骨巨细胞瘤中MMP-9和TIMP-3的表达及临床意义

【目的】研究骨巨细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子-3（tissue inhibitor of metalloproteinase-3,TIMP-3）的表达及临床意义。【方法】用免疫组化SP法检测45例骨巨细胞瘤组织中MMP-9、TIMP-3的表达情况,以CD31标记检测微血管密度（micro vessel density,MVD）。【结果】骨巨细胞瘤组织中MMP-9、TIMP-3阳性率分别为100%和91%,MMP-9表达与MVD水平存在正相关性（χ^2=14.812,P=0.001）,而且两者在复发组均显著高于非复发组（χ^2=18.250,P=0.000;t=-8.14,P=0.000）,但TIMP-3在两组的表达在统计学上无明显差异,此外MMP-9、TIMP-3及MVD与组织学分级无关。【结论】MMP-9、TIMP-3表达的不平衡可能会加速肿瘤血管形成并影响骨巨细胞瘤的复发。     

MMP-2、TIMP-2的表达与骨巨细胞瘤复发的相关性

目的研究骨巨细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-2(Matrix metalloproteinase-2)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子-2(Tissue inhibitor of metalloproteinase-2)的表达与肿瘤血管形成和关系。方法用免疫组化SP法检测45例骨巨细胞瘤组织中MMP-2、TIMP-2的表达情况,以CD31标记检测微血管密度(MVD),计算肿瘤复发组和非复发组MMP-2/TIMP-2的比值,分析这些指标与骨巨细胞瘤预后的关系。结果骨巨细胞瘤组织有高水平的MMP-2、TIMP-2和CD31表达。复发组表达MMP-2、MMP-2/TIMP-2比值以及MVD均显著高于非复发组,但与组织学分级无关。MMP-2与MVD呈正的直线相关。结论MMP-2/TIMP-2比值升高与骨巨细胞瘤的复发以及肿瘤血管形成有关。     

骨巨细胞瘤组织中基质金属蛋白-2、基质金属蛋白-9的表达及意义

目的研究骨巨细胞瘤组织中基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9（MMP-2,MMP-9）的表达与肿瘤复发的关系。方法用免疫组化法检测50例骨巨细胞瘤组织中MMP-2和MMP-9蛋白的表达,对比肿瘤复发组和非复发组的差异。结果骨巨细胞瘤组织有高水平的MMP-2和MMP-9表达,表达比非复发组明显增高。结论骨巨细胞瘤的复发与MMP-2、MMP-9表达增高相关。     

内皮抑素抑制黑色素瘤浸润转移的实验研究

【目的】研究内皮抑素对小鼠B16黑色素瘤中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织基质金属蛋白酶抑制剂-2（TMP-2）表达的影响,并阐述相关分子机制。【方法】建立小鼠B16黑色素瘤动物模型,分为内皮抑素实验组和空白对照组,构建组织芯片,应用免疫组化方法检测两组肿瘤组织MMP-9、MMP-2及TIMP-2的表达。【结果】MMP-2、MMP-9和TIMP-2在实验组与对照组间的表达差异均具有统计学意义（t=15．002,t=9．852,t=12．893,P〈0．05）。【结论】内皮抑素影响黑色素瘤组织表达MMP-2和MMP-9,抑制肿瘤生长和局部浸润转移。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子表达失衡与卵巢上皮性肿瘤血管生成的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)在卵巢上皮性肿瘤血管生成中的作用及临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测20例卵巢良性上皮性肿瘤组织、20例卵巢交界性上皮性肿瘤组织、50例卵巢上皮性癌组织中MMP-2及TIMP-2的表达及微血管密度(MVD)。结果MMP-2阳性表达组的MVD值明显高于阴性表达组的MVD值(P=0.000),卵巢肿瘤组织中MMP-2的表达水平与TIMP-2的表达呈负相关。结论MMP-2和TIMP-2表达失衡可能在卵巢上皮性肿瘤血管生成中起重要作用,检测MMP-2和TIMP-2的表达可作为反映卵巢癌侵袭和转移潜能的生物学指标。     

