炎症相关因子与糖尿病肾病

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病严重的微血管并发症之一,研究表明[1]2型糖尿病及DN的产生与体内炎症有关。免疫炎症反应细胞、细胞因子、急性期反应蛋白及凝血因子等炎症反应因子在2型糖尿病肾脏损害中发挥重要作用。本文就C-反应蛋白(C-RP)、肿瘤坏死因子-α(TN     

风险因子人群与糖尿病及糖耐量低减相关分析

人们早已认识糖尿病 (DM)及糖耐量低减 (IGT)的发病与许多风险因子密切相关 ,希望从中发现 IGT或早期 DM。然而一些新病人由于症状不明显而未被发现[1 ] ,延误就医 ,待确诊为 DM后已有不少伴有各种并发症 ,治疗上十分被动。对此 ,我们在日常工作中 ,留意有风险因子人群 ,耐心劝导进行检查 ,实行诊断研究 ,发现一大批 DM及 IGT,对早防早治起积极作用。1　一般资料1997年起 ,有意识地对易患糖尿病人群 (检查前均未发现DM或 IGT)进一步检查 ,共 2 5 0例 ,其中男 14 0例 ,女 110例 ;年龄最大 76岁 ,最小 2 2岁 ,平均 4 9.16± 12 .6 7…     

沙格列汀治疗糖尿病肾病疗效及对肾间质纤维化和炎症因子的影响

目的 探讨沙格列汀治疗糖尿病肾病的临床疗效以及对肾间质纤维化、炎症因子的影响作用.方法 选取2016年1月-2020年4月新乡市第二人民医院收治的198例糖尿病肾病患者,随机数字表法将患者分为观察组和对照组各99例.对照组患者给予常规治疗,观察组在此基础上加以沙格列汀治疗,比较两组临床疗效.结果 观察组治疗后尿白蛋白(...     

核因子E2相关因子2通路在糖尿病肾病中的研究现状

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)作为糖尿病的严重微血管并发症,已经成为导致终末期肾病的主要原因,严重危害人类健康。氧化应激及其持续伴随的炎症是糖尿病相关并发症的共同特征,也是DN进展的主要机制。核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)通路被证实能够减少活性氧生成,并能够通过激活抗氧化级联反应来对抗炎症。因此,使用Nrf2靶向治疗来对抗DN中的氧化应激和炎症,对于DN具有明显的肾保护作用,能够降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾纤维化,延缓DN进展。本文综述了有关Nrf2通路的最近研究进展,阐释了以Nrf2通路为靶点的有关DN肾的保护机制,以及Nrf2通路的调控和有关该通路激活药的研究,以期为进一步的基础研究提供方向,为发现DN有效治疗手段提供思路。     

麦角衍生物致纤维化并发症

麦角衍生物诸如卡麦角林、溴隐亭及培高利特(pergol- ide)可引起纤维化并发症,包括心包炎,胸膜或腹膜后纤维化。此类药物自1997年上市至2005年12月,澳大利亚AD-     

萝卜硫素激活Nrf2/ARE通路对博来霉素致大鼠肺纤维化的作用

目的探讨萝卜硫素(SFN)对肺纤维化的干预作用及其机制。方法 SD雄性大鼠45只,随机分为空白对照组、模型组和萝卜硫素组,每组15只。模型组、萝卜硫素组气管内缓慢注射博来霉素生理盐水溶液0.2~0.3 m L(5 mg·kg~(-1)),空白对照组气管内注射等体积生理盐水。术后次日,萝卜硫素组腹腔注射萝卜硫素溶液5 mg·kg-1,空白对照组、模型组腹腔注射生理盐水,隔日1次。给药7、14、28 d,每组随机处死5只大鼠,取腹主动脉血及肺组织。肺组织切片行HE、Masson染色,对肺组织病理变化进行评估。测定血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力和肺组织羟脯氨酸(HYP)含量。Western blot、q RT-PCR法分析肺组织核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)蛋白及m RNA的表达水平。结果给药7、14、28 d,肺组织HE、Masson染色Szapiel评分及HYP含量、血清MDA水平测定均显示模型组高于空白对照组(P<0.01),萝卜硫素组低于模型组(P<0.01)。血清SOD活力测定显示模型组低于空白对照组(P<0.01),萝卜硫素组高于模型组(P<0.05或P<0.01)。Nrf2、HO-1蛋白及m RNA表达测定,各观察时点模型组均高于空白对照组(P<0.01),萝卜硫素组高于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论萝卜硫素在延缓肺纤维化的形成及发展中起到重要的作用,可能与萝卜硫素激活Nrf2/ARE通路抑制氧化应激有关。     

