从“毒”论治萎缩性胃炎伴低级别上皮内瘤变中医药现代研究进展

胃癌具有高度恶性和不良预后,近年来,人们日益重视胃镜及病理检查,胃低级别上皮内瘤变（LGIN）作为胃癌前病变的重要阶段也逐步受到重视,中医药“治未病”思想对其防治有着独特优势。分析归纳近年来中医药治疗CAG伴LGIN的文献,总结出“毒邪”与LGIN的关系及“毒邪”对其的影响,从中药辨证分型解毒、经方解毒治疗及中成药解毒治疗等方面,阐述从“毒”论治LGIN的中医药现代研究进展,为中医药临床防治胃癌前病变提供理论支持。     

温针灸治疗低级别宫颈上皮内瘤变的疗效观察

目的：研究温针灸治疗低级别宫颈上皮内瘤变的临床疗效。方法：选取我院40例低级别宫颈上皮内瘤变患者,随机分为试验组和对照组,各20例。试验组给予温针灸治疗及辛复宁阴道给药,对照组给予辛复宁阴道给药,比较两组临床疗效。结果：试验组有效率为90.0%(18/20),对照组有效率为80.0%(16/20),两组组间试验前后阴道镜评分差值比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：温针灸结合辛复宁治疗低级别宫颈上皮内瘤变疗效优于仅用辛复宁,能够改善症状,无副作用,且不易复发。     

中西医结合治疗低级别宫颈上皮内瘤变1例报告

<正>宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)指宫颈上皮中的细胞发生异常增生,为宫颈癌的早期病变。临床上根据宫颈细胞的异形情况分为低级别和高级别CIN。全世界每年新发病的子宫颈癌患者约为47万,其中死亡人数达30万^[1]。研究表明,早期干预低级别CIN可有效预防宫颈癌的发生和发展^[2]。因此,对宫颈癌早期病变进行早治疗显得尤为关键。西医认为其与性生活过早、长期慢性炎症及HPV病毒感染关系最为密切;常与多产、房劳、情志不舒、素体禀赋不足等因素有关。     

基于网络药理学探究金果胃康胶囊治疗慢性萎缩性胃炎和胃上皮内瘤变的分子机制

目的 运用网络药理学和分子对接方法研究自拟复方金果胃康胶囊治疗胃炎-癌转化中慢性萎缩性胃炎(CAG)及胃上皮内瘤变(GIN)阶段的潜在活性成分及作用机制。方法 通过TCMSP数据库、TCMID数据库及上海有机所化学数据库,经文献整理筛选金果胃康胶囊的活性化学成分,并通过Swiss Target Prediction数据库检索各成分并预测靶点。借助OMIM、GenCards数据库获取CAG及GIN靶点。利用String数据库结合Cytoscape软件绘制“靶点-疾病”网络和蛋白互作网络(PPI)。采用Metascape平台进行GO、KEGG富集分析,获得金果胃康胶囊治疗CAG及GIN的潜在作用通路,利用Cytoscape 3.7.1构建成分-靶点-通路图。运用AutoDuck Vina软件等工具进行核心靶蛋白与重要化合物的分子对接验证。结果 金果胃康胶囊中含有70个活性成分,作用靶点共251个。金果胃康胶囊治疗CAG和GIN的共有核心成分为山奈酚、槲皮素、木犀草素等,共有核心靶点为EGFR、AKT1等,在慢性萎缩性胃炎及胃上皮内瘤变中,共有通路为癌症通路、蛋白多糖肿瘤通路等。分子对接结果...     

徐力教授“逆瘤方”逆转胃上皮内瘤变思路与经验探讨

胃上皮内瘤变是指胃黏膜肿瘤性增殖未向黏膜固有层浸润前的病变,是重要的肠型胃癌前病变,逆转胃上皮内瘤变是胃癌防治研究的关键,徐力教授对该病的诊治颇有经验,并创制逆转胃上皮内瘤变的专用方“逆瘤方”,临床效果显著。现对徐力教授逆转胃上皮内瘤变的治疗经验和“逆瘤方”的组方特点进行分析,以期促进同行交流,提升中医治疗胃癌癌前病变的效果。     

