鼻型NK/T细胞淋巴瘤研究进展

目的:总结鼻型NK/T细胞淋巴瘤的研究进展。方法:应用Medline及CNKI期刊全文数据库检索系统,检索1992-01-2007-12关于鼻型NK/T细胞淋巴瘤分子发病机制、临床病理和免疫组化研究及治疗方面的文献。最后纳入32篇。结果:鼻型NK/T细胞淋巴瘤主要发生于鼻腔及面中线部位,也可以发生于其他部位,如皮肤、胃肠道、中枢神经系统、肺以及睾丸等。病理学上,肿瘤细胞胞质CD3及CD56阳性,同时表达细胞毒性颗粒蛋白,如TIA-1等,往往也表达EBV病毒抗原。鼻型NK/T细胞淋巴瘤预后不良,易复发且对治疗不敏感。新的国际预后指数已用于评价该肿瘤的预后。从单独放疗到高剂量的化疗以及造血干细胞移植术等几种治疗手段已应用于临床。结论:鼻型NK/T细胞淋巴瘤与EB病毒有关,具有独特的临床病理特点,放化疗联合运用可提高其治疗效果。     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤放化疗研究进展

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（extranodal NK/T-cell lymphoma,nasal type ENKTL）是侵袭性非霍奇金淋巴瘤的一种特殊类型,由于发病率低,目前临床治疗证据大部分来自回顾性分析或小样本的Ⅱ期临床试验,缺乏大型的随机对照研究,暂无统一的治疗标准。放疗、化疗是ENKTL的主要治疗方法,但目前放、化疗策略选择仍存在争议性,是否联合放化疗、放化疗联合方式、化疗方案选择等方面均未形成统一的认识。对于早期（Ⅰ/Ⅱ期）患者目前多以放疗联合化疗的治疗方法,Ⅲ/Ⅳ期患者多采用以全身化疗为主。以L-门冬酰胺酶（L-ASP）为基础的化疗药物在各期及复发难治性ENKTL中疗效结果显示均较CHOP或CHOP样化疗方案好。最佳的化疗方案以及化疗与放疗结合方式仍需通过更多的、更大型的Ⅲ期随机对照试验来证实。寻找准确的预后因素进行风险分层,根据风险分层结果进行治疗是未来的研究热点和方向。本文将有关放、化疗的研究进展进行综述,以期对该病的治疗提供参考性指导。     

喉部鼻型T/NK细胞淋巴瘤1例

患者,男性,49岁,因\     

鼻和鼻型NK/T细胞淋巴瘤的治疗进展

鼻和鼻型NK/T细胞淋巴瘤是一种起源于NK细胞的少见的非霍奇金淋巴瘤,其临床病理表现独特,肿瘤浸润以血管为中心,伴有血管破坏和灶性坏死。其几乎可以侵及所有结外器官,侵袭性高,极易产生耐药性而疗效差,预后差,生存时间短,目前尚无最佳的治疗模式。本文对近年来采用的放疗,传统化疗,大剂量化疗结合干细胞移植和基于左旋门冬酰胺酶的联合化疗等治疗模式进行综合论述,比较各疗法的优缺点并介绍了最新发展趋势。     

动脉内插管灌注化疗治疗鼻型NK/T细胞淋巴瘤

目的:本文通过对12例采用颞浅动脉逆行插管灌注化疗治疗的鼻型NK/T细胞淋巴瘤病例进行研究,对化疗疗效、毒副反应情况进行分析.方法:12例患者,男性9例,女性3例;年龄最小22岁,最大65岁.病理确诊为鼻型NK/T细胞淋巴瘤8例;病理诊断为"慢性炎症",临床确诊为鼻型NK/T细胞淋巴瘤4例.10例患者因累及面部中线两侧,故采用双侧颞浅动脉插管颌内动脉灌注化疗.方案采用顺铂(Cisplatin)13-25mg/m2, d1-5, d29-33;足叶乙甙(Etopside)100mg·d-1, d1-5, d29-33;平阳霉素(Pinyangmaycin)10mg/d, d1-5, d29-33;甲环亚硝尿(Me-CCNU)100-150mg/d, d1;强的松(Prednisone)25mg/m2,d1-14.所有患者采用颞浅动脉插管灌注完成了一周期化疗.第56天评价疗效.结果:所有患者经动脉灌注化疗一周期后,CR:6例,PR:4例,NC:2例.本组患者毒性反应以血液毒性为主.无因毒性反应影响治疗或因毒性反应退出治疗者.结论: PDD Vp16 PYM Me-CCNU PED动脉内插管灌注化疗治疗鼻型NK/T细胞淋巴瘤具有较好的临床疗效,值得进一步研究.     

