膝骨性关节炎患者胫骨软骨和软骨下骨ERK1/2信号蛋白表达

目的观察膝骨性关节炎(osteoarthritis,OA)患者胫骨平台硬化区与非硬化区软骨和软骨下骨细胞外调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase 1/2,ERK1/2)信号蛋白的改变,探讨OA的发病机制。方法收集OA患者行全膝关节置换术后遗弃的胫骨平台组织(n=22),大体观察后,通过硬组织甲苯胺蓝染色证实并区分硬化与非硬化区软骨和软骨下骨观察病理结构改变,分离硬化与非硬化区的软骨与软骨下骨组织,通过Western blot法分别测定硬化区(n=22)与非硬化区(n=18)软骨及软骨下骨ERK1/2总蛋白以及磷酸化蛋白的表达。结果 OA患者膝关节胫骨平台硬组织甲苯胺蓝染色观察显示,硬化区软骨层变薄、纤维化、局部可有断裂,形成深达软骨下骨的微裂隙,软骨细胞减少且层次不清排列欠佳,软骨下骨骨小梁厚度增加。OA胫骨平台硬化区的软骨及软骨下骨分别与非硬化区相比ERK1/2总蛋白表达量无明显差异(t=1. 92,P=0. 062; t=1. 75,P=0. 088),但硬化区软骨及软骨下骨ERK1/2磷酸化蛋白分别明显高于非硬化区,差异有统计学意义(t=15. 04,P0. 001; t=20. 37,P0. 001)。结论 OA硬化区软骨和软骨下骨ERK1/2信号蛋白不同于非硬化区,硬化区软骨和软骨下骨ERK1/2蛋白磷酸化增强可能是其微结构病变的重要原因之一。     

软骨下骨成骨细胞在骨性关节炎中的作用与机制

骨性关节炎是一种骨组织代谢疾病,软骨下骨成骨细胞直接参与骨性关节炎的病理过程。成骨细胞表达异常的生物学表型与软骨下骨结构和功能改变密切相关,其可使软骨承受更高的应力;软骨下骨成骨细胞产生的代谢调节因子通过骨和软骨间微结构直接促进软骨细胞退变。免疫和脂类代谢通过成骨细胞调节骨组织代谢,参与骨性关节炎病变过程。进一步阐明软骨下骨成骨细胞在骨性关节炎病变过程中的作用和机制,可为骨性关节炎研究和治疗提供新方法和思路。     

自拟骨痹散对膝关节骨性关节炎兔软骨组织中Wnt/β-catenin信号通路的影响

目的 观察自拟骨痹散对膝关节骨性关节炎兔的影响。方法 将40只新西兰大白兔分为空白组、模型组、阳性组(双氯芬酸钾凝胶)与骨痹散组,每组10只,使用改良Hulth法构建兔膝关节骨性关节炎模型,持续8 w,模型构建完毕后连续用药4 w。观察动物活动情况并进行行为评分,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中前列腺素(PG)E2、环氧化酶(COX)-2、白细胞介素(IL)-1β与肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量,采用苏木素-伊红染色法与番红-O染色法观察软骨组织的病理学改变,使用免疫组织化学法检测膝关节软骨组织中基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-2、MMP-3、MMP-13蛋白表达水平,使用Western印迹检测膝关节软骨组织中Wnt5a、β-连锁蛋白(catenin)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3的蛋白表达水平。结果 与空白组相比,模型组动物行走困难,膝关节软骨组织损伤严重,血清中PEG2、COX-2、IL-1β与TNF-α含量显著升高,组织中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-13、Bax、Caspase...     

骨性关节炎软骨修复与基因治疗

软骨修复是目前治疗骨关节炎最有前景的方法。间充质干细胞体外定向培养成软骨细胞解决了软骨细胞难以获得的问题。不同细胞因子在软骨细胞分化过程中可发挥不同作用。通过对其多靶点干预，促进软骨细胞分化、生长和软骨修复，可达到治疗骨关节炎的目的。用间充质干细胞进行骨关节炎软骨缺损的基因治疗是一种新的治疗手段。     

Notch信号通路与骨发生和骨重建

Notch信号通路对调节胚胎细胞和成体细胞增生、分化、凋亡以及前体细胞的自我更新具有重要意义。它可通过协调胚胎期生长板内软骨细胞分化和生长,控制骨组织正常发生。骨重建是对病损骨组织的再生和修复,主要由成骨细胞和破骨细胞参与,Notch信号除可对上述2种细胞增生、分化、成熟等进行调控外,也可介导依赖于成骨细胞的破骨细胞生成。本文试以Notch信号对软骨细胞、成骨细胞、破骨细胞等细胞学行为改变为主线,探讨Notch信号对上述2种骨生物学行为调节的作用机制。     

