化疗后血小板减少症的治疗进展

本文总结了化疗后血小板减少症的一般处理和常用治疗方法,并探讨了血小板生成素(TPO)、白细胞介素11(IL-11)等细胞因子的研究和临床应用情况。     

化疗所致血小板减少症治疗的研究进展

化疗所致血小板减少症（ Chemotherapy－induced thrombocytopenia,CIT）是常见的化疗药物剂量限制性毒性反应,可能导致化疗药物剂量降低或化疗时间延迟,甚至可能导致出血事件发生。输注血小板是治疗CIT的基本方法。促血小板生长因子的出现,如重组人白介素－11（ Recombinant human in-terleukin－11,rhIL－11）、重组人血小板生成素（ Recombinant human thrombopoietin,rhTPO）和血小板生成素受体激动剂（ Thrombopoietin receptor agonist,TPO－RA）,为我们提供了方便有效的治疗策略。其它一些因子和近端脾动脉栓塞术（ Proximal splenic artery embolization,PSAE）有可能成为新的治疗药物或方法。本文就CIT治疗的研究进展进行综述。     

咖啡酸片治疗肿瘤化疗所致血小板减少症的临床观察

  目的  观察咖啡酸片治疗肿瘤化疗所致血小板减少症（chemotherapy induced thrombocytopenia,CIT）的临床疗效及安全性。   方法  采用自身对照的方法,选取上海交通大学医学院附属瑞金医院等11家三级甲等医院2016年1月22日至2017年1月10日收治的60例肿瘤化疗所致CIT患者。给予咖啡酸片/模拟剂治疗,均为3片/次,3次/d。第1个化疗周期（阴性对照期）于化疗开始第1d给予咖啡酸片模拟剂;第2、3个化疗周期（药物治疗期）需要接受与第1个化疗周期相同方案及剂量的化疗,分别于化疗开始第1d给予咖啡酸片。   结果  药物治疗期最低血小板（platelet,PLT）的升高值显著高于阴性对照期（P < 0.001）;药物治疗期化疗后,PLT恢复后最高值显著高于阴性对照期（P < 0.001）;药物治疗期PLT < 50×109/L的持续天数与阴性对照期无显著性差异,但有缩短趋势（P>0.05）;药物治疗期化疗后PLT恢复至≥75×109/L和≥100×109/L,所需的天数较阴性对照期均明显减少（P < 0.001）;试验期间无患者行PLT输注。   结论  咖啡酸片用于肿瘤化疗所致CIT患者,疗效确切,不良反应较少,具有广泛的临床应用前景。      

重组人白细胞介素-11治疗化疗所致血小板减少的临床观察

目的观察重组人白细胞介素-11(rhIL-11)治疗化疗所致血小板(PLT)减少的疗效和不良反应。方法采用病例自身对照研究,对第1个周期化疗(对照组)后PLT≤70×109／L的32例实体瘤患者,第2个周期(治疗组)采用相同方案化疗,化疗结束后24 h开始,皮下注射rhIL-11 25μg／kg体重,每天1次,连用7～14 d,或至PLT≥100×109／L时停药。结果治疗组化疗后各时点PLT计数均高于对照组。化疗后,治疗组和对照组PLT最低值分别为(110．2±53．5)×109/L和(55．6±46．8)×109／L,两组差异有统计学意义(P<0．01)。PLT恢复正常时间,治疗组为2～18 d,对照组为5-27 d,中位数分别为5 d和12 d,两组差异有统计学意义(P<0．01)。治疗组中PLT输注2例,次数为2次,对照组为7例9次,差异有统计学意义(P<0．01)。乏力、关节肌肉酸痛、注射部位疼痛、头痛、心悸、水肿和发热等不良反应多为Ⅰ度和Ⅱ度,可自行缓解。Ⅲ度不良反应为乏力、关节肌肉酸痛、头痛,对症处理后可缓解。结论rhIL-11是治疗化疗后PLT减少的有效药物,不良反应可以耐受。     