鼻型T/NK细胞淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's lymphoma,NHL)根据肿瘤细胞来源的不同分为B细胞、T细胞和自然杀伤细胞(natural kill cell,NK cell)三种起源。     

不同治疗方案对鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤疗效分析

目的：探讨鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征、治疗方法和预后。方法：收集自2004年1月-2010年1月在我院住院治疗的29例鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者临床资料,分析其临床特点、治疗方案及预后。结果：治疗分CHOP方案组及L-ASP组,总有效率分别为56.3%和75.9%（P=0.045）。两组5年OS率和DFS率分别为43.75%、61.54%（P=0.038）及18.8%、46.15%（P=0.009）,具有统计学意义。难治组7例经VDLP方案补救化疗后总有效率为71.3%。B组症状、临床分期及KPS评分可能对患者的生存产生影响。结论：对于临床早期的鼻、鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者,初治时可以选择CHOP方案治疗,而中、晚期病例及CHOP方案治疗无效的病例,选择以左旋门冬酰胺酶为主的联合化疗结合放疗综合治疗可取得较好疗效。     

不同治疗方案对鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤疗效分析

目的 探讨鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征、治疗方法和预后.方法 收集自2004年1月-2010年1月在我院住院治疗的29例鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者临床资料,分析其临床特点、治疗方案及预后.结果:治疗分CHOP方案组及L-ASP组,总有效率分别为56.3%和75.9%（P=0.045）.两组5年OS率和DFS率分别为43.75%、61.54%（P=0.038）及18.8%、46.15%（P=0.009）,具有统计学意义.难治组7例经VDLP方案补救化疗后总有效率为71.3%.B组症状、临床分期及KPS评分可能对患者的生存产生影响.结论:对于临床早期的鼻、鼻腔NK/T细胞淋巴瘤患者,初治时可以选择CHOP方案治疗,而中、晚期病例及CHOP方案治疗无效的病例,选择以左旋门冬酰胺酶为主的联合化疗结合放疗综合治疗可取得较好疗效.     

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的研究进展

结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤是鼻腔淋巴瘤中较为常见、恶性程度高且预后较差的病种。因此．了解其发生发展、临床表现、病理诊断、治疗及预后是非常重要的。     

鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤的诊治策略

 【摘要】　鼻型结外NK／T细胞淋巴瘤是中国常见的非霍奇金淋巴瘤，其诊断和治疗仍存在不少难题。根据典型的组织学表现和CD+3ε、CD+56、EBER+可确定诊断，同时需检查与预后相关的指标。建议在正电子发射计算机断层显像-电子计算机X射线断层扫描技术（PET-CT）检查基础上仍采用Ann Arbor分期系统。早期患者宜化疗+放疗，晚期患者建议联合化疗，化疗可采用含有左旋门冬酰胺酶的方案。对造血干细胞移植应持积极态度，新治疗方案应在大样本随机对照研究中评价。     