CO2 冷冻对低级别宫颈上皮内瘤变合并高危人乳头状瘤病毒感染的效果

〔摘 要〕 目的：探讨 MedGyn CO2 冷冻治疗低级别宫颈上皮内瘤变（LSIL）合并高危人乳头状瘤病毒（HPV）感染的临床可行性及安全性。方法：回顾性分析东莞康华医院 2019 年 8 月至 2020 年 8 月收治的 220 例 LSIL 合并高危 HPV 感染的患者,其中 100 例患者选择应用保妇康栓治疗,将其作为对照组,120 例患者选择 MedGyn CO2 冷冻治疗,将其作为观察组。治疗后 3 个月、6 个月、12 个月对患者进行宫颈液基细胞学和高危 HPV 检测,比较两组患者的疗效并统计 HPV 转阴率、阴道微生态和不良反应发生率。结果：观察组患者在治疗 3 个月、6 个月、12 个月后的治愈率、HPV 转阴率、阴道微生态正常率均明显高于对照组,差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）;观察组患者不良反应发生率为 5.00 %,低于对照组的 9.00 %,差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。结论：采用 CO2 冷冻治疗低级别宫颈上皮内瘤变合并高危 HPV 感染具有显著效果,且能促进阴道微生态恢复平衡,安全性较高。     

张声生以微观癥积论治慢性萎缩性胃炎伴低级别上皮内瘤变经验

胃黏膜低级别上皮内瘤变是慢性萎缩性胃炎发展到一定程度后的常见的病理类型,是公认的癌前病变。张声生教授认为本病与多种因素相关,脾胃虚弱为其本源,在此基础上兼与饮食不节、情志失调、感受毒邪、久病迁延等病因所造成的气机郁滞、湿痰内蕴、瘀毒交结相关。基于以上病因病机特点,以微观癥积论治本病,治疗上以强健脾胃为先,重视行气开郁、祛痰除湿、驱邪解毒、化瘀通络,并配合抗癌消癥。遣方用药常以健脾益气之四君子汤为基础方,加用三七等入络之药,直达病处,关注病证结合,对有幽门螺杆菌感染者选用黄连、蒲公英等祛邪解毒之品,并以"未病先防、既病防变"为目标,善用藤梨根、马齿苋等一类具有抗癌作用的"专病专药",每获良效。     

消糜逆瘤方治疗疣状胃炎伴低级别上皮内瘤变随机平行对照研究

[目的]观察消糜逆瘤方治疗疣状胃炎伴低级别上皮内瘤变疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将42例住院及门诊患者按随机数表法随机分两组。对照组21例胃复春片,4片/次,3次/d。治疗组21例消糜逆瘤方(太子参、炙黄芪各10g,炒白术、茯苓各15g,半夏10g,黄连3g,蒲黄、五灵脂、丹参各10g,鸡血藤15g),1剂/d,水煎200mL,早晚口服。连续治疗3个月为1疗程。观测临床症状、胃黏膜、症状评分、病理、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]临床疗效两组间无显著差异(P0.05)。胃镜疗效、病理学疗效治疗组均优于对照组(P0.05)。[结论]消糜逆瘤方治疗疣状胃炎伴低级别上皮内瘤变,疗效满意,无严重不良反应,值得推广。     

从“治中焦如衡”辨治慢性萎缩性胃炎伴低级别上皮内瘤变※

"治中焦如衡"的学术思想对脾胃病的诊治有着重要的指导意义。结合临床实践,围绕"治中焦如衡"辨治慢性萎缩性胃炎伴低级别上皮内瘤变,通过斡旋气机升降、燥湿相济、虚实兼顾、寒温并用等方法,终使中焦恢复平和之态,以期达到延缓病情甚至逆转低级别上皮内瘤变的目的。     

