P糖蛋白与肿瘤多药耐药

Ｐ糖蛋白与肿瘤多药耐药张文卿,申保生化疗可使许多肿瘤患者得到缓解或痊愈,但其耐药却长期困扰着临床肿瘤工作者。许多抗癌药物可经体内或体外筛选,使机体对之获得耐药表型。Ｂｉｅｄｌｅｒ等［＇１于１９世纪６０年代提出了多药耐药（Ｍｕｌｔｌｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔ...     

P糖蛋白介导多药耐药逆转的研究进展

肿瘤的化疗是其综合治疗的一个重要方面,而多药耐药(MDR)的影响是导致化疗失败的重要原因。国内外对逆转MDR也进行了很多研究工作,在各种引起MDR的机制中,以P糖蛋白(Pgp)介导的MDR占重要方面,针对逆转Pgp介导的MDR的研究也较多,主要包括化学逆转剂、单克隆抗体和基因水平调控等方面。     

鼻咽癌中P糖蛋白和多药耐药相关蛋白-1的研究现状及其应用

进一步提高晚期鼻咽癌( nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者生存率的主要障碍是较高的远处转移率,出现远处转移的主要原因之一是由P糖蛋白( P-glycoprotein,Pgp)和多药耐药相关蛋白-1(multidrug resistance associated protein 1,MRP1)...     

急性白血病多药耐药相关蛋白及P糖蛋白表达与临床耐药的关系

OBJECTIVE: To investigate the relevance between the expression of P-170 and MRP and clinical drug resistance in acute leukemia. METHODS: The expression of P-170 and MRP in mononuclear cells of bone marrows was analyzed by the immunohistochemical technique in 72 acute leukemia patients. RESULTS: The expression of P-170 was positive in 46 and negative in 26 of the 72 post-chemotherapy acute leukemia patients. The therapeutic effect of the P-170 positive expression patients was significantly poorer than that of the negative expression patients (P < 0.01). The expression of MRP was positive in 39 and negative in 33 of the 72 post-chemotherapy acute leukemia patients. The therapeutic effect of the MRP positive expression patients was significantly poorer than that in the negative expression patients (P < 0.01). The expression of P-170 and MRP had a significant concordance (Kappa = 0.427, P < 0.01). The sensitivity of P-170 and MRP which were analyzed simultaneously was 97.5%, which was higher than that of P-170 (90%) or MRP (77.5%) analyzed respectively in drug resistance patients. CONCLUSION: The expression of P-170 and/or MRP was significantly related with drug resistance in clinical chemotherapy. The therapeutic effect was significantly poorer in P-170 and/or MRP positive expression patients than that in negative expression patients. These data suggest that P-170 and MRP analyzed simultaneously can improve the value of diagnosis and prognosis in patients with drug resistance leukemia.     

TRAIL逆转P糖蛋白介导的多药耐药研究进展

恶性肿瘤是人类健康的重大威胁。化疗是恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分,但肿瘤细胞对化疗药物的抵抗影响着化疗的疗效。国内外一些研究表明,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在治疗P糖蛋白介导的多药耐药肿瘤上有独特作用。在部分肿瘤中TRAIL能通过特定分子机制调控P-糖蛋白,进而产生逆转肿瘤耐药的生物学效应。该文对上述研究的进展予以综述。     

多药耐药相关蛋白和P—糖蛋白在原发性肾癌中的表达及其临床意义

目的 探讨多药耐药相关蛋白（MRP）和P-糖蛋白（P-GP）在原发性肾癌中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学方法对46例原发性肾癌进行MRP和P-GP的检测。结果 MRP及P-GP在肾癌的表达率分别为63%（28/46）和85%（39/46）,MRP及P-GP的表达与肾癌的组织分级无关。结论 原发性肾癌中MRP及P-GP高表达,其可能为肾癌内源性耐药的重要机制。     

多药耐药相关蛋白与肿瘤多药耐药性

恶性肿瘤是最常见的恶性疾病 ,已成为人类死亡的主要原因之一。化疗在肿瘤的综合治疗中发挥着重要作用 ,然而 ,由于肿瘤耐药性的产生 ,尤其是多药耐药性的产生 ,使肿瘤患者的治愈率仍很低。多药耐药 (maltidrugrsistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药现象后会对结构、作用靶点和作用机制迥然不同的多种其他抗肿瘤药物产生交叉耐药的一种现象 ,是影响肿瘤化疗效果的重要因素。肿瘤细胞MDR分为内在性 (未接触药物时原已存在的 )和获得性 (接触药物后产生的 )两大类 ,其机制相当复杂 ,比如 :特殊膜糖蛋白的增加而使细胞排出药物…     

P-糖蛋白及其介导的肿瘤多药耐药

<正>P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是最早发现的一种与肿瘤多药耐药有关的蛋白。为1996年由Julianc和Ling发现,它是一种分子量为170KD的跨膜糖蛋白,作为能量依赖的药排泵,能介导细胞对多种药物耐药。现就其结构、功能和与肿瘤抗药性有关的研究进展阐述如下。     

