HnRNP A2／B1和HnRNP B1与肺癌的早期诊断

随着现代工业的发展 ,环境污染日益加重 ,肺癌发病率亦逐年上升。在欧美等发达国家肺癌死亡率已占恶性肿瘤之首 ,而我国近 2 0年来发病率亦显著增高。统计资料表明 :男性肺癌死亡率增加12 0 .93 % ,女性增加 90 .41% ;肺癌占总癌死亡率的百分比分别增加了 84.34%和93 .2 6 % ;农村增长速度比城市更为明显。在沿海经济发达地区男性发病率已达首位 ,女性亦已居第二、三位[1 ] 。目前肺癌尚无特效的治疗方法 ,早期发现、早期诊断与早期治疗是提高生存率的关键。由于肺癌早期无特殊症状 ,许多患者就诊时已为晚期。近年来研究发现 :核内不均一核…     

痰HnRNP A2/B1表达与肺癌的相关性研究

目的探讨异质性细胞核核糖蛋白A2/B1（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2/B1,HnRNPA2/B1）的表达水平与肺癌的关系。方法应用免疫组化方法检测非小细胞肺癌患者74例及非肿瘤同期住院患者80例痰液HnRNP A2/B1的表达水平。结果非小细胞肺癌患者痰检阳性率77.0%（57/74）,非肿瘤组阳性率26.3%（21/80）。两组间差异有统计学意义（P〈0.01）。HnRNP A2/B1的过表达与患者吸烟、性别、年龄、肿瘤病理和部位均无相关性。结论HnRNP A2/B1在非小细胞肺癌患者痰液中高表达,痰检HnRNP A2/B1可用于非小细胞肺癌的辅助诊断。     

RASSF1A与Elf-1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的利用组织芯片技术结合免疫组化方法探讨RASSFlA和Elf-1基因在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的蛋白表达及与临床病理学特征的关系。方法构建含有72例非小细胞肺癌及10例正常肺组织标本的组织芯片,以免疫组织化学PowerVisionTM-900（PV-9000）法检测RASSFlA和Eft-1在NSCLC与正常肺组织中的蛋白表达。结果RASSFIA和Elf-1在肺癌组织中均呈异质性表达。RASSFlA在NSCLC组织中的阳性率为47．22％（34／72）,显著低于正常肺组织100％（10／10）,两组间的蛋白表达差异具有统计学意义（P=0．002）;RASSF1A在有淋巴结转移组的表达强度显著低于无淋巴结转移组（x2=4．379,P=O．036）;RASSFlA的表达在不同的临床分期间差异有统计学意义（x2=17．979,P=0．000）。Elf-1在NSCLC及正常肺组织中的阳性表达率分别为73．61％（53/72）及20．00％（2／10）,两组间的表达差异具有统计学意义（Jp：O．001）,其表达强度与NSCLC的分化程度有关（x2=7．116,P=0．028）;有淋巴结转移组Elf-1的表达强度高于无淋巴结转移组（x。=5．304,P=0．021）;Elf-1的表达在不同的临床分期间亦有差异（x2=6．791,P=0．034）。NSCLC组织中RASSFlA和Elf-1蛋白的表达强度呈负相关（r=-0．433,P=0．000）。结论在NSCLC组织中RASSFlA表达下调和Elf-1过度表达可能与NSCLC的发生、发展及预后不良有关,RASSFlA及Elf-1基因表达的检测有望作为NSCLC早期诊断、评估其侵袭性及转移性的重要参考指标。     

蛋白质磷酸酶2A癌性抑制因子在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨蛋白质磷酸酶2A癌性抑制因子(cancerous inhibitor of protein phosphatase2A,CIP2A)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学法检测97例NSCLC组织及其相应癌旁组织中CIP2A蛋白的表达情况,分析CIP2A蛋白表达与NSCLC患者临床病理特征及预后之间的关系。结果:NSCLC组织中CIP2A蛋白的阳性表达率[76.3%(74/97)]明显高于其相应的癌旁组织[5.2%(5/97)],差异有统计学意义(P<0.01)。CIP2A蛋白阳性表达与NSCLC患者的年龄、性别、吸烟情况、组织学类型、TNM分期、肿瘤分化程度、肿瘤大小及淋巴结转移均无明显关系(P>0.05)。CIP2A蛋白阳性表达组患者的总生存时间短于阴性组患者,差异有统计学意义(P=0.001)。CIP2A蛋白表达、TNM分期和肿瘤分化程度是NSCLC患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论:CIP2A蛋白在NSCLC组织中高表达,且其阳性表达与NSCLC患者预后有关。     