基于网络药理学分析胃苏颗粒治疗慢性胃炎的内在机制

目的 利用网络药理学理念和网络分析技术,探讨胃苏颗粒治疗慢性胃炎的潜在活性成分和可能作用机制.方法 利用TCMSP平台获得胃苏颗粒(主要由紫苏、香附、陈皮、香橼、佛手、枳壳、槟榔组成)主要活性成分和作用靶点信息;利用GeneCards数据库获取与慢性胃炎相关的基因靶点,采用Cytoscape 3.7.1软件构建"药物-活性成分-靶点-疾病"网络,并利用R软件进行基因富集分析.结果 共获得胃苏颗粒活性成分34个;收集到药物与疾病共有靶点基因54个.基因富集分析结果显示,胃苏颗粒主要通过癌症相关通路,如前列腺癌、大肠癌、膀胱癌、癌症中蛋白聚糖,细胞凋亡通路,TNF信号通路,PI3K-Akt信号通路等改善慢性胃炎.结论 基于网络药理学方法分析发现,胃苏颗粒从预防胃黏膜上皮细胞癌变,调节胃黏膜上皮细胞凋亡,抑制胃黏膜上皮细胞炎症等多途径、多成分、多靶点、多通路改善慢性胃炎.     

二仙汤治疗早发性卵巢功能不全的网络药理学分析

目的：基于网络药理学探讨二仙汤治疗早发性卵巢功能不全（POI）的作用靶基因和信号通路。方法：首先,通过公共数据库筛选当归芍药散的有效成分及作用靶点和疾病的疾病靶点;其次,确定二仙汤治疗POI的作用靶基因,并在STRING数据库中收集作用靶基因之间的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）信息,同时建立药物活性成分与作用靶基因网络;最后,借助ClusterProfiler R软件完成基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）分析。结果：筛选得到二仙汤有效成分共92个,作用靶基因205个,确定疾病基因3 425个,有效化合物-作用靶点网络总共包括239个节点和1 153条相互作用关系,关键活性化合物有槲皮苷、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素等,通过PPI网络得到173个核心蛋白;GO富集分析主要涉及共获得生物过程(BP)1 939个,细胞组分(CC)72个,分子功能(MF)141个;KEGG通路富集筛选得到164条信号通路,主要包括为磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）信号通路、促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路等。结论：本研究发现二仙汤中槲皮苷、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素等活性成分可通过PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路作用于MAPK1、AKT1、JUN、RELA等靶点进行综合调控,从而发挥治疗POI的作用。结论：本研究初步明确了二仙汤治疗POI的作用靶基因和通路,为之后的研究准备了条件。     

基于网络药理学探讨加味过敏煎治疗荨麻疹的作用机制

目的：通过网络药理学方法探讨加味过敏煎治疗荨麻疹的作用机制。方法：检索中药系统药理学平台(TCMSP)选取加味过敏煎君药中的有效元素和作用靶点;通过检索人类基因信息数据库选取荨麻疹的疾病靶点;应用R语言筛选药物与疾病共同靶点,应用Cytoscape软件构建药物-化合物-作用靶点-疾病互作网络;运用STRING平台构建蛋白质间相互作用网络（PPI）,并将结果进行可视化展示;使用Bioconductor生物信息软件包进行GO功能富集分析和KEGG通路分析。结果：包含了45个化合物和相应靶点409个,并得到61个疾病相关作用靶点。富集分析得到84个GO功能条目和126条KEGG信号通路。结论：加味过敏煎作用于荨麻疹的PPI网络中IL-6、AKT1、VEGFA等靶点起着关键作用,这些靶点主要涉及细胞因子受体结合、细胞因子及受体配体活性等生物学过程,并主要富集在AGE-RAGE、PI3K/Akt等多条信号通路上,发挥抗炎和免疫调节等作用,这可能是加味过敏煎治疗荨麻疹的关键作用机制。     

基于网络药理学的淫羊藿增强免疫功能作用机制研究

目的：通过网络药理学探讨淫羊藿增强免疫功能可能的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索淫羊藿的活性成分和靶点。利用Cytoscape 3.7.1软件构建“药物-活性成分-靶点”网络图。通过人类基因数据库（GeneCards）检索免疫抑制的相关靶点,利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析,利用DAVID平台进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集通路分析。结果：筛选出淫羊藿21个有效活性成分,179个潜在靶点。GO生物过程共562条,包括信号转导、炎症反应、凋亡过程等;KEGG信号通路共120条,主要涉及癌症途径、MAPK信号通路、PI3K-AKT信号通路、TNF信号通路等。结论：淫羊藿的活性成分通过作用于AKT1、TP53、IL6、VEGFA等靶点,参与信号转导等生物过程,调控癌症途径、TNF信号通路等多个途径发挥增强免疫功能的作用。     

