PVP包覆β-榄香烯口服脂质体大鼠体内药物动力学研究

目的:研究PVP包覆的β-榄香烯口服脂质体在大鼠体内的药物动力学行为。方法:建立了血浆中β-榄香烯的分析方法,将三种药物对大鼠一次性灌胃后在不同时间眼眶取血。乙醚提取后以气相色谱法定量分析血药浓度,用统计矩方法计算药物动力学参数。结果:PVP包覆β-榄香烯口服脂质体的药物动力学参数如下:T1/2(95.07±20.46)m in,AUC(348.72±32.49)μg/m in.m l,Cm ax(4.39±0.33)μg/m l,Tm ax(60)m in。结论:以普通脂质体为参比制剂时PVP包覆的β-榄香烯口服脂质体相对生物利用度为(140.2±7.5)%。     

β-榄香烯脂质体的制备工艺研究

目的确定β-榄香烯脂质体较佳的配方组成和制备方法。方法比较薄膜水化(TFH)、逆相蒸发(REV)和REV结合高压挤压法制备β-榄香烯脂质体方法,优选出较优的制备方法;光子相关衍射法测量β-榄香烯脂质体的粒径;气相色谱法测定包封率。结果薄膜水化法制备的β-榄香烯脂质体的包封率大于逆相蒸发法脂质体的包封率,但该法不易于批量生产。逆相蒸发法脂质体经高压挤压后在一定挤压程度内,粒径减小、包封率和载药量增加,所制得的β-榄香烯脂质体稳定性良好,6个月未发现凝絮分层现象。结论逆相蒸发结合高压挤压方法制备的β-榄香烯脂质体粒径小而分布较均匀,且有较高的载药量和包封率。     

β-榄香烯脂质体在大鼠体内的组织分布

 目的考察β-榄香烯脂质体在大鼠体内的组织分布。方法建立了大鼠体内β-榄香烯测定的HPLC。色谱条件为:Dia-monsil C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为甲醇-乙腈-水(40∶57∶3);检测波长:210 nm;柱温:30℃。并测定大鼠尾静脉注射β-榄香烯脂质体和榄香烯注射液后血浆及组织中的药物浓度。结果此色谱条件下血浆与组织的标准曲线、精密度等实验结果表明,该方法适于分析生物样品中β-榄香烯含量。与榄香烯注射液相比,β-榄香烯脂质体在大鼠体内的分布特性有不同程度的改变,其中β-榄香烯脂质体在肝、脾、肾组织中分布相对较多。结论β-榄香烯脂质体及榄香烯注射液在大鼠的心、脾、肾组织中分布具有显著性差异。     

β-榄香烯转逆肿瘤细胞多药耐药的研究现状

<正>在中国,恶性肿瘤的发病率及死亡率已达299/10万及184/10万[1]。因其发病隐匿,约有80%的患者就诊时已是肿瘤晚期,化疗成为其重要治疗手段之一。但由于肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐性(Multidrug resistance,MDR),导致化疗的失败[2]。目前,国内外学者已经开发了较多的西药逆转化疗耐药的发生,但这些逆转剂往往只有单一的机制,而且多数逆转剂由于毒副作用限制了它们的临床应用[3]。中医药具     

分光光度法测定榄香烯脂质体磷脂含量

目的:探索简单快速检测榄香烯脂质体磷脂含量的方法.方法:采用氯仿破坏脂质体,硫氰铁铵与磷脂反应生成配位化合物,在468 mm处检测其吸收度,计算其磷脂含量.结果:回归方程为A=10.65C-0.325,在0.10-0.35 mg·mL-1范围内成线性.平均加样回收率为113.3%(n=9),RSD%为7.9%,其RSD值较大,超过5%.日内差异度RSD%为2.1%(n=9),日间差异度RSD%为4.0%(n=9).榄香烯脂质体的磷脂含量为(19.95±1.76)mg·mL-1,RSD%为8.8%,大于5%.结论:分光光度法测定磷脂含量简单、快速,但尚不够精确,适用于榄香烯磷脂含量的快速粗略分析.     