非小细胞肺癌中 HGF/c-Met 信号通路与 EGFR-TKI 获得性耐药的关系

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）为首的靶向药物在晚期非小细胞肺癌患者治疗中取得巨大进展。然而,获得性耐药的出现是其不可避免的结果。肝细胞生长因子（HGF）／c-Met信号通路参与多种肿瘤细胞的形成、迁徙、血管生成等重要细胞进程。该信号通路的异常激活在EGFR-TKI 获得性耐药中发挥了重要作用。实验表明,HGF ／c-Met 信号通路抑制剂可使部分 EGFR-TKI获得性耐药患者临床获益。     

Cyclin A在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 :观察细胞周期因子CyclinA在非小细胞肺癌 (NSCLS)中的表达 ,探讨其临床意义。方法 :采用免疫组化SP法 ,观察 66例非小细胞肺癌患者及 12例正常肺组织中细胞周期因子CyclinA的表达 ,并对其与临床预后关系进行了相关分析。结果 :在 66例非小细胞肺癌病例中 ,CyclinA表达阳性率分别为 90 9%。CyclinA与肿块大小、病理分级和TNM分期间显著相关 ,P <0 0 5 ,与年龄、性别、组织学类型及淋巴结转移间无显著相关 ,P >0 0 5。与阴性患者相比 ,CyclinA阳性患者生存时间明显缩短 ,P =0 0 0 6,估计增加相对风险为 3 6;分析显示 ,CyclinA给出最佳预后诊断信息。LN/CyclinA ,P=0 0 0 12 ,两因子协同的预后判断价值优于最佳单个因子。结论 :CyclinA过表达与非小细胞肺癌不良预后有关     

S100A11在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨钙离子结合蛋白S100家族成员S100A11在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学SP法检测S100A11蛋白在112例NSCLC组织(A组)及其相应癌旁组织(B组)和10例正常肺组织(C组)的表达,分析其与NSCLC临床病理特征的关系.结果 A组S100A11蛋白低表达24例(24/112,21.4％),高表达88例(88/112,78.6％);B组S100A11蛋白均为低表达(112/112,100.0％);C组S100A11蛋白表达均为阴性表达(10/10,100.0％),3组间差异有统计学意义(x2=153.634,P＜0.001).S100A11蛋白表达水平与肿瘤的病理类型(x2=6.807 ,P =0.009)、分化程度(x2=5.029,P=0.025)和局部淋巴结转移(x2=11.721,P=0.001)有相关性,与性别(x2 =0.020,P =0.888)、年龄(x2 =0.816,P =0.366)及肿瘤大小(x2=0.406,P =0.524)无关.结论 S100A11蛋白在NSCLC组织中表达增高,与NSCLC的生物学行为特性有关,可能参与NSCLC的发生发展,有望成为NSCLC诊断、预后的潜在靶分子.     

核内不均一核糖核蛋白 A2/B1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨核内不均一核糖核蛋白 A2/B1(hnRNP A2/B1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达特征及其临床意义.方法应用免疫组织化学S-P法检测hnRNP A2/B1在58例NSCLC及癌旁组织、支气管切缘和30例肺良性病变肺组织中的表达,并分析该蛋白表达与肺癌临床病理特征的关系.结果 NSCLC组织中hnRNP A2/B1阳性表达率(63.79%)显著高于癌旁肺组织(43.10%)和肺良性病变肺组织(20.00%)(P＝0.000),癌旁肺组织中hnRNP A2/B1阳性率亦显著高于肺良性病变肺组织(P＜0.05).肺癌患者支气管切缘上皮增生组织阳性表达率(40.00%)显著高于正常支气管上皮(15.15%)(P＝0.032).低分化肺癌hnRNP A2/B1阳性表达率(78.13%)显著高于中-高分化肺癌(46.15%)(P＜0.05),伴有淋巴结转移肺癌阳性表达率(75.00%)显著高于无淋巴结转移肺癌(50.00%)(P＜0.05),Ⅲ+Ⅳ期肺癌阳性表达率(78.57%)显著高于Ⅰ+Ⅱ期(50.00%)(P＜0.05),T3+T4肺癌阳性表达率(77.42%)显著高于T1+T2(48.15%)(P＜0.05).不同组织学类型肺癌组织中hnRNP A2/B1表达水平无显著性差异(P＞0.05).结论 hnRNP A2/B1的异常表达在肺癌的发生、发展和转移中可能发挥着重要作用.检测hnRNP A2/B1对NSCLC的早期诊断和预测预后可能具有重要的临床意义.     