基于网络药理学探讨玉屏风散治疗肝细胞癌的作用机制

目的：通过网络药理学探讨玉屏风散治疗肝细胞癌(HCC)的作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)对玉屏风散中所含药物进行检索,得到玉屏风散活性成分所对应的靶基因,再利用GeneCards数据库筛选肝细胞癌所对应的基因,利用Cytoscape 3.7.2软件绘制“药物-疾病-成分-靶点”网络图。使用STRING数据库将所得数据进行导入,构建玉屏风散治疗肝细胞癌的核心靶点的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,然后将以上所得数据导入至Cytoscape 3.7.2中进行网络拓扑参数分析,并以Degree值大于平均值进行筛选,最终得到玉屏风散治疗HCC的核心靶点的相关信息,将核心靶点在DAVID数据库中进行导入,以进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果：玉屏风散的活性成分对应靶点共92个,其中有效成分包括细胞肿瘤抗原P53、凋亡调节剂Bcl-2、血管内皮生长因子受体2、白细胞介素-6(IL-6)等,在其治疗肝细胞癌中共筛选出IL-6、TP53、TNF、NOS3、ESR1、JUN、PTGS2等26个的核心靶点。结论：玉屏风散治疗...     

基于网络药理学及体外实验验证研究茯苓-白术药对治疗胃癌的作用机制

目的：基于网络药理学及实验验证,探讨茯苓-白术药对治疗胃癌的作用机制。方法：根据口服生物利用度和类药性,在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选茯苓-白术药对活性成分,借助Swiss Target Prediction数据库,预测茯苓-白术药对活性成分的潜在靶点。在疾病相关基因数据库（DisGeNET）检索胃癌相关靶点,将2个靶点集导入Cytoscape软件做交集,通过筛选拓扑特征值获取茯苓-白术药对治疗胃癌的核心靶点集,构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。并进行基因本体（GO）及京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。最后,通过体外实验对有效靶点及通路进行验证。结果：茯苓-白术药对含有36个有效活性成分,PPI网络关键靶点主要为MAPK3、PTGS2、EGFR、MAPK8、MAPK14、PPARG、ESR1等。预测茯苓-白术药对活性成分通过“Viral carcinogenesis”“PI3K-AKT signaling pathway”“Proteoglycans in cancer”等信号通路发挥作用。结论：茯苓-白术药对通过多成分、多靶点、多途径治疗胃癌,可通过靶向于PI3K-AKT信号通路及促分裂原活化的蛋白激酶3蛋白表达参与细胞增殖、侵袭,为进一步研究茯苓-白术药对治疗胃癌奠定了坚实基础。     

基于网络药理学探究丹参治疗慢性肝炎的作用机制

目的：运用网络药理学的方法预测丹参治疗慢性肝炎的主要活性成分、靶点及信号通路,探究其潜在作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）筛选丹参的有效成分;输入Pharm Mapper数据库获得相应基因;检索GeneCards数据库获得慢性肝炎的靶点基因;利用R语言3.6.3截取交集网络获得潜在靶点;使用Cytoscape3.7.2将“中药-化合物-靶点-疾病”网络可视化处理;在STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络;利用DAVID数据库对候选靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路注释。结果：获得丹参中65个活性化合物、109个不重复的靶标信息、89个慢性肝炎治疗靶点。GO功能富集得到GO条目48个（P<0.05）,其中生物过程(BP)条目1 796个,细胞组分(CC)条目73个,分子功能(MF)条目130个;KEGG通路富集得到88条信号通路（P<0.05）。结论：丹参中的有效成分异隐丹参酮(Isocryptotanshi-none)、1,2,5,6-tetrahydrotanshinone、丹参醌新酮Ⅰ(MiltiononeⅠ)、二氢丹参内酯(Dihydrotanshinlactone)、4-methylenemiltirone、丹参酮Ⅱa(TanshinoneⅡa)、木犀草素等可能作用于ADRB2、OPRM1、PTGS1、CA2、PTGS2等关键靶点通过调控Hepatitis B、IL-17 signaling pathway、Hepatitis C、T cell receptor signaling pathway、PI3K/AKT signaling pathway等干预了活性氧代谢过程、循环系统血管功能、氧化应激反应、凋亡,从而发挥治疗慢性肝炎的作用。     

