新生儿朗格罕斯细胞组织细胞增生症1例并文献复习

目的 了解新生儿朗格罕斯细胞组织细胞增生症（LCH）的临床、 实验室特点、 诊断要点及治疗方法。方法 回顾性分析烟台毓璜顶医院1例新生儿LCH的临床资料。结果 男性患儿,因呼吸困难、皮疹生后12 min入院, 初始仅表现为头部、 四肢、 躯干、 手足多发皮疹, 进而发展为皮肤、 淋巴结、 肺、 骨骼等多系统受累的新生儿LCH。皮肤活检提示Langerin（+）, S-100（+）, CD1a（+）, 符合LCH诊断。结论 新生儿生后有特殊皮疹, 应进行皮肤活检, 需警惕LCH。新生儿LCH多进展为多系统受累型LCH, 预后差。     

儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症的BRAF-V600E基因突变及临床意义

目的 探讨儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）的BRAF-V600E基因突变的意义。方法 采用实时荧光定量PCR技术检测26例儿童LCH患儿石蜡包埋组织样本中的BRAF-V600E基因突变情况,并回顾性分析BRAF-V600E基因突变与临床特征及预后的关系。结果 25例患儿接受正规化疗,2年总生存率（OS）及无事件生存率（EFS）分别为100%、88%。70%（18/26）的病理标本来自骨组织,BRAF-V600E基因突变阳性率达50%（13/26）。BRAF-V600E基因突变与LCH患儿年龄、性别、受累器官、临床分类、早期治疗效果、复发情况以及2年OS及EFS均无相关性（P > 0.05）,但与LCH的临床分组相关（P < 0.05）。结论 LCH患儿总体生存率较高,BRAF-V600E基因突变发生率高,BRAF-V600E基因突变与LCH临床分组相关。     

儿童肺受累的朗格罕细胞组织细胞增生症病例分析北大核心CSCD

目的 了解肺受累的朗格罕细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis,LCH）儿童的临床表现及影像学特点.方法 回顾分析首都医科大学附属北京儿童医院呼吸二科近4年来因肺部症状或肺部影像学异常而就诊,并通过活检确诊为肺受累的LCH的14例患儿临床表现和影像学特征.结果 14例中男10例,女4例,男女比2.5∶1;中位发病年龄为1.3岁.所有均伴有多系统受累,最常见的是伴皮肤受累（10例,71％）,其次为肝受累（8例,57％）及骨受累（7例,50％）.最常见的表现为咳嗽伴发热（7例,50％）,呼吸道表现无特异性,3例患儿无呼吸道症状,但肺CT提示广泛肺间质改变.最常见的肺CT表现为结节合并囊泡（6例,43％）,其他表现为仅囊泡无结节（5例,36％）、仅结节无囊泡（1例）、既无结节也无囊泡（2例,14％）.结节可多发可散发,多为小结节,可大小不等,可含有囊腔.囊泡大小不等,形态不均,壁厚不均,可融合,可多发也可散发,可呈蜂窝样.7％患儿合并气胸.结论 肺受累的LCH常伴有皮肤、肝脏等多系统受累表现,易被误诊,仔细查找皮疹对于LCH的诊断有重要作用.高分辨率肺CT的特征性表现[肺间质改变、结节和（或）合并囊泡]有助于诊断.     

