lncRNA对骨质疏松骨代谢相关信号通路影响的研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)参与了多种生物学过程,在基因表达如转录调控、表观遗传修饰及蛋白翻译后修饰等机制中发挥重要作用,若它们缺乏则会导致蛋白质编码能力的缺失,失调的lncRNA与骨质疏松密切相关。作为骨质疏松(osteoporosis,OP)骨代谢过程中的生物标志物,lncRNA调控骨代谢相关信号通路的作用机制复杂,随着表观遗传学的发展,lncRNA将为OP诊断、治疗及判断预后提供新的靶向目标。本文将从lncRNA与成骨细胞分化相关信号通路、与破骨细胞分化相关信号通路、与钙相关信号通路三个方面对近年来lncRNA与骨质疏松症骨代谢相关信号通路的研究进行综述。     

非编码RNA在骨质疏松症预测和防治中的作用研究进展

骨质疏松症（osteoporosis,OP）严重影响着中老年人群的生活质量,因此OP患病前的有效预测和患病后安全有效的治疗措施极为重要。研究发现非编码RNA（non-coding RNAs,ncRNAs）作为表观遗传调节剂与骨代谢关系密切,能够在基因层面调控OP的发生发展,可作为OP预测、诊断的生物标志物和治疗的新靶点。非编码RNA的功能及表达水平异常可导致骨形成和骨吸收平衡失调,引起OP。本文将重点介绍4种常见非编码RNA（circRNA、lncRNA、miRNA和siRNA）的作用机制以及对骨代谢过程中骨形成和骨吸收的影响,旨在为OP的诊断和防治提供理论依据。     

LncRNA DANCR调控骨髓间充质干细胞成骨分化在骨质疏松症中的研究进展

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种中老年人易患的骨代谢性疾病，以骨密度减低和骨微结构破坏为特征，可导致骨脆性增加和骨折风险增大。随着OP分子机制研究的深入，针对相关细胞调控通路的治疗靶点被陆续发现，通过这些靶点可研发出新的靶向治疗方案。lncRNA分化拮抗非蛋白编码RNA(differentiation antagonizing non-protein coding RNA，DANCR)能够通过竞争结合、作为转录辅助因子等方式作用于Wnt/β-catenin、MAPK及NF-κB等信号通路调控BMSC成骨分化，影响OP的发生与进展。DANCR具有作为OP临床诊断标志物的潜力，并有希望作为药物干预的靶点参与OP的精准医疗。     

骨质疏松症中lncRNA可调控的骨代谢相关因子

近年来骨质疏松症（osteoporosis，OP）的患病率在不断增加，已经逐渐成为中国的重大公共卫生问题。由骨质疏松症引发的椎体骨折、髋部骨折、腕部骨折等导致的慢性疼痛、活动受限、长期卧床、身体畸形，已严重影响患者的生活质量。本文意在通过总结长链非编码RNA（long non-coding RNA， lncRNA）调控的骨代谢相关因子对骨质疏松症的影响，为骨质疏松症的诊治和预防提供一种新的思路。已有一部分的研究证明lncRNA能够通过各种信号通路参与骨代谢，但目前关于lncRNA可调控的相关因子的研究还不够全面，其具体的作用机制、功能还有待进一步探索，将其作为靶向治疗应用于临床也具有很大的挑战。     

LncRNA与miRNA的相互作用调控BMSCs谱系分化的研究进展

骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨与成脂分化失衡是导致骨质疏松症(OP)的主要原因之一,在治疗骨质疏松症方面,调控BMSCs的谱系分化已成为当前主要手段。随着生物学研究的不断深入,长链非编码蛋白RNA(lncRNA)和微小RNA(miRNA)均广泛参与调控BMSCs谱系分化的过程。大多数miRNA可作为内源性竞争性RNA(competitive endogenous RNA,ceRNA)调控lncRNA的表达进程,许多lncRNA还充当miRNA的ceRNA以调节影响不同途径的miRNA靶向基因的表达。二者之间的相互作用对于调控BMSCs谱系分化有着更为明显的优势,故本文围绕其进行综述,为临床治疗骨质疏松症寻找新的理论和实验依据。     