单细胞RNA测序鉴定纤维化相关基因在糖尿病相关心力衰竭中的作用

研究旨在探寻糖尿病和心力衰竭之间可能存在的关联,并评估纤维化相关基因在其中发挥的作用。从GEO数据库中下载心力衰竭的单细胞测序和转录组测序数据;从CTD数据库中下载与糖尿病相关的基因;通过GO和KEGG通路富集分析寻找与糖尿病相关心力衰竭密切联系的通路;收集2017年3月—2019年3月在江苏大学附属人民医院接受治疗的心衰患者,通过实时聚合酶链反应测定关键基因的表达水平。在对数据进行标准化处理后,通过对GEO数据库的mRNA表达数据进行差异表达分析,从中获取与糖尿病相关心衰的差异表达基因。结果显示,共鉴定了206个差异表达的基因,包括94个上调的基因和112个下调的基因。同时,通过对糖尿病心力衰竭的心脏组织和非糖尿病心力衰竭患者的心脏组织进行差异表达分析,并从中获取差异表达基因。结果发现,共鉴定了265个差异表达基因,包括136个上调基因和129个下调基因。PPI网络表明,差异表达基因所编码的蛋白质彼此之间表现出强烈的内在联系。单细胞测序分析结果表明S100A8主要富集在心脏祖细胞中。最后,从之前所有的糖尿病心衰患者和非糖尿病心衰患者中随机选取5名患者进行PCR检测。结果提示糖尿病心衰...     

FibroScan检测与肝纤维化程度的相关分析

肝纤维化是各种慢性肝病损伤修复过程的共同结果,是慢性肝脏疾病进展的结果[1],最终可能发展成为肝硬化。肝纤维化早中期是临床上治疗的最佳时期,这时期的准确诊断是及时治疗并进一步阻断乃至逆转肝纤维化的关键,准确了解肝纤维化程度对慢性肝病的治疗及其预后具有重要的意义。目前临床上作为肝纤维化诊断"金标准"的肝脏活体组织检查(肝活检)是一种有创性检查,标本不易获得,且肝纤维化在肝内分布不均匀以及标本和观     

干扰素γ治疗肝和肺纤维化

实验室、动物试验和临床研究表明,干扰素γ(Interferon gamma,IFN-γ)对肝和肺纤维化有抑制作用.国内外学者报告用IFN-γ治疗各种原因引起的肝纤维化有效,临床症状明显改善,肝纤维化程度明显减轻.IFN-γ治疗特发性肺纤维化的初步结果显示,治疗后各种生物学指标有所改善,临床效果各家报道不一,多数学者认为IFN-γ治疗能降低病死率,对病情轻到中度的患者效果较好,用药时间应在1年以上.     

弥漫性间质性肺纤维化患者心理状况调查及相关因素分析

目的对弥漫性间质性肺纤维化患者的心理健康状况进行调查 ,了解患者中焦虑障碍的发病率 ,并探讨分析肺纤维化患者中焦虑障碍发生的相关因素.方法对肺纤维化患者采用焦虑自评量表(SAS )、艾森克人格问卷(EPQ)、医学应对问卷(MCMQ)及社会支持量表(SSRS)进行心理测试 ,根据SAS得分将患者分为两组 :标准分≥50分的患者设定为观察组 ,标准分<50分的患者设定为对照组 ,对两组之间的数据进行统计学分析.结果在肺纤维化人群中 ,焦虑障碍的发病率为27 .55% ,观察组与对照组之间 ,在文化程度、社会支持、疾病应对模式和患者的个性特征方面的差异有统计学意义(P<0 .05) ,在性别、年龄和病程方面的差异无统计学意义(P>0 .05).结论肺纤维化患者中存在较普遍的焦虑障碍 ,其发生与多种因素有关 ,建议临床对肺纤维化患者进行心理干预时要注重从多方面切入 ,全面干预影响心理健康的因素 ,帮助患者恢复良好的心理健康.     