鹿血晶联合白细胞介素-11治疗化疗后血小板减少症的临床观察

目的 观察中药鹿血晶联合白细胞介素-11治疗化疗后血小板减少症的疗效.方法 将60例晚期非小细胞肺癌化疗后血小板减少症患者,按数字表法随机分为两组,联合组30例给予中药鹿血晶联合白细胞介素-11,对照组30例给予白细胞介素-11,检测两组治疗后第3天、第7天及第14天血常规,观察两组血小板计数变化情况,同时评价治疗疗效.结果 治疗前及治疗后第3天两组血小板计数无显著差异(P>0.05).治疗后第7天及第14天两组血小板计数相比较,联合组显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).另外,两组疗效相比,联合组有效率高于对照组(P<0.05).结论 中药鹿血晶联合白细胞介素-11治疗化疗后血小板减少症,能更加迅速安全地提高血小板,缩短治疗时间,最终使患者获益.     

重组人血小板生成素治疗实体肿瘤患者化疗后血小板减少的临床观察

背景与目的:外周血中血小板计数减少是恶性肿瘤患者化疗后常见的血液学不良反应,本研究旨在观察重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rhTPO)治疗化疗所致PLT减少的疗效和不良反应.方法:采用病例自身对照研究,对第1个周期化疗(对照组)后PLT≤70目×109/L的25例实体瘤患者,于第2个周期化疗(rhTPO组)采用相同化疗方案,化疗结束后6～24 h开始皮下注射rhTPO,15 000 U,每日1次,连用7 d;若未见效,最多可延长至14 d;如治疗过程中连续2次检查PLT计数均≥100×109/L或绝对数升高≥50×109/L,即可停药.结果:rhTPO组化疗后各时点PLT计数均高于对照组.在相同方案化疗后,rhTPO组PLT最低值为(80.3±39.3)×109/L,对照组为(34.7±21.2)×109/L(P<0.01),PLT恢复后,rhTPO组最高值为(157.1±57.2)×109/L,对照组最高值(86.1±46.3)×109/L(P<0.01).rhTPO组化疗后PLT计数<50×109/L的持续天数为(2.9±2.6)d,对照组为(5.2±5.6)d(P>0.05).rhTPO组化疗后PLT恢复至75×109/L以上及100×109/L以上所需时间分别为(9.8±4.2)d和(12.8±3.6)d,而对照组为(19.1±4.5)d和(24.3±1.4)d(P<0.01).对照组中有2例患者在化疗后需要输注PLT,而rhTPO组无一例患者需要输注PLT.化疗后患者肝肾功能、凝血功能等指标的变化无明显差异,不良反应轻微,仅个别出现发热、寒战或头晕.结论:实体瘤患者化疗后出现PLT减少时,给予rhTPO可减少PLT减低程度和持续时间,并能促进PLT及早恢复,且无严重不良反应.     

药物预防化疗所致血小板减少症研究进展

化疗是目前治疗恶性肿瘤的重要手段之一,化疗剂量强度、剂量密度与生存密切相关。化疗所致血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia,CIT)是化疗后常见并发症,导致化疗剂量强度降低或延迟化疗,严重者还需输注血小板以避免出血。迄今为止,已研制出多种促血小板生成药物应用于CIT的治疗。CIT诊疗专家共识提出对于出血风险高的患者,为防止下一个化疗周期再发生严重的血小板减少症,可预防性应用促血小板生成药物,以保证化疗顺利进行。     

白介素-11治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少症的临床观察

目的:观察白介素-11治疗化疗后血小板减少症的疗效和不良反应.方法:选择住院化疗病人血小板减少者82例,随机分成治疗组42例(白介素-11)和对照组40例(维血宁颗粒),血小板计数低于80×109/L时予升血小板治疗,治疗组给予白介素-11 1.5mg皮下注射qd;对照组予维血宁颗粒治疗;血小板升至100×109/L停药,血小板低于20 x 109/L时输注血小板及止血对症处理.2-3日检查血常规,每日观察用药反应.结果:治疗组血小板恢复时间5-16天,中位时间为7.2250天,停药后部分患者血小板仍持续上升.治疗组中2例血小板低于20×109/L,给予输血小板10U支持治疗.对照组血小板恢复时间为14-55天,中位时间为23.90天.两组之间的差异有统计学意义.结论:白介素-11具有明显的促进血小板生成的作用,可缩短血小板减少的持续时间,且不良反应轻,值得临床推广使用.     

