桉叶油对小鼠胚胎发育影响的研究

目的 探讨桉叶油对小鼠胚胎发育的影响.方法 25只健康性成熟的昆明种小鼠孕鼠,随机分成5组,每组5只,分别在小鼠妊娠第12～16天用100,200,400 mg/kg·d的桉叶油进行灌胃,每天一次,同时设花生油对照和环磷酰胺阳性对照.观察孕鼠的体质量增长情况;于妊娠第16天处死各组孕鼠,检查母体妊娠及胎鼠发育及畸形情况.结果 桉叶油各实验组胚胎植入总数、活胎数、死胎数与溶剂对照组相比均无显著性差异,桉叶油高、中剂量组孕鼠增重与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).桉叶油各剂量组活胎鼠平均体质量、身长、尾长均较溶剂对照组高,但只有中剂量组与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),而阳性对照组胎鼠平均体质量、尾长明显低于溶剂组,且有显著性差异(P<0.05).胎鼠骨骼骨化情况、前肢芽软骨发育Neubert评分在3个桉叶油实验组与阴性对照组相比均无显著性差异(P>0.05),与阳性对照组相比有显著性差异(P<0.05).结论 在该实验条件下,桉叶油对小鼠无胚胎毒性和致畸作用,在中剂量下对胎鼠的生长发育似有促进作用.环磷酰胺对小鼠有胚胎毒性.     

柿叶提取物对SD大鼠的致畸作用研究

目的:考察柿叶提取物对SD大鼠致畸作用的影响。方法:SD孕鼠随机分为5组:柿叶提取物三个剂量组(0.6、1.8、3.84g/kg)、阴性对照组和阳性对照组,每组15～20只。各受试组均于受孕第7～16天(胚胎器官形成期)灌胃给予1.0ml/100g的柿叶提取物。受孕的0、7、12、16、20 d称量体重,在妊娠的第20天,颈椎脱臼处死,计数活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、称量其体重后,将每窝1/2的活胎鼠乙醇固定、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况。另1/2活胎仔经Bouins液固定后,检查内脏发育情况。结果:在实验剂量范围内,柿叶提取物各剂量组孕鼠体重、活胎数、吸收胎数及死胎数,胎鼠形成和胎鼠外观、骨骼及内脏生长发育与阴性对照组相比差异均无统计学意义。结论:该实验条件下未发现柿叶提取物(0.6～3.84 g/kg)对大鼠有胚胎毒性和致畸毒性。     

铁皮石斛粉对SD大鼠致畸作用研究

目的:研究铁皮石斛粉对SD大鼠的致畸毒性。方法:孕鼠按体质量随机分为铁皮石斛粉低、中、高剂量组(0.63 g/kgBW、1.25 g/kgBW、2.50 g/kgBW,相当于人体推荐摄入量的25倍、50倍、100倍),阳性对照组(250 mg/kgBW阿司匹林)和阴性对照组(等体积蒸馏水)。于孕第6～15天灌胃给予受试物,试验期间称孕鼠体质量,第20天处死,剖腹检查子宫连胎重、着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎鼠体重和体长、胎鼠雌雄比例、胎鼠外观、骨骼和内脏发育情况。结果:铁皮石斛粉低、中、高剂量组未见母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。阳性对照组大鼠有明显的胚胎毒性和致畸毒性。结论:在本实验条件下,铁皮石斛粉对SD大鼠无母体毒性、胚胎毒性和致畸毒性。     

