清火胶囊对发热大鼠的解热作用及其机制研究

摘要：目的:探究清火胶囊对脂多糖所致大鼠发热模型的解热作用,并研究其作用机制。方法:60只SPF级SD健康大鼠按基础体温随机分为6组：正常对照组、模型组、阳性对照组(阿司匹林,0.125 g·kg-1)、清火胶囊高(1 g·kg-1)、中(0.5 g·kg-1)、低(0.25 g·kg-1)剂量组,每组10只。连续给药7 d,末次给药30 min后给予20μg·kg-1脂多糖溶液造模,记录造模后4 h内的大鼠体温变化,取大鼠血清测定血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量,取大鼠下丘脑测定环磷酸腺苷（cAMP）、下丘脑前列腺素E2（PGE2）以及下丘脑腹中隔区精氨酸加压素（AVP）水平。结果:造模后,清火胶囊高、中剂量组在造模后3、4 h的体温升高幅度低于模型组,低剂量组在4 h的体温升高幅度低于模型组（P<0.05）;清火胶囊高剂量组TNF-α、IL-6、 IL-1β水平均低于模型组,清火胶囊中剂量组TNF-α、IL-1β水平均低于模型组,清火胶囊低剂量组TNF-α水平均低于模型组（P<0.05）。清火胶囊各剂量组大鼠cAMP、PGE2水平均低于模型组（P<0.05）,AVP水平与模型组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:清火胶囊能够降低发热大鼠体温,抗炎效果明显,其解热功效可能与降低各种炎症因子水平,抑制下丘脑发热介质PGE2与cAMP有关。     

复方银花解毒颗粒对干酵母诱导幼鼠发热模型的退热作用研究

目的：研究复方银花解毒颗粒对干酵母所致幼龄大鼠发热模型的解热作用,为复方银花解毒颗粒的儿童给药剂量提供参考。方法：将SPF级3-5周龄幼年雄性SD大鼠分为正常对照组、模型组、布洛芬组、复方银花解毒颗粒低中高三个剂量组（给药剂量分别为2.5、5、10 g·kg-1）。各组灌胃给药,连续7天,末次给药1 h后皮下注射干酵母混悬液制备发热模型,造模后于不同时间点分别测定肛温。检测血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量以及下丘脑内cAMP水平。Western blot检测下丘脑炎症信号相关COX2的含量,并检测NF-κB的核转录情况,检测相关IκBα磷酸化水平变化。结果：造模后2~4 h,布洛芬、复方银花解毒颗粒高剂量组（10 g·kg-1）均能抑制发热大鼠体温升高,在3 h时体温降低效果显著;造模3h后,与模型组比较,复方银花解毒颗粒低剂量组（2.5 g·kg-1）能显著降低IL-6、IL-1β水平;复方银花解毒颗粒中剂量组（5 g·kg-1）、高剂量组（10 g·kg-1）能显著降低IL-6、TNF-α含量。复方银花解毒颗粒高剂量组（10 g·kg-1）下丘脑内NF-κB、IκBα、COX2蛋白表达量与模型组相比也显著下降。结论：复方银花解毒颗粒能有效降低发热模型幼鼠的体温,降低体内炎症因子水平,其退热机制可能与cAMP信号转导通路和NFκB信号通路有关。     

益气升清方调节HIF-1α/NLRP3信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的影响

目的 探究益气升清方调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经元焦亡的影响。方法 将SD大鼠随机分为假手术组（S组）,模型组（M组）,益气升清方低、中、高剂量组（3.465、6.930、13.860 g/kg）及益气升清方高剂量+HIF-1α激活剂DMOG组（13.860 g/kg益气升清方+40 mg/kg DMOG）,每组15只。采用线栓法构建脑卒中模型。造模成功后进行神经功能缺陷评估;TTC染色评估脑梗死体积;ELISA法检测血清白细胞介素（IL）-1β、IL-18水平;HE染色检测缺血皮质区病理变化;TUNEL染色检测神经元凋亡;Western blot检测焦亡及HIF-1α/NLRP3通路相关蛋白表达。结果 与S组比较,M组神经功能缺陷评分、梗死体积、IL-1β含量、IL-18含量、神经细胞凋亡率、胞膜穿孔蛋白D-N端（GSDMD-N）、胱天蛋白酶1(Caspase-1)、HIF-1α、NLRP3蛋白水平均上升（P<0.05）;与M组比较,低、中、高剂量益气升清方组神经功能缺陷评分、梗死体积、I...     

