自噬及焦亡在糖尿病性心肌病中作用的研究进展

糖尿病性心肌病是糖尿病病人常见的慢性并发症之一,是导致糖尿病病人死亡的主要原因之一。糖尿病性心肌病导致心肌氧化应激增加、心肌纤维化和肥大、心脏舒张功能障碍,并最终导致收缩性心力衰竭。研究发现,自噬损伤和焦亡激活可能在糖尿病性心肌病发生发展中起一定作用。Sirtuin蛋白质家族(SIRTs)对自噬具有调控作用。SIRTs通过恢复自噬减轻糖尿病对心肌的损伤。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体可以启动细胞焦亡。抑制NLRP3炎性小体可能会减缓糖尿病心肌细胞焦亡。综述自噬和焦亡在糖尿病性心肌病发生发展中的作用。恢复自噬和抑制NLRP3炎性小体有望为糖尿病性心肌病的防治提供新方向。     

心血管疾病中心肌纤维化与自噬的相关性研究进展

心肌纤维化是由多种病理因素导致心脏疾病发展至一定阶段所具有的共同病理改变,是心室重构的主要原因。心肌纤维化与高血压性心脏病、缺血性心肌病、肥厚性心肌病、扩张性心肌病、病毒性心肌炎及糖尿病心肌病等多种心血管疾病密切相关。自噬在心肌细胞的存活及其维持心肌的收缩功能等方面起着重要作用,有研究显示自噬与心肌纤维化存在一定的联系。本文就心肌纤维化的发病机制及自噬在各种心血管疾病中的作用做一综述,旨在为心肌纤维化的防治提供更为特异和有效的作用靶点。     

心肌细胞中自噬平衡的研究进展

心肌细胞中自噬广泛发生,近年来大量实验和临床研究表明,在心肌细胞中不同情况下自噬起着不同的作用,例如在心肌细胞衰老及缺血早期,自噬起着保护作用;而在再灌注期起着损伤作用。据研究,中药对自噬平衡起着重要的调节作用,本文对心肌细胞中自噬平衡机制以及中药对自噬平衡的调节进行综述。     

糖尿病心肌病中自噬与凋亡的相互作用

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病主要的心血管并发症之一.氧化应激、线粒体功能紊乱、炎症反应、心肌纤维化、细胞凋亡和自噬均参与DCM的发生发展.越来越多的证据表明,心肌细胞凋亡与自噬水平的改变贯穿于DCM的发生发展过程,且二者之间的联系可能在DCM的发病机制中发挥重要作用.目...     

老年人心肌细胞自噬的变化及其调控机制研究进展

心肌细胞自噬对维持正常心脏结构和功能起重要作用。近年来的研究结果表明老年人心肌细胞自噬功能降低,老年人心肌自噬基因Atg5、Atg7和Beclin1表达降低;心肌细胞自噬下调与磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶/雷帕霉素靶蛋白和单磷酸腺苷激活的蛋白激酶及SIRT1信号通路失调有关;此外,活性氧及一些神经内分泌因子也可介导老年人心肌细胞自噬下调。调控心肌细胞自噬将为老年人心肌病的预防和治疗提供新的途径。     

自噬在糖尿病心肌病发病机制中的作用研究进展

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)是糖尿病患者发生心力衰竭和死亡的重要原因.过度自噬导致心肌受损,可能是DCM的发生发展机制之一.本文对自噬在DCM发生发展机制中的作用进行综述.NF-E2相关因子2(Nrf2)除对抗氧化损伤,还可通过负性调控AMPK抑制过度自噬.增加Nrf2活性可抑制AMPK-ULK1-Beclin1通路,降低自噬活性,减轻DCM所致心肌损伤,有望为DCM的防治提供新方向.     