云南白药对大鼠的胚胎-胎仔发育毒性的影响

目的:评价口服给予云南白药对妊娠SD大鼠的母体毒性、胚胎-胎仔发育毒性和致畸性。方法:将交配成功后的雌性SD大鼠于孕期第6-15天连续10天经口给予云南白药,剂量为4、1.4和0.5 g/(kg·d),阴性对照组给予超纯水。实验过程中观察大鼠的一般反应、定期记录体质量及摄食量;于妊娠第20天解剖孕鼠,记录黄体数、活胎数、死胎数、吸收胎数、着床数及子宫连胎重、胎盘的质量;观察胎仔的外观形态,记录体质量、身长、尾长,并检查骨骼和内脏。结果:云南白药对孕鼠有一定的母体毒性,主要表现为高剂量组大鼠给药后出现流涎、活动减少,部分打嗝、打喷嚏、挠嘴巴、呼吸音加粗等可逆性的异常反应;各剂量组大鼠体重增长减缓;高、中剂量组摄食量偏少;高、中剂量组胎鼠体质量明显小于阴性对照组,但胚胎形成、胎鼠外观形态、内脏发育和骨骼发育均无明显生物学影响。结论:在本试验条件下,云南白药对SD大鼠有一定的母体毒性但未见其他明显胚胎-胎仔发育毒性,无明显致畸作用。云南白药大鼠的胚胎及胎仔的发育无毒性反应剂量(NOAEL)为0.5 g/kg。     

健脾生血颗粒对大鼠胚胎-胎仔发育毒性研究

目的:评价灌胃给予健脾生血颗粒对大鼠胚胎-胎仔发毒性作用。方法:孕鼠随机分为阴性对照、阳性对照和低、中、高剂量试验组,分别于孕期第6至第15天连续灌胃给药。其中,低、中、高剂量试验组分别灌胃健脾生血颗粒浸膏1.16、3.48、10.44 g/kg/d,阳性对照组灌胃维生素A醋酸酯0.08 g/kg/d,阴性对照组给予同样体积的纯净水。记录孕鼠的体重、身长、摄食量及临床表现。于妊娠第20天剖检孕鼠,观察胎盘和胎鼠外观形态,记录黄体数、活胎数、死胎数、吸收胎、着床数及胎盘质量,制作骨骼和内脏标本,以作进一步检查。结果:阳性对照组出现了明显的致畸作用,证明本试验系统结果可靠。试验组大鼠经给药后,均未见明显异常临床症状,各剂量组对胚胎的形成均无明显影响,且黄体数、植入数、死胎、活胎以及吸收胎与阴性对照组比较差异均无统计学意义。此外,低、中剂量的浸膏对亲代大鼠未见明显一般毒性,但高剂量浸膏可致亲代大鼠体重和摄食量下降,影响部分胎鼠的发育,主要表现为体重减轻,少数动物关节畸形等。结论:在本试验条件下,健脾生血颗粒浸膏对大鼠胚胎-胎仔发育毒性的无不良反应剂量为3.48 g/kg,相当于成人临床最大用量的42倍。     

寿胎丸对SD孕鼠胚胎-胎仔发育毒性的研究

目的 探讨寿胎丸对SD孕鼠胚胎-胎仔发育的毒性,对其生殖安全性进行研究. 方法采用寿胎丸不同剂量对SD孕鼠体内染毒,观察其吸收胎、畸胎等,并观察胎仔内脏、骨骼及胎仔体质发育等异常状况.结果 其不同剂量对孕鼠胎仔活胎率、吸收胎率和畸胎率影响,以及对胎仔内脏、骨骼和体质发育影响,与溶剂对照比较均未见明显差异.结论 寿胎丸药液在本研究所确定的50 g/kg 剂量浓度以下,初步认为对健康育龄SD孕鼠生殖功能及其胚胎发育无明显毒性.     