细胞焦亡与骨质疏松症关系研究

骨质疏松症(osteoporosis， OP) 是一种以骨组织微结构退化、骨密度和骨量降低为特征的骨代谢疾病。近年来国内外相关实验研究总结OP以及骨细胞病理进程发现，细胞焦亡（pyroptosis）机制对该病有着重要介导作用。细胞焦亡属于机体的天然免疫反应，多种炎症小体介导的细胞焦亡在OP中发挥重要作用，但细胞焦亡介导OP的发生机制尚未明确。因此，阐明细胞焦亡的信号机制和与OP的联系，从而采取针对性的靶向治疗，对于防治OP有着重要意义。此外，近年来随着中医药分子水平的研究逐渐深入，中医药抑制细胞焦亡改善OP骨细胞代谢的研究逐渐增多，中医药参与靶向治疗有望成为临床上治疗该病的突破方向。本文将综述细胞焦亡机制与OP的相关性研究，分析细胞焦亡途径影响骨质疏松的病理机制，阐述细胞焦亡调控OP中骨细胞代谢和平衡的具体机理，为细胞焦亡介导骨质疏松症的发病机制研究提供科学依据，并且为寻找潜在的靶点提供思路。     

中医药介导Wnt/β-catenin信号通路防治骨质疏松的研究进展

骨质疏松症（osteoporosis,OP）的发生多由骨吸收大于骨形成导致骨稳态失衡所引起,随着人口老龄化的到来,已逐渐发展成为困扰50岁以上人群的常见慢性代谢性骨病。Wnt/β-catenin信号通路在骨骼相关细胞增殖、分化中发挥着重要作用,通过激活其核心蛋白β-catenin,上调骨形态发生蛋白-2、骨保护素及下调核因子κB受体活化因子配体的表达,进而促进间充质干细胞成骨分化和抑制破骨细胞活性,达到促进骨形成和抑制骨吸收的目的,在骨骼靶向重建及骨稳态中发挥着重要作用。中医药可通过激活Wnt/β-catenin通路影响相关因子表达防治OP,但其分子机制研究尚未完全阐明。笔者旨在探讨Wnt/β-catenin通路在OP发病中的分子机制及综述中医药介导Wnt/β-catenin信号通路防治OP的研究成果,为中医药防治OP提供依据和新思路。     

骨质疏松症中医证型现代化研究思路探索

骨质疏松症(osteoporosis,OP)的发病率逐年上升,严重影响患者生活。中医药治疗OP具有优势,但限制其发展的是中医辨证客观化、规范化、标准化及现代化不足。本综述对OP中医证型现代化研究现状进行分析与评价,从中英文数据库中筛选文献,发现OP中医证型判别尚不统一;常用的OP现代化指标不能全面阐述"证"的实质。因而提出统一公认的中医证型是科学研究的基础,非编码RNA中LncRNA、miRNA以及组学技术等新兴技术可以为OP中医证型研究提供新思路和较全面的科学依据。联合多组学技术对OP中医证型的相关性研究、运用多组学技术检测中医药治疗OP中医具体证型的疗效研究以及OP肾虚证与LncRNA、miRNA、靶基因网状调控系统相关性研究是进一步探索的方向。     

miRNA在骨质疏松症中的作用及中医药干预研究进展

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种全身性代谢性骨骼疾病,目前公认的发病机制主要为骨吸收大于骨形成所引起的骨重塑失衡。微小核糖核酸(MicroRNA,miRNA)在参与调控骨重塑的基因表观遗传机制中扮演重要角色,可通过靶向上游关键调控因子(Runx2、RANKL等)及相关信号通路(Wnt/β-catenin通路、PI3K/Akt通路等)调控骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞分化及破骨细胞分化等细胞代谢进而影响骨重塑。中医药防治OP历史悠久,确有疗效,具有多通路、多靶点协同的特点。随着分子生物学研究的不断深入,中医药可通过干预多种miRNA表达参与调控成骨及破骨分化,进而改善骨代谢防治OP。该文通过总结多种miRNA调控相关因子影响成骨及破骨分化的靶向作用机制及中医药干预miRNA防治OP的研究成果,为探索miRNA在OP中的作用机制及中医药防治OP提供理论依据。     

由“肾藏精主骨”理论探讨DNA甲基化修饰与骨质疏松症

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种以骨结构退化和骨量减少为主要特征的代谢性疾病。《黄帝内经》中提出“肾藏精主骨”理论，将“肾”与“骨”之间的生理病理转化密切联系起来。近年来，随着中国传统医学与表观遗传学研究的发展，甲基化修饰在骨质疏松症发生发展中的作用已成为研究热点。中医药治疗骨质疏松症在分子水平上被证实与DNA甲基化的调控有关，本文基于中医“肾藏精主骨”理论探讨DNA甲基化对骨质疏松症的调控机制，分析DNA甲基化修饰与中医基础理论的有机结合，旨在为中医药现代化研究提供新的参考。     