促红细胞生成素治疗肿瘤化疗导致血小板减少症的临床研究

目的:观察促红细胞生成素(EPO)治疗肿瘤化疗后血小板减少症的有效性和安全性。方法:给予国产rhEPO10000U,皮下注射,每天1次,连续5天;若未见效,最多可延长至10天;如治疗过程中血小板数≥100×109/L,即可停药。结果:治疗患者51例,血小板数有13例在5天内升高至100×109/L或提高了20×109/L,19例在10天内升高至100×109/L或提高了20×109/L,总有效率达62.8%;血小板平均数由治疗前(60.35±10.17)×109/L上升至治疗后(84.87±15.85)×109/L,差异非常显著(P<0.001)。结论:EPO能有效地治疗肿瘤化疗后血小板减少,而且升血小板快,特别是对血小板轻、中度降低的患者,有显著疗效,价格较rhTPO亦相对便宜;不良反应轻微,主要为局部注射部位疼痛、红肿及硬结,值得在临床上推广应用。     

重组人血小板生成素治疗化疗所致血小板减少的临床观察

目的:观察重组人血小板生成素(rhTPO,特比澳)治疗化疗所致血小板(PLT)减少的疗效和不良反应。方法:采用病例自身对照研究,对第1个周期化疗(对照组)后PLT≤70×109/L的51例实体瘤患者,第2个周期(治疗组)采用相同方案化疗,化疗结束后24h开始,皮下注射特比澳15000U,每天1次,连续7天;若未见效,最多可延长至l4天;如治疗过程中血小板数≥100×109/L或血小板绝对数升高50×109/L,即可停药。结果:治疗组化疗后各时点PLT计数均高于对照组。(1)化疗后,治疗组和对照组PLT最低值分别为为(79.6±32.5)×109/L和(35.3±22.8)×109/L(P<0.001),血小板计数恢复后的最高值分别为(258.7±124.5)×109/L和(139.8±75.4)×109/L(P<0.001);(2)化疗后血小板<50×109/L的持续时间分别为(2.83±2.30)d和(5.58±5.30)d(t=1.715,P>0.05);(3)治疗组化疗后血小板恢复至75×109/L和100×109/L以上所需天数为(10.66±4.55)d和(13.00±4.22)d,而对照组为(19.33±8.72)d和(23.41±8.30)d(P<0.001);(4)2例患者在对照组化疗后需要输注血小板,而治疗组无1例需要输注血小板;(5)化疗后血红蛋白、白细胞、肝肾功能、凝血功能、胸片和心电图的变化无明显差异。不良反应轻,仅个别患者出现发热、头晕或寒战。结论:实体肿瘤患者化疗后出现血小板减少时,预防性给予rhTPO可减少血小板降低程度和持续时间,并能促进血小板及早恢复,且无严重不良反应,值得推广应用。     

