mTOR信号通路在心血管系统中作用研究的进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它是调控细胞生长、增殖、翻译、代谢及自噬的关键蛋白激酶,最初因为其能被雷帕霉素抑制而被认识。研究表明,mTOR在调节心血管系统的生理与病理过程中起到关键的作用。本文重点回顾了mTOR信号通路在心血管系统中作用研究的进展。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及其与肝脏肿瘤关系的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapam-ycin,mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。在细胞的生长、分化、增殖、迁移和存活上扮演了重要的角色。由于mTOR信号通路在细胞周期进程中发挥了重要作用,而细胞周期进程调节异常与许多疾病尤其是癌症的发生、发展有关,因此m     

mTOR通路激活在动脉粥样硬化发生中的作用

雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是哺乳类动物细胞表达的一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。近年研究发现,mTOR通路激活以直接或间接的方式参与了动脉粥样硬化(AS)的发生机制,与炎症反应、脂代谢紊乱在致AS中可能存在协同作用。该文主要从mTOR通路的组成及生理调控机制,炎症、脂代谢紊乱对mTOR通路激活的影响,以及mTOR激活在炎症、脂代谢紊乱促泡沫细胞形成中的作用等几个方面加以综述,旨在对mTOR在AS中作用机制的了解,为临床上防治AS提供新思路。     

Rictor与糖代谢的研究进展

雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,对机体细胞的生长、代谢有调节作用。mTOR在哺乳动物中形成两种蛋白复合物,mTORC1和mTORC2,均可调节糖脂代谢。Rictor是雷帕霉素靶蛋白复合物2(mTORC2)的核心蛋白之一,可通过mTORC2直接磷酸化Akt调节糖代谢。当Rictor缺乏时,会通过影响胰岛素信号传导通路、胰岛β细胞的增殖和凋亡等造成葡萄糖耐受不良。     

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号转导研究进展及与自身免疫病的关系

磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路介导许多在肿瘤和自身免疫病发生中至关重要的细胞生物学过程,对于细胞增殖、细胞活化、血管生成起到重要作用.PI3 K/Akt/mTOR信号通路作为药物治疗靶点进行抗细胞增殖活化的研究近年来发展迅速.本文从PI3K/Akt/mTOR信号通路的上下游、信号通路抑制剂以及与信号通路相关的自身免疫病等方面作一综述.     

mTORC2信号通路调节上皮细胞钠通道的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于磷脂酰肌醇激酶相关激酶蛋白质家族成员。mTOR进化上高度保守,可整合营养、能量及生长因子等多种细胞外信号,在细胞生长、增殖、凋亡及自噬等过程中发挥极为重要的作用。在生物体内,mTOR有2种多蛋白复合物:mTORC1和mTORC2,目前mTORC1信号通路与肿瘤的关系研究较多,而对mTORC2的研究相对较少,近年来有研究发现mTORC2信号通路参与了上皮细胞钠通道的调节作用。     

EPO衍生肽对大鼠缺血再灌注损伤脑微血管内皮细胞的保护作用

目的建立模拟缺血/再灌注(I/R)模型观察促红细胞生成素(EPO)衍生肽(HBSP)对I/R的脑微血管内皮细胞(BMECs)的保护作用,并探讨其作用的可能信号传导通路。方法分离培养大鼠BMECs,建立模拟SI/R损伤模型,随机分为对照组、I/R组、I/R+HBSP组(HBSP组分别选择2.5、25.0、50.0、100.0 ng/ml浓度),通过噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况,原位细胞凋亡检测(TUNEL)法检测BMECs的凋亡,以确定药物作用的最适浓度。采用Western印迹法检测蛋白激酶B(Akt)及磷酸化的Akt、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及磷酸化的mTOR、核糖体40 S小亚基S6蛋白激酶(p70S6K)及磷酸化的p70S6K蛋白表达。结果 I/R损伤抑制实验组细胞增殖,促进其凋亡。HBSP可以改善I/R后实验细胞的增殖情况,抑制其凋亡。HBSP可上调Akt,mTOR及p70S6K蛋白的磷酸化表达。结论 HBSP通过激活磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt/mTOR信号通路对I/R损伤的BMECs起到保护作用。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路在心脏发育和重构中作用的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其行使生理功能主要通过两种不同的蛋白质复合体mTORC1和mTORC2。mTORC1调节蛋白质的合成、细胞的生长增殖,而mTORC2调节细胞的存活。研究表明,mTOR在心脏发育和重构中发挥关键调节作用。寻找心脏特异性mTORC1的抑制剂,而不损害其生理功能,可能为心血管疾病治疗提供新思路。     

mTOR信号通路与胰岛素抵抗的关系及运动的影响

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是细胞内感受细胞外营养、能量水平以及生长因子等信号变化的一种丝/苏氨酸蛋白激酶,参与凋节细胞生长、分化、增殖以及蛋白质合成等过程,并且与胰岛素抵抗(IR)的发生、发展关系密切.本文对mTOR/S6K1信号通路的调控机制与IR发生、发展过程的关系,以及运动对mTOR信号通路的影响加以综述,以期为探寻合理的运动手段以及药物作用靶点作为治疗由细胞代谢紊乱引起的IR、2型糖尿病等代谢性疾病提供理沦依据.     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C1(mTORC1)在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用机制及潜力