儿童朗格罕细胞组织细胞增生症BRAFV600E突变对预后的影响

目的 探讨BRAFV600E突变在儿童朗格罕细胞组织细胞增生症（LCH）中的预后意义以及影响儿童LCH的预后因素。方法 回顾性纳入首都医科大学附属北京儿童医院2016年1月1日至2017年12月31日收治的初治LCH患儿,采用数字PCR方法检测患儿病灶组织中的BRAFV600E突变,分析突变与临床特征和预后的相关性,影响预后的因素。结果 140例LCH患儿纳入研究,诊断时中位年龄为2.2（0.1~15.7）岁,男89例（63.6%）,女51例。临床分型为单系统（SS）60例（42.9%）,多系统无危险器官受累（MS RO－）47例（33.6%）,多系统有危险器官受累（MS RO+）33例（23.6%）。中位随访时间34.1（0.9~50.7）月,随访期内70例（50.0%）出现进展或复发,12例（9.6%）出现持续性后遗症,死亡3例（2.1%）。总体3年无进展生存率（PFS）、无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）分别为（48.9±4.5）%、（46.6±4.4）%和（97.8±1.2）%。①儿童LCH中BRAFV600E突变阳性率67.1%（94/140）。②BRAFV600E突变与患儿临床分型明显相关,突变阳性率MS RO+患儿（90.9%）高于MS RO－患儿（53.2%）或SS患儿（65.0%）（P=0.001）;皮肤受累患儿中突变阳性率（77.8%）高于非皮肤受累的患儿（P=0.042）;③BRAFV600E突变阳性患儿进展/复发率（57.4%）高于突变阴性患儿（34.8%）,P=0.019。3种临床分型中突变阳性和阴性患儿的预后差异均无统计学意义。④多因素分析结果表明,危险器官受累是影响LCH患儿PFS的独立预后因素（HR=2.702,P=0.003）,垂体受累（HR=3.582,P<0.001）、危险器官（HR=2.321,P=0.008）和耳部受累（HR=2.093,P=0.013）是EFS的独立预后因素。结论 LCH患儿BRAFV600E突变与危险器官受累密切相关,突变阳性患儿的进展/复发率高于突变阴性患儿,BRAFV600E不是儿童LCH的独立预后因素。     

新生儿朗格罕斯细胞组织细胞增生症1例报告

目的了解新生儿朗格罕斯细胞组织细胞增生症(LCH)的临床、实验室特点及诊断要点。方法回顾性分析1例新生儿LCH的临床资料。结果女性患儿,生后1 d因少吃、少哭,皮疹入院,头部、四肢、躯干、脚趾、口腔可见多发皮疹,突出皮面,大小不等,部分破溃结痂。皮肤活检提示病变组织表达S-100(+),CD1α(+),符合LCH诊断。结论新生儿生后有特殊皮疹,需警惕LCH,应进行皮肤活检,以免误诊。     

82例朗格罕斯细胞组织细胞增生症临床分析

目的 分析82例郎格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）患儿的治疗效果,旨在了解LCH的长期预后.方法 收集2001年6月-2011年5月我院收治的初治LCH患儿,其中2001年6月-2005年12月发病者按改良DAL-HX 83/90方案治疗,设为DAL-HX 83/90组,共27例;2006年1月-2011年5月发病者按LCH-Ⅲ方案治疗,设为LCH-Ⅲ组,共55例.所有患儿均按国际组织细胞协会疗效标准评价疗效.结果 82例患儿化疗结束后总有效率为87％,其中DAL-HX83/90组治疗总有效率为82％,LCH-Ⅲ组治疗总有效率为89％,两者比较差异无显著性（P=0.54）.82例患儿5年无事件生存率（EFS）为82％,5年总生存率（OS）为95％.DAL-HX 83/90组和LCH-Ⅲ组患儿复发率分别为22％和16％ （x2=0.12,P=0.73）,3年EFS分别为78％和84％（x2=0.14,P=0.71）.结论 采用改良DAL-HX 83/90方案和LCH-Ⅲ方案的近、远期疗效相仿,均可获得与国外研究近似的有效率和生存率.对有高危脏器累及、复发难治LCH患儿的治疗,仍是目前临床难题.     

儿童郎格罕斯细胞组织细胞增生症免疫功能检测意义

目的 了解郎格罕斯细胞组织细胞增生症(LCH)患儿治疗前后细胞和体液免疫功能状态.方法 将30例LCH患儿按Lavin-Osband法分为3组.采用流式细胞仪检测LCH患儿及26例正常对照组儿童外周血CD3+、CD+、CD8+、CD3-CD(16+56)+、CD19+含量,采用特定蛋白分析仪检测患儿及正常对照儿童血清IgA、IgM、IgG含量.结果 三组LCH患儿确诊时,各组间CD3+、CD19+差异均无统计学意义(P均>0.05),Ⅲ组LCH患儿CD4+/CD8+、CD3-CD(16+56)+低于其他组,差异均有统计学意义(P均<0.05);LCH患儿确诊时各组间血清Ig与正常对照组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);Ⅱ组和Ⅲ组LCH患儿治疗6个月时CD4+/CD8+分别低于治疗前,差异均有统计学意义(P均<0.05);LCH患儿治疗前后CD3-CD(16+56)+、CD19+比较,差异均无统计学意义(P均>0.05).LCH患儿治疗前后血清Ig比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 LCH患儿发病时存在细胞免疫功能降低,与病情轻重有关;体液免疫功能无明显改变.LCH患儿化疗后可出现细胞免疫功能紊乱加重.检测LCH患儿的免疫功能,可为免疫调节治疗提供客观依据.     