芒果叶提取物芒果苷安全性评价Ⅳ:遗传、生殖毒性试验

目的:检测芒果苷是否影响遗传物质,并通过口服灌胃给予妊娠期6~15 d致畸敏感期孕期大鼠芒果苷,考察其对妊娠动物、胚胎及胎仔发育的影响,观察芒果苷是否具有遗传和生殖毒性。方法:采用微生物回复突变试验、啮齿动物骨髓微核试验、哺乳动物培养细胞染色体畸变试验检测芒果苷的遗传毒性。从妊娠第7天开始,连续10 d,口服灌胃受试药品0.6 mg/(kg·bw)、1.2 mg/(kg·bw)、2.4 mg/(kg·bw),观察其对各组孕鼠妊娠期毒性反应及孕鼠胚胎期各胎鼠生长发育指标致畸变的影响。结果:微生物回复突变试验中芒果苷各剂量组回变菌落数均在正常范围内未超过自发回变菌落数的2倍,骨髓微核试验中芒果苷各剂量组多染红细胞和正染红细胞比例未低于溶媒对照组的20%,染色体畸变试验中CHL细胞染色体畸变率均小于5%。芒果苷低、中、高3种不同剂量对各孕鼠及孕鼠胚胎期各胎鼠的窝胎数,胚胎形体外观、全身骨骼、各内脏重要脏器等的生长发育指标致畸变检测项目显示为阴性。结论:芒果苷无致突变性,对孕鼠胚胎期胎鼠生长发育指标未见有生殖毒性反应的致畸变影响。     

大黄对大鼠胚胎发育影响的实验研究

目的观察大黄水提取物(water extract of Rhubarb,WER)对大鼠胚胎发育的影响及与给药时间的关系。方法雄性SD大鼠10只,常规饲养;雌性SD大鼠50只,随机分为正常对照组,WER 2.0g·kg-1灌胃30d、40d、50d、60d组,记录性周期,给药结束时,各给药组均与上述雄鼠1∶1合笼,记录受孕时间,观察孕鼠体重增长情况,监测受孕率。于妊娠第19天处死,称胎鼠窝均体重、胎盘重,记录总着床数、吸收胎数、活胎数、死胎数、胎鼠性别,测量胎鼠身长、尾长,同时观察胎鼠外观。将每窝胎鼠分成两部分,其中2/3 Bouins液固定,用于内脏器官检查;1/3行骨骼染色,用于骨骼观察。结果 1各给药组均有雌鼠出现性周期紊乱,紊乱率高于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05);2各给药组雌鼠受孕率与正常对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);3各给药组孕鼠每3天体重增长率与正常对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);4各给药组胚胎吸收率高于正常对照组,活胎率低于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05);各给药组死胎率与正常对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);5各给药组胎鼠的窝均体重、胎盘重,胎鼠身长、尾长、性别比与正常对照组比较,差异无统计学意义(P0.05);6各给药组胎鼠外观、内脏均未发现畸形,骨骼检查有胎鼠出现枕骨骨化不全、胸骨骨化不全或缺失,但与正常对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论孕前长期灌胃WER可影响雌鼠性周期规律性,易造成早期吸收胎,对孕鼠生殖功能有一定影响,但对胎鼠的生长发育无明显的毒性及致畸作用。     

葫芦茶的急性毒性与致畸作用研究

目的:探讨中药葫芦茶对小鼠的急性毒性及致畸作用,为临床使用葫芦茶提供参考。方法:急性毒性孕鼠随机分为5组,按3个剂量灌胃给予葫芦茶水煎液,并设阴性及阳性对照组,阳性组给予环磷酰胺0.002 g.g-1。妊娠18 d处死孕鼠,计数胚胎着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数。观察胎仔外观、称量其体重后,将每窝1/2的活胎仔用试剂固定、软化、染色、透明后检查骨骼发育情况,另1/2活胎仔检查内脏发育情况。结果:葫芦茶的最大耐受量>240 g.kg-1,相当于人临床每天口服用量480倍。孕鼠体重与阴性组比较,差异无统计学意义(P>0.05),用药3个剂量组出现吸收胎、死胎数与阳性组比较,差异有统计学意义(P<0.01),用药组的胎鼠均无畸形。结论:葫芦茶毒性极小,对小鼠无胚胎毒性和致畸毒性。     