黄芩总黄酮对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症和氧化应激的影响及机制研究

摘要：目的:探讨黄芩总黄酮对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠炎症和氧化应激的影响及机制。方法:40只SD大鼠用随机数字表法分为4组:正常对照组、模型组、黄芩总黄酮低(25 mg·kg-1)、高(50 mg·kg-1)组,每组10只。除正常对照组外,其余各组采用熏烟联合气管内注入脂多糖（LPS）的方法建立COPD模型,建模第15天开始,黄芩总黄酮低、高剂量组大鼠分别灌胃给予黄芩总黄酮,灌胃体积10 ml·kg-1,正常对照组和模型组给予等量生理盐水,连续20 d。末次给药24 h后麻醉处死大鼠,对大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞进行分类,对肺组织进行病理学检查,检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、沉默信息调节因子-1（SIRT1）和过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）表达水平。结果:正常对照组大鼠肺泡结构清楚,无炎性细胞浸润痕迹;模型组大鼠出现严重的炎症反应,肺泡囊和肺泡腔增大,肺泡壁增厚;黄芩总黄酮各剂量组大鼠炎症细胞浸润程度有所减轻,肺泡囊和肺泡间隙减轻,且呈剂量依赖性。与正常对照组相比,其余各组大鼠巨噬细胞百分比、中性粒细胞百分比、IL-6、IL-8、MDA含量增高,淋巴细胞百分比、SOD、SIRT1和PGC-1α mRNA水平降低（P<0.05）;与模型组相比,各黄芩总黄酮剂量组大鼠巨噬细胞百分比、中性粒细胞百分比、IL-6、IL-8、MDA含量降低,淋巴细胞百分比、SOD、SIRT1和PGC-1α mRNA水平增高,且呈剂量依赖性（P<0.05）。结论:黄芩总黄酮可能通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路,减轻COPD大鼠炎症和氧化应激,发挥对COPD的治疗作用。     

桂芍子喘颗粒对卵蛋白所致支气管哮喘小鼠的药效学研究

摘要：目的:研究桂芍子喘颗粒对卵蛋白（OVA）所致支气管哮喘小鼠药效学的影响。方法:84只SPF级BALB/c小鼠随机分为7组:正常对照组、模型组、桂芍子喘颗粒低(0.93 g·kg-1)、中(1.86 g·kg-1)、高(3.72 g·kg-1)剂量组、醋酸地塞米松组(0.63 mg·kg-1)、六君子丸+玉屏风颗粒组(2.5 g·kg-1+2.1 g·kg-1),每组12只。除正常对照组外,其余各组小鼠采用OVA建立支气管哮喘模型。建模第22天各组灌胃给药,正常对照组和模型组给予等量蒸馏水,1次/d,连续给药7 d,同时给予OVA溶液雾化刺激。第28天雾化刺激后,采用肺功能仪检测气道反应性; ELISA法检测血清免疫球蛋白E（IgE）、肺组织白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-5（IL-5）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）水平;并进行肺泡灌洗液（BALF）中白细胞（WBC）和嗜酸性粒细胞（EOS）计数及肺组织病理学观察。结果:与正常对照组相比,模型组气道阻力升高,顺应性降低,IgE、IL-4、IL-17、TNF-α、ECP水平升高,病理损害明显,病理评分升高（P<0.05或P<0.01）。桂芍子喘颗粒可降低OVA所致支气管哮喘小鼠的气道阻力,提高气道顺应性;降低IgE、IL-4、IL-5、IL-17、TNF-α、ECP水平;减少肺泡灌洗液WBC和EOS的数量,减轻肺组织病理损伤（P<0.05或P<0.01）。结论:桂芍子喘颗粒对OVA所致支气管哮喘小鼠气道反应性、炎症反应及肺组织病理学损害具有改善作用。     