MMP-7、MMP-9和TIMP-3在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMP）‐7、MMP‐9和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）‐3在骨巨细胞瘤中的表达及临床意义。方法运用免疫组织化学法,检测 MMP‐7、MM P‐9、TIMP‐3和 CD34在骨巨细胞瘤组织标本中的表达情况,对其在肿瘤非复发组和复发组间的关系进行分析。结果 MMP‐7、MM P‐9和 TIMP‐3在骨巨细胞瘤中的阳性表达率分别为97．6％、100．0％和92．8％。 MM P‐7、MMP‐9的表达和 MVD 在骨巨细胞瘤复发组和非复发组间比较,差异有统计学意义（P ＜0．01）, MMP‐7、MMP‐9表达与 MVD 存在正相关性（均 P＜0．05）;TIMP‐3的表达在骨巨细胞瘤复发组和非复发组间比较,差异无统计学意义（P＞0．05）,与 MVD 不存在相关性（P＞0．05）。结论 MMP‐7、MMP‐9和 TIM P‐3在骨巨细胞瘤中高度表达,MMP‐7、MMP‐9表达失衡可能会加速肿瘤血管形成并影响肿瘤的复发。     

门静脉高压症脾大部切除后残脾基质金属蛋白酶及其抑制剂的变化

目的检测门静脉高压症脾大部切除后残脾组织和血清基质金属蛋白酶及其抑制剂的表达和水平,探讨脾纤维化的分子机制及保脾术的临床价值。方法选取门静脉高压脾肿大患者13 例。术中切取脾组织为巨脾组,术后8 年穿刺获取脾组织为残脾组,设外伤性脾破裂患者13 例为对照组。采用免疫组织化学法、实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）及酶联免疫吸附测定（ELISA）检测脾脏组织和血清基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9、组织金属蛋白酶抑制物TIMP-1、TIMP-2 的表达和水平。结果3 组脾组织中,MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 蛋白阳性表达主要分布在巨噬细胞内。残脾组和巨脾组脾组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1 和TIMP-2 蛋白阳性表达率和基因表达与对照组比较,均差异有统计学意义（P <0.05）,残脾组和巨脾组升高;残脾组和巨脾组之间比较则差异无统计学意义（P >0.05）。残脾组和巨脾组血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1 和TIMP-2 水平与对照组比较,均差异有统计学意义（P <0.05）,残脾组和巨脾组升高;残脾组和巨脾组之间比较差异无统计学意义（P >0.05）。结论门静脉高压症脾肿大患者脾大部切除术后残脾组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1 及TIMP-2 蛋白和基因表达增加,血清蛋白水平升高,提示残脾组织基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制物代谢失调。     

辛伐他汀含药血清对U937单核巨噬细胞MMP-9及TIMP-1表达与分泌的影响

【目的】探讨辛伐他汀含药血清对U937单核细胞源巨噬细胞基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达与分泌的影响。【方法】15只新西兰大白兔随机分为正常对照组（NL,n=5）、粥样硬化模型组（AS,n=5）和辛伐他汀含药血清组（SIM,n=5）。通过喂养高脂饲料,建立兔动脉粥样硬化模型后,予辛伐他汀药液灌胃,获得含药血清。分别予不同浓度含药血清（5%、10%、20%）培养U937单核细胞源巨噬细胞24 h,应用逆转录聚合酶链反应检测MMP-9 mRNA及TIMP-1 mRNA的表达,以及应用酶联免疫吸附试验检测MMP-9及TIMP-1蛋白的分泌。【结果】与相同浓度AS组比较,5%、10%、20%SIM组U937单核细胞源巨噬细胞MMP-9 mRNA表达均显著性降低（P值为0.005、0.041和0.013）;5%、10%、20%SIM组TIMP-1 mRNA表达无显著性差异（P值均〉0.05）。而与相同浓度AS组比较,不仅10%、20%SIM组MMP-9分泌显著性减少（P值分别为0.009和0.001）,而且10%、20%SIM组TIMP-1分泌均显著性增加（P值分别为0.017和0.001）。【结论】辛伐他汀可抑制单核巨噬细胞MMP-9的表达和分泌,以及促进TIMP-1的分泌。     