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全球最常见的慢性肝病，可进展为非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞生长、凋亡、自噬及代谢等过程中发挥了极为重要的作用。本文阐述mTORC1信号通路在NAFLD发病过程中对细胞代谢和生长分化的作用，进一步提出mTORC1通路对于NAFLD治疗药物的研究价值和潜力。     

mTOR抑制剂的多效应作用

蛋白激酶家族参与多种关键的细胞周期功能的调节，对细胞DNA损伤、修复及重组起调控作用。磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinosilol-3-kinase，PI3k）和Akt（蛋白激酶B）参与的信号通路在信号传导上起重要作用，可活化一系列其他的激酶链。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是哺乳动物PI3k／Akt通路的下游效应物，是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，分子量为289道尔顿。mTOR通过调节其他激酶，如40S核糖体6激酶（S6k），细胞周期依赖蛋白激酶（cyclin-dependent kinases，CDKP）和真核细胞翻译起始因子（4E结合蛋白，4EB）的磷酸化，在蛋白质翻译过程中起重要调节作用（图1）。虽然与mTOR有关的信号传导途径尚未完全阐明，一个很明显的事实是mTOR参与了蛋白质合成的调节，并与生长因子及其受体、细胞周期进程及膜运输相互作用。     

mTOR信号通路在冠心病的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸激酶,mTOR与特异性蛋白作用形成mTORC1和mTORC2两种复合物。mTOR信号通路在细胞的蛋白质合成、自噬、存活、应激中起着关键的调节作用。越来越多的研究表明mTOR信号通路在冠心病的发生、发展方面起着重要调控作用。本文主要讨论mTOR在冠心病中的作用机制研究。     

mTOR信号通路与衰老

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种进化上十分保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能对氨基酸、应激、氧、能量和生长因子等信号作出应答,并将信号传导到下游,最终调节细胞的生长和增殖.近几年研究发现,降低无脊椎模式生物中TOR通路的活性可增加寿命,雷帕霉素可延长实验鼠的寿命,表明mTOR通路与机体衰老过程的调控具有密切关系研究mTOR通路与衰老的关系及其调节衰老的机制对延迟多种病理发展并最终延长人类寿命具有重要意义     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及其与肝脏肿瘤关系的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。在细胞的生长、分化、增殖、迁移和存活上扮演了重要的角色。由于mTOR信号通路在细胞周期进程中发挥了重要作用，而细胞周期进程调节异常与许多疾病尤其是癌症的发生、发展有关，因此mTOR信号通路的失调可引起多种癌症。mTOR的特异性抑制剂雷帕霉素及其衍生物CCI-779能抑制mTOR的功能，使细胞阻滞在G1期，并引起凋亡。本文就mTOR信号通路及其与肝脏肿瘤的关系作一综述。     

靶蛋白信号通路相关蛋白在血管性痴呆大鼠海马CA1区的表达

目的观察磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路相关蛋白Akt和mTOR在血管性痴呆大鼠海马CA1区的表达及变化情况。方法选择SD大鼠72只,随机分为假手术组、血管性痴呆模型组(模型组)和PI3K抑制剂LY294002组(LY294002组),每组24只。每组又随机分为模型制备成功后1、2、4、8周4个时间点,每个时间点6只。采用改良Pulsinelli四血管阻断法制备血管性痴呆大鼠模型。免疫组织化学法检测Akt、mTOR蛋白的表达情况。结果假手术组海马CA1区不同时间点可见少量Akt和mTOR蛋白阳性表达。与假手术组比较,模型组和LY294002组1、2、4、8周Akt、mTOR蛋白表达明显增高;与模型组比较,LY294002组1、2、4、8周Akt[(8.83±1.47)个/高倍视野vs(12.50±1.87)个/高倍视野,(12.83±2.32)个/高倍视野vs(20.67±4.23)个/高倍视野,(29.00±2.60)个/高倍视野vs(40.33±3.33)个/高倍视野,(24.33±4.32)个/高倍视野vs(35.00±4.15)个/高倍视野]、mTOR蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论 Akt和mTOR蛋白在血管性痴呆大鼠海马CA1区过度表达,可能是血管性痴呆发生、发展的重要机制之一。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路在高原缺氧所致肠黏膜损伤的自噬调节中的作用