Sirt1激动药白藜芦醇对低氧诱导视网膜病变小鼠Notch1通路的影响

摘要：目的:探讨沉默信息调节因子（Sirt1）激动药白藜芦醇对低氧诱导视网膜病变小鼠Notch1通路的影响。方法:120只BALB/cJ小鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组(羟苯磺酸钙,20 mg·kg-1)、白藜芦醇低(20 mg·kg-1)、中(40 mg·kg-1)、高(80 mg·kg-1)剂量组,每组20只。除正常对照组外其余各组小鼠置于低压舱,其大气压为406 mmHg,氧分压为85 mmHg,连续7 d期间阳性对照组和白藜芦醇各剂量组灌胃给予相应药物,模型组给予相同体积的生理盐水;正常对照组无任何处理措施。实验结束后,RETI-port视觉生理系统记录振荡电位（OPs）潜伏期、幅值,FACSCalibur检测小鼠视网膜细胞凋亡水平,RT-PCR法检测小鼠视网膜Sirt1、信号转导及转录激活蛋白3（STAT3）、Notch1 mRNA表达水平,ELISA法检测小鼠视网膜Sirt1、STAT3、Notch1蛋白表达水平及血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结果:与模型组比较,阳性对照组及白藜芦醇组各剂量组小鼠网膜OPs幅值、Sirt1 mRNA及蛋白表达水平显著升高,网膜细胞凋亡数目、OPs潜伏期、STAT3、Notch1 mRNA及蛋白表达水平,VEGF、IL-6、TNF-α水平显著降低（P<0.05）,且白蔾芦醇组各组呈剂量相关性（P<0.05）。白藜芦醇低、中剂量组与阳性对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。Sirt1 mRNA及蛋白与STAT3 mRNA及蛋白、Notch1 mRNA及蛋白、VEGF、IL-6、TNF-α的负相关关系明显（P<0.05）。模型组视网膜各层细胞排列紊乱,结构不清晰,可见炎症细胞浸润,外核层细胞脱落神经节细胞紊乱,血管内皮细胞增生;阳性对照组及白藜芦醇高剂量组小鼠视网膜结构有明显改善。结论:白藜芦醇能减轻低氧诱导视网膜病理损伤,其机制与白藜芦醇通过Sirt1依赖性方式抑制STAT3、Notch1诱导的细胞因子VEGF、IL-6、TNF-α的过度表达有关。     

金匮肾气丸对肾小球肾炎大鼠免疫调节作用及机制研究

摘要：目的:研究金匮肾气丸对肾小球肾炎大鼠的免疫调节作用及其可能机制。方法:采用尾静脉注射多柔比星建立肾小球肾炎大鼠模型,并将造模成功的30只大鼠随机分为3组:模型组、金匮肾气丸高(2.16 g·kg-1)、低(1.08 g·kg-1)剂量组,每组10只同时以10只未造模大鼠组成正常对照组。造模后,金匮肾气丸各剂量组分别灌胃给与相应剂量药物,正常对照组和模型组灌胃等体积的生理盐水。末次给药后,检测24 h尿蛋白、血清尿素氮、肌酐、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）等炎症因子及CD4+、CD8+等T淋巴细胞的表达水平用免疫组化法检测脾脏组织中CD4+、CD8+细胞蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白、血清尿素氮、肌酐、TNF-α、IL-6、CRP水平和CD8+细胞数量、CD8+/CD4+比值、CD8+细胞蛋白表达显著升高,CD4+细胞数量和蛋白表达显著降低（P<0.05）;与模型组比较金匮肾气丸各剂量组大鼠24 h尿蛋白、血清尿素氮、肌酐、TNF-α、IL-6、CRP水平和CD8+细胞数量、CD8+/CD4+比值、CD8+细胞蛋白表达显著降低,CD4+细胞数量和CD4+细胞蛋白表达显著升高（P<0.05）。结论:金匮肾气丸对肾小球肾炎具有治疗作用,其机制可能与调节炎症细胞因子水平、调节脾脏CD4+、CD8+细胞表达有关。     

黄芩总黄酮对大鼠类风湿性关节炎的缓解作用及BCL10/MALT1信号通路的影响

摘要：目的:探讨黄芩总黄酮对大鼠类风湿性关节炎的缓解作用及B细胞淋巴瘤因子10（BCL10）/黏膜相关淋巴瘤易位基因1（MALT1）信号通路的影响。方法:90只SD大鼠随机分成5组:正常对照组、模型组、阳性对照组(依那西普,0.5 mg·kg-1)、黄芩总黄酮低、高剂量组(50,100 mg·kg-1),每组18只。除正常对照组外,其余各组建立类风湿性关节炎模型。建模成功后依那西普组和黄芩总黄酮组腹膜内施用相应药物(10 ml·kg-1),正常对照组和模型组给予等体积生理盐水,1次/d,连续给药4周。实验结束后,测定大鼠关节炎指数和踝关节肿胀度,观察大鼠踝关节滑膜结构病理变化,酶联免疫吸附（ELISA）法测定血清炎症因子,实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法及蛋白免疫印迹法（Western Blot）法测定踝关节滑膜BCL10、MALT1 mRNA和蛋白表达水平。结果:模型组滑膜增厚,中性粒细胞弥漫性浸润,形成血管翳;依那西普组及黄芩总黄酮高剂量组大鼠踝关节滑膜细胞结构正常,可见较少的炎性细胞,无血管翳形成。与模型组比较,依那西普组和黄芩总黄酮组大鼠关节炎指数、踝关节肿胀度、血清白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平、踝关节滑膜中BCL10、MALT1 mRNA和蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,且黄芩总黄酮低剂量组以上各指标与高剂量组及依那西普组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论:黄芩总黄酮能明显抑制炎症反应,对类风湿性关节炎具有缓解作用;其机制可能与黄芩总黄酮抑制大鼠踝关节滑膜BCL10、MALT1 mRNA和蛋白表达进而抑制BCL10/MALT1信号通路激活有关。     