小儿郎格罕组织细胞增生症38例临床分析

目的探讨郎格罕组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,LCH)的临床特点,提高临床诊治水平。方法对近15年来我院收治的38例LCH患儿临床资料进行回顾性分析。结果38例患儿中发病年龄为3个月~13岁,男女比例为1.92∶1。主要症状为发热、皮疹、骨损害、肝脾淋巴结肿大、突眼、尿崩、耳溢脓等。不同分型、分级患儿在器官受累范围和程度上有明显不同。按分型分级给予不同方案化疗18例,好转15例,有效率83.33%。结论LCH临床表现复杂多样,诊断依靠病理活检。提高诊断率的关键在于加深对LCH特点的认识和多部位多例次的活检。国际组织细胞学会LCH分型分级对于选择合理的治疗方案、判断预后有指导意义。     

两种方案治疗182例郎格汉斯细胞组织细胞增生症的历史对照研究

目的：比较复旦大学附属儿科医院（我院）CHFU-LCH 2006方案（简称2006方案）和CHFU-LCH 2012方案（简称2012方案）治疗郎格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）患儿的疗效和不良反应。方法：2006年1月1日至2012年11月31日在我院接受2006方案治疗的LCH初治患儿纳入2006组, 2012年12月1日至2015年12月31日在我院接受2012方案治疗的LCH初治患儿纳入2012组。两组均经病理确诊LCH,排除治疗6周内自动终止治疗者。每组进一步分为单系统LCH（SS-LCH）和多系统LCH（MS-LCH）亚组。所有患儿随访至2017年3月31日。治疗有效为无活动性病变或活动性病变好转。以Kaplan-Meier法计算5年预计总生存率（OS）和无病生存率（EFS）。不良反应根据WHO急性和亚急性毒性反应分级标准分为0~4级。比较两组治疗6和12周有效率,恶化、复发和死亡情况,5年预计OS、EFS和不良反应发生情况。结果：96例患儿进入2006组,男64例,女32例,中位年龄3.4岁,中位随访时间6.9年;86例患儿进入2012组,男59例,女27例,中位年龄2.9岁,中位随访时间4.0年。两组性别、诊断年龄、临床分型和危险器官受累（RO+）情况差异无统计学意义。①2006组和2012组比较,SS-LCH、MS-LCH亚组治疗6、12周,有效率和复发率差异均无统计学意义。②2006组和2012组MS-LCH亚组分别有4例和5例退出方案,转入其他挽救方案,分别有5例和4例死亡。③两组MS-LCH患儿共93例,其中＜2岁5年预计EFS和OS均明显低于≥2岁患儿［EFS：（41.9±8.1）% vs（ 62.6±7.5）%,OS：（80.8±6.2）% vs （98.0±2.0）%］,P均＜0.05;RO+患儿5年预计EFS和OS低于RO-患儿［EFS：（37.4±8.0）% vs （66.0±7.3）%,OS：（80.4±6.3）% vs （98.0±2.0）%］,P均＜0.05;RO-患儿＜2岁和≥2岁5年预计EFS和OS差异无统计学意义;6周治疗无效患儿5年预计EFS 低于6周治疗有效患儿［（33.1±7.9）% vs （70.8±7.2）%］,P＜0.05。④2006组和2012组SS-LCH亚组5年预计EFS分别为（84.8±5.3）%和（86.7±5.6）%,5年预计OS均为100%;MS-LCH亚组5年预计EFS分别为（50.0±7.1）%和（53.2±10.0）%, 5年预计OS分别为（90.0±4.1）%和（90.6±4.5）%;差异均无统计学意义。⑤2006组MS-LCH亚组化疗相关3/4级不良反应发生率（50.0%,25/50）高于2012组（23.3%,10/43）,P=0.008 0。结论：CHFU-LCH 2012方案与2006方案疗效未发现有差别,化疗相关严重不良反应较轻,MS-LCH的5年EFS仍不满意。RO+和治疗6周反应情况是MS-LCH的重要预后影响因素。     