生半夏汤与干姜人参半夏汤对小鼠一般毒性和胚胎发育的影响

目的:探讨生半夏汤及张仲景《金匮要略》名方干姜人参半夏汤的一般毒性及胚胎毒性,探讨其作用机制。方法:采用一般急性毒性实验及流式细胞术,比较生半夏汤和干姜人参半夏汤在张仲景用量的4倍剂量下对未孕小鼠体重、脏器及T淋巴细胞亚群的影响;采用致畸敏感期生殖毒性实验比较两者对孕鼠妊娠及胚胎发育的影响。结果:以生半夏汤剂量(2.275 g·kg~(-1))及干姜人参半夏汤剂量(5.688 g·kg~(-1))对未孕小鼠及致畸敏感期孕鼠给药,未孕小鼠给药14 d后,两者在体重及主要脏器病理方面与正常组比较无明显毒性;致畸敏感期孕鼠给药10 d后,两者对母鼠心、肝、肾以及胎仔的各项指标亦无显著影响。但未孕小鼠短期重复灌胃14 d后,干姜人参半夏汤组小鼠较正常组小鼠外周血及脾脏CD4~+T细胞明显降低,CD8~+T细胞明显升高(P0.05)。结论:生半夏汤与干姜人参半夏汤本实验剂量下没有胚胎毒性,但仍可能有一定的免疫抑制作用,其原因与作用机制值得进一步研究。     

朱砂的胚胎毒性研究

目的:观察朱砂在小鼠妊娠中晚期、妊娠前与妊娠全期给药对小鼠胚胎的影响.方法:分2批试验进行研究,分别为妊娠中晚期给药试验和妊娠前与妊娠全期给药试验.每批试验均采用ICR小鼠分成4组:对照组和朱砂0.08,0.4,4.0 g·kg~(-1)剂量组.妊娠中晚期于孕后第6天开始给药一直给药至孕后第19天(D6～D19);妊娠前及妊娠全期给药试验则于交配前14 d至妊娠后19 d持续给药.2批实验均于妊娠期第20天行剖腹产,称量胎鼠体重,记录胎鼠数目、吸收胎、死胎、活胎等,同时观察胎仔外观有无异常.将每窝的胎仔分成二部分,1/3进行Bouin染液固定及染色,用于器官检查;另2/3进行骨骼染色,用于骨骼观察.结果:小鼠妊娠后D6～D19灌胃给药时,朱砂3个剂量组对胚胎发育无显著影响,活胎数、死胎数和吸收胎数量均与对照组比较无显著差异.胎仔外观检查、内脏检查、骨骼检查均未见明显畸形.交配前14 d至妊娠后第19天持续灌胃给予朱砂0.4,4.0 g·kg~(-1)·d~(-1),其流产率、吸收胎率较对照组稍高,但无显著性差异和剂量依赖关系.朱砂各剂量组的胎仔外观检查和内脏检查均未见明显异常.骨骼检查显示,朱砂可造成一定程度的骨骼畸形,其中0.4,4.0 g·kg~(-1)·d~(-1)剂量组骨骼畸形率较高,分别达到46.7%和77.8%.结论:妊娠中晚期用药对胚胎发育无显著影响,此时期胚胎对朱砂的敏感性较低;妊娠前以及妊娠早期使用朱砂(≥0.08 g·kg~(-1)·d~(-1),相当于临床5倍量)可能对胎儿造成危害,并随剂量增大作用有增高趋势.     

A toxicological evaluation of the effect of Carapa guianensis Aublet on pregnancy in Wistar rats

The effects of the administration of Carapa guianensis Aublet (Meliaceae) seed oil were investigated during pregnancy in female Wistar rats. Five groups of pregnant rats (n=5-9 per group) were treated orally from the 7th to the 14th day of pregnancy (organogenic period), at doses of: 0, 0.375, 0.75, 1.5 and 3.0gkg(-1). On the 20th day of pregnancy, the animals were sacrificed and laparotomized to evaluate reproductive parameters. The results showed that there was no difference between the control and treated groups in terms of the number of live and dead fetuses, the dam-offspring relationship, the weight of the fetus, the weight of the placentae and ovaries, the number of implantation sites, the number of resorption sites, the number of corpora lutea in the ovaries, and the pre- and post-implantation loss rates. It is therefore concluded that administration of Carapa guianensis seed oil did not bring about any toxic effect on pregnancy in Wistar rats.     