金港榄香烯与榄香烯脂质体注射液的指纹图谱研究

[目的]通过检测金港榄香烯与榄香烯脂质体注射液的指纹图谱,考察它们的质量稳定性。[方法]分别对10批金港榄香烯与榄香烯脂质体注射液,采用气相色谱法检测其指纹图谱,采用中药指纹图谱相似度计算软件计算相似度。[结果]采用气相色谱法检测它们的指纹图谱稳定可靠,发现榄香烯和榄香烯脂质体注射液都有6个共有特征峰,各批次榄香烯和榄香烯脂质体注射液的相似度都不低于0.995。[结论]建立的金港榄香烯和榄香烯脂质体注射液指纹图谱符合要求,为不同批次产品的质量稳定性提供了保证。     

β-榄香烯对实验动物的抑瘤作用及机理研究

目的:研究β-榄香烯的抑瘤作用并探讨其分子机理.方法:建立小鼠lewis肺癌模型,观察β-榄香烯对肿瘤的抑制作用,并进一步检测其对肿瘤细胞增殖核抗原(PCNA)的影响.结果:β-榄香烯组和替加氟组小鼠皮下肿瘤平均重量均比生理盐水组小,差异有显著性(P＜0.01);β-榄香烯组和替加氟组的抑瘤率均大于30%;β-榄香烯组与替加氟组的抑瘤率差异无显著性(P＞0.05).结论:β-榄香烯能够有效抑制肿瘤的生长,其抑瘤机理与其下调PCNA的表达有关.     

β-榄香烯抗肿瘤作用的基础与临床研究

β-榄香烯是温莪术抗肿瘤作用的主要活性成分，具有抗瘤谱广泛，疗效确切，毒副作用轻微，能明显提高肿瘤患者生存质量等突出优点。本文就β-榄香烯抗肿瘤作用的基础研究与临床应用的现状及其亟待解决的问题作一综述。     

β-榄香烯对肝癌细胞BNL 增殖及凋亡的影响

目的：研究β-榄香烯对小鼠肝癌细胞增殖及凋亡的影响。方法：用CCK-8 法检测β-榄香烯对肝癌BNL 1ME A.7R.1（BNL）细胞增殖的影响;用Annexin V FITC/PI 双染分别进行荧光显微镜观察和流式细胞检测β-榄香烯处理后肝癌BNL 细胞凋亡情况。结果：β-榄香烯对肝癌BNL 细胞生长具有显著抑制作用,呈浓度和时间依赖性,药物作用早期可诱导细胞凋亡,凋亡率随药物浓度而递增,随着作用时间延长细胞坏死明显增多。结论：β-榄香烯可有效抑制肝癌细胞增殖;其抑制作用与促进细胞凋亡有关。     

β-榄香烯抗凝血溶血栓活性研究

目的：研究β-榄香烯体外抗凝血与溶血栓活性以及体内抗凝血,抗血小板聚集作用,为探讨β-榄香烯活血化瘀药效提供参考。方法：采用新西兰兔体外抗凝血法、血浆复钙时间实验及体外血栓法、全血块法研究β-榄香烯的体外抗凝血、溶血栓作用;采用皮下注射盐酸肾上腺素和冰水刺激复制大鼠急性寒凝血瘀证模型,通过观察凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）以及二磷酸腺苷（Adenosine diphosphate,ADP）和花生四烯酸（Arachidonic acid,AA）诱导血小板最大聚集率,研究β-榄香烯口服制剂对血瘀大鼠体内凝血功能的影响。结果：β-榄香烯各剂量组均能延长新西兰兔血浆复钙时间（P〈0.05）,加快体外血栓及全血凝块的溶解（P〈0.05）;β-榄香烯口服制剂高剂量组延长寒凝血瘀大鼠的凝血酶原时间（PT）（P〈0.05）,β-榄香烯口服制剂各剂量组延长寒凝血瘀大鼠的凝血酶时间（TT）（P〈0.01）,且对ADP和AA诱导的血小板最大聚集率有显著的抑制作用（P〈0.01）。结论：β-榄香烯具有抗凝血和溶血栓的作用。     