机体急进高原时,氧分压随着海拔升高而不断降低,可出现低氧反应,导致各器官出现严重损伤和一系列病理生理改变。在急进高原的缺氧环境下,肠道损伤尤为明显,但其具体机制尚未明确。越来越多的证据表明在急进高原的缺氧环境下,细胞自噬参与了缺氧环境下肠黏膜损伤的调节。磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路是细胞自噬中重要的信号转导通路,参与急进高原的缺氧环境下肠黏膜上皮细胞自噬的调节过程,可能对肠黏膜有保护作用,该文就此方面作一综述。     

PI3K/AKT/mTOR通路在结直肠癌中的表达及靶向治疗研究

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)通路在结直肠癌中的表达及靶向治疗。方法将我院2017年4月至2018年4月收治的66例结直肠癌患者纳入观察组,另外选取同期于我院体检健康的志愿者66名纳入对照组。观察组患者入院后均在治疗前通过电子肠镜获取癌组织标本及癌旁组织标本,对照组志愿者入院后通过电子肠镜获取正常结直肠黏膜组织标本,对比癌组织、癌旁组织、正常肠黏膜组织中AKT、mTOR阳性检出率,对比两组AKT、mTOR蛋白水平间的差异,分析不同临床特征(性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、分化程度、TNM分期)的结直肠癌患者AKT、mTOR阳性表达情况。结果观察组AKT、mTOR蛋白水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。不同组织中AKT、mTOR阳性检出率对比,癌组织癌旁组织正常肠黏膜组织,差异有统计学意义(P 0. 05)。不同性别、年龄、肿瘤大小患者间AKT、mTOR阳性检出率对比差异无统计学意义(P 0. 05);淋巴结转移、低分化、TNM分期Ⅳ～Ⅲ期患者的AKT及mTOR阳性检出率显著高于无淋巴结转移、中-高分化、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论结直肠癌患者AKT、mTOR蛋白水平呈现出高表达,癌组织内AKT、mTOR阳性检出率高,与淋巴结转移、分化程度、TNM分期关系密切。     

参麦方对心肌细胞糖脂毒性损伤的保护作用

目的 探究参麦方对大鼠心肌细胞糖脂毒性损伤的影响。方法 建立体外糖脂毒性对心肌细胞损伤模型,CCK8法检测细胞存活率;Western印迹检测心肌细胞的磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、磷酸化(p)-蛋白激酶B(AKT)/AKT、p-雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/mTOR蛋白表达;Hoechst33258观察凋亡染色;Western印迹检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活性半胱天冬酶(Cleaved-Caspase)3表达。结果 0.40 mmol/L棕榈酸和30 mmol/L葡萄糖条件下损伤程度可缓解,实验重复性稳定,证明心肌细胞糖脂毒性模型造模成功;与模型组比较,各给药组PI3K、p-AKT/AKT蛋白显著上调,p-mTOR/mTOR蛋白显著下调;模型组玻珠样病变增多,核质发生皱缩,给药后与模型组比较,玻珠样病变减少。与模型组比较,各给药组促凋亡蛋白Bax、Cleaved-Caspase3显著下调,抗凋亡蛋白Bcl-2显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论 初步验证参麦方对糖脂毒性损伤的心肌细胞具有保护作用,参麦方可能激活了PI...     

阿托伐他汀抗缺氧无血清条件下小鼠心肌干细胞凋亡的作用

目的在体外缺氧无血清条件下模拟心肌缺氧微环境,研究阿托伐他汀(Atorvastatin,ATV)对小鼠心肌干细胞(cardiac stem cells,CSCs)的抗凋亡作用及可能发挥作用的分子机制。方法分离培养小鼠CSCs,在缺氧无血清条件下用ATV处理12 h,应用流式细胞术和Hoechst 33342荧光染色观察细胞凋亡,并利用Western blotting方法检测通路蛋白单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的磷酸化水平。结果缺氧无血清条件引起明显的细胞凋亡,ATV处理组细胞凋亡率显著降低(p0.05),且呈一定的浓度依赖性。ATV处理组AMPK磷酸化水平明显升高(p0.05),加入AMPK阻断剂CompoundC可以显著阻断这种效应。结论在缺氧无血清条件下,一定浓度的ATV对CSCs具有显著抗凋亡作用,且AMPK/mTOR通路可能参与了该过程。     

自噬相关信号通路调控骨相关疾病发生发展的作用机制研究进展

自噬是细胞内大分子物质与细胞器被次级溶酶体进行降解与消化的过程，借此维持细胞的自我稳定。自噬在维持骨骼的动态平衡中具有关键性的调控作用，其可通过磷酸酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、核因子κB(NF-κB)、Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）、腺苷单磷酸激活的蛋白激酶（AMPK）等信号通路调控成骨细胞、软骨细胞、骨髓间充质干细胞和破骨细胞的增殖、分化等生物学行为，调控骨相关疾病的发生发展。