化疗对乳腺癌患者外周血中Treg细胞数目的影响及意义

目的: 研究化疗药物对乳腺癌患者根治术后外周血中Treg(CD₄⁺CD₂₅⁺调节性T细胞)的影响及意义。 方法: 采集52例乳腺癌术后患者化疗前1天及化疗后第10天外周静脉血,应用流式细胞技术检测外周血中Treg细胞以及CD₃⁺、CD₄⁺、CD₈⁺T细胞占T淋巴细胞百分比,采用ELLSA法检测外周血中IL-4、IL-10、TGF-β1和IFN-γ的表达水平。 结果: 化疗后乳腺癌患者外周血中Treg细胞占T淋巴细胞百分比(4.75±1.60)%较化疗前(5.59±1.81)%减少(Plt;0.05),且与淋巴结有无转移、转移数量以及绝经状态无关(P>0.05)。化疗前后CD3⁺细胞占T淋巴细胞比例分别为(64.690±7.469)%,(64.357±9.356)%(<0.05)。化疗前后CD4+T细胞占T淋巴细胞比例分别为(38.048±10.671)%,(36.536±9.664)%(Pgt;0.05)。化疗后CD8⁺T细胞占T淋巴细胞比例(28.129±10.900)%较化疗前(24.876±6.631)%升高(Plt;0.05)。化疗后CD₄⁺/CD₈⁺(1.506±0.691)较化疗前(1.680±0.704)降低(Plt;0.05)。化疗后乳腺癌患者外周血中IL-4、IL-10、TGF-β1浓度较化疗前降低,而IFN-γ浓度增高(P<0.05)。化疗前后Treg细胞比例变化与细胞因子IL-4、IL-10、TGF-β1和IFN-γ浓度变化无关(P>0.05)。 结论: 化疗可使乳腺癌患者外周血中Treg细胞占T淋巴细胞比例降低,从而达到治疗肿瘤的效果。     

氩氦冷冻消融对晚期肾癌外周血调节性T 细胞的影响*

目的：研究氩氦冷冻消融治疗对晚期肾癌患者外周血CD4 +CD 25+ 调节性T 细胞（Treg ）的影响及临床意义。方法：回顾性分析本院32例晚期肾癌患者临床资料,所有患者均于氩氦冷冻消融治疗术前、术后1～6 个月分别取外周血,应用流式细胞仪检测外周血T 淋巴细胞亚群（CD3 + T、CD4 + T、CD8 + T、CD4 +T/CD 8 +T、NK细胞、Treg 细胞）变化情况。术后1 个月采用增强MRI或CT评价肿瘤坏死情况,影像学显示肿瘤无强化区即认为肿瘤坏死,根据Cavalieri 方法计算肿瘤坏死率,进而评价肿瘤负荷。结果：冷冻消融治疗术后,Treg 细胞比例由术前（4.18± 1.58）% 逐渐下降至第3 个月达最低值（1.96± 0.54）% ,二者差异有统计学意义（P=0.001）。 CD3 +T、CD4 +T、CD4 +T/CD 8 +T、NK细胞比例分别由术前（19.26± 7.52）% 、（43.54± 12.99）% 、（1.15± 0.57）% 、（17.49±8.36）% 逐渐上升至第3 个月达最大值（30.83± 5.69）% 、（49.58± 10.76）% 、（1.84± 0.12）% 、（27.63± 8.20）% ,差异均有统计学意义（P=0.000,P=0.003,P=0.02,P=0.001）。 CD8 + T由术前（40.86± 8.89）% 逐渐下降至第3 个月达最低值（26.74± 4.29）% ,差异具有统计学意义（P=0.000）。 冷冻治疗后3～6 个月CD3 +T、CD4 +T、CD4 +T/CD 8 +T、NK、CD8 + T、Treg 细胞比例虽略有改变但差异均无统计学意义（P>0.05）。相关性分析结果表明：经氩氦冷冻治疗后Treg 细胞比例变化与肿瘤负荷下降程度呈正相关（r=0.793,P<0.01）。结论：肾癌氩氦冷冻治疗后外周血T 淋巴细胞亚群分布异常得到一定改善,抗肿瘤免疫反应增强,Treg 细胞比例变化与肿瘤负荷有关。     

食管癌患者外周血调节性T细胞亚群格局变化及其临床意义

[目的]分析食管癌患者外周血CD4+CD25+CD127-调节性T细胞(Treg)占CD4+T细胞的比例变化.[方法]采用流式细胞仪检测104例食管癌患者和68例健康及良性疾病对照者外周血中CD4+CD25+CD127-Treg占CD4+T细胞的比例,分析其与临床分期、淋巴结转移及外膜受侵的关系.[结果]食管癌患者与对照组的外周血CD4+CD25+CD127-Treg占CD4+T细胞比例分别为(5.19％±1.82％)和(4.56％±1.16％),两组比较差异有统计学意义(t=2.544,P=0.012).Ⅱa期CD4+CD25+CD 127-Treg细胞比例分别与Ⅱb期和Ⅲa期比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);不同年龄、淋巴结及外膜受侵状况患者的外周血CD4+CD25+CD127-Treg细胞比例变化比较无统计学差异(P＞0.05).[结论]食管癌患者外周血CD4+CD25+CD127-Treg占CD4+T细胞的比例明显升高,且分期高患者升高更为明显,提示可能与食管癌免疫逃逸和免疫耐受有关.     

