顺铂的肾脏毒性及其预防

 顺铂(Cisplatin DDP)是当前最有效的化疗药物之一,但是它也有许多不良反应,常见的有重度消化道反应、耳毒性、肾脏毒性、骨髓抑制、末梢神经病、离子紊乱等,其中的肾脏毒性尤为突出，一直是限制DDP临床应用的主要因素.现就DDP的肾损伤及其预防措施综述如下。     

顺铂肾毒性预防的研究进展

顺铂是临床应用最广泛的抗癌药物，如何减轻其肾毒性是当前的研究热点，并且已取得可喜进展，如调整给药时间，控制水铂，血浆铂峰浓度，改变谷胱甘肽含量，应用高氯液体，止吐剂，微量元素，氨基酸，抗生素，糖皮质激素，含苯甲酸基团药物，硫代氨基甲酸酯类药物，中药等均可不同程度地降低顺铂的肾毒性，对其临床应用具有重要意义。     

顺铂的肾毒性作用及其防治

顺铂(cisplatin)是一种广谱抗癌药物,但其对肾脏的毒性作用,在一定程度上限制了它的应用。单用顺铂时,肾毒性发生率高达28～36％。近年来许多学者致力于探讨顺铂的肾毒性机理及其防治方法,并取得了一定进展。本文对此作一简要综述。 一、肾毒性及其机理 顺铂的肾毒性作用主要是由金属铂离子产生。血浆中高浓度的铂离子在用药后6小时就可对肾小管产     

顺铂的神经毒性

顺铂抗肿瘤临床试验始于70年代初,首先见效于睾丸、卵巢癌。然而,因严重的胃肠道反应和肾毒性,Ⅰ期临床试验后,顺铂几乎被抛弃。1977年HAyes等提出改善水化状态,可明显地减少肾毒性,顺铂又受重视。 1978年,Kadar等首次报道顺铂毒性引起的未梢     

大蒜素对顺铂肾毒性的保护作用

目的：研究大蒜素对顺铂（DDP）导致的人胚肾HEK293细胞氧化损伤的保护作用并探讨其作用机制。方法：体外培养HEK293细胞,MTT法分别测定不同浓度大蒜素和DDP对HEK293细胞生长的影响,以及大蒜素预处理对DDP诱发细胞毒性的影响。进一步将HEK293细胞分为对照组（未加入DDP和大蒜素）、DDP组（20 mg/L）、大蒜素组（2 mg/L）、大蒜素（4 mg/L）+DDP（20 mg/L）组,黄嘌呤氧化酶法检测各组细胞内超氧化物歧化酶（SOD）活力,硫代巴比妥酸法测定细胞内丙二醛（MDA）含量,二硫代二硝基苯甲酸法测定还原型谷胱甘肽（GSH）的含量。结果：与对照组相比,DDP导致细胞存活率显著降低,且呈剂量效应关系（P < 0.01）。大蒜素预处理后,对DDP（20 mg/L）所致细胞存活率的抑制作用有显著改善（P < 0.01）。与DDP组相比,大蒜素能显著抑制DDP所致细胞内MDA含量的升高以及SOD活力和GSH含量的下降（P < 0.01）。结论：大蒜素可拮抗DDP所致HEK293细胞氧化损伤,对顺铂肾毒性具有明显的保护作用。     

顺铂肾毒性作用的初步实验研究

顺铂(DDP)的肾毒性作用是影响临床应用的关键因素,其机理目前尚不清楚。本文进行了初步动物试验观察,以提供初步参考材料。     

减轻顺铂毒性的研究进展

顺铂的主要不良反应是肾毒性,胃肠道反应,耳毒性以及外周神经病变,肾毒性成为限制该药用量的主要因素。近年研究发现,顺铂的上述毒性可能与其在体内产生自由基有关。采用抗氧化剂等可能减轻顺铂的毒性反应,增加顺铂用量,从而增强其抗肿瘤作用。     

精氨酸可减轻顺铂肾毒性

顺铂是常用广谱抗癌药物 ,广泛用于各种实体瘤的化疗 ,但大剂量使用可产生肾毒性。目前国内外多采用水化和应用利尿剂等方法进行预防 ,但尿中β２ ＭＧ仍然升高。山东省临沂市肿瘤医院内一科副主任医师王京芬等日前完成了“Ｌ 精氨酸预防大剂量顺铂化疗所致急性肾毒性的临床研究” ,并已通过有关专家鉴定。Ｌ 精氨酸是一种一氧化氮的合成底物 ,一氧化氮在体内具有舒张血管、对抗顺铂引起的肾血管阻力增加 ,使肾血流量及肾小球滤过率增加等作用。同时还具有维持近端肾小管细胞膜结构的稳定性 ,预防肾小管上皮细胞变性、坏死 ,保护肾小管细胞…     