人参皂苷Rg1通过Sirt5改善大鼠胆汁淤积的作用研究

摘要：目的:基于Sirt5通路探讨人参皂苷Rg1对胆汁淤积的保护作用。方法:将SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、阳性对照组(熊去氧胆酸,100 mg·kg-1)以及人参皂苷Rg1低(10 mg·kg-1)、中(20 mg·kg-1)、高(40 mg·kg-1)剂量组,每组6只;各组大鼠连续灌胃相应药物5 d,第3天除正常对照组外,其他各组灌胃α-萘异硫氰酸酯(ANIT,80 mg·kg-1)建立胆汁淤积大鼠模型。造模48 h后,取肝脏记录肝重和肝重/体质量比,腹主动脉取血检测血清肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）,黄疸指标总胆汁酸（TBA）及肝脏抗氧化应激因子谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）和氧化应激产物丙二醛（MDA）水平;采用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）试剂盒检测血清炎症细胞因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）;采用苏木精-伊红（HE）染色检测肝脏病理变化;Western blotting检测肝组织沉默调节蛋白5（SIRT5）、核因子E2相关因子2（Nrf2）和核因子κB（NF-κB）表达。结果:与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠的肝质量和肝质量比显著升高;肝脏病理损伤加重,肝细胞出现变性坏死,血清中ALT、AST、AKP、TBA、MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著增加,而GSH和SOD水平显著降低;蛋白NF-κB水平显著增加,而SIRT5和Nrf2水平显著减少,差异均有统计学意义（P＜0.05）。与模型组相比,阳性对照组和人参皂苷Rg1中、高剂量组大鼠基本指标改善,肝组织病理损伤减轻,血清中ALT、AST、AKP、TBA、MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著减少,而GSH和SOD水平显著升高;人参皂苷Rg1、高剂量组蛋白NF-κB水平显著减少,而SIRT5和Nrf2水平显著增加,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论:人参皂苷Rg1对ANIT诱导的胆汁淤积大鼠具有明显的肝保护作用,该作用可能与激活Sirt5/Nrf2通路及下调NF-κB蛋白的表达有关。     

活血通腑优化方对实验性肠粘连大鼠的保护作用

目的：观察活血通腑优化方对实验性肠粘连的防治效果。通过对大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α及腹腔液中转化生长因子-β1和结缔组织生长因子的蛋白含量的检测,探讨其对肠粘连防治作用的机理。方法：SD大鼠随机分为6组：正常组、模型组、四磨汤组,活血通腑优化方低、中、高剂量组;每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠均制备肠粘连模型。正常组和模型组灌胃生理盐水。活血通腑优化方低、中、高剂量组在造模后,灌胃给予活血通腑优化方（0.65、1.3、2.6 g/100 g）,连续给药10 d。四磨汤组灌服1 mL/100 g的四磨汤,连续给药10 d。各组大鼠于术后第11 d麻醉取下腔静脉血,ELISA法测定血清IL-6、IL-1β和TNF-α含量;并取腹腔液检测TGF-β₁和CTGF的含量,同时记录大鼠肠粘连级别。结果：与正常组相比,模型组血清IL-1β和TNF-α含量增高（P<0.01）,腹腔液中TGF-β₁和CTGF的含量也升高（P<0.01）。与模型组相比,活血通腑优化方低、中、高剂量组的肠粘连程度明显减轻（P<0.05）,血清IL-1β和TNF-α含量明显降低（P<0.05）,腹腔液中TGF-β₁和CTGF的含量明显下降（P<0.05）。结论：活血通腑优化方可剂量依赖的减轻肠粘连的程度,对肠粘连具有防治作用。其作用可能是通过下调炎性因子TNF-α、IL-1β的表达,同时与抑制TGF-β₁信号通路有关。     