Hedgehog信号通路与纤维化疾病的研究进展

近年研究发现,活化的Hedgehog（HH）信号与肺、肝、肾等器官纤维化具有密切关系。本文对HH信号通路在肺纤维化、肾间质纤维化、肝纤维化过程中的作用,HH通路激活上调,从纤维化相关基因表达及其他纤维化信号通路激活等方面影响纤维化过程进行综述。     

2型糖尿病病人血清沉默信息调节因子 2相关酶 1和叉头样转录因子 O4表达与糖尿病视网膜病变的关系

目的探究 2型糖尿病(T2DM)病人血清沉默信息调节因子 2相关酶 1(SIRT1)和叉头样转录因子 O4(FOXO4)表达与糖尿病视网膜病变( DR)的关系。方法采用随机数字表法将 2021年 8月至 2022年 8月在七台河市人民医院收治的 142例 T2DM病人纳入研究,按照国际临床 DR严重程度量表分为无 DR组 62例、非增殖性( NPDR)组 50例和增殖性( PDR)组 30例。采用酶联免疫吸附测定( ELISA)检测血清 SIRT1和 FOXO4的表达水平; Pearson法分析血清中 SIRT1和 FOXO4表达水平的相关性; logistic回归分析影响 T2DM病人 DR发生的因素。 ROC曲线分析血清中 SIRT1和 FOXO4对 T2DM病人 DR发生的诊断价值。结果 PDR组高密度脂蛋白胆固醇( HDL-C)［( 1.22±0.15)mmol/L比( 1.98±0.17)mmol/L、(1.64±0.18)mmol/L］、 SIRT1水平［(3.82±0.50)μg/L比( 5.36±0.56)μg/L、(4.65±0.52)μg/L］显著低于无 DR组及 NPDR组, NPDR组显著低于无 DR组; PDR组收缩压( SBP)、三酰甘油( TG)、 FOXO4［( 14.63±1.48)μg/L比( 12.62±1.45)μg/L、(13.74±1.46)μg/L］水平显著高于无 DR组及 NPDR组, NPDR组显著高于无 DR组( P<0.05)。相关性分析显示,血清 SIRT1和 FOXO4表达水平呈负相关关系( r=-0.47,P<0.001)。 logistic回归分析显示, HDL-C、SIRT1和 FOXO4表达水平是影响 T2DM病人 DR发生的因素( P<0.05)。二者联合诊断 DR发生的 ROC曲线下面积( AUC)高于 SIRT1和 FOXO4单独诊断的 AUC值( Z=32.22,P<0.001;Z=19.03,P<0.001)。结论 T2DM病人血清中 SIRT1表达水平显著降低, FOXO4表达水平显著升高,二者是影响 T2DM病人 DR发生的因素。     

特发性肺纤维化的药物治疗

特发性肺纤维化(IPF)是最难治的慢性纤维化肺部疾病,其死亡率甚至超过许多癌症.尽管过去十年间IPF临床治疗有了很大的进步,但2011年《特发性肺纤维化诊治循证指南》依然宣布到目前为止IPF尚无特效治疗药物.本文综述最近几年国内外有关IPF治疗的研究成果,展望未来IPF治疗药物的研发前景,探索新的治疗靶点及其研究策略的制定.     

辛伐他汀对糖尿病肾病相关炎症因子的影响分析

目的旨在观察辛伐他汀对糖尿病肾病相关炎症因子的影响作用。方法选择早期糖尿病肾病组（DN）60例,健康对照组（NC）30例;而DN组又分为常规治疗组（DN1）,和常规加辛伐他汀治疗组（DN2）。测定血糖、血脂、血肌酐（Scr）、C反应蛋白（CRP）、24h尿蛋白、尿白蛋白排泄率（UAER）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）。结果与DN1组治疗后相比,DN2组治疗后TG、TC、UAER均明显降低（P〈0.05）,CRP、IL-6、TNF-α亦降低（P〈0.05）;上述指标治疗前后DN1组无差异,而DN2组差异均显著（P〈0.05）。结论糖尿病及糖尿病肾病患者相关血清炎症因子（CRP、IL-6、TNF-α）水平明显升高,辛伐他汀可通过抗炎症效应减轻尿蛋白,保护肾功能。     