基于中医体质学说探讨中医药防治骨质疏松症的作用及现状

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是中老年人常见的代谢性骨病,随着近年来人口老龄化问题加剧,其已逐渐成为全球关注的公共健康问题,高发病率及复杂的并发症造成严重的社会经济问题。中医药治疗OP已逐渐成重要手段,既往研究表明中医药在改善患者临床症状及改善骨代谢方面作用明显,中医药治疗方案多样及安全性高等使得其在临床上被广大患者所接受,对于提高临床治疗效果、患者生活质量及降低发病率发挥了积极作用。研究发现,中医体质与OP的发病、治疗及预防相关密切,依据现代医学发展研究方向,从中医体质角度出发,探索中医体质与OP发病的关系,为中医药治疗OP提供新的思路,有助于进一步提高中医药防治OP的水平及发挥其独特优势。     

自噬主要相关因子在骨质疏松症中的作用及中医药干预研究

骨质疏松症（osteoporosis, OP）是临床常见的全身代谢性骨病,目前临床治疗药物存在副作用明显、价格较高等不足。中医药治疗OP历史悠久,具有临床疗效显著且毒副作用小的独特优势,但相关作用机制尚不明确。自噬为细胞内环境稳定的重要生物学过程,与OP的发生、发展及转归密切相关。其通过干预病理性骨代谢水平来发挥治疗作用。近年来大量研究表明,中药活性成分及中药复方通过调节细胞自噬治疗OP的作用明确,本文拟从自噬与OP的发病机制及中药单体、复方调控自噬治疗OP的角度进行综述,以期为中药治疗OP的进一步研究及临床治疗提供新思路。     

从BMSCs探讨“肾主骨生髓”理论指导下中医药治疗骨质疏松症的研究

摘要：骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)是在一定条件下能够向成骨细胞分化的多能干细胞，其增殖分化与中医“肾主骨生髓”理论及骨质疏松症(osteoporosis, OP)关系密切，大量研究表明传统补肾中药诱导BMSCs增殖分化治疗OP疗效显著。本文以中医“肾主骨生髓”理论为指导，探讨“肾藏精-主骨生髓-BMSCs-OP”之间的科学内涵，并探讨“补肾生髓”理论指导下传统补肾中药通过诱导BMSCs成骨分化与OP的关系，结合补肾中药及复方诱导BMSCs治疗OP的现代医学研究，为进一步探索有效的中医药治疗方案及发挥中医药独特优势提供依据。     

铁死亡调控在骨质疏松症中的作用机制及中药干预研究

骨质疏松症作为常见的代谢疾病,发病率逐年增加,危害性大,但常用的抗骨质疏松药物副作用较大,不利于长期服用。铁死亡是以活性氧异常增多、铁代谢异常及脂质过氧化积累作为主要特征的新型细胞死亡方式。研究表明铁死亡与骨质疏松的发生发展相关,会破坏骨稳态,导致骨质疏松症的发生,现已成为骨质疏松领域的新研究热点。中医药作为我国的文化瑰宝,不少研究表明中药及其活性成分对骨质疏松相关的细胞铁死亡具有调控作用,对骨质疏松症的防治具有独特优势。因此,本文汇总了国内外关于调控铁死亡防治骨质疏松症的作用机制及中药干预的最新文献, 旨在从铁死亡角度为中医药防治骨质疏松症提供新的研究思路。     

骨质疏松症中药防治研究进展

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量减少、骨微观结构破坏,骨的脆性增加并易并发骨折的代谢性骨病。随着近年来OP发病率的升高,对其防治的研究已经成为现代医学的热点话题之一。大量研究表明,中医药可以提高骨质疏松症患者的骨密度,改善其疼痛症状,在防治骨质疏松症方面具有独特的优势。本文通过中国知网、万方、维普等中文文献检索系统,主要从骨测量指标、细胞因子变化、基因水平等方面归纳中药(包括单味中药、传统经典复方、中成药等)治疗骨质疏松症的研究进展。旨在寻找防治骨质疏松症的特效中药,指出现有研究存在的问题,并展望未来中医药治疗骨质疏松症的科研前景,以期为从事骨质疏松症研究的医学工作者和科研人员提供新的思路和启发,从而更好地指导科研和临床工作。     