β-榄香烯乳在放射增敏中的作用

近年来研究者们在研究抗肿瘤药物及其作用机制的过程中,发现β-榄香烯乳具有很好的抗肿瘤活性,能够抑制多种肿瘤细胞的生长增殖,如人非小细胞肺癌、脑瘤、直肠癌等;因此,作为放射增敏剂,β-榄香烯乳得到了广泛的研究,目前已经报道的作用机制有诱导肿瘤细胞凋亡,阻滞肿瘤细胞周期,影响肿瘤细胞中DNA双链损伤修复和抑制肿瘤细胞血管形成等。本文就放射增敏机制方面,对β-榄香烯乳在放射增敏中的作用作一综述。     

阿糖胞苷脂质体和阿糖胞苷在动物体内的药动学及组织分布

 对阿糖胞苷（Ａｒａ－Ｃ）及Ａｒａ－Ｃ脂质体分别在大鼠及犬体内的药代动力学及组织分布进行的比较研究结果表明，两组间药动学参数均有非常显著意义。Ａｒａ－Ｃ脂质体比非脂质体在体内分布广，ｉｖ给药后肝、脾、肾、肺、心等组织中的ＡＵＣ值，脂质体组均大于非脂质体组。阿糖胞苷在犬肝内的代谢两组比较，脂质体组较非脂质体组减慢，肝组织中的ＭＲＴ比非脂质体组延长。     

β-揽香烯脂质体注射液的研究*

 本文应用薄胰分散法研制出β-榄香烯脂质体注射液，其中以小单层脂质体(small umila-nellor vosicle,SUV)为主，多层大脂质体(mutilamellor large vesicles,MLV)为少数；粒径；3.174μm以下为98.6%包封率：85.6%±0.5%。本品为可塑性流体，致流值：25℃为245Pa(2.5cmH₂O），40℃为147Pa(1.5cmH₂O)、60℃为49Pa(0.5cmH₂O)压力。其脂质体带负电荷，粒子迁移率：7.72μm/s。对血管壁无刺激性，对Hela细胞抑制显著。     

齐墩果酸脂质体在大鼠体内药代动力学的研究

目的:制备齐墩果酸脂质体,研究齐墩果酸脂质体在大鼠体内的药代动力学。方法:采用乙醇注入-探头超声法制备齐墩果酸脂质体;大鼠分别尾静脉注射齐墩果酸脂质体和齐墩果酸溶液剂,用反相高效液相色谱法测定不同时间血浆中齐墩果酸的浓度,采用3p97程序计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果:制得的脂质体透射电镜下为圆形或类圆形的小囊泡,平均粒径为(206.4±4.7)nm,包封率为(97.74±1.34)%;齐墩果酸脂质体和自制的溶液剂经大鼠尾静脉注射后,t1/2α分别为(4.22±1.86)和(0.80±0.34)min;t1/2β分别为(33.59±12.53)和(15.65±7.91)min;AUC分别为(240.13±23.62)和(168.31±18.47)μg/(mL.min),两种制剂的t1/2β和AUC0-t经方差分析后均存在显著性差异(P0.05),齐墩果酸脂质体显著增加了齐墩果酸的AUC,延长了其在血液循环中的时间。结论:制备的齐墩果酸脂质体包封率较高,粒度均匀;与非脂质体相比,齐墩果酸脂质体静脉注射给药后,药代动力学参数发生了明显的改变。     