豨莶草对大鼠佐剂型关节炎的治疗作用及机制研究

摘要：目的:通过佐剂型大鼠关节炎模型探讨豨莶草对类风湿关节炎的治疗作用及机制研究。方法:豨莶草药材粉碎后乙醇加热回流制成干浸膏。60只雄性大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、美洛昔康组(40.0 mg·kg-1)、豨莶草高、中、低剂量组(1.6,0.8,0.4 g·kg-1),每组10只。通过注射完全弗氏佐剂进行刺激,构建佐剂型关节炎模型,造模成功后美洛昔康和豨莶草组灌胃给药,模型组和正常对照组给予等体积生理盐水,1次/d,持续28 d。测量大鼠足跖肿胀度、脾脏脏器系数,HE染色观察关节滑膜组织病理变化,Western blot检测关节滑膜NLRP3炎性小体的表达,ELISA检测血浆白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素18（IL-18）的表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠足跖肿胀度和脾脏系数明显增大,关节滑膜内NLRP3蛋白表达及血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ、IL-18明显升高（P<0.05）。与模型组比较,豨莶草各剂量组大鼠足跖肿胀度和脾脏系数明显减少,关节滑膜内NLRP3蛋白表达及血浆IL-1β、IL-6、TNF-α、CRP、IFN-γ、IL-18明显降低（P<0.05）。结论:豨莶草高、中剂量组均可能通过抑制NLRP3炎性小体的表达,从而抑制滑膜细胞增殖,调节炎性因子生成,进而抑制类风湿关节炎的炎性反应,以达到减轻关节损伤的作用。     

基于LKB1/AMPK信号通路探究金雀异黄酮对癫痫大鼠海马神经元凋亡和自噬的影响

摘要：目的:基于肝激酶B1（LKB1）/5’-磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）信号通路探究金雀异黄酮对癫痫大鼠海马神经元凋亡和自噬的影响。方法:于腹腔内注射氯化锂与匹罗卡品诱导建立癫痫大鼠模型,随机分为5组（每组12只）:模型组、金雀异黄酮低剂量组(7 mg·kg-1)、金雀异黄酮高剂量组(14 mg·kg-1)、金雀异黄酮(14 mg·kg-1)+空载（空载质粒）组、金雀异黄酮(14 mg·kg-1)+LKB1敲低（LKB1 siRNA质粒）组,另取12只Wistar大鼠,腹腔内注射等剂量生理盐水作为正常对照组,以金雀异黄酮和质粒分组给药干预后,检测各组大鼠癫痫评分及平均癫痫发作时间;以跳台实验检测各组大鼠学习记忆能力;以原位末端标记法（TUNEL）染色检测各组大鼠海马神经元凋亡率;以酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒测量各组大鼠血清致炎因子环氧化酶-2（COX-2）、白细胞介素（IL）-1β、IL-17水平;以免疫印迹检测各组大鼠脑组织自噬、凋亡及LKB1/AMPK通路蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠癫痫评分、平均癫痫发作时间、跳台实验犯错次数、海马神经元凋亡率、血清COX-2、IL-1β及IL-17水平、脑组织凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）表达水平显著升高（P＜0.05）,大鼠跳台实验潜伏期、脑组织自噬蛋白LC3-II/LC3-I、P62及LKB1/AMPK通路蛋白p-AMPK/AMPK、LKB1表达水平显著降低（P＜0.05）;与模型组相比,金雀异黄酮低、高剂量组大鼠癫痫评分、平均癫痫发作时间、跳台实验犯错次数、海马神经元凋亡率、血清COX-2、IL-1β及IL-17水平、脑组织凋亡蛋白caspase-3、Bax表达水平显著降低（P＜0.05）,大鼠跳台实验潜伏期、脑组织自噬蛋白LC3-II/LC3-I、P62及LKB1/AMPK通路蛋白p-AMPK/AMPK、LKB1表达水平显著升高（P＜0.05）,且金雀异黄酮低、高剂量组间各指标差异均有统计学意义（P＜0.05）;与金雀异黄酮高剂量组相比,金雀异黄酮+LKB1敲低组大鼠癫痫评分、平均癫痫发作时间、跳台实验犯错次数、海马神经元凋亡率、血清COX-2、IL-1β及IL-17水平、脑组织凋亡蛋白caspase-3、Bax表达水平显著升高（P＜0.05）,大鼠跳台实验潜伏期、脑组织自噬蛋白LC3-II/LC3-I、P62及LKB1/AMPK通路蛋白p-AMPK/AMPK、LKB1表达水平显著降低（P＜0.05）。结论:金雀异黄酮可通过激活LKB1/AMPK信号而减轻癫痫大鼠炎症,增强脑组织自噬,抑制大鼠海马神经元凋亡,提高其学习记忆能力,改善其癫痫症状。     