中药影响缺血-再灌注损伤心肌自噬的研究进展

心肌自噬是目前最受关注的心肌保护机制,自噬不足或过度与心肌缺血损伤有密切的联系。中药在血运重建术后发挥积极的作用,对心肌细胞自噬水平的调控可能是其作用机制之一。     

线粒体自噬在糖尿病心肌病中的研究进展

糖尿病心肌病是与糖脂代谢紊乱相关的心肌并发症, 增加了糖尿病患者死亡和心力衰竭的风险。线粒体功能障碍参与了糖尿病心肌病的发生发展。近期研究显示, 通过线粒体自噬清除心肌细胞内受损线粒体, 可恢复线粒体稳态、减轻氧化应激及改善糖尿病心肌病。因此, 本文就线粒体自噬在糖尿病心肌病中的调控机制、作用特点进行综述, 以期为糖尿病心肌病防治提供新思路和理论依据。     

长链非编码RNA在糖尿病心肌病发生发展中作用的研究进展

在糖尿病心肌病（DCM）的发生发展过程中，能量代谢紊乱、氧化应激、线粒体功能障碍、局部慢性炎症、细胞凋亡、自噬、内皮功能紊乱、心脏自主神经病变等均有参与。长链非编码RNA(lncRNA)参与调节细胞分化、增殖、凋亡、迁移、血管生成等多种过程。研究表明，糖尿病患者心脏组织中lncRNA异常表达，通过调节心肌细胞凋亡、自噬、焦亡、铁死亡，心肌间质纤维化以及心肌细胞肥大，导致DCM的病理生理变化。了解lncRNA表达变化在糖尿病心肌病发生发展中的作用，有助于为DCM的诊断和治疗提供新的研究方向。     

糖原自噬及其在糖尿病心肌病中的研究进展

糖尿病心肌病是导致糖尿病患者心力衰竭甚至死亡的重要原因,其发病机制中自噬失调正逐渐引起人们的重视。糖原自噬作为一种选择性自噬,在维持心脏、骨骼肌、肝脏的葡萄糖稳态中发挥重要作用。糖原自噬受多种信号通路的调控,其失调会引起糖原蓄积,是婴儿庞贝病的发病原因。糖原自噬也会通过叉头状转录因子O1信号通路降低心肌细胞对胰岛素的敏...     

硫化氢对糖尿病心肌病的保护作用

糖尿病心肌病是指发生于糖尿病患者,不能用高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病及其他心脏病变来解释的一种特异性心肌病.研究表明,硫化氢作为内源性气体信号分子,对糖尿病心肌病心脏具有保护作用,其机制主要与减轻炎症反应,减轻氧化应激损伤,抑制心肌细胞凋亡,促进自噬有关.     

线粒体自噬在心肌细胞中的作用

线粒体自噬近年来已经成为医学研究热点,研究表明线粒体自噬在心肌细胞中的作用是把双刃剑,既可保护细胞,抑制衰老,又可加剧心肌细胞老化进程;同时其调控途径复杂多样。本文结合国内外文献从调控途径、在心肌损伤疾病中的作用等方面对线粒体自噬在心肌细胞中的作用进行综述。     

Bnip3及其介导的线粒体自噬在大鼠心肌缺血再灌注过程中作用的研究

目的从在体动物水平和整体生理学角度,探索Bnip3及线粒体自噬与心肌缺血再灌注发生时心肌组织损伤程度、心肌梗死面积大小以及心室功能障碍的关系。方法雄性SD大鼠35只,通过结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支构建心梗模型,分为假手术组、缺血30min组、缺血再灌注组分为再灌注15min、30min、60min组。术中监测血流动力学指标以评价左室功能变化,Wester n blot定量分析Bnip3蛋白在大鼠心肌缺血再灌注不同时期的表达水平,HE染色、免疫组化(LC-3、BCL-1)及电镜观察心肌组织损伤程度和心肌细胞中线粒体自噬水平。结果心肌缺血再灌注早期(15-60min)大鼠血压明显下降(P0.05),心肌组织出现不可逆损伤,心肌细胞中出现线粒体自噬。Bnip3蛋白表达量在再灌注早期(30、60min)显著下降(P0.5)。结论 Bnip3介导的线粒体自噬在心肌缺血再灌注早期的病理生理改变中起到重要作用。     