EYA2在非小细胞肺癌中的表达

目的 探讨EYA2在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与临床参数之间的关系.方法 59例NSCLC组织及癌旁正常肺组织,分别行Western blot分析及免疫组织化学染色,比较癌组织与肺组织之间EYA2表达差异,分析EYA2表达与肺癌临床参数之间的关系.结果 EYA2在NSCLC组织中的表达水平升高.EYA2分布于NSCLC细胞浆及细胞核中,胞浆中表达更明显.EYA2的表达与NSCLC病理类型有关,与分化程度、TNM分期、淋巴结转移等因素无关.EYA2在肺腺癌中表达明显升高,而在鳞癌中无变化.结论 EYA2在肺腺癌中表达水平升高,可能作为转录激活因子参与肺腺癌的发生、发展.     

非小细胞肺癌bax蛋白的表达及意义

目的 :探讨凋亡相关基因bax在人非小细胞肺癌 (non smallcelllungcarcinoma ,NSCLC)组织中的表达情况及其与肺癌临床病理特征和预后的关系。方法 :用免疫组织化学SABC法检测 6 8例NSCLC中bax蛋白的表达水平 ,用TUNEL法检测其中的细胞凋亡情况。研究对象 :鳞癌 38例 ,腺癌 30例 ,同时检测 11例正常肺组织作为对照。结果bax蛋白在肺癌组织中的阳性表达率为 5 4 4 1% ,正常肺组织为 10 0 % ,两者差异有极显著性 (P <0 .0 1) ;在鳞癌中的阳性表达率为 39 4 7% ,小于腺癌的73 33% (P <0 0 1) ;bax的表达与T和N情况、临床分期、年龄、性别和是否吸烟无关。NSCLC组织的凋亡指数 (AI)为 1 79± 0 5 1,小于正常肺组织的 14 33± 5 6 2 (P <0 0 5 )。在NSCLC中 ,bax蛋白表达阴性者生存时间长于阳性者 (P <0 0 5 )。结论 :bax蛋白的表达与非小细胞肺癌的组织类型和预后相关 ,并通过对细胞凋亡的调控参与了肺癌的发生、发展。     

HnRNP A2/B1与P53在肺癌患者痰中的表达

目的探讨HnRNP A2/B1和P53在肺癌患者痰中的表达。方法收集肺癌患者及正常对照者痰标本共38例(肺癌患者28例,良性对照10例),用Saccomanno法处理痰标本,免疫组化方法检测痰中HnRNP A2/B1蛋白及P53蛋白。结果痰标本中HnRNPA2/B1的总体阳性率为57%;HnRNP A2/B1的过表达与患者吸烟、性别、年龄、病理分型和疾病分期均无相关性。痰标本中P53的总体阳性率为53.5%,p53的突变与患者的吸烟、性别、年龄、病理分型和疾病分期均无相关性。结论两种方法阳性率差异无统计学意义,两者的吻合度有统计学意义。     

原癌基因 Bmi-1与非小细胞肺癌

B 细胞特异的莫洛尼白血病毒插入位点1（Bmi-1）基因是多梳基因家族的核心成员之一,被认为是一种原癌基因,在细胞的自我更新、增殖及凋亡方面发挥重要作用。研究证实,Bmi-1的高表达与非小细胞肺癌的发生、发展、侵袭及预后密切相关。Bmi-1基因有望成为一种新的肿瘤分子标志物,为非小细胞肺癌的诊断、靶向治疗提供新的方向。     

肝细胞生长因子及其受体c—met在非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴管生成的关系’