活血消瘤方对子宫肌瘤模型大鼠的抑瘤作用及雌激素受体、孕激素受体表达的影响

摘要：目的:探讨活血消瘤方对子宫肌瘤模型大鼠的抑瘤作用及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达的影响。方法:建立子宫肌瘤模型大鼠,将成功造模的64只大鼠随机分为模型组、米非司酮组(1.04 mg·kg-1)、活血消瘤方低(12.5 g·kg-1)、高(25 g·kg-1)剂量组,另设正常大鼠作为对照组,每组16只;米非司酮组、活血消瘤方低、高剂量组大鼠予以相应药物干预,对照组、模型组给予等体积的生理盐水灌胃。8周后,测定血清性激素[雌二醇（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）]水平;获取子宫标本,测定子宫系数、子宫横径、平滑肌厚度指标;苏木素-伊红（HE）染色进行子宫组织病理观察;测定子宫平滑肌组织ER、PR及血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1） mRNA与蛋白水平。结果:对照组大鼠子宫平滑肌结构正常;模型组大鼠子宫平滑肌出现结缔组织增生、增厚、可见明显炎症细胞浸润;米非司酮、活血消瘤方干预后,情况明显好转。与对照组比较,模型组大鼠血清E2、P、FSH、LH水平、子宫系数、子宫横径、平滑肌厚度、子宫平滑肌组织ER、PR、VEGF、IGF-1 mRNA和蛋白水平升高（P<0.05）;与模型组比较,米非司酮组、活血消瘤方低、高剂量组大鼠血清E2、P、FSH、LH水平、子宫系数、子宫横径、平滑肌厚度、子宫平滑肌组织ER、PR、VEGF、IGF-1 mRNA和蛋白水平降低（P<0.05）;与米非司酮组比较,活血消瘤方低、高剂量组大鼠血清E2、P、FSH、LH水平、子宫系数、子宫横径、平滑肌厚度、子宫平滑肌组织ER、PR、VEGF、IGF-1 mRNA和蛋白水平升高（P<0.05）;与活血消瘤方低剂量组比较,活血消瘤方高剂量组大鼠血清E2、P、FSH、LH水平、子宫系数、子宫横径、平滑肌厚度、子宫平滑肌组织ER、PR、VEGF、IGF-1 mRNA和蛋白水平降低（P<0.05）。结论:活血消瘤方对子宫肌瘤具有明显抑瘤作用,能明显改善大鼠相关激素水平;其机制可能与活血消瘤方降低子宫平滑肌组织ER、PR、VEGF、IGF-1的表达进而抑制子宫肌瘤生长有关。     

肿瘤坏死因子α对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠骨骼肌组织泛素蛋白连接酶Atrogin-1表达的影响

目的 研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠骨骼肌组织泛素蛋白连接酶Atrogin-1的表达,以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)对其的影响,探讨COPD大鼠骨骼肌萎缩的机制.方法 30只SD大鼠按随机数字表法分为对照组(A组)、COPD组(B组)和COPD+ TNF-α组(C组),每组10只,单纯烟熏法制成COPD大鼠动物模型,分离趾长伸肌,B组和C组分别给予不含和含TNF-α( 10 μg/L)的孵育液进行离体有氧孵育.实时定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质印迹检测Atrogin-1 mRNA和蛋白的表达.结果 B组和C组Atrogin-1的mRNA表达分别为A组的(1.48 ±0.27)倍和(2.05 ±0.44)倍(均P＜0.01),同时C组明显高于B组(1.41±0.32倍,P＜0.05).B组和C组Atrogin-1蛋白表达也明显高于A组(0.80±0.09和0.96±0.16比0.63 ±0.14,均P＜0.01),B组和C组蛋白表达差异也有统计学意义(P＜0.05).结论 COPD模型大鼠骨骼肌组织Atrogin-1表达增强,且TNF-α可使Atrogin-1表达上调.     

苍术挥发油对溃疡性结肠炎大鼠的改善作用

摘要：目的　研究苍术挥发油对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠的改善作用。方法　以5%的2,4,6-三硝基苯磺酸灌肠建立UC大鼠模型。将模型大鼠按照随机数字表法分为模型组,阳性对照组（美沙拉嗪0.36 g/kg灌胃）,低、中、高剂量苍术挥发油组（分别以1、2、4 g/kg苍术挥发油灌胃）,每组10只。另设空白对照组大鼠10只（灌胃等体积蒸馏水）。各组大鼠每日给药（或蒸馏水）1次,连续10 d。记录各组大鼠模型制备前、给药前和末次给药后的体质量变化。末次给药后,取大鼠结肠组织,HE染色观察结肠病理改变,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α含量;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qPCR）检测组织中自噬基因Beclin 1和P62 mRNA表达,Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3（LC3）蛋白表达水平。结果　与空白对照组相比,模型组给药后体质量下降,结肠黏膜上皮细胞脱落,隐窝扭曲或萎缩,炎症细胞浸润;结肠组织中IL-6和TNF-α含量升高,Beclin 1和P62 mRNA表达水平升高（P＜0.05）;LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达无明显变化（P＞0.05）。与模型组相比,中、高剂量组和阳性对照组大鼠给药后体质量升高,结肠上皮细胞损伤减轻,结肠组织IL-6和TNF-α含量下降,LC3Ⅱ/Ⅰ表达升高;与模型组相比,高剂量组和阳性对照组Beclin 1和P62 mRNA表达明显升高（P＜0.05）。低剂量组与模型组相比,各指标变化差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　苍术挥发油能够改善UC模型大鼠结肠组织病理损伤,降低结肠组织IL-6、TNF-α含量,可能与上调Beclin1、P62 mRNA表达和LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达量有关。     

