前列腺素的生物合成而发挥抗炎作用。现在已经知道COX有两种同工酶,即COX-1和COX-2,选择性抑制COX-2不但能产生强大的抗炎作用,还可消除传统的非选择性NSAIDs由于抑制COX-1而诱发的毒副作用,因此COX-2是设计新型非甾体抗炎药的靶酶,其中吡唑衍生物类COX-2抑制剂的研究一直受到各国医药工作者的瞩目,目前主要开发了1,5-二芳基吡唑类、1,3-二芳基吡唑类及稠杂环吡唑类等三类衍生物。本文作者对上述三类抑制剂的结构改造及构效关系的研究进展进行综述。     

环氧化酶-2与肺癌

环氧化酶是分解花生四烯酸生成各种内源性前列腺素(PG)过程中关键的限速酶 ,目前已发现其存在两种亚型 :结构型COX 1和诱生型COX 2 ,其中COX 1被认为是“看家”基因 ,几乎在所有正常组织中结构性表达 ,介导维持生理性自身稳定的前列腺素合成 ,因而具有保护胃表面上皮细胞 ,扩张肾血管 ,促进血小板产生血栓素等功能 ,COX 2为可诱生型COX ,正常生理状态下多数组织内检测不到 ,当细胞受到炎症信号、某些细胞因子、促癌剂等刺激后表达增加 ,近年来研究表明 ,COX 2除在炎症反应中起重要作用外 ,尚与肿瘤密切相关 ,现仅就COX 2和COX 2…     

环氧合酶-2及其抑制剂与卵巢肿瘤关系的研究

环氧合酶(COX)-2是花生四烯酸转化成前列腺素类物质和其他二十烷酸类物质的关键酶，在多种恶性肿瘤中表达上调。本研究检测卵巢浆液性肿瘤及人卵巢浆液性癌细胞系中COX-2的表达情况，并观察选择性COX-2抑制剂NS398对卵巢癌细胞的作用，为进一步明确卵巢癌的发生、发展机制，防治卵巢癌提供实验依据。     

COX-2抑制剂在消化道肿瘤防治中的研究进展

环氧合酶(cyclooxygenase，COX)是前列腺素(PGs)合成过程中的一个重要限速酶，目前发现其主要存在两种亚型：COX-1和COX-2。近年来研究发现COX-2与消化系肿瘤关系密切，其不仅在消化道肿瘤中有较高表达，并可能参与肿瘤的增殖、转移及分化。传统的非甾体类消炎药(NSAIDs)和COX-2抑制剂均已被证实可防治结肠癌、胃癌和家族性结肠息肉病的发生、发展，因而COX-2抑制剂很可能作为预防和辅助治疗消化道肿瘤的重要药物。     

环氧合酶-2抑制剂在肿瘤防治中的应用前景

近年研究发现．环氧合酶一2(cyclooxygenase--2tCox一2)与肿瘤的形成和发展有着较为密切的关系，抑制肿瘤中Cox--2的表达则具有抗肿瘤作用。Cox一2参与肿瘤发生的机制可能与多个环节有关。Cox一2抑制剂可选择性抑制Cox一2的表达．本文综述了Cox一2抑制剂在肿瘤防治中的作用。     

环氧合酶-2与胃粘膜病变

环氧合酶(Cycloxygenase，COX)是前列腺素(PGs)合成过程中一个重要的限速酶，它将花生四烯酸(Arachidonci acid，AA)代谢成各种前列腺素产物，从而维持机体的各种生理病理过程。长期以来，人们普遍认为COX只有一种单一形式，即COX-1，直到90年代初，人们才确定还有一种新的环氧合酶，标记为COX-2。近10年来，国内外学者对其进行了大量的研究，发现COX-2不仅与炎症有密切的关系，而且在多种肿瘤的发生、发展中起重要作用。COX-2在胃粘膜病变中的作用是近年来研究的一个热点，本文对此作一综述。     

环氧合酶-2及其抑制剂与肿瘤多药耐药

肿瘤多药耐药是目前化疗失败的最常见且最难解决的问题，环氧合酶-2参与肿瘤的发生发展，近年来一些研究表明,环氧合酶-2与肿瘤多药耐药密切相关，并且通过多条途径参与肿瘤多药耐药的发生，该文对环氧合酶-2及其抑制剂与肿瘤多药耐药的关系做一综述。     

环氧合酶及其抑制剂与消化系肿瘤的关系

环氧合酶(COX)作为体内前列腺素(PG)生物合成的限速酶，在人类多种肿瘤中存在着过度表达，近年对COX与消化系肿瘤的关系及其抑制剂的抗肿瘤作用研究，现就COX的一般特征、COX与消化系肿瘤的关系以及COX抑制剂对肿瘤干预治疗的颇深研究进展作一综述。     

环氧合酶抑制剂与心血管事件的发生和预防

2004年,罗非昔布（万络）因致心血管疾病风险而撤市。市场上能增加心血管疾病风险的相关药物和环氧合酶（COX-2）抑制剂以及非选择性非甾体抗炎药（NSAID）也遭到质疑。本文论述是否新的证据能改进现有的临床实践和监管条例。过多的抑制COX-2会增加心血管疾病的发生风险,除非同时对血小板血栓素合成的抑制达95%以上,这可通过全血分析检测。最近研究证实,对乙酰氨基酚（扑热息痛）也是一种COX-2选择性抑制剂。流行病学调查指出,对乙酰氨基酚作为一种易得的非处方药物,也存在增加心血管事件的风险。目前尚无足够证据认为罗非昔布的替代药品是安全的。对NSAID的药品监管及处方应遵循“首要不伤害”的预警性原则,药品应强制性加注此类药物心血管风险的告示,以警示处方者和患者。     