PTEN介导的自噬对慢性酒精刺激引起的心肌损害的保护作用

目的自噬对慢性酒精刺激引起心脏损害的影响及其发生机制。方法 40只雄性C57BL/6小鼠,随机分为四组,分别为对照组、慢性酒精心肌病组、同时利用自噬抑制剂3-Methyladenine(3-MA)和PTEN抑制剂SF1670,每组各10只。第2个月末进行超声心动图检查;处死小鼠,取下心肌组织标本。检查比较各组小鼠的心脏功能,心肌细胞凋亡水平,心肌组织中人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)和微管相关蛋白1轻链3II(LC3-II)的表达量变化。结果与对照组比较,酒精组小鼠心肌LC3-II和PTEN蛋白表达量显著增加,同时也发生心肌细胞凋亡数量的增加。当同时作用自噬抑制剂后,细胞凋亡进一步加剧。共同作用PTEN抑制剂后,LC3-II的蛋白表达水平有明显的下降,但伴随着凋亡水平的增加。结论慢性酒精刺激下,心脏通过上调PTEN介导的心肌自噬表达水平,减轻酒精造成的心肌损伤,减少细胞凋亡。     

自噬在糖尿病心肌病的作用机制研究

自噬是真核细胞中普遍存在的一种物质降解途径,通过自噬溶酶体介导,清除自身多余或受损的细胞器,以维持细胞内物质的再循环并调节内环境稳态,对机体生长、发育和衰老均起重要作用。研究发现,自噬影响心血管功能,与心血管疾病的病理生理进程密切相关。本文从自噬的信号转导途径,自噬与糖尿病心肌的关系及其可能的机制的进行探讨,希望从自噬的角度对糖尿病心肌病的发生、发展过程进行阐述,为治疗糖尿病心肌病提供理论依据。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白介导的自噬在心血管疾病中作用的研究进展

自噬是生物进化过程中高度保守、依赖溶酶体的胞内降解途径。在心血管系统中,基础水平的自噬是维持心脏结构和功能稳态的一种机制;在应激状态下,自噬适度激活可保护心肌细胞免受应激损伤,而过度激活则会加重心肌损伤,从而参与多种心血管疾病的病理生理过程。生物体内存在多种自噬调控机制,其中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白是自噬的关键负调控因子,研究其介导的自噬在心血管疾病中的作用机制,有助于探索临床预防和治疗心血管疾病的新靶点。     

姜黄素激活自噬对抗ANGII诱导的心肌纤维化发生*

目的 姜黄素(Curcumin,CMN)是从姜黄属根茎中提取的一种多酚化合物。已有研究提示,其具有抗细胞氧化、降脂、减轻炎症反应、抗肿瘤等作用,干预多种炎性疾病的发生。本研究尝试进一步阐明其在病理性心肌纤维化炎症中的作用及机制。方法 以血管紧张素II(Angiotension II, ANGII)作为刺激因子制备小鼠心肌纤维化疾病模型,以不同浓度的CMN(50,100ng/mL)作为干预浓度进行治疗研究。应用小动物超声检测干预28d后各组小鼠心功能指标。应用HE和Masson染色方法观察干预28d后小鼠心肌病理损伤及纤维化情况。应用Western blot方法检测Ⅲ型胶原和自噬相关蛋白(LC3和P62)表达。结果 心功能检测发现,CMN治疗后,可呈剂量依赖性对抗ANGII诱导的小鼠心肌损伤。HE和Masson染色进一步证实,CMN高浓度治疗组小鼠心肌损伤受到抑制,心肌纤维化程度显著减轻,心肌组织Ⅲ型胶原表达显著减少。应用Western blotting证实,CMN干预后,可明显激活小鼠心肌的自噬水平,促进自噬发生。进一步应用自噬抑制剂氯喹干预治疗后,Masson染色提示,CMN对抗ANGII诱导的小鼠心肌纤维化作用受到明显抑制,同时,小鼠心肌自噬激活也明显受到抑制。结论 CMN通过激活心肌组织自噬活化对抗ANGII诱导的小鼠心肌纤维化发生。     