辛伐他汀含药血清对U937单核巨噬细胞MMP-9及TIMP-1表达与分泌的影响

 【目的】探讨辛伐他汀含药血清对U937单核细胞源巨噬细胞基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达与分泌的影响。【方法】15只新西兰大白兔随机分为正常对照组（NL,n=5）、粥样硬化模型组（AS,n=5）和辛伐他汀含药血清组（SIM,n=5）。通过喂养高脂饲料,建立兔动脉粥样硬化模型后,予辛伐他汀药液灌胃,获得含药血清。分别予不同浓度含药血清（5%、10%、20%）培养U937单核细胞源巨噬细胞24 h,应用逆转录聚合酶链反应检测MMP-9 mRNA及TIMP-1 mRNA的表达,以及应用酶联免疫吸附试验检测MMP-9及TIMP-1蛋白的分泌。【结果】与相同浓度AS组比较,5%、10%、20%SIM组U937单核细胞源巨噬细胞MMP-9 mRNA表达均显著性降低（P值为0.005、0.041和0.013）;5%、10%、20%SIM组TIMP-1 mRNA表达无显著性差异（P值均〉0.05）。而与相同浓度AS组比较,不仅10%、20%SIM组MMP-9分泌显著性减少（P值分别为0.009和0.001）,而且10%、20%SIM组TIMP-1分泌均显著性增加（P值分别为0.017和0.001）。【结论】辛伐他汀可抑制单核巨噬细胞MMP-9的表达和分泌,以及促进TIMP-1的分泌。     

MMP-9及TIMP-1在支气管扩张症患者气道中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其天然抑制因子金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在支气管扩张症患者气道中的表达情况,并分析TIMP-1/MMP-9比值失衡情况与支气管扩张症发病及病情进展的关系。方法本实验采用病例对照研究,分设支气管扩张症组、肺炎组及正常对照组,而支气管扩张症组又分为轻、中、重3个亚组。收集支气管肺泡灌洗液,ELISA法检测其中MMP-9及TIMP-1的浓度,并计算TIMP-1/MMP-9比值,同时取气管内膜组织,免疫组化法检测其中MMP-9及TIMP-1的表达。结果 MMP-9在支气管扩张症组的支气管肺泡灌洗液中明显升高(P=0.000),但TIMP-1却无明显升高,TIMP-1/MMP-9比值明显低于肺炎组及正常对照组(均为P=0.000);MMP-9在支气管扩张症患者中随严重程度的增加其浓度亦升高,但TIMP-1却无同步上升,TIMP-1/MMP-9比值重度组较轻度组有明显下降(P=0.005)。结论BE患者中存在TIMP-1/MMP-9比值失衡,且随着病情进展,该比值的失衡情况逐渐加重,提示TIMP-1/MMP-9比值失衡在BE的疾病发生及病情进展中有着重要作用。     

基质金属蛋白酶-1及其组织抑制剂-1在子宫内膜异位症中的表达

目的 :评价基质金属蛋白酶 1(MMP 1)和基质金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMP 1)在子宫内膜异位症 (EMs)中的表达 ,明确二者的相关性 ,探讨它们在EMs的发生、发展中的作用。方法 :用免疫组化检测MMP 1及TIMP 1在EMs的异位内膜组织 (6 4例 )及在位内膜组织 (4 0例 )中的表达 ,并与同期 32例子宫正常内膜组织进行对比。结果 :MMP 1在在位及异位内膜中均高表达 ,与正常内膜组织中的表达相比有统计学意义 (P <0 0 1) ;TIMP 1在异位及在位内膜中均呈低表达 ,与正常内膜组织中的表达有统计学意义 (P <0 0 1) ;异位内膜较在位内膜TIMP 1表达降低 (P <0 0 1)。结论 :异位内膜组织中的MMP 1过表达 ,而TIMP 1表达下降 ,两者间的比例失调使异位内膜组织更具侵袭性 ,这在EMs的发病机制中起着重要作用     