肿瘤坏死因子-α在肺纤维化大鼠模型中的动态表达和意义

目的:探讨博来霉素致肺纤维化大鼠各时期支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的动态表达和意义。方法:90只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、疾病模型组和甲泼尼龙治疗组。对照组给予生理盐水,而疾病组和治疗组给予博来霉素溶液(5 mg/kg)一次性气管内注入,对照组和疾病组于造模当天腹腔注射生理盐水(每只0.3 mL),以后每天1次,治疗组于造模当天腹腔注射甲泼尼龙(15 mg/kg),以后每天1次,后于第1,3,7,14,21,28天腹主动脉放血处死各组大鼠各5只,取BALF,应用ELISA法测定BALF中TNF-α的含量,并计数白细胞总数和中性粒细胞百分比。结果:BALF中疾病组TNF-α、白细胞总数、中性粒细胞百分比在各时间点较正常组升高,且TNF-α在第14天达到高峰,而白细胞总数和中性粒细胞百分比分别于7 d,14 d达峰值,以后逐渐下降,第28天仍高于正常组,有统计学差异(P<0.05)。治疗组TNF-α、白细胞总数、中性粒细胞百分比较模型组有所下降,差异有显著性(P<0.05),但仍高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肺纤维化发生的机制可能与TNF-α的过度表达有关,并依其表达水平可以推断疾病的进程。甲泼尼龙通过其抗炎作用在大鼠肺损伤早期阶段是一种有效的防治药物。     

肿瘤坏死因子-α在肺纤维化大鼠模型中的动态表达和意义

目的:探讨博来霉素致肺纤维化大鼠各时期支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的动态表达和意义.方法:90只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、疾病模型组和甲泼尼龙治疗组.对照组给予生理盐水,而疾病组和治疗组给予博来霉素溶液(5 mg/kg)一次性气管内注入,对照组和疾病组于造模当天腹腔注射生理盐水(每只0.3 mL),以后每天1次,治疗组于造模当天腹腔注射甲泼尼龙(15 mg/kg),以后每天1次,后于第1,3,7,14,21,28天腹主动脉放血处死各组大鼠各5只,取BALF,应用ELISA法测定BALF中TNF-α的含量,并计数白细胞总数和中性粒细胞百分比.结果:BALF中疾病组TNF-α、白细胞总数、中性粒细胞百分比在各时间点较正常组升高,且TNF-α在第14天达到高峰,而白细胞总数和中性粒细胞百分比分别于7 d,14 d达峰值,以后逐渐下降,第28天仍高于正常组,有统计学差异(P＜0.05).治疗组TNF-α、白细胞总数、中性粒细胞百分比较模型组有所下降,差异有显著性(P＜0.05),但仍高于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:肺纤维化发生的机制可能与TNF-α的过度表达有关,并依其表达水平可以推断疾病的进程.甲泼尼龙通过其抗炎作用在大鼠肺损伤早期阶段是一种有效的防治药物.     

肺纤维化大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α受体表达的研究

目的探讨肿瘤坏死因子-α的受体(即TNFR1、TNFR2)在肺纤维化发病中的作用。方法 90只雄性Wistar大鼠。随机分为对照组、疾病模型组和甲泼尼龙治疗组,对照组给予生理盐水而模型组和治疗组给予博来霉素(5 mg/kg)一次性气管内注入,对照组和模型组于造模当天腹腔注射生理盐水(0.3 mL/只)以后每天1次,治疗组于造模当天腹腔注射甲泼尼龙(15 mg/kg)以后每天1次,后于第1、3、7、14、21、28天处死各组大鼠各5只,用免疫组织化学法观察肺组织中TNFR1、TNFR2的动态表达和变化,用碱水解法测肺组织中羟脯氨酸的含量。结果①肺组织中模型组TNFR1、TNFR2较对照组为强表达,尤其TNFR1高度表达,和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);而治疗组为弱表达,和模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),但仍高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。②各时间点模型组肺组织羟脯氨酸(HYP)含量较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);而治疗组HYP含量有所下降和模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),但仍高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论肺纤维化的发生的机制可能与TNFR1、TNFR2的过度表达有关,并依其表达水平可以推断疾病的进程。     

百草枯中毒致肺纤维化临床机制探讨

目的 主要探讨百草枯中毒(PQP)致肺纤维化形成机制.方法 X线检查确诊有肺纤维化的患者,取痰涂片行铁染色,显微镜下查找含铁血黄素巨噬细胞颗粒.结果 PQP患者,X线检查确诊肺纤维化,取痰涂片行铁染色,显微镜下可见大量含铁血黄素巨噬细胞颗粒.结论 在百草枯中毒机制中,含铁血黄素巨吃噬细胞颗粒在肺组织间质大量沉积,促使肺纤维化形成可考试为百草枯中致肺纤维化形成机制之一.