复方紫草油治疗唇炎机制的网络药理学研究

目的：利用网络药理学的技术探索复方紫草油治疗唇炎的机制,为后续实验研究及扩大复方紫草油的适应证提供理论基础。方法：依托中药系统药理学平台(TCMSP)、中药综合数据库（TCMID）筛选复方紫草油的有效化合物和作用靶点;通过检索人类基因信息数据库（GeneCards）及人类孟德尔遗传研究平台（OMIM）选取唇炎的疾病靶点,并利用R语言取疾病与药物靶点交集;应用Cytoscape软件构建药物-化合物-靶点-疾病互作网络;运用STRING平台搭建蛋白质间相互作用网络（PPI）;使用Bioconductor生物信息软件包进行GO功能富集和KEGG通路分析。结果：筛选得103个化合物和相应115个靶点,其中有21个与疾病相关。GO功能富集分析得到22个条目,KEGG通路富集分析筛选得到91条信号通路。结论：复方紫草油治疗唇炎具有生物学支撑。不同的蛋白存在协同作用,其中IL-6、STAT3和TNF等靶点起着关键作用。生物过程主要涉及细胞因子受体结合、金属内肽酶活性等,并主要富集在AGE-RAGE、FssAs和TNF等多条信号通路上,发挥抗炎及调控细胞增殖和凋亡等作用。     

基于网络药理学探讨枸杞子治疗视网膜色素变性的作用机制

目的:运用网络药理学方法探究枸杞子干预视网膜色素变性(RP)可能的作用机制.方法:检索国家知识基础设施数据库、中国学术期刊数据库、中文科技期刊数据库上正式公开发表的有关中药方剂治疗RP临床疗效的文献,记录其方剂中使用的中药名称及使用频数.运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出枸杞子口服生物利用度≥30％...     

基于网络药理学探讨柴胡对4种分子分型乳腺癌的治疗机制

目的：基于网络药理学探究柴胡对4种分子分型乳腺癌的治疗机制。方法：应用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID),获取柴胡的药物靶标,应用GeneCards和人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取4种分子分型乳腺癌的疾病靶标,将二者靶标进行网络分析,应用STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,通过Cytoscape软件统计靶标的关联频次。应用R语言软件对公共交集及非公共交集靶标进行基因本体(GO)富集分析。应用DAVID平台对公共交集及非公共交集靶标进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,通过Cytoscape软件将结果制成网络图。结果：交集的靶标共101个,其分子功能主要包括：RNA聚合酶Ⅱ转录因子结合、泛素-蛋白质连接酶结合、激酶调节活性等。其参与通路主要包括：MAPK信号通路、P53信号通路、VEGF信号通路等。结论：柴胡治疗4种分子分型乳腺癌是多靶标、多信号通路共同作用的过程。对于4种分子分型乳腺癌,其机制多与调节肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移相关。     

基于超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱和网络药理学技术的清肝颗粒质量评价研究

目的：阐明清肝颗粒治疗黄疸性肝炎的物质基础,建立科学的质量控制方法。方法：采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱（UPLC-Q-Exactive-Orbitrap-MS）技术对清肝颗粒的活性成分进行表征分析;以清肝颗粒中鉴定出的活性成分为目标对象,进行网络药理学和分子对接研析,并建立多成分含量测定方法。结果：共鉴定出134个成分,其中黄酮类50个、糖苷类8个、苯丙素类17个、三萜类11个、萜类6个、氨基酸类11个、有机酸类9个、脂肪酸类7个、生物碱类8个、挥发油类5个、醌类1个,并解析了黄酮类、萜类、有机酸类、生物碱类以及糖苷类代表性化合物的裂解规律。通过网络药理学分析筛选出8个核心靶点。预测了主要活性成分为异甘草素、腺苷、甘草素、鸟苷、4,5-二咖啡酰奎宁酸等。其次,依据可测性、特征性以及活性相关性的原则,建立了3,4-二咖啡酰奎宁酸、(R,S)-告依春、甘草素、4,5-二咖啡酰奎宁酸和甘草酸铵等5个潜在活性成分的含量测定方法。结论：筛选出了清肝颗粒治疗黄疸性肝炎的主要药效活性成分,并展开定量研究,可为清肝颗粒质量控制水平的提高提供了依据。