Ⅸ型胶原与骨性关节炎

骨性关节炎(OA)是在力学和生物学因素的共同作用下,软骨细胞、细胞外基质(ECM)及软骨下骨三者间分解和合成代谢失衡的结果。其病因及发病机制尚未明了,目前有多种学说解释OA的发生机制。一种观点认为,在某些炎症介质和细胞因子的作用下,基质金属蛋白酶的分泌异常增多,分解ECM,导致OA发生:另一种观点认为反复过量的负荷会损害软骨细胞和ECM,导致OA发生;还有一种观点认为,软骨细胞过度凋亡可能在OA的发病中产生了重要影响。     

Wnt信号通路对软骨和软骨下骨双靶向调控及其在骨关节炎进展中的作用

目的综述Wnt信号通路在骨关节炎(osteoarthritis,OA)发生发展中的活性变化,及其对软骨、软骨下骨的双靶向调控和两者间信息交流对OA进程的影响和机制。方法查阅近年在体内外实验研究及临床研究中,OA和非OA状态下Wnt信号通路对关节软骨、软骨下骨调控作用及软骨与软骨下骨间信息交流的相关文献,并对其作用机制进行分析总结。结果 Wnt信号可通过依赖β-catenin的经典或不依赖β-catenin的非经典Wnt信号通路及其与其他信号通路的交联,调控软骨细胞、成骨细胞的分化和功能,进而影响软骨及骨的代谢。过度激活Wnt信号可加重软骨OA样退变,并且Wnt信号通路可激活下游蛋白Wnt1诱导的信号通路蛋白1调控OA进展,还可通过软骨及软骨下骨中不同细胞间建立的缝隙连接,直接进行分子交流调控OA的发生发展。关节腔内注射Wnt信号通路抑制剂SM04690可以抑制OA进程;在成骨细胞中过表达Wnt信号通路抑制剂Dickkopf可以拮抗VEGF对软骨细胞的作用,并抑制其基质的分解代谢。结论 Wnt信号通路及其与其他信号分子的交互作用,可调控软骨和软骨下骨的代谢和功能及两者间信息交流,因此在OA的发生发展中发挥重要作用,有望成为OA治疗的新靶点。     

金属蛋白酶在骨关节炎软骨内环境中的表达与调控

关节软骨降解是骨关节炎(OA)的一个重要特征,而金属蛋白酶(MMPs)则是参与OA软骨细胞外基质降解的主要酶系,近年来随着对MMPs激活、活性调节以及相关信号转导通路与转录因子领域的深入研究,其在OA软骨降解中的作用机制逐渐明确,本文从OA软骨中MMPs的激活、表达、调控几个层面上对近几年MMPs与OA软骨相关的理论和实验研究成果进行了综述.     

转化生长因子超家族在骨性关节炎软骨细胞退变中的作用

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是以关节软骨退变为主要特征的退行性疾病,软骨细胞代谢失衡是导致其发生、发展的重要原因.转化生长因子-β(transforming growth factor β,TGF-β)超家族作为生长因子在软骨细胞增殖、表型的维持、细胞外基质的合成中发挥着重要作用.但过度活化的TGF...     

骨性关节炎发病机制研究进展

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是一种慢性全身性进展性关节疾病,临床上最常表现为受累关节的慢性疼痛,伴活动受限,严重者关节肿大僵硬甚至畸形,主要病理改变为关节软骨退行性改变及其局部骨质硬化增生,但其具体发病机制不明。过去普遍认为骨内压增高在OA的病机中发挥重要作用,然而随着临床的迫切需求和分子生物学、免疫学等相关学科的飞速发展,对其发病机制的研究有了新的认识,逐渐认为基质金属蛋白酶降解、细胞凋亡、细胞因子、水通道蛋白等也参与到OA的发生发展全过程中,尤其是后两者值得关注。细胞因子是由多种细胞产生的具有调控免疫应答反应的多肽分子,其中以白细胞介素1和胰岛素样生长因子在OA中作用显著,前者抑制软骨聚糖蛋白和胶原的合成并促进其水解,后者促进软骨细胞增殖及软骨基质合成;水通道蛋白(aquaporins,AQPs)通过调控关节软骨细胞中水的进出而调节其内环境,维持软骨细胞渗透压稳定并调节细胞外基质的合成及降解平衡,目前研究发现表达于软骨细胞的AQPs亚型为AQP1和AQP3,它们与关节软骨退变密切相关,而具体作用机制需要进一步研究。     