顺铂肾毒性的早期诊断

目的：探讨顺铂（ＤＤＰ）化疗肾毒性的早期诊断方法。方法：动态检测４８例患者接受大剂量ＤＤＰ（１００￣１２０ｍｇ／ｍ＾２）化疗８７个周期的血清尿素氮（ＢＵＮ）,肌酐（Ｃｒ）、以及尿β２－微球蛋白（β２－ＭＧ）、α１－微球蛋白（α１－ＭＧ）、白蛋白（Ａｌｂ）、转铁蛋白（ＴＲＦ）、维生素Ａ１结合蛋白（ＲＢＰ）、Ｎ－乙酰－β－氨基葡萄糖苷酶（ＮＧＡ）和总氨基酸（ＴＡＡ）等项目,筛选出有价值的早期诊断顺铂肾     

氨磷汀对顺铂肾毒性损害的保护作用

顺铂(DDP)是临床常用的化疗药物之一,其抗瘤谱广,广泛用于治疗肺癌、食管癌、大肠癌、睾丸和头颈部恶性肿瘤等,但明显的肾毒性在一定程度上限制了其临床应用。氨磷汀是美国FDA按一类新药优先批准上市的第1个泛细胞保护剂,即广谱的选择性细胞     

超声波增强顺铂及丝裂霉素在体外对HeLa细胞毒性作用

为了探讨超声波的非热机制对顺铂及丝裂霉素在体外对ＨｅＬａ细胞杀伤及生长抑制作用的影响。采用体外细胞培养,于培养液中加入顺铂及丝裂霉素,并接受超声波（频率为２８ｋＨｚ,声压为３３ｋＰａ）照射（超声槽水温控制在２５℃）,观察对ＨｅＬａ细胞生长的影响。结果发现ＨｅＬａ细胞单纯接受超声波照射时间达５０ｓ时,细胞生长受抑制,抑制率为３９．８５％。单纯顺铂及丝裂霉素对ＨｅＬａ细胞的生长抑制率分别为２１．４２％和３３．６２％。顺铂及丝裂霉素结合超声波照射（５０ｓ）,ＨｅＬａ细胞的生长抑制率则分别为８０．８８％和６９．５８％。实验表明超声波非热机制明显提高顺铂及丝裂霉素对ＨｅＬａ细胞的毒性作用。但在同等条件下超声波对顺铂比对丝裂霉素的细胞毒性提高作用更明显     

中药预防和减轻顺铂肾毒性的临床和实验研究

化学治疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一。顺铂(PDD)是一种常用的新型抗癌药,临床使用广泛。顺铂对肾脏有一定的毒性,大剂量顺铂对肾脏的毒性更大,它是临床应用受到限制的主要原因。化疗引起的肾功能衰竭,临床上并不少见。我们采用中药复方进行预防和减轻化疗药肾毒性的临床和实验研究,现将研究结果报告如下。     

左旋精氨酸预防大剂量顺铂急性肾毒性的剂量探讨

目的探讨左旋精氨酸预防大剂量顺铂急性肾毒性的最佳剂量。方法选择128例肿瘤病人,随机分为A、B、C3组,3组病人顺铂的剂量及用法相同,均为100mg/m2,分两天(第1、2天)给药。3组病人左旋精氨酸的用量分别为每天5g/m2、10g/m2和15g/m2,于化疗的当天在顺铂后应用,每例病人加与不加精氨酸周期的两周期化疗形成自身对照,每例病人化疗前及化疗后24h均检测尿β2-MG、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)及血尿酸,观察3组病人加与不加精氨酸周期化疗前后各观察指标的变化,并比较3组的疗效。结果血BUN、Cr及尿酸无论在加精氨酸周期还是在不加精氨酸周期,化疗前后检测值均无明显变化,该3项指标不宜作为早期急性肾功能损害的检测指标。而A、B、C3组病人化疗后的尿β2-MG值在加与不加精氨酸周期分别为0.9120±0.6618与1.5167±0.7908(P<0.05)、0.5404±0.5810与1.4616±0.8120(P<0.01)及0.4998±0.6210与1.5210±0.7710(P<0.01),均有明显差别,B组的结果差别极其显著,C组的结果差别也极其显著。A、B、C3组的显效率及总有效率分别为40.9%及59.1%、68.2%及90.9%、77.5%及97.5%,经X2检验,A、B两组的显效率及总有效率均差别显著,B、C两组的显效率及总有效率均无显著性差别。结论左旋精氨酸有效预防大剂量顺铂急性肾毒性的最佳剂量为每天10g/m2,增加剂量并不增加疗效。     

L-精氨酸预防大剂量顺铂所致急性肾毒性的临床研究

目的 :观察L 精氨酸预防大剂量顺铂急性肾毒性的临床疗效。方法 :对适合用大剂量顺铂( 10 0mg/m2 )化疗的患者随机分为研究组 (顺铂加精氨酸周期 )和对照组 (单用顺铂周期 ) ,两组形成自身对照 (即 1例患者的 2个周期进行自身对照 )。L 精氨酸的用法为 10g/ (m2 ·d) ,在用顺铂的当天给予 ,比较研究组与对照组化疗后 2 4h尿 β2 微球蛋白 ( β2 MG)的变化。结果 :38例对可评价疗效的患者中 ,显效 2 3例对 ( 60 5% ) ,有效 12例对 ,总有效率 92 1% ( 35/ 38)。加L 精氨酸周期化疗后的尿β2 MG值( x±s)明显低于不加精氨酸周期的尿 β2 MG值 ( x±s) ,两者相比 ,,差异具有非常显著性P <0 0 0 5。30例非小细胞肺癌患者化疗后CR 3例 ,PR 12例 ,总有效率 50 % ,疗效较好。结论 :L 精氨酸可显著预防大剂量顺铂的急性肾毒性 ,而不影响顺铂的抗癌活性     