软骨下骨与骨性关节炎病变的发生发展:从基础研究到临床治疗

骨性关节炎(OA)是软骨与骨的退行性变过程。软骨下骨是构成关节结构和功能的基本单位之一,维持软骨正常结构和功能。在复杂应力和生物学作用下,OA软骨下骨的重塑和结构改变使软骨承受更高的应力。软骨下骨内血管生成和结构病变扩大了骨软骨异常交流途径,软骨下骨产生的代谢调节因子通过异常生物学交流直接促进软骨退变。研究软骨下骨内细胞及其变化,血管生成与骨软骨间生物学交流,揭示软骨下骨重塑和结构变化特点,探寻改善骨重塑治疗方法,将有利于延缓OA病变进展,有效防治OA。     

软骨下骨与骨性关节炎病变的发生发展：从基础研究到临床治疗

骨性关节炎（OA）是软骨与骨的退行性变过程。软骨下骨是构成关节结构和功能的基本单位之一,维持软骨正常结构和功能。在复杂应力和生物学作用下,OA软骨下骨的重塑和结构改变使软骨承受更高的应力。软骨下骨内血管生成和结构病变扩大了骨软骨异常交流途径,软骨下骨产生的代谢调节因子通过异常生物学交流直接促进软骨退变。研究软骨下骨内细胞及其变化,血管生成与骨软骨间生物学交流,揭示软骨下骨重塑和结构变化特点,探寻改善骨重塑治疗方法,将有利于延缓OA病变进展,有效防治OA。     

老年骨性关节炎与关节软骨酶降解

骨性关节炎是老年人常见的关节退行性疾病,近年来通过动物实验及临床研究,发现骨性关节炎关节软骨的破坏与软骨中或滑膜中中性蛋白酶及胶元酶降解软骨中的主要成份有关。对实验动物给予酶拮抗剂能显著减轻实验动物关节软骨的破坏,如果通过进一步研究应用于临床,将为治疗及预防骨性关节炎这一顽疾开辟一个新的途径。     

Wnt/OPG信号通路轴在类风湿关节炎骨破坏中的研究进展

<正>类风湿关节炎(RA)全球发病率为0.5%～1.0%,我国发病率为0.42%,患病人数超过500 万[1,2]。RA 患者在病程5～9年、10～14年及≥15年的致残率分别为43.5%、48.1%、61.3%[3],骨质破坏是其关节畸形甚至功能丧失的重要因素,引起RA骨破坏的具体分子机制复杂,尚在研究明确阶段。     

JAK2/STAT3信号通路介导小鼠骨性关节炎中软骨细胞代谢和抗氧化应激的研究

目的 在小鼠骨性关节炎（OA）模型中观察Janus酪氨酸蛋白激酶2/信号转导子与转录激活子蛋白3（JAK2/STAT3）信号通路对软骨细胞代谢的影响以及线粒体抗氧化应激能力的改变,探讨JAK2/STAT3信号通路在此过程中的作用。方法 将10只C57BL/6小鼠随机分为两组,选择其中一组小鼠建立OA模型,3周后取材,培养软骨细胞作为实验组,其余小鼠正常培养细胞作为对照组。在对照组和实验组中分别加入JAK2/STAT3信号通路激动剂SC-39100,运用蛋白印迹法（Western blotting）检测各组细胞p-JAK2、p-STAT3、B淋巴细胞瘤?2（Bcl-2）蛋白和Bax蛋白的表达,同时检测各组线粒体氧化应激指标琥珀酸脱氢酶（SDH）、细胞色素c氧化酶（COX）、丙二醛（MDA）改变。结果 与对照组相比,OA模型组软骨细胞p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2蛋白的表达偏低（P＜0.05）、Bax蛋白的表达水平偏高（P＜0.05）,且OA模型组软骨细胞SDH和COX的表达水平均偏低（P＜0.05）、MDA的含量偏高（P＜0.05）;当OA模型组加入SC-39100后,p-JAK2、p-STAT3、Bcl-2表达均较OA模型组升高（P＜0.05）、Bax蛋白表达下降（P＜0.05）,SDH和COX的表达水平均较OA模型组升高（P＜0.05）,MDA的含量较OA模型组降低（P＜0.05）;对照组中加入SC-39100后的各指标与加入SC-39100前比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;OA模型加入SC-39100组后的各指标与对照组加入SC-39100比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 JAK2/STAT3信号通路和OA中软骨细胞变化密切相关,JAK2/STAT3信号通路激活后可抑制软骨细胞的凋亡;当激活的JAK2/STAT3信号通路活化时会增加软骨细胞线粒体抗氧化应激能力。     

Wnt信号通路与类风湿关节炎发生研究进展

Wnt信号通路是细胞增殖分化的关键调控通路之一,从低等生物果蝇直至高等哺乳动物,其Wnt家族成员都具有高度的同源性.     