骨关节炎关节软骨细胞凋亡的研究进展

骨关节炎(OA)是由肥胖、劳损、老化、创伤等一系列因素所致的炎性病症。研究发现,OA软骨细胞凋亡可直接导致关节软骨退变甚至钙化,影响关节功能。本文对OA中软骨细胞凋亡涉及的炎症介质、信号通路、靶点调控三方面进行综述,探讨软骨细胞凋亡在OA发生发展中的作用机制,为OA的预防及早期治疗提供理论基础。     

氧化应激调控MAPK信号通路与骨关节炎治疗研究进展

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种常见的中老年慢性疾病，其发病原因与多因素相关，病理表现为软骨、软骨下骨的破坏以及滑膜炎症，以关节疼痛为主要症状。尽管OA的诊疗已逐步完善，但其病理生理机制尚未完全清楚。氧化应激状态下活性氧类(ROS)对软骨内环境稳态有着重要影响，与OA的发生发展有着密切关系。促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路是介导OA病情进展的最重要的信号通路，该信号通路过表达可以激活多种炎性因子，促进软骨细胞与基质降解，加速OA的发生发展。研究表明MAPK信号通路对OA的调控作用受到ROS水平的影响。因此，通过抑制机体氧化应激降低MAPK信号通路相关因子的表达可以起到治疗OA的作用，为OA的治疗提供新方向和研究思路。     

应用干细胞旁分泌效应治疗膝部骨关节炎的研究进展

目的综述现阶段应用干细胞旁分泌效应治疗膝部骨关节炎(osteoarthritis,OA)的研究进展。方法查阅近年来干细胞来源条件培养液、细胞外基质、外泌体及微囊泡在膝部OA及软骨修复领域的相关基础研究,并进行总结分析。结果干细胞旁分泌效应对膝部OA及关节软骨损伤的治疗效果,在不同层面的多项研究中已有所彰显。其作用机制包括对关节腔内炎性反应、软骨细胞凋亡、软骨基质水解的有效抑制,以及促进软骨基质合成、原位固有干细胞向软骨细胞定向分化、并向损伤部位定向迁移等修复过程。结合组织工程学方法或基因修饰等手段能进一步提升疗效。结论相较传统干细胞疗法,应用干细胞旁分泌效应产物治疗膝部OA更为安全且经济,具有较高的临床转化价值。     

瘦素对骨关节炎软骨细胞调控作用新进展

瘦素(LP)及其受体广泛存在于全身各个器官,发挥着多种调节功能。近年来,研究发现LP在骨关节炎(OA)的病理生理改变中发挥重要的调节作用。OA患者血清及关节液LP水平均有明显改变,LP在肥胖与OA软骨细胞之间的枢纽作用正逐步被关注。研究表明,LP作为一种信号分子,对软骨细胞的新陈代谢有多重调控作用,不仅可以诱导软骨细胞凋亡,导致关节软骨丢失和退化,还有一定的抗凋亡和促进软骨成骨作用。该文就LP对OA软骨细胞调控作用进展作一综述。     

组蛋白H3甲基化在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎（OA）是一种慢性进展性疾病,以关节软骨退行性病变和继发性骨质增生为主要特征,是成年人活动受限最常见的原因。目前对于OA发生的分子机制尚未有清晰认识,组蛋白H3甲基化修饰能够启动或抑制基因的转录,进而调控软骨细胞合成与分解代谢和凋亡、细胞外基质降解以及炎症反应等生物过程,与OA发生发展密切相关。该文回顾近年来组蛋白H3甲基化与OA的相关文献,通过讨论不同组蛋白H3甲基化对软骨细胞与软骨稳态的影响,分析组蛋白H3甲基化与OA发生的关系,为后续基础研究和临床应用提供参考依据。     