基质金属蛋白酶MMP-3及其抑制因子TIMP-1 在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:评价基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP-1)在子宫内膜异位症(EMs)中的表达,探讨它们在EMs的发生、发展中的作用。方法:用免疫组化检测MMP-3及TIMP-1在EMs的异位内膜组织(40例)及在位内膜组织(42例)中的表达,并与同期38例子宫正常内膜组织进行对比。结果:MMP-3在异位内膜中均高表达,与在位内膜组和正常内膜组织中的表达相比有统计学意义(P<0.01);TIMP-1在异位及在位内膜中均呈低表达,与正常内膜组织中的表达有统计学意义(P<0.01);异位内膜较在位内膜TIMP-1表达降低(P<0.01)。结论:异位内膜组织中的MMP-3过表达,而TIMP-1表达下降,两者间的比例失调使异位内膜组织更具侵袭性,这在EMs的发病机制中起着重要作用。     

基质金属蛋白酶2及其组织抑制因子1在子宫内膜异位症中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其组织抑制因子1(TIMP-1)mRNA在子宫内膜异位症异位内膜和在位内膜中的表达及其意义.方法 分别选取子宫内膜异位症患者异位内膜组织40例、在位内膜组织18例和对照组正常内膜组织20例作为研究对象,应用半定量逆转录-聚合酶链式反应技术检测MMP-2、TIMP-1 mRNA的表达.结果 MMP-2 mRNA在异位内膜的表达强度为0.58±0.11,明显高于在位内膜的0.47±0.09和正常内膜的0.45±0.08,差异均有统计学意义(P<0.05和<0.01);TIMP-1 mRNA在异位内膜的表达强度(1.57±0.70)明显低于在位内膜(2.21±0.95)和对照组内膜(2.38±0.78),差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 子宫内膜异位症患者异位内膜组织中MMP-2 mRNA表达增强可能促进异位内膜的种植,TIMP-1 mRNA表达减弱可能促进内膜异位病变的发展.     

种植体周龈沟液MMP-9及TIMP-1水平的检测

目的　探讨种植体周不同组织健康状况的龈沟液基质金属蛋白酶 - 9(MMP- 9)及金属蛋白酶组织抑制因子 - 1(TIMP- 1)的水平。方法　筛选 39名患者的 5 1枚种植体 ,以牙龈红肿、探诊出血及牙槽骨进行性吸收为标准分健康组及炎症组 ,观察指标包括龈沟深度值 (PD)、菌斑牙石指数 (PL I)、牙龈出血指数 (GBI)及种植体周龈沟液 MMP- 9和 TIMP- 1水平。结果　炎症组和健康组的 PD值、PL I值、GBI值及 MMP- 9水平有统计学差异 (P<0 .0 0 1)。结论　 MMP- 9水平可以较好地反映种植体周围组织的健康状况     

基质金属蛋白酶2及其抑制剂与头颈部肿瘤

肿瘤细胞对组织的侵袭的关键步骤是降解细胞外基质。基质金属蛋白酶通过对基底膜和细胞外基质的降解而促进癌细胞对周围组织的浸润,是降解关键酶。基质金属蛋白酶2是基质金属蛋白酶家族重要成员之一,金属蛋白酶抑制剂2对其有特异性的抑制作用,二者间的失衡在肿瘤浸润转移过程中起重要的作用。而头颈部肿瘤是引起患者死亡的常见肿瘤,研究二者与头颈部肿瘤浸润转移的关系,将对头颈部肿瘤的诊断、治疗及预后有重要意义。     

脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9(MMPs-2,MMPs-9)的表达与瘤周水肿相关性的研究