结直肠癌患者外周血CD4+ CD25high调节性T细胞的作用

目的探讨结直肠癌患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞(Treg)的作用。方法采用流式细胞仪测定36例结直肠癌患者及30例健康对照者外周血中CD4+CD25highFoxP3 Treg、CD4+CD25highTreg、CD4+CTLA-4 Treg及CD4+T细胞水平。结果与健康对照组比较,结直肠癌组患者外周血CD4+CD25highFoxP3 Treg显著增多(P<0.01),CD4+CD25high Treg和CD4+CTLA-4 T细胞也增多(P<0.05)。结论CD4+CD25highFoxP3 Treg可能在结直肠癌发展过程中起着重要作用。     

Epirubicin Inhibits Soluble CD25 Secretion by Treg CellsIsolated from Diffuse Large B-cell Lymphoma Patients

Objective: To investigate the effect of epirubicin on soluble CD25 (sCD25) secretion by CD4+CD25+regulatory T (Treg) cells isolated from diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) patients. Methods: Treg cellswere isolated from the peripheral blood mononuclear cells isolated from the newly diagnosed DBLCL patients.The concentration of sCD25 in the supernatant was determined with a commercial sCD25 (IL-2R) enzyme-linkedimmunosorbent assay (ELISA) kit. The fluorescence intensity of CD25 was detected by flow cytometry. Results:Cell survival rate was significantly decreased along with the increase of epirubicin concentration after treatmentfor 24 h. There was also a significant difference in the concentration of sCD25 between the epirubicin group andthe control group (P<0.01). A positive correlation between the Treg cells survival rate and the concentration ofsCD25 was detected (r=0.993, P<0.01). When equal numbers of CD4+CD25+ Treg cells of the epirubicin groupand the control group were cultured for another 24 h without epirubicin the CD25 fluorescence intensity onthe surface of Treg cells was obviously higher in the epirubicin group than that in the control group (P<0.01),while the sCD25 concentration in the supernatant in the epirubicin group was significantly lower than that inthe control group (P<0.05). Conclusion: Epirubicin may improve the body’s immune functions by inhibiting thesCD25 secretion by Treg cells in DLBCL patients.     

皮肤结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤7例临床与病理分析

探讨皮肤结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤（extranodal natural killer/T-cell lymphoma,nasal type,ENKTCL-N）的临床特点和组织病理学特征。方法：回顾性分析7例患者的皮疹特点、有无皮肤外损害,并进行临床分期、评价预后及记录实验室检查结果;分析7例病例HE染色的组织病理学特点及免疫组化结果。结果：7例患者中男5例,女2例,平均年龄（41.7±22.7）岁,平均病程31.4（2～48）个月。7例患者中6例（85.7%）患者皮损累及四肢,全部患者皮疹均具有多发性和多形性的特点及慢性溃疡的表现,溃疡大小不一,圆形或椭圆形、深在、边缘整齐;在发现皮肤损害时,6例（85.7%）患者同时有皮肤外损害;7例患者中,4例（57.1%）死亡,3例（42.9%）带瘤生存。6例（85.7%）患者外周血淋巴细胞亚群异常,亦有6例（85.7%）患者EB病毒抗体阳性。皮损处组织病理表现为致密的肿瘤细胞浸润真皮和皮下脂肪,并侵及血管;瘤细胞多数为中等大小,常见核分裂象。免疫组化显示全部患者异型的T细胞相关标志CD45RO/UCHL-1阳性及EB病毒原位杂交阳性,CD56阳性者3例（42.9%）。结论：本病呈多形性、多发性,并以慢性溃疡为主的皮损可能是发现ENKTCL-N的线索,外周血淋巴细胞亚群异常可能对疾病诊断有提示作用,而皮肤组织病理见大量异形淋巴细胞及侵血管现象对诊断很有价值,最后确诊需要结合病理组织、免疫组化。     