环氧合酶与肿瘤的研究新进展

环氧合酶是催化花生四烯酸转化为前列腺素类物质的限速酶，有COX-1和COX-2两种异构体。一直以来的研究认为只有COX-2是COX的诱导型异构体，而COX-1的表达基本上是相对恒定的。然而最近几年有研究发现，COX-1在许多恶性肿瘤中的表达亦增高。近年来对卵巢癌的研究发现，促进肿瘤发生的是COX-1。COX-2的增高是由于细胞毒性药物及细胞减灭术的应用而诱发的，其高表达提示患者对化疗药物耐药及不良预后。环氧合酶的两种异构体COX-1、COX-2不仅参与肿瘤组织中的瓶生血管生成，还可以促进癌组织中微淋巴管的生成，在肿瘤的生长和转移过程中发挥重要作用。COX-1亦与肿瘤的发生、发展密切相关。     

环氧合酶-2特异性抑制剂非甾体抗炎药的研究进展

传统的非甾体抗炎药(NSAID)都有损害胃肠道、肾脏和影响血小板功能等副作用.近年的研究已经阐明,其抗炎、镇痛和解热等药效来自对环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用,而其不良反应则由药物对环氧合酶-1(COX-1)的抑制作用所致.特异性COX-2抑制剂已成为当前NSAID的新药开发方向.本文对COX-2特异性抑制剂的开发经过、作用机制及已上市新药塞来克西、罗非克西等作了概括的介绍.     

COX-2与肿瘤

近年来的研究发现，包括结直肠癌、胃癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌等多种人类肿瘤中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)的表达明显增高，而抑制COX-2表达有可能预防和逆转肿瘤的发生，表明COX-2在肿瘤的发生发展过程中起重要作用，对COX-2的研究将成为肿瘤防治研究的一个新靶点。所以研究COX-2与肿瘤的关系具有重要意义。本文结合国内外文献，就COX-2致癌机制的研究进展及COX-2选择性抑制剂在肿瘤防治中的应用前景作一综述。     

COX-2及其抑制剂与乳腺癌关系的研究进展

环氧化酶（cyclooxygenase,COX）,是催化花生四烯酸（AA）产生前列腺素族（PGs）的关键限速酶,以COX-1和COX-2两种同工酶的形式存在。COX-1是结构型酶,体内大多数正常组织都表达,参与维持机体正常的生理机能。而COX-2是诱导型酶,     

环氧合酶-2抑制剂调控Stat5信号转导通路抑制结肠癌细胞增殖的分子机制

目的观察选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂NS-398对结肠癌细胞系SW480中Stats与PPAR8信号转导通路的影响,以期初步阐明选择性COX-2抑制剂抗结直肠癌非COX-2依赖性的作用机制。方法应用RT—PCR检测结肠癌细胞系SW480中COX-2 mRNA表达水平,用选择性COX-2抑制剂NS-398处理结肠癌细胞系SW480,Western印迹检测Stats与PPAR8信号转导通路成员表达,四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞增殖状态,流式细胞技术检测细胞周期与凋亡情况。结果结肠癌细胞系SW480中未检测到COX-2 mRNA表达,NS-398（75μmol／L）作用于SW480细胞72h后,G1期细胞比率由31．2％上升至40．6％,S期细胞比率由52．8％下降至41．2％,细胞增殖受抑制。Stats、PPAR8、细胞周期蛋白D1与Bcl—x1表达水平随NS-398作用时间延长而下降。结论选择性COX-2抑制剂NS-398可能通过非COX-2依赖途径影响结肠癌细胞的增殖。     

环氧化酶-2抑制剂防治消化系统肿瘤的研究

环氧化酶（cyclooxygenase，COX）又称前列腺素过氧化合成酶（prostaglandin hyperoxide synflaase，PGHS），是花生四烯酸（arachidonic acid,AA）转化为前列腺素（PGs）和二十烷基的限速酶。目前发现哺乳动物的COX至少有两种同工酶，即COX-1和COX-2。1976年，Miyamoto等首先从牛精囊腺提纯了结构型前列腺合成酶-1，并命名为COX-1。1989年Simmon发现另一个诱导型COX同工酶，称PGHS-2或COX-2。COX-1又称构生型COX，在大多数组织均有表达，参与维持机体正常的生理功能，如保护胃肠道膜细胞，调整肾脏血流和控制血小板聚集等。而COX-2是一种诱导型酶，在正常生理状态下多数组织内检测不到，只有在细胞因子、内毒素、     

环氧合酶-2抑制剂与动脉粥样硬化治疗的研究

动脉粥样硬化及其相关疾病如高血压、冠心病、卒中和外周血管病 ,是人类心血管病发病率和病死率增加的主要原因。近年来 ,环氧合酶 2 (COX 2 )抑制剂在动脉粥样硬化治疗中的研究已成为热点 ,有可能成为动脉粥样硬化治疗的一个新途径[1 ,2 ] ,现就此方面的研究做简要介绍。1　环     

环氧化酶2抑制剂在心肌肥厚中的作用

特异性环氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制剂为COX-2的高选择性抑制物，是一类非甾体抗炎药，具有抗炎镇痛作用，可以改善风湿性疾病的炎性症状并可缓解疼痛。近年来研究发现，特异性COX-2抑制剂会增加心血管疾病的发生率，在心肌肥厚中的作用也受到广泛关注。因此本文对特异性COX-2抑制剂在心肌肥厚中作用作一综述。