基于OPG/RANK/RANKL信号轴探讨中医“瘀证”与骨质疏松症之间的关系

近年来,随着中医学的不断发展,中医药在治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)中的应用愈加广泛,然而由于只有单纯的中医理论指导,而缺乏现代科学依据的支撑,故而广受争议。与此同时,OPG/RANK/RANKL信号轴的发现又是现代分子生物学的一大突破。因此,笔者立足于中西医结合的角度,基于中医脏腑亏虚立论,从OPG/RANK/RANKL信号调控机制探讨中医学从"瘀证"论治骨质疏松症的合理性,从而为中医从"瘀"辨治OP以及临床研究提供科学理论依据。     

中药调控Notch信号通路治疗骨质疏松症的研究

骨质疏松症（osteoporosis,OP）作为临床骨科方面常见的骨代谢性疾病，其发病原因主要是由于成骨细胞与破骨细胞共同介导的骨形成与骨吸收失去动态平衡关系所致，造成机体单位体积内的骨量减少、骨密度下降以及骨微结构改变，从而导致OP的发生和发展。机体内的骨代谢过程受多条信号传导通路的调控，神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路作为重要的骨重建通路在调控与维持骨代谢稳定方面发挥着至关重要的作用，通过影响其通路蛋白的表达量，可以直接或间接地调控相关骨细胞的增殖、分化和凋亡，从而维持“骨平衡”的动态关系。近年来，运用中医药手段防治OP在临床上取得了良好的疗效，海内外学者对中药调控Notch信号通路防治OP的作用机制进行了多层次、多维度的探究，发现中药、Notch信号通路和OP三者之间存在明显的相关性。基于此，本文通过对中药单体及复方调控Notch信号通路防治OP的相关研究文献进行收集，整理、分析并总结目前的研究现状，以期为中药防治OP提供参考，为新药的研发和中医药特色诊疗方法的应用提供新的思路。     

脂代谢紊乱与骨质疏松症的关系及中医药干预研究进展

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种常见的全身代谢性疾病，是造成骨折的主要原因之一，其发病机制较为复杂，不同原因引起的OP涉及了体内多种代谢途径的紊乱，近年来随着代谢组学在中医药治疗OP过程中的不断研究，发现脂代谢紊乱会抑制骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stemcells，BMSCs）向成骨细胞（osteoblast，OB）增殖分化，促进造血干细胞（stem cell，SC）向破骨细胞（osteoporosis，OC）的分化。其中，脂质异常聚集、炎症反应、氧化应激、氧化脂质、对氧磷酶（paraoxonase，PON）等因素对OB的增殖及分化具有负向调控作用，同时，脂代谢紊乱会使白细胞介素-1（Interleukin-1，IL-1）、白细胞介素-6（interleukin- 6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）等炎症因子的表达上调，产生氧化应激与炎症反应，导致OC分化及增殖和骨吸收加剧。近年来，中医药在预防和治疗OP方面的研究也逐渐增多，其疗效也得到了普遍认可，有诸多研究发现中药有效成分和中药复方可以通过靶向信号分子调控脂代谢的过程来影响OB和OC的分化，在纠正骨代谢失衡方面潜力巨大。因此，通过调控脂代谢相关靶点通路来预防和治疗OP已成为了当下研究热点，现通过对中医药防治OP的作用机制及相关靶点方面的研究进行整理，总结了中医药通过调控脂代谢关键因子来治疗OP的部分机制，旨在为中医药防治OP的深入研究提供参考依据。     

基于“肠道微生态”谈中医学从“脾”论治骨质疏松症的科学内涵

骨质疏松症(osteoporosis,OP)是现代临床一种常见的慢性骨科疾病。中医学多认为此病的发生是由肾、脾、肝三脏亏虚所致。当前,随着分子生物学的快速发展,肠道微生态与骨质疏松症的关系研究已经成为临床研究热点。而中医学从脏腑论治骨质疏松症只有单纯的中医理论支撑,故而,在本文中,笔者将基于现代分子生物学的研究成果肠道微生态,去解释中医学从脾论治骨质疏松症的科学性,以期为中医学临床从“脾”论治骨质疏松症提供有力的科学依据,并为中医药防治骨质疏松症提供新思路。