Calpain对乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤中自噬过程的作用

目的探讨calpain是否通过改变细胞自噬水平而参与心肌缺血再灌注(I/R)损伤。方法原代乳鼠心肌细胞分离培养,建立原代心肌细胞缺氧/复氧模型(H/R)模拟心肌I/R损伤,分为对照组,H组(缺氧12小时),HR组(缺氧12小时后复氧3小时),HR+ALLN组(calpain抑制剂ALLN预处理30min后缺氧12小时复氧3小时),HR+CQ组(自噬流抑制剂氯喹预处理30min后缺氧12小时复氧3小时),HR+ALLN+CQ组(氯喹和ALLN预处理30min后缺氧12小时复氧3小时)。检测各组calpain活性,心肌细胞损伤指标乳酸脱氢酶(LDH),心肌细胞活力(MTT法),WesternBlot检测自噬相关蛋白LC3的表达,以LC3II/LC31比值作为自噬程度指标,以氯喹干预检验自噬流。结果缺氧使calpain激活(p0.001),心肌细胞LDH释放增加(p0.001),心肌活力下降(p0.001),同时自噬上调(p0.05),复氧时calpain活性更高(p0.005),LDH量更高(p0.001),心肌活力更低(p0.001),自噬更增强(p0.01),而自噬流未受阻。ALLN抑制calpain激活(p0.001),使H/R心肌细胞LDH释放减少(p0.001),改善细胞活力(p0.001),这种改善伴随着自噬上调(p0.01),自噬流未受影响,提示calpain有抑制H/R心肌细胞的自噬的作用。结论calpain通过抑制心肌细胞的自噬反应而参与I/R损伤。     

有氧运动通过上调心肌细胞自噬改善衰老心肌收缩舒张功能

目的:探讨有氧运动训练能否通过调节心肌细胞自噬改善老年小鼠心肌收缩舒张功能。方法:采用老年C57小鼠(20月龄,10只),以成年小鼠(4月龄,10只)为对照,无负重游泳训练9周(每周5 d,每天1 h),建立有氧运动训练模型。模型建立后,急性分离各组小鼠心肌细胞,采用单心肌细胞动缘探测系统检测心肌收缩舒张能力。应用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬相关蛋白的表达。结果:有氧运动训练可有效地改善衰老小鼠心肌收缩舒张能力,表现为可显著增加老年组小鼠心肌细胞最大收缩幅度(PS)和最大收缩和舒张速率(±dL/dt),有效缩短舒张90%时程(TR90)(均P0.05)。有氧运动还可显著上调衰老心肌中单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平,进而抑制其下游雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的活性(均P0.05)。检测心肌自噬标志物Beclin-1和Atg7发现,与成年组相比,老年组小鼠心肌自噬水平显著降低(P0.05),但有氧运动训练可显著改善衰老心肌细胞自噬,运动训练上调心肌细胞自噬的作用,在AMPK基因敲低小鼠(AMPK KD,10只)被显著抑制。采用自噬诱导剂雷帕霉素处理则可改善衰老小鼠心肌收缩舒张的能力(均P0.05)。结论:有氧运动训练可有效地上调衰老小鼠心肌细胞自噬的水平,进而改善衰老小鼠心肌收缩和舒张能力,其机制可能与激活心肌AMPK-mTOR通路有关。     

自噬相关基因14在心脏缺血再灌注损伤中的作用及其机理研究进展

自噬被证明在多种疾病中发挥重要作用,急性心肌梗死时自噬活化可以帮助心肌细胞维持细胞内必需的生理活动。自噬相关基因14(autophagy related gene14,ATG14)是自噬过程中的关键分子,参与自噬体的形成同时调节自噬体与溶酶体的融合。ATG14在心脏缺血再灌注损伤中具有重要作用,在心肌缺血期,含有ATG14的复合物Ⅰ与自噬前体结构(pre-autophagosomal structure,PAS)结合,形成双层囊泡的自噬体结构;在再灌注期,ATG14参与形成的自噬体与损伤的线粒体融合,清除受损线粒体,维持心肌细胞内稳态。无论在缺血期还是再灌注期,ATG14功能缺失都会影响心肌细胞内自噬活性,最终影响心肌梗死面积和预后。本文综述ATG14在心肌梗死不同时期的功能,为临床上不同时期通过调节自噬活性来治疗心肌梗死提供新的理解。