红景天苷脂质体在大鼠体内药代动力学研究

目的:研究红景天苷脂质体在大鼠体内的药动学特征。方法:采用SD大鼠,随机分为红景天苷脂质体实验组和及红景天苷溶液对照组,分别灌胃给予实验组及对照组制剂,用反相高效液相色谱法测定不同时间血浆中红景天苷的浓度,采用DAS2.0程序计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果:红景天苷脂质体制剂和溶液制剂经灌胃给药后,t1/2β分别为(13.19±0.60),(5.16±0.19)h,AUC0-12分别为(4.75±0.69),(2.68±0.74)μg.mL-1.h-1,2种制剂的t1/2β和AUC0-12均存在显著性差异(P<0.05),脂质体剂型显著增加了红景天苷的AUC,提高了红景天苷的生物利用度,延长了其在血液循环中的时间。结论:与非脂质体相比,红景天苷脂质体灌胃给药后,具有缓释作用。     

HPLC测定β-榄香烯冻干针剂中主药的含量

目的:建立HPLC测定β-榄香烯纳米粒冻干针剂中主药含量的测定方法。方法:采用高效液相色谱法,以甲醇-水(95∶5)为流动相,柱温室温,检测波长210 nm。结果:β-榄香烯在0.224～1.792μg呈良好线性关系(r=0.999 6),平均加样回收率为97.0%,RSD为1.3%。结论:本法简便、灵敏、准确、重复性好,可用于β-榄香烯纳米粒冻干针剂中β-榄香烯的含量测定。     

静脉注射9-硝基喜树碱脂质体在大鼠体内的药动学

 目的考察脂质体包封对9-硝基喜树碱(9-NC)药动学特性的影响。方法采用HPLC测定大鼠尾静脉注射3 mg·kg^-19-NC溶液后不同时间点的内酯型浓度和总浓度,并用3P97程序进行药动学拟合。结果与9-NC溶液相比,脂质体包封后,9-NC内酯型和总浓度的AUC显著增加(分别增加了2.17倍和2.05倍),表观分布容积和清除率显著降低(P<0.01);按AUC_0-∞计算,9-NC溶液和脂质体给药后在血液循环中9-NC的内酯型比例分别为(47±8)%和(51±3)%(n=6)。结论脂质体能够显著改善大鼠体内9-NC的药动学行为,有利于其更好地发挥抗肿瘤作用。     

β-榄香烯逆转肿瘤细胞多药耐药的作用研究进展

全球范围内恶性肿瘤发病率和死亡率呈逐年上升趋势,已严重威胁人类生命健康。药物治疗是肿瘤综合治疗中的重要手段,然而在治疗过程中肿瘤对药物产生耐药性是治疗失败的主要原因之一。耐药性使药物对肿瘤细胞作用明显下降,肿瘤细胞迅速复发和扩散,严重降低患者生命质量,缩短患者生存期。β-榄香烯是我国自主研发的抗肿瘤植物化学药,是国家Ⅱ类新药,因其广谱、安全、低毒的优点在临床上广泛应用。榄香烯能有效逆转肿瘤耐药细胞耐药性,且与抗肿瘤药物联合应用有协同增效、降低不良反应的作用。现探讨榄香烯对不同肿瘤耐药细胞株逆转耐药的作用机制,拟为今后榄香烯开展临床研究提供参考。     

β-榄香烯在抗耐药机制中的研究进展及临床展望

化疗已广泛应用于肿瘤治疗。然而化疗过程中产生的耐药性是一个获得临床成功治疗的主要障碍。β-榄香烯是中药莪术中提取的天然有效抗肿瘤单体,且因其有效、安全、广谱、价廉等优点而具有良好的临床前景。最近有学者提出β-榄香烯可有效逆转化疗药物耐药,与其他化疗联合增敏等功效,现就β-榄香烯抗耐药机制及临床应用的相关研究进行综述,为榄香烯更好地应用于临床提供理论基础。