婴儿期结节性硬化症合并郎格汉斯细胞组织细胞增多症并继发噬血细胞性淋巴组织细胞增生症1 例报告

目的探讨结节性硬化症(TSC)合并郎格汉斯细胞组织细胞增多症(LCH),并继发噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)的诊断。方法回顾分析1例婴儿期诊断为TSC和LCH,且继发HLH患儿的临床资料。结果男性,1岁4个月,维吾尔族,生后4个月起病,以婴儿痉挛为首发症状,1岁时基因检测证实TSC2基因3-10号外显子杂合缺失,确诊为TSC的同时,患儿出现全身皮疹、发热、肝脾肿大和骨质缺损,经皮肤活检确诊为LCH,且又并发HLH。结论TSC合并LCH并继发HLH罕见,临床表现复杂,需要鉴别。     

特殊面容、反复高甘油三酯1年余

患儿,女,1岁9个月,新生儿期即发现高甘油三酯血症,伴逐渐出现的特殊面容和体征：全身皮肤黝黑、皮下脂肪消失,颈部黑棘皮,毛发增多、浓密,面部呈空双颊,四肢肌肉肥大,肝脏肿大,以及中性粒细胞缺乏。单基因病全外显子组测序发现患儿存在已报道的先天性全身脂肪营养不良（CGL）的BSCL2基因突变：c.974（外显子7）_c.975（外显子7）insG纯合突变,其父母均为该位点的杂合子。确诊CGL,但不能明确中性粒细胞缺乏与CGL的关系。予低脂及高碳水化合物饮食控制后甘油三酯可维持正常,体征无明显变化。CGL为罕见的常染色体隐性遗传的系统性疾病,表现为新生儿期出现的全身皮下脂肪消失、四肢肌肉肥大和代谢紊乱：如高甘油三酯、高胰岛素血症、高血糖等,95%的CGL由AGPAT2或BSCL2突变导致。     

Langerhans cell histiocytosis of the sphenoid sinus: a case report

Langerhans cell histiocytosis (LCH), previously known as histiocytosis X, is a rare disorder characterized by clonal proliferation and excess accumulation of pathologic Langerhans cells causing local or systemic effects. Bone is the most common organ involved and a single skull lesion is the most frequent presentation of childhood LCH. However, sphenoid sinus is an uncommon condition of involvement in LCH. Here we report a case of LCH in the sphenoid sinus, which occurred in a seven-year-old girl who presented initially with headache. The girl had suffered from headache for one month before she went to an otorhinolaryngologist one week before. Magnetic resonance imaging (MRI) showed a lesion of inflammatory granuloma. Surgery was performed and the disease was diagnosed pathologically as single-site LCH via hematoxylin-eosin (H&E) and immunohistochemical staining.     

Severe isolated pulmonary Langerhans cell histiocytosis in a 6-year-old girl

Langerhans cell histiocytosis (LCH) usually affects different organs or bones. Isolated pulmonary disease is rare in childhood. We report about a 6-year-old girl with progressive pulmonary insufficiency, onset of clubbing at 4 years of age and honeycombing lung infiltrations on X-ray films. The radiological suspicion of primary pulmonary LCH was confirmed by the presence of CD1a positive cells in the bronchoalveolar lavage fluid. Other organs were not involved. The girl was treated according to the LCH-III International Study Protocol with a good response. Follow-up showed no reactivation of LCH but a reduced vital capacity and signs of interstitial pulmonary involvement on a CT scan. CONCLUSION: Langerhans cell histiocytosis should be considered in the aetiology of cystic lung diseases. Early responders to treatment have a high likelihood of becoming free of disease. However, pulmonary fibrosis is an important mechanism of lung remodelling in pulmonary Langerhans cell histiocytosis and the long-term prognosis is unclear.     

Exploring the differential diagnosis of hemorrhagic vesicopustules in a newborn

Hemorrhagic vesicles in a newborn present a challenging differential diagnosis including both infectious and neoplastic disorders. Patients should be evaluated in an efficient manner to arrive at the correct diagnosis as quickly as possible. We present here an interesting case that outlines the methodical workup that ultimately revealed the diagnosis of congenital Langerhans cell histiocytosis. After a diagnosis of Langerhans cell histiocytosis is made, it is important to evaluate the patient thoroughly for systemic involvement. Historically, the diagnosis of congenital self-healing Langerhans cell histiocytosis was used to delineate a benign self-limited disorder limited to the skin with spontaneous resolution during the first several months of life; this disorder may also be referred to as "self-regressive Langerhans cell histiocytosis." However, some newborns with initial skin-only Langerhans cell histiocytosis progress to have multisystem disease after spontaneous resolution has occurred. For this reason, the nomenclature is changing. We suggest using the term "skin-only Langerhans cell histiocytosis." Periodic long-term follow-up is recommended to monitor for relapse or progression to systemic disease.     