防治母儿血型不合的抗溶冲剂的急性毒性试验及致畸敏感期毒性试验

目的研究用于防治母儿血型不合的抗溶冲剂的用药安全性问题。方法对抗溶冲剂进行了小鼠急性毒性试验,经预试实验无法测出其小鼠灌胃给药的LD50,故进行了小鼠灌胃该药,无明显毒性反应,最大耐受量的测定;应用Wistar大鼠对抗溶冲剂进行了致畸敏感期毒性实验。结果①小鼠灌胃给药最大耐受量为492g生药kg,相当于人临床用量的240倍,无明显毒性反应;②该药对大鼠生殖能力、胎鼠生长发育(外观、内脏、骨骼)均无不良影响。结论抗溶冲剂毒性很低,未发现胚胎毒性和致畸性,可用于孕期。     

孕妇金花胶囊对孕鼠胚胎生长发育致畸实验研究

目的通过对孕鼠胚胎生长发育致畸试验;观察检测孕妇金花胶囊的致突变毒性反应,并对该供试品的致突变毒性反应发生的危害程度进行安全性评价,为临床孕妇使用孕妇金花胶囊提供安全用药剂量的参考范围;方法通过给妊娠7 d的SD品系孕鼠ig孕妇金花胶囊药液三个不同剂量(10.0 g、5.0 g、2.5 g/kg.d,1次/d),连续10 d;观察和病检该供试品对孕鼠生殖期胚胎各项生长发育指标,即(1)孕鼠检查、(2)胚胎数与胚胎生长发育外观检查、(3)胚胎骨骼生长发育状况检查、(4)胚胎各重要脏器形态及部分脏器的组织病理切片镜检等;与空白对照组比较,检测孕鼠及胚胎的上述各项指标致畸变毒性反应发生的影响;结果孕妇金花胶囊ig给药对孕鼠胚胎生长发育即:(1)孕鼠检查、(2)胚胎数与胚胎生长发育外观检查、(3)胚胎骨骼生长发育状况检查、(4)胚胎各重要脏器形态及部分脏器的组织病理切片镜检等,与空白对照组比较未见有致畸毒性反应发生。结论孕妇金花胶囊致畸试验各项观测指标检测显示:对孕鼠胚胎生长发育未见有致畸毒性反应发生。     

藏药藏降脂胶囊毒理学研究

目的:观察藏降脂胶囊的毒理作用。方法:急性毒性实验:以一日最大耐受量测定小鼠灌胃藏降脂胶囊的急性毒性反应;长期毒性实验:以1g/kg·d、2.1g/(kg·d)和4.2g/(kg·d)(相当于临床拟用药量的25、50、100倍)各剂量组,连续灌胃90天,对照组给等量的蒸馏水。观察实验期间大鼠行为、外观、进食量、饮水量、体质量,测定给药45天、90天及停药15天大鼠血象指标和血液生化指标、主要脏器系数、解剖学、病理组织形态学。结果:其1日最大耐受量为17.25g/kg(相当于临床拟用药量的441倍)。各剂量组连续给药90d,大鼠生长发育良好,无死亡,实验动物外观、行为活动、体重增长、主要脏器系数、血液生化、血象等指标及对主要脏器病理组织学检查与空白对照组比较均无显著性差异。结论:藏降脂胶囊通过小鼠急性毒性实验和大鼠长期毒性实验未发现明显毒性反应,临床剂量是安全的。     

赤芝孢子粉肠溶滴丸对大鼠镇静催眠作用研究

目的:研究赤芝孢子粉提取物肠溶滴丸灌胃给药后对大鼠的镇静催眠作用。方法:采用阈上和阈下剂量戊巴比妥钠、致大鼠睡眠的方法,考察不同剂量、不同给药方式下赤芝孢子粉提取物对大鼠睡眠时间及主动活动等的影响。结果:采用阈上剂量戊巴比妥钠诱导大鼠催眠作用表明,灌胃孢子粉肠溶滴丸1.5及2.5g/kg,可明显延长睡眠时间(p<0.01);采用阈下剂量戊巴比妥钠诱导大鼠催眠作用表明,灌胃孢子粉肠溶滴丸1.5及2.5g/kg,可明显延长睡眠时间(p<0.05),与皮下同剂量注射给药相比无显著性差异。结论:赤芝孢子粉提取物肠溶滴丸剂对于大鼠具有镇静催眠作用。     