益气化浊胶囊对KKAy小鼠骨骼肌组织中葡萄糖转运蛋白4表达的影响

目的通过研究益气化浊胶囊对KKAy糖尿病小鼠骨骼肌组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)蛋白表达的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的作用机制。方法选用自发型2型糖尿病KKAy小鼠作为动物模型,喂以高脂饲料。以益气化浊胶囊高剂量(2g·kg-1·d-1)、低剂量(1g·kg-1·d-1)灌胃动物,设吡格列酮(2.5mg·kg-1·d-1)为阳性对照组,空白对照组选取与KKAy小鼠同源的C57BL/6J小鼠,喂以普通饲料。给药10周后处死小鼠,取骨骼肌组织,用蛋白印迹法检测GLUT-4蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,模型组中骨骼肌GLUT-4蛋白表达水平显著降低;与模型对照组相比,益气化浊胶囊高、低剂量组、阳性对照组GLUT-4蛋白表达水平均有不同程度升高。结论益气化浊胶囊能够改善KKAy小鼠胰岛素抵抗情况,其作用机制之一可能与其上调骨骼肌中GLUT-4蛋白表达水平,加强外周组织对葡萄糖的转运有关。     

红景天苷对支气管肺炎大鼠Nrf2/Keap1通路及气道炎症的影响

目的 通过构建支气管肺炎SD大鼠实验模型,探究红景天苷对支气管肺炎大鼠核因子红细胞相关因子2（Nrf2）/ Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白（Keap1）通路及气道炎症的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组及红景天苷低、高剂量（30、60 mg/kg）组和鸦胆子苦醇组,红景天苷＋鸦胆子苦醇组,每组10只。红景天苷组大鼠分别ip 30、60 mg/kg红景天苷,鸦胆子苦醇组大鼠ip 100 mg/mL鸦胆子苦醇,红景天苷＋鸦胆子苦醇组ip 60 mg/kg红景天苷和100 mg/mL鸦胆子苦醇。对照组使用同等剂量生理盐水。取各组大鼠肺泡灌洗液,对灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量进行分类和计数,ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-13（IL-13）、白细胞介素-18（IL-18）水平。苏木精–伊红（HE）染色法观测各组大鼠肺组织形态,Western blotting法检测大鼠肺组织IL-1β、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及Nrf2/Keap1信号通道相关蛋白表达水平。结果 与模型组相比,红景天苷30、60 mg/kg组大鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量,IL-1β、IL-13、IL-18水平及肺组织IL-1β、iNOS、Keap1蛋白表达、炎症评分显著降低,肺组织Nrf2蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）;与红景天苷60 mg/kg组相比,红景天苷＋鸦胆子苦醇组大鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量,肺泡灌洗液IL-1β、IL-13、IL-18水平,肺组织IL-1β、iNOS、Keap1蛋白表达水平,炎症评分显著升高,肺组织Nrf2蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论 红景天苷可能通过激活Nrf2/Keap1信号通道缓解支气管肺炎炎症。     

白芍总苷对类风湿性关节炎的治疗作用及Wnt/β-catenin通路的影响

摘要：目的:基于wingless/integrated （Wnt）/β-连环蛋白（β-catenin）信号转导通路研究白芍总苷治疗类风湿性关节炎的药效机制。方法:120只SD大鼠随机分成6组:正常对照组、模型组、地塞米松组(30. 0 mg·kg-1)、白芍总苷低、中、高剂量组(10. 0,20. 0,40. 0 mg·kg-1),每组20只。除正常对照组外,其余各组大鼠建立类风湿性关节炎模型,建模成功后地塞米松组、白芍总苷各剂量组给予相应药物灌胃,正常对照组和模型组给予等体积生理盐水。评估各组大鼠机械性痛阈（PWT）及热刺激缩足反射潜伏期（PWTL）、关节炎症积分水平,测定关节滑膜Wnt和β-catenin m RNA及蛋白水平以及白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平。结果:与正常对照组比较,模型组PWT、PWTL显著降低,关节炎症积分、Wnt和β-catenin m RNA及蛋白、IL-2、IL-6、TNF-α表达水平显著升高（P<0. 05）。与模型组比较,地塞米松组和白芍总苷各剂量组PWT、PWTL显著升高,关节炎症积分、Wnt和β-catenin m RNA及蛋白、IL-2、IL-6、TNF-α表达水平显著降低（P<0. 05）,以上作用与白芍总苷剂量呈正相关（P<0. 05）。其中白芍总苷低、中剂量组与地塞米松组比较差异有统计学意义（P<0. 05）。正常对照组膝关节滑膜结构正常;模型组滑膜层增厚,大量中性粒细胞浸润;地塞米松组及白芍总苷高剂量组中性粒细胞浸润减少,滑膜明显变薄;白芍总苷低、中剂量组仍可见明显中性粒细胞浸润,滑膜局部粗糙不平。结论:白芍总苷可明显减少类风湿性关节炎引起的关节破坏,减轻类风湿性关节炎滑膜细胞损伤程度;其机制与白芍总苷可抑制Wnt和β-catenin m RNA及蛋白的表达进而抑制Wnt/β-catenin信号转导通路的激活有关。     