遗传性出血性毛细血管扩张症2例报道

该文报道2例遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）患儿,患儿1为12岁男童,因间断咳嗽、气喘10余年入院。患儿及其母亲、外祖母有鼻衄史。患儿既往有脑动静脉畸形破裂出血史。基因检测示患儿存在ENG基因c.277C > T （p.Arg93^*）杂合突变。患儿2为13岁女童,因发现口唇发绀1年余入院,有反复鼻衄史,存在肺弥散功能重度下降、肺动脉高压、肺远端血管扩张、双肺细小动静脉交通支。HHT患儿呼吸系统症状不典型,早期非常容易漏诊、误诊,可通过肺部CT或心脏右声学造影等检测手段协助诊断,基因检查可提高该病诊断率。     

反复抽搐、肺部感染并发育落后

患儿,女,4月龄,新生儿期出现抽搐,初起为局灶性运动发作,4月龄时转变为痉挛和强直-痉挛发作,并有发育落后及反复肺部感染。脑电图示高度失律,头颅磁共振、脑脊液检查正常,血氨、血乳酸、血液氨基酸和酰基肉碱谱分析、尿液有机酸分析正常,基因检测发现GNAO1 c.607G>A （p.G203R）新生杂合错义突变,确诊为GNAO1相关早发性癫癎脑病（EIEE17型）。改用托吡酯和氨己烯酸治疗,癫癎发作控制,但精神运动发育无进步,肺部感染反复,12月龄时因重症肺炎死亡。对于不明原因早发性癫癎脑病患儿需警惕GNAO1基因突变,尽早进行遗传学检测,并注意可能合并反复肺部感染。     

幼年型粒单核细胞白血病的临床及实验室特征分析

目的 分析幼年型粒单核细胞白血病（JMML）的临床与实验室特征。方法 对10例初诊JMML患者的临床特征及实验室结果进行回顾性分析,并与同期确诊的28例骨髓增生异常综合征（MDS）、44例慢性粒细胞白血病（CML）患儿进行对比。结果 与CML及MDS患者相比,JMML患儿皮疹、瘀斑及淋巴结肿大的出现几率较高,而血清胆碱酯酶（ChE）最低。JMML患儿抗碱血红蛋白（HbF）最高,白细胞计数高于MDS组而低于CML组,粒红比与病态造血比例分别低于CML与MDS组;JMML组成熟单核细胞标记CD14表达较高,髓系标记CD33、CD11b、CD13及CD15的表达高于MDS组而低于CML组,差异均有统计学意义（P < 0.05）,CD7及CD2高于CML组而低于MDS组（P < 0.05）。结论 JMML患儿皮疹、瘀斑、淋巴结肿大以及ChE降低较为多见,骨髓病态造血现象较少,CD14表达明显增高。     

Primary hypothyroidism, central diabetes insipidus and growth hormone deficiency in multisystem Langerhans cell histiocytosis: a case report

We report on a girl with central diabetes insipidus, growth hormone deficiency and bone lesions in multisystem Langerhans cell histiocytosis. Thickening of the pituitary stalk was detected by magnetic resonance imaging, which progressed over the course of the disease. During the observation period she developed primary hypothyroidism, which might be due to the extremely rare involvement of the thyroid gland in this disease. The girl underwent chemotherapy, which led to a regression of the Langerhans cell histiocytosis-lesion, but the hormone deficiencies persisted and substitution had to be continued. Langerhans cell histiocytosis should be included in the differential diagnosis in cases with pituitary stalk thickening and additional hypothalamic/pituitary hormone deficiencies, and in cases of acquired primary hypothyroidism, with or without enlargement of the thyroid gland and ultrasound findings similar to thyroiditis.     

Congenital Langerhans cell histiocytosis: the self-healing variety

Congenital self-healing Langerhans cell histiocytosis (CSHLCH) is a rare variant of Langerhans cell histiocytosis, presenting at birth or in the neonatal period with cutaneous lesions that involute spontaneously. Affected infants are otherwise well with no systemic illness. A case of CSHLCH, probably the first case report from India, is described. The patient presented on the third day of life with multiple papulonodular lesions over the body, with no systemic involvement. The lesions spontaneously regressed by 6 months of age, with no evidence of relapse at 1 year of age. Although CSHLCH is a benign and self-limited condition, long-term follow-up for evidence of relapse is emphasized.