鼻咽癌患者外周血CD4^＋CD25^调节性T细胞含量、活检组织EB病毒含量检测的临床意义

[目的]探讨鼻咽癌患者外周血调节性T细胞（Treg）变化与其活检组织中EB病毒含量的关系及临床意义。[方法]收集鼻咽石蜡组织样本105例（鼻咽癌70例,慢性鼻炎35例）及对应患者血液样本58例,采取15名体检健康者血液样本做对照。采用流式细胞术检测血液样本外周血Treg含量;荧光实时定量PCR技术检测石蜡组织样本中EB病毒含量。[结果]①鼻咽癌、慢性鼻炎组外周血CD4＋CD25＋Treg水平均明显高于健康对照组（P〈0.05）;有淋巴结转移的鼻咽癌组外周血CD4＋CD25＋Treg水平高于无转移组（P=0.046）。②鼻咽癌组织中EB病毒含量明显高于慢性鼻炎组（P〈0.05）;EB病毒含量与癌转移无关（P=0.63）。③鼻咽癌组织中EB病毒与外周血CD4＋CD25＋Treg水平无明显相关性（r=-0.378,P=0.403）。[结论]鼻咽癌患者外周血CD4＋CD25＋Treg水平变化可能与鼻咽癌转移相关,与其组织中EB病毒含量无关。     

Genomic and Transcriptomic Characterization of Natural Killer T Cell Lymphoma

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CD4+CD25+调节性T细胞对晚期肺癌患者免疫抑制作用的研究

目的 探讨Treg及Th1/Th2类细胞因子在晚期肺癌肿瘤免疫抑制中的作用.方法 选取100例初治晚期肺癌患者及50例健康自愿者.采用流式细胞术检测其外周血中Treg、Th1类细胞因子(IFN-γ、IL-2、TNF-a)、Th2类细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)水平,同时分析CD4+CD25+Treg与Th1/Th2类细胞因子之间的相关性.结果 ①晚期肺癌患者外周血中Treg为(11.12±5.83)%,高于健康对照组(7.46±3.07)%,差异有统计学意义(P=0.003);②化疗前肺癌患者外周血中Treg为(11.12±5.83)%,明显高于化疗后(6.45±3.74)%,差异有统计学意义(P<0.001);③晚期肺癌患者与正常对照组Th1/Th2类细胞因子水平分别为:IFN-γ(8.56±3.62 vs 10.79±3.27,P=0.049)、IL-2(8.48±2.87 vs 10.22±4.03,P=0.03)、TNF-a(6.18±2.67vs8.14±2.87,P=0.007)、IFN-γ/IL-4(3.33±1.44 vs 4.09±1.00,P=0.028)、IL-4(3.17±1.19 vs 2.45±0.43,P<0.001)、IL-6(3.88±2.08 vs 2.33±0.88,P<0.001)、IL-10(3.64±1.73 vs 2.54±1.08,P=0.008),其中Th2类因子水平明显升高,差异有统计学意义(P均<0.05);④CD4+CD25+Treg与Th1类细胞因子IFN-γ、TNF-a、IL-2及IL-6无相关性(P均>0.05);与Th1/Th2(γ=-0.273,P=0.003)呈负相关;与Th2类细胞因子IL-4(γ=0.237,P=0.009)、IL-10(0.626,P<0.001)呈正相关(P均<0.05).结论 晚期肺癌患者CD4+CD25+Treg、Th2类细胞因子水平显著升高,Th1类细胞因子水平下降,它们共同导致肿瘤患者免疫抑制及肿瘤进展,监测其水平变化有助于判断肺癌患者疗效、预后,有效调控CD4+CD25+Treg及负性细胞因子水平可能是治疗肺癌的一个新策略.     

Extranodal Natural Killer/T-Cell Lymphoma of the Nasal Type with Skin Metastases

Extranodal natural killer/T-cell lymphoma (ENKL) of the nasal type is a rare, clinically aggressive disease. ENKL of the nasal type is often localized in the upper aerodigestive tract, including the nasal cavity, nasopharynx, paranasal sinuses, tonsils, hypopharynx and larynx, and usually presents as stage I/II. Extranasal involvement can occur, and a common site of extranasal involvement or metastatic disease includes the skin. Identifying skin metastases is important for the appropriate staging and treatment. We report a case of ENKL of the nasal type that presented with localized disease and subsequent skin lesions that were consistent with skin metastases.Key Words: Extranodal natural killer/T-cell lymphoma, Nasal type, Skin metastases