老年人骨性关节炎诊断和治疗

本文主要介绍老年人骨性关节炎的病因分类,临床表现,诊断和治疗,对本病的诊治具有指导意义和实用价值。     

Notch信号通路在骨代谢中的研究进展

<正>Notch基因是因1919年Mohr〔1〕发现该基因的功能缺失会导致果蝇翅缘缺角而命名。Notch信号通路在骨骼中的报道最早见于Conlon等〔2〕关于Notch1缺失会导致小鼠胚胎体节发育异常的研究中。Notch是骨骼细胞活动和骨骼发育的关键〔3〕,当Notch功能发生异常或缺失时,会引起一系列的骨代谢异常和骨疾病。此外成骨细胞和破骨细胞的生长在骨架模型中起着关键作用,这些细胞的耦合作用控制骨骼组织的重塑〔4〕。本     

Hh信号通路对氟中毒大鼠软骨损害的影响

目的探讨Hedgehog(Hh)信号通路对氟中毒大鼠软骨损害的影响。方法选健康大鼠60只,依据随机数表法分为对照组(自来水)、低氟组(10 mg/L氟化钠溶液)、高氟组(50 mg/L氟化钠溶液),记录不同染氟强度下大鼠软骨细胞活性与凋亡率,比较3组软骨细胞中音速刺猬蛋白(Shh)、印度刺猬蛋白(Ihh)、跨膜蛋白(Smo)、跨膜蛋白受体(Ptch1)、核转录因子蛋白(Gli1、Gli2、Gli3 mRNA)及蛋白表达水平。结果对照组、低氟组、高氟组大鼠软骨细胞活性分别为(100.00±0.00)%、(116.48±10.27)%、(76.25±11.38)%,细胞凋亡率分别为(4.15±0.78)%、(3.02±0.71)%、(9.58±1.14)%。对照组、低氟组、高氟组大鼠软骨细胞Shh、Ihh、Smo、Gli1、Gli2 mRNA表达及Shh、Ihh、Smo、Ptch1、Gli1、Gli2蛋白表达水平依次升高,Gli3 mRNA表达水平逐渐降低(P0.05),Ptch1 mRNA表达、Gli3蛋白表达在低氟组有所降低,在高氟组略有升高,但差异无统计学意义(P0.05)。结论氟中毒主要通过Hh信号通路损伤大鼠软骨细胞活性和凋亡,Shh、Ihh、Smo、Ptch1、Gli1、Gli2、Gli3等均参与软骨损伤的活动过程。     

降钙素对兔膝骨性关节炎关节软骨的保护作用及机制

目的探讨降钙素(CT)对膝骨性关节炎(KOA)关节软骨的保护作用及机制。方法 36只健康大耳白兔随机分为假手术组(sham组)、CT治疗组(CT组)和生理盐水处理组(NS组),CT组和NS组采用改良Hulth法制备KOA模型,sham组以同样术式进入关节腔但不做其他处理。术后第6周开始CT组每天皮下注射CT 5 U/kg,sham组和NS组给与等量生理盐水皮下注射,连续4 w。观察KOA发病过程软骨形态变化、酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清和关节液白细胞介素(IL)-1β、免疫组化法检测关节软骨Ⅱ型胶原和基质金属蛋白酶(MMP)-1的变化、TUNEL法检测软骨细胞凋亡情况。结果 NS组关节软骨损伤严重,Mankin评分明显高于sham组,血清及关节液IL-1β含量明显升高(P0.05),关节软骨Ⅱ型胶原含量明显降低,MMP-1活性和软骨细胞凋亡百分数明显升高(P0.05);而CT治疗组关节软骨损伤较NS组减轻、IL-1含量、MMP-1活性和软骨细胞凋亡百分数明显降低(P0.05),Ⅱ型胶原含量明显升高。结论 CT可能通过抑制IL-1β分泌,恢复软骨基质的合成与降解平衡,减少软骨细胞凋亡,对关节软骨具有一定的保护作用,从而延缓关节软骨退变过程。     

探讨Wnt信号通路与MSCs成骨分化

间充质干细胞(mesenchymal cells,MSCs)是近年来发现的一种易于扩增、具有多种分化潜能的细胞,在不同的诱导条件下,能够向成骨细胞,成软骨细胞,成肌细胞、脂肪细胞及基质细胞等不同的细胞系分化<'[1]>.MSCs的成骨分化受到多重信号通路的调控,如何定向诱导其成骨分化是解决骨组织工程中种子细胞来源的一个重要前提.近年来的报道称Wnt经典途径对生理成骨是必需的<'[2]>.     

关节镜下清理术治疗膝骨性关节炎

采用关节镜下清理术治疗膝骨性关节炎83例（106膝）,优45例、良25例、可8例、差5例,优良率达83%.认为关节镜下清理术可以有针对性地进行镜下处理,延缓膝骨性关节炎的进展,同时避免因过多操作而加重对关节的干扰,影响疗效.     

类风湿关节炎合并骨质疏松症分子信号通路机制的研究进展

［摘要］　骨质疏松症（OP）是类风湿关节炎（RA）最常见的共病之一。RA合并OP会加重骨破坏,增加骨折风险,降低患者的生活质量,增加社会负担。其病因复杂,发病机制尚不完全清楚。RA合并OP的治疗是目前临床工作的难点。了解疾病的信号通路,可以为疾病诊疗提供新的手段。该文对RA合并OP分子信号通路机制的研究进展作一综述。