炎症与骨关节炎软骨退变

骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种以关节软骨退变为特征的常见慢性关节疾病,临床表现主要为受累关节的疼痛、畸形和功能障碍,严重影响患者的生活质量。目前证据表明炎症在OA关节软骨退变过程中起重要驱动作用,其不仅引起软骨组织细胞外基质降解,而且导致软骨细胞凋亡。本文通过回顾文献,从软骨组织的基本组成、炎性因子在OA患者中的表达、炎症导致软骨细胞合成和分解代谢失衡、炎症引起软骨细胞凋亡以及炎症作为靶点治疗OA的动物及临床研究现状5个方面进行文献综述,旨在通过归纳、总结和分析,进一步加深对OA发病机制的理解,为OA的预防和治疗提供新的思路和方法。     

微小RNA-140与骨关节炎关系的研究进展

骨关节炎是一种以关节软骨退变为主的退行性疾病,但其具体发病机制目前尚不清楚。微小RNA-140(miR-140)是一种在软骨细胞中特异性高表达的microRNA,为软骨细胞调控信号网络中重要的一员,参与了软骨细胞形成、增殖、分化、衰老及凋亡的调控作用。然而,由于miR-140作用的复杂性,其参与骨关节炎(OA)软骨退变的具体分子机制目前仍不明确。本文针对miR-140在软骨形成与稳态维持、软骨退变及OA早期诊断方面的作用进行综述。     

电针对骨关节炎软骨细胞外基质调节机制探讨

软骨细胞外基质主要包括胶原、蛋白多糖、水,软骨细胞外基质成分的过度丢失对骨关节炎的病理进展有着重要的作用,调控软骨细胞外基质的过度丢失可以起到保护软骨、促进软骨修复、维护正常的关节生物学特性的作用。通过查阅国内外相关文献,综合、分析、归纳电针治疗骨关节炎的作用机制,发现电针通过调节基质金属蛋白酶、炎症因子、碱性成纤维生长因子抑制软骨细胞外基质过度丢失,从而延缓软骨衰变。     

碱性成纤维细胞生长因子缓释微球治疗兔膝骨关节炎

骨关节炎(OA)的主要病理改变为关节软骨的损伤退变.碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)是最有效的软骨细胞分裂素,bFGF缓释微球能维持其关节腔内的有效浓度.目前研究表明基质金属蛋白酶(MMP)-13、基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1为软骨细胞外基质合成和降解的主要调节因子.本研究旨在观察bFGF缓释微球治疗兔膝OA对MMP-13和TIMP-1 mRNA表达的影响,探讨bFGF治疗OA的作用机制.     

CALM1基因及钙调素与骨关节炎

骨关节炎(OA)以进行性关节软骨丢失、骨赘形成等退行性变为主要特征。多功能受体蛋白钙调素(CaM)在真核细胞Ca~(2 )信号转导通路中发挥重要作用。关节软骨内Ca~(2 )-CaM信号对软骨细胞的分化形成具有重要作用;给予关节软骨适当的压力负荷刺激能诱导软骨基质合成增加,而这一反应似乎必须依赖于Ca~(2 )-CaM信号通路。软骨细胞内Ca~(2 )-CaM信号通路一旦发生异常,可能会引起软骨细胞分化形成、软骨细胞粘附能力、关节软骨修复及对压力负荷刺激的反应性等方面的异常,进而促进OA的发生、发展。近期研究表明,编码CaM的CaM基因之一CALM1的单核苷酸多态性与OA易感性相关,这一发现从基因和分子转录水平提示CaM及Ca~(2 )-CaM信号通路异常在OA发病机制中的作用。     