Effect of Bauhinia forficata aqueous extract on the maternal-fetal outcome and oxidative stress biomarkers of streptozotocin-induced diabetic rats

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Bauhinia forficata Link, commonly known as "paw-of-cow", is widely used in Brazilian folk medicine for the treatment of diabetes. AIM OF THIS STUDY: To evaluate the effect of Bauhinia forficata treatment on maternal-fetal outcome and antioxidant systems of streptozotocin-induced diabetic rats. MATERIALS AND METHODS: Virgin female Wistar rats were injected with 40 mg/kg streptozotocin before mating. Oral administration of an aqueous extract of Bauhinia forficata leaves was given to non-diabetic and diabetic pregnant rats at increasing doses: 500 mg/kg from 0 to 4th day of pregnancy, 600 mg/kg from 5th to 14th day and 1000 mg/kg from 15th to 20th day. At day 21 of pregnancy the rats were anaesthetized with ether and a maternal blood sample was collected for the determination superoxide dismutase (SOD) and reduced glutathione (GSH). The gravid uterus was weighed with its contents and fetuses were analyzed. RESULTS AND CONCLUSION: The data showed that the diabetic dams presented an increased glycemic level, resorption, placental weight, placental index, and fetal anomalies, and reduced GSH and SOD determinations, live fetuses, maternal weight gain, gravid uterine weight, and fetal weight. It was also verified that Bauhinia forficata treatment had no hypoglycemic effect, did not improve maternal outcomes in diabetic rats, but it contributed to maintain GSH concentration similarly to non-diabetic groups, suggesting relation with the decreased incidence of visceral anomalies.     

补肾益冲丸的毒理学实验研究

目的 研究补肾益冲丸的毒理作用，以确保临床用药的安全性。方法 （1）急性毒性试验：以最大给药体积的补肾益冲丸药液予小鼠1d内灌胃给药3次后，连续观察7d。（2）长期毒性试验：大鼠80只随机分为高、中、低三个剂量组和空白组，口服给药，连续12周，停药后7d进行血液学测定及病理检查。结果 急性毒性试验测得补肾益冲丸的最大耐受量为105．12g／kg（生药量），相当于成人临床每日口服剂量的95．56倍；长期毒性试验表明，三个剂量组血液学检查、肝肾功能测定、主要脏器系数等各项指标与空白组比较均无显著差异；主要脏器病理检查未见异常。结论 补肾益冲丸临床剂量口服安全，无蓄积毒性。     

麝香乌龙丸对佐剂性关节炎大鼠滑膜病理形态及 血管内皮生长因子、内皮抑素表达的影响

目的:观察麝香乌龙丸对佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜组织病变和血管内皮生长因子(VEGF)及内皮抑素(ES)的影响,探讨其作用机制。方法:建立大鼠AA模型,麝香乌龙丸低、高剂量(丸药1,2 g.kg-1),ig 1周后,观察滑膜组织病理形态学变化,免疫组化法检测各组大鼠滑膜组织中VEGF,ES的表达,以关节滑膜病理形态积分,VEGF,ES阳性细胞率,计算VEGF/ES比值。结果:麝香乌龙丸低、高剂量组均能减轻大鼠关节滑膜的病理积分,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);低、高剂量组之间差异无统计学意义。麝香乌龙丸低、高剂量组均可降低大鼠滑膜VEGF含量,提高ES含量,降低VEGF/ES比值,与模型组比较差异显著(P<0.05或P<0.01);麝香乌龙丸低、高剂量组之间无统计学差异。结论:麝香乌龙丸可抑制AA大鼠炎症发展,其机制可能与麝香乌龙丸调控VEGF/ES的失衡而抑制滑膜组织血管生成相关。