L-精氨酸预防大剂量顺铂所致急性肾毒性的临床研究

一、材料与方法1998年 8月～ 2 0 0 0年 4月间选择大剂量顺铂化疗患者6 3例 ,其中肺癌 36例 (非小细胞肺癌 30例 ) ,其他肿瘤 2 7例。顺铂每周期用量为 10 0ｍｇ/ｍ2 ,常规水化、利尿。其他化疗药物均在第 4天开始给予。精氨酸的用量每天为 5ｇ/ｍ2或 10ｇ/ｍ2 ,加入 5 %葡萄糖 5 0 0ｍｌ中静滴 ,在用顺铂的当日应用。所有入组患者均进行自身对照 ,每周期化疗前及化疗后 2 4ｈ查尿 β2 ＭＧ以评价疗效。精氨酸预防顺铂肾毒性的疗效评价标准 ,按中国医学科学院肿瘤医院制定的硒对降低顺铂肾毒性的疗效标准进行评价 ;实体瘤的疗效评价根据Ｗ…     

红景天提取物对顺铂致肾细胞毒性的保护作用

目的：研究红景天提取物（RE）对顺铂（DDP）诱导人胚肾细胞（HEK293）氧化损伤的保护作用。方法：体外培养HEK293细胞,将细胞分为对照组、不同浓度（0、0.5、1、2、4、8、16、32、64、128 mg/L）DDP组、不同浓度（0、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32、64 mg/L）RE组和（2~16 mg/L）RE+20 mg/L DDP组。CCK-8法测定RE和DDP分别对HEK293细胞生长的影响,以及RE对DDP诱导细胞毒性的保护作用。二硫代二硝基苯甲酸法测定还原型谷胱甘肽（GSH）含量,硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA）含量,黄嘌呤氧化酶法检测细胞超氧化物歧化酶（SOD）的活力。结果：与对照组比较,1~128 mg/L DDP导致细胞存活率显著降低（P < 0.01）,且存在剂量-效应关系（r=0.85,P=0.002）;RE浓度在0.5~16 mg/L范围内细胞存活率逐渐升高（P < 0.01）,但当RE浓度为64 mg/L时,可显著抑制HEK293细胞的生长（P < 0.01）;6~16 mg/L RE预处理后,对20 mg/L DDP所致细胞存活率的抑制有显著保护作用（与DDP组比较,P < 0.01）。与DDP组比较,RE能显著抑制DDP所致细胞内MDA含量的升高以及SOD活力和GSH含量的下降（P均 < 0.01）。结论：RE能提高HEK293细胞活力,并能拮抗DDP所致细胞氧化损伤,对DDP致肾细胞毒性具有明显的保护作用。     

细胞培养液温度对顺铂体外细胞毒性作用的影响

在肿瘤治疗中,顺铂是最有效并且被广泛应用的细胞毒性药物之一,然而在体外细胞毒性试验中经常出现与实际应用不同的结果。因此,很多研究者认为顺铂在体外无细胞毒性作用。本文作者研究了不同贮存温度对顺铂体外细胞毒性作用的影响,以解释体外试验与实际应用之间的差异。 将顺铂原液和将其用细胞培养液5倍稀释后的贮存液分别在室温、4℃和-20℃存放2周和1个月,然后进行细胞毒性试验。结果表明在上述所有温度条件下,     

顺铂的严重毒性反应一例

患者女，40岁。因使用超剂量顺铂化疗反复抽搐发作于1997年6月6日入病房抢救。患者因右侧卵巢囊肿在当地医院手术切除，术后病检为“卵巢颗粒细胞瘤”。术后3周行全身化疗：PDD80mg×5天（静滴），5－FU1．0×5天，CYX0．2×5天。化疗中子以常规水化，每日输液2500ITll。消化道反应m”，骨化抑制11”，肾毒性不明显，查肾功能及常规均正常。豆月后仍按上述方案化疗，又用PDapX5天。两次化疗共用PD优见吧。此次化疗后消化道反应IV”，骨髓抑制Ill”，WhCI．6G／L，Bpe80G／L，Hb7．Zg／L。化疗后第2天出现肌肉发麻抽搐，静脉推注…     

口腔癌化疗中顺铂和卡铂的不良反应及预防

顺铂和卡铂是目前口腔颌面癌的主要化疗药物,疗效好,但副作用较大,用药时需予以注意。本文总结了以顺铂或卡铂为主化疗的口腔颌面癌患者共３２例５７疗程,并讨论其不良反应和预防。临床资料口腔颌面部癌患者３２例,其中男性２１例,女性１１例,年龄２２－７０岁,平...