土三七对大鼠血液白细胞及分类计数、ET、NO、TNF-α和IL-1β的影响

目的 观察土三七对正常大鼠血液中白细胞及分类计数、内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-1β(interleukin,IL-1β)含量的影响。方法 取60只SD大鼠,♀♂各半,分为空白对照组、三七对照组(10 g·kg-1)和土三七低、中、高剂量组(5,10,20 g·kg-1),连续给药4周,观察土三七对大鼠白细胞分类、血管内皮分泌功能(NO、ET)、炎症因子应答(TNF-α、IL-1β)、脾脏和组织病理的变化。结果 与空白对照组比较,给药2周,土三七各剂量组白细胞数、中性粒细胞数、淋巴细胞数、单核细胞数和嗜碱粒细胞数及TNF-α、IL-1β含量均显著升高(P<0.01),低剂量组ET含量显著降低。给药4周,土三七中剂量组大鼠的白细胞数、中性粒细胞数、淋巴细胞数和单核细胞数显著升高(P<0.05或0.01),低、高剂量组白细胞数无明显差异;各剂量组TNF-α和IL-1β含量显著升高(P<0.01),低、中剂量组ET含量显著降低(P<0.05或0.01),高剂量组ET、NO水平均显著升高(P<0.01);高剂量组脾脏中脾小结明显减少,未见生发中心,大量淋巴细胞弥漫分布,红髓血窦减少,肝脏大量充血。结论 土三七对大鼠的损害可能以炎症为主,土三七所致肝小静脉闭塞是血管内皮的炎症肿胀引起狭窄,而非血栓形成;这对临床治疗该疾病有一定的指导意义。     

藏花酸通过激活LKB1/AMPK通路改善妊娠糖尿病大鼠的胰岛素敏感性

摘要：目的:探索藏花酸（CRO）通过激活肝激酶B1（LKB1）/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路对改善妊娠糖尿病（GDM）大鼠的胰岛素敏感性的作用。方法:选取雌、雄SD大鼠在发情期进行交配,孕鼠通过尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）建立GDM大鼠模型。造模后,将大鼠随机分为正常对照组、模型组、CRO低(CRO-L,20 mg·kg-1)、中(CRO-M,40 mg·kg-1)、高(CRO-H,60 mg·kg-1)剂量组、Radicicol组(LKBI抑制剂,40 mg·kg-1)、CRO-H+Radicicol组(60 mg·kg-1?CRO+40 mg·kg-1?Radicicol),每组10只。药物组、抑制剂组分别以尾部注射相应剂量的药物、抑制剂干预,其余各组给予生理盐水。干预结束后,分别检测大鼠空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）水平、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）以评价胰岛素抵抗情况;检测总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）含量以及血清中炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平以评价血脂及全身炎症变化;最后分离大鼠胰岛组织,观察其病理改变并检测AMPK通路相关蛋白LKB1、p-LKB1、组蛋白去乙酰化酶4（HDAC4）、p-HDAC4、AMPK、p-AMPK的蛋白表达及炎症因子IL-6、TNF-α水平变化。结果:模型组和Radicicol组大鼠胰岛组织炎性浸润及病理损伤严重,IL-6、TNF-α、病理评分、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、LDL-C、TG、p-HDAC4/HDAC4较正常对照组均显著增加（P＜0.05）,p-AMPK/AMPK、p-LKB1/LKB1显著降低（P＜0.05）;经CRO干预后,大鼠IL-6、TNF-α、病理评分、FPG、FINS、HOMA-IR、TC、LDL-C、TG、p-HDAC4/HDAC4较模型组均显著降低（P＜0.05）,p-AMPK/AMPK、p-LKB1/LKB1显著增加（P＜0.05）。给与Radicicol可逆转CRO对GDM大鼠的保护作用（P＜0.05）。结论:CRO可增强GDM大鼠胰岛素敏感性,改善大鼠胰岛组织病理损伤以及全身炎症水平,该作用可能依赖于激活LKB1/AMPK信号通路。