软骨细胞凋亡与PI3K/Akt途径及相关信号分子的研究进展

骨性关节炎（osteoarthritis,OA）是指关节面软骨发生原发性或继发性退变及结构紊乱,伴随软骨下骨质增生、软骨剥脱,从而使关节逐渐破坏、畸形,最终发生关节功能障碍的一种退行性疾病。在生理状态下,软骨细胞的分解代谢和合成代谢处于平衡状态,维持软骨细胞外基质结构和功能的完整性,而软骨细胞凋亡既可以维持这种平衡,也可以破坏这种平衡。因此,软骨细胞的凋亡作用已成为当今医学领域中的研究课题之一。软骨细胞凋亡是一种由基因控制多信号调控的、主动去除细胞的程序性死亡过程。     

骨关节炎的关节软骨细胞外基质的变化

骨关节炎是一种慢性关节疾病。其主要病变是关节软骨的退变及继发骨质增生。软骨是由软骨细胞和软骨基质组成。软骨细胞合成并分泌基质成分,而基质构成软骨细胞生活的微环境,所以细胞外基质既可敏感地反映细胞生命运动的变化,亦能对其产生重要影响。本文对年来骨关节炎的关节软骨细胞外基质变化的研     

细胞因子与软骨损伤及修复研究进展

骨性关节炎(OA)发病中存在软骨细胞数量减少和软骨基质破坏,软骨损伤和修复贯穿于OA全过程,各种细胞因子起着重要的作用.白介素、肿瘤坏死因子-α、白血病抑制因子、趋化因子等细胞因子对软骨细胞的作用多呈损伤性,骨形态发生蛋白、成纤维细胞生长因子、胰岛素样生长因子和生长分化因子-5等生长因子对软骨细胞的作用多呈修复性.细胞因子的作用并非单一作用,而是存在于一个复杂的调节网络之中.目前对这些细胞因子在软骨损伤与修复中的作用研究已取得一定的进展.     

力学刺激对软骨细胞整合素亚单位的调控

骨关节炎（osteoarthritis,OA）是以关节软骨退变、关节缘骨质增生为主要改变的疾病。机械应力可以调节细胞的多种功能,而整合素作为细胞表面应力受体之一,主要介导细胞与细胞外基质（extracellularmatrix,ECM）间的黏附,在传导力学信号从而调节细胞的生理功能方面起着重要作用。因此,在软骨病变早中期选择适当的良性刺激（如推拿手法）作用于软骨,调控整合素的表达影响软骨细胞的功能,修复损伤的软骨细胞,延缓关节软骨退变,这对于骨关节炎的治疗有重要意义。     

软骨细胞线粒体生物发生在骨关节炎发病机制中的作用北大核心CSCD

目的总结软骨细胞线粒体生物发生在骨关节炎(osteoarthritis,OA)发病机制中的作用并分析其应用前景。方法查阅近年国内外相关文献,对线粒体生物发生在OA病程中的变化、在OA软骨细胞中主要信号分子的作用,以及在OA治疗中的应用前景进行总结。结果近年研究发现线粒体是软骨细胞的重要能量代谢中心,其功能障碍被认为是OA发生、发展的重要机制。线粒体生物发生是维持线粒体正常数量和功能的关键生物过程之一,过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 alpha,PGC-1α)是该过程的关键调控因子。现已报道了以PGC-1α为中心,腺苷酸活化蛋白激酶、沉默信息调节因子1/3及环磷酸腺苷反应元件结合蛋白等为主要上游调控分子,核呼吸因子1、雌激素受体α、核呼吸因子2等为主要下游调控分子的线粒体生物发生调控网络。然而,软骨细胞线粒体生物发生在OA发病机制中的作用还需进一步深入探索。已有研究表明如葛根素、人网膜素-1等药物和活性物质可通过激活OA软骨细胞中受损的线粒体生物发生过程延缓OA发生、发展,为OA治疗提供了新思路。结论软骨细胞线粒体生物发生在OA发病机制中起重要作用,进一步探索相关机制具有重要临床意义。