重组人白细胞介素-11治疗实体瘤化疗所致的血小板减少症的随机对照研究

目的:观察重组人白细胞介素-11(rhIL-11)治疗实体瘤化疗所致的血小板减少症的客观疗效;观察rhIL-11在人体的不良反应及其安全性.方法:本研究采用随机对照试验,55例化疗后血小板低于50×109/L的患者,随机分为A组和B组,A组接受rhIL-11,B组不接受rhIL-11治疗.主要观察IL-11能否治疗化疗引起的血小板减少症.结果:A组血小板值在第2～21d均高于B组,第4～21天差别具有显著的统计学意义;A组Ⅱ°、Ⅲ°及Ⅳ°血小板减少的持续天数分别为3.0d、3.2d及0.4d,B组分别为5.1d、5.8d及2.2d,A组血小板减少持续天数短于B组,但无统计学差异.IL-11的不良反应主要包括:心悸、心律失常、水肿、发热、关节肌肉疼痛、注射局部疼痛、皮疹、头痛头晕、乏力等.大多较轻,可以耐受.结论:rhIL-11能刺激血小板增生,治疗化疗引起的血小板降低,是一种有效、安全的治疗血小板减少的药物,值得进一步研究.     

消化系统肿瘤患者奥沙利铂相关血小板下降的临床分析

目的 探讨消化系统恶性肿瘤患者在接受含奥沙利铂方案化疗后血小板计数及脾脏直径的变化趋势,及其相关性.方法 回顾性分析72例消化系统肿瘤患者临床资料,测量及分析患者治疗期间及治疗后血小板数值及脾脏直径的变化.结果 全组72例患者各级血小板下降发生率为65.3％.化疗开始后血小板下降的中位发生时间为2.53±0.49月,中...     

基因重组人白细胞介素-11预防化疗所致血小板减少的临床效果

观察迈格尔(基因重组人白细胞介素-11,rhIL-11)预防化疗所致血小板减少的疗效和不良反应。方法:对21例接受以卡铂或健择为主的方案化疗患者,采用随机双盲安慰剂对照,自身交叉研究方法,比较rhIL-11和安慰剂对化疗后血小板最低值的影响及毒性。rhIL-11在化疗药给药结束后24小时开始用药,25μg/kg皮下注射,连续用药7～14天,血小板高于300×109/L时停药。结果:rhIL-11可以明显升高化疗中血小板最低值,减少输血的次数,rhIL-11的不良反应主要是轻度水肿,乏力及感冒样症状等。结论:rhIL-11对化疗所致血小板降低有明显的防治作用,可以作为升血小板的有效、安全药物在化疗中推广应用。     

重组人红细胞生成素治疗化疗所致的血小板减少症的疗效分析

目的：探讨重组人红细胞生成素（rhEPO）治疗肿瘤化疗所致的血小板减少症的有效性及安全性。方法：回顾性分析我院经化疗后血小板计数≤85×10^9/L的肿瘤患者76例,分为rhEPO组41例和国产重组白介素11（rhIL-11）组35例,rhEPO组给予rhEPO10000U皮下注射3～10天,rhIL-11组给予rhIL-111.5mg皮下注射3～10天,分析两组治疗期间血小板计数变化及毒副反应。结果：rhEPO组患者的血小板计数从治疗前平均（60.97±14.65）×10^9/L上升到治疗后第10天（112.17±69.14）×10^9/L（P〈0.01）,总有效率为68.29%;rhIL-11组从治疗前平均（54.05±15.71）×10^9/L上升到（119.65±75.74）×10^9/L（P〈0.01）,总有效率为74.28%,两组疗效比较无统计学差异（P〉0.05）。结论：rhEPO对肿瘤化疗所致的血小板减少症有效,且安全性高,值得临床进一步研究。     

紫杉醇联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌28例临床观察

目的:观察紫杉醇联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的近期疗效及其毒副作用。方法:28例晚期乳腺癌患者进入研究组,全组患者既往均行CMF/CAF方案化疗。治疗方法:紫杉醇135mg/m2静脉滴注3小时,第1天,表阿霉素50mg/m2静脉推注第1天,3周重复,所有患者至少接受2周期治疗。结果:经过2周期化疗,完全缓解4例(14.3%),部分缓解11例(39.3%),总有效率53.6%,9例患者无变化(32.1%),恶心、呕吐、骨髓抑制为主要不良反应,毒性相对较弱。结论:紫杉醇和表阿霉素治疗晚期乳腺癌缓解率高,毒性相对低。