目的检测肝细胞生长因子（HGF）及其受体c-met在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,探讨其与NSCLC淋巴管生成的关系。方法采用免疫组织化学法检测HGF及其受体c—met在113例NSCLC癌组织中的表达水平;应用D2—40进行淋巴管染色,计数微淋巴管密度（LMVD）;分析HGF及其受体c-met与LMVD之间的关系。结果HGF及c-met阳性染色主要位于NSCLC癌细胞的胞膜和胞质中,阳性表达率明显高于正常肺组织（67．3％、74．3％与20．0％、25．0％）（u值分别为4．008、4．342,均P〈0．05）。HGF、c—met的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、分化程度均无关,而与TNM分期、淋巴结转移有关。HGF和c．met阳性表达的NSCLC患者较阴性者有更高的LMVD（HGF：16．3051±5．3753比10．9934±4．9668,t=4．58,P〈0．05;c—met：15．6692±5．5386比11．3700±5．3875,t=3．97,P〈0．05）。结论HGF及其受体c-met在NSCLC中高表达并与LMVD及淋巴结转移密切相关,提示HGF及其受体c-met在NSCLC淋巴管生成及淋巴转移方面起重要作用,为临床肺癌的诊断、防治和新药开发提供了新的靶向目标。     

FoxA 2在人类非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

 目的　探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中肝细胞核因子3β（FoxA 2）的表达情况,及与临床病理因素的关系。方法　分别采用免疫组织化学法和反转录聚合酶链反应,检测80例NSCLC组织及癌旁正常肺组织中FoxA 2蛋白及mRNA的表达,并分析其与患者性别、临床病理类型、吸烟、临床分期、淋巴结转移的关系。结果　FoxA 2蛋白和mRNA在腺癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌组织中的表达均低于癌旁正常肺组织（蛋白表达比较,t值分别为187.51、186.43、178.24;mRNA表达比较,t值分别为236.70、260.13、126.27,均 P＜0.05）,不同病理类型间FoxA 2蛋白和mRNA的表达差异无统计学意义（F值分别为1.86、1.69,P＞0.05）,在低分化组、Ⅲ期及有淋巴结转移患者的肺组织中的表达显著低于相应的高分化组、Ⅰ～Ⅱ期及无淋巴结转移的患者（蛋白比较t值分别为4.31、3.92、3.41;mRNA比较t值分别为5.44、3.28、5.07,均P＜0.05）。结论　FoxA 2可能对人类NSCLC的形成起抑制作用,并参与了肿瘤的分化、淋巴结转移过程,且与肺癌的临床分期相关。     

非小细胞肺癌FGF-2和hTERT的表达及其临床意义

目的 探讨成纤维细胞生长因子(FGF-2)和人端粒酶逆转录酶(hTERT)在非小细胞肺癌( NSCLC)组织中的表达及其临床意义,初步评价两者在NSCLC发生、发展中的作用及其意义,以及两者之间的相关性.方法 应用免疫组织化学SP法分析90例NSCLC组织、20例非肺癌肺组织中FGF-2和hTERT蛋白的表达水平,并分...     

MET 基因在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的：探讨间质上皮转化因子（MET）基因 mRNA 在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与临床病理特征的关系。方法选取2011年6月—2013年11月在中国人民解放军总医院病理确诊为 NSCLC 的48例患者,所有患者均未接受术前治疗。采用分支-DNA 液相芯片技术对获取的肿瘤组织中 MET 基因 mRNA 表达水平进行检测,分析 MET 基因 mRNA 表达水平与临床病理特征的关系。结果MET 基因 mRNA 以中度表达为主,低度、中度和高度表达的比例分别为22．9％、50．0％和27．1％。MET 基因 mRNA 表达与患者病理类型（χ2＝7．183,P ＝0．020）和 TNM分期（χ2＝24．566,P ＝0．017）有关,与性别（χ2＝0．566,P ＝0．754）、年龄（χ2＝1．857,P ＝0．395）、吸烟史（χ2＝4．959,P ＝0．084）、分化程度（χ2＝5．749,P ＝0．067）、淋巴结转移（χ2＝1．631,P ＝0．442）和远处转移（χ2＝4．261,P ＝0．119）均无关。结论 MET 基因 mRNA 在 NSCLC 中更易呈现中、高度表达,而且 MET 基因可以作为判断肿瘤病理类型的生物学标志物。     

组蛋白去乙酰化酶6在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶6 (HDAC6)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测HDAC6在70例NSCLC组织和18例正常肺组织中的表达.结果 在NSCLC组织中HDAC6阳性率为58.57％,显著高于正常肺组织的16.67％ (P ＜0.01);NSCLC组织中HD...     

K-ras基因在非小细胞肺癌中的作用

K-ras基因是非小细胞肺癌的原癌基因之一,其突变后可通过多种信号途径促进肿瘤细胞生长,且在吸烟的肺腺癌人群中突变率较高.目前研究认为K-ras基因突变对靶向治疗原发耐药,且可能成为一个预后不良的标志物.