目的对脑星形细胞瘤中基质金属蛋白酶2(MMPs-2)及基质金属蛋白酶9(MMPs-9)的表达水平与瘤周水肿的相关性进行探讨,为该肿瘤的临床合理诊断与治疗提供一定的科学依据。方法采用免疫组织化学染色法,在68例脑星形细胞瘤组织标本中用抗MMPs-2抗体及抗MMPs-9抗体进行标记和分析,同时采用磁共振成像技术对肿瘤瘤周水肿情况进行观察与分析,再利用数据分析软件对基质金属蛋白酶的表达量与瘤周水肿指数进行相关性分析。结果脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9的表达都随着肿瘤恶性程度的增大而增加;另外,脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9的表达水平与瘤周水肿呈现正相关的关系(p0.05),随着MMPs-2及MMPs-9表达量的增高,瘤周水肿范围越大,且脑星形细胞瘤恶性程度越大。结论脑星形细胞瘤基质金属蛋白酶2、9的表达与瘤周水肿联系紧密,呈现正相关,这说明肿瘤分泌的MMPs-2及MMPs-9与肿瘤生长与侵袭的速度相关,这对于脑星形细胞瘤侵袭能力、恶性程度的准确预判以及治疗具有比较重要的参考意义。     

基质金属蛋白酶2与脑梗死

血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)可通过降解基底膜,破坏血脑屏障,形成血管源性脑水肿,激活炎性细胞因子,介导炎性反应,引起炎性细胞浸润,通过直接导致持续性的细胞凋亡等机制参与脑梗死后缺血/再灌注脑损伤;MMP-2不仅参与动脉粥样硬化斑块的形成,而且其水平增高可导致动脉粥样硬化斑块不稳定并形成血栓;血清MMP-2可能对判断脑梗死的病情程度、病损范围和预后具有预测作用,因此MMP-2与脑梗死的发生、发展密切相关。抑制MMP-2的活性可能用于脑梗死的预防和治疗。     

MMP-2和MMP-9在糖尿病性白内障中的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在糖尿病性白内障晶状体上皮细胞中的表达及其意义。方法白内障超声乳化手术取出晶状体前囊膜,用免疫组织化学技术检测MMP-2和MMP-9在糖尿病性白内障（30例）和无糖尿病的年龄相关性白内障（30例）晶状体上皮细胞中的表达。结果MMP-2和MMP-9在糖尿病性白内障晶状体上皮中的阳性表达率显著高于在无糖尿病的年龄相关性自内障晶状体上皮细胞中的阳性表达率（P〈0．05）。结论MMP-2和MMP-9在糖尿病性白内障的形成中均有一定的作用。     

基质金属蛋白酶-2及其抑制因子-2在甲状腺癌中的表达及临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其抑制因子-2（TIME-2）在甲状腺癌中的表达及其与甲状腺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学S-P法对55例甲状腺癌组织，20例甲状腺瘤组织，5例癌旁正常甲状腺组织MMP-2、TIMP-2进行检测，并进行r检验及等级相关分析。结果免疫组化结果显示MMP-2、TIMP-2蛋白在甲状腺癌中表达极显著高于癌旁正常甲状腺组织和甲状腺瘤组织（P〈0．01）。MMP-2蛋白表达率随甲状腺癌临床分期递增，肿瘤浸润程度的升高，淋巴结转移发生而上调。TIMP-2蛋白表达率随甲状腺癌临床分期递增，肿瘤浸润程度的升高，淋巴结转移发生而下调。结论MMP-2和TIMP-2蛋白的表达与甲状腺癌临床分期、淋巴结转移情况，肿瘤浸润程度有密切关系。检测甲状腺癌组织中MMP-2和TIMP-2蛋白的表达，尤其是测定MMP-2、TIMP-2比率，对判断甲状腺癌侵袭与转移，估计其预后有一定意义。     

基质金属蛋白酶-9与呼吸道重塑

在诸多肺部慢性疾病如支气管哮喘、肺间质纤维化及慢性阻塞性肺疾病(COPD)等疾病的发生、发展中均存在呼吸道重塑。呼吸道重塑是指呼吸道上皮下纤维化、基质改变以及呼吸道平滑肌层肥厚等呼吸道壁结构改变。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与呼吸道重塑密切相关,本文就MMP-9来源、生物学特性、调节以及与这三种疾病的关系简要综述。