P—糖蛋白及多药耐药相关蛋白在胃癌中的表达与意义

目的：了解Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ）及多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）在胃癌中的表达与意义，方法；采用免疫组化ＳＡＢＣ法。结果：在４３例胃癌中，Ｐｇｐ及ＭＲＰ阳性者分别为１３例（３０．２％）２２例（５１．２％）在４３相应癌旁组织中分别为８例（１８．６％），１７例（３９．５％）而在３０例胃炎组织中则分别为５例（１６．７％），９例（３０．０％）Ｐｇｐ与ＭＲＰ表达均阳性者，癌组织４例（９．３％）癌旁组织１例（２．３     

急性白血病多药耐药相关蛋白及P糖蛋白表达与临床耐药的关系

目的 :研究急性白血病患者多药耐药相关蛋白 (MRP)及P 糖蛋白 (P 170 )的表达与临床耐药的关系。方法 :采用免疫组织化学方法检测 72例急性白血病患者骨髓单个核细胞MRP和P 170的表达。结果 :72例化疗后急性白血病患者中 ,MRP阳性表达 39例 ,阴性表达 33例 ,MRP阳性表达者疗效显著差于阴性表达者 (P <0 .0 1) ;P 170阳性表达 4 6例 ,阴性表达 2 6例 ,P 170阳性表达者疗效显著差于阴性表达者 (P <0 .0 1) ;MRP与P 170表达有一定的一致性 (Kappa系数 =0 .4 2 7,P<0 .0 1) ,两者同时检测对耐药患者的灵敏度为 97 5 % ,高于P 170检测的灵敏度 (90 % )和MRP检测的灵敏度 (77 5 % )。结论 :P 170和MRP表达与临床化疗耐药密切相关 ,P 170和 或MRP阳性表达者临床疗效显著差于阴性表达者。MRP与P 170两者同时检测可提高对耐药白血病患者的判断及预后估计     

ABC转运蛋白超家族与膀胱癌多药耐药

膀胱癌是常见的泌尿系统肿瘤,具有易复发和产生多药耐药的生物学特性。肿瘤细胞的药物耐受是影响化疗效果的最重要因素。多药转运蛋白最突出的作用是它可以从癌细胞中向外转运抗癌药物,使机体产生耐药。而大量研究表明,它们在肿瘤生物学中的基本作用要比对药物的转运更为重要。明确这些转运蛋白在肿瘤发生及治疗反应中的具体作用对膀胱癌的靶向治疗至关重要。     

肿瘤多药耐药形成机制研究进展

恶性肿瘤的发病率呈逐年上升趋势,化疗的应用也更加广泛和迫切,但多药耐药的存在严重影响了化疗的疗效,因此多药耐药的逆转一直是肿瘤研究领域的研究热点。随着分子生物学技术的发展,肿瘤多药耐药机制形成的研究越来越深入,更多的产生机制被揭示,以利于针对耐药形成的机制进行逆转。本文对肿瘤多药耐药机制的研究进展予以综述。     

肠道杆菌耐药基因的研究

目的检测肠道杆菌对抗菌药物的敏感性及其耐药基因。方法选取16株临床分离的肠道杆菌,用纸片扩散法检测其对14种抗菌药物的敏感性。PCR法检测TEM型β-内酰胺酶基因、DHA和ACT-1型AmpC酶基因、aac(6′)-Ⅰb型氨基糖苷类修饰酶基因、qacEΔ1-sul1耐消毒剂和磺胺基因。结果多重耐药菌对氨苄西林、哌拉西林、头孢噻吩全部耐药,其余药物显示不同程度的耐药。TEM型β-内酰胺酶基因检测均为阳性。对卡那霉素耐药的志贺菌和大肠埃希菌aac(6′)-Ⅰb基因检测阳性,大肠埃希菌qacEΔ1-sul1基因检测均为阳性而志贺菌均为阴性。AmpC酶基因检测结果有2株菌ACT-1阳性而DHA全阴。结论多重耐药细菌存在多种耐药基因。     

CXCL12/CXCR4生物学轴与膀胱肿瘤关系的研究进展

趋化因子是促炎症趋化细胞因子类家族成员之一,它在许多生理和病理过程中有重要作用。研究发现趋化因子CXCL12和受体CXCR4广泛表达于组织和器官,与膀胱肿瘤细胞的黏附、侵袭、增殖和生存有关。通过阐明CXCL12/CXCR4生物学轴和膀胱肿瘤的关系,以便寻找有利于疾病治疗的新途径。     

膀胱肿瘤侵袭转移分子机制的研究进展

膀胱肿瘤的发病率近几年呈增长趋势,其发生发展、侵袭转移受很多因素的影响。关于膀胱肿瘤分子机制的研究有很多,包括趋化因子、基质金属蛋白酶、肿瘤转移相关基因、生长因子及血管紧张素等,但具体的作用机制到目前为止尚不明确,各种可能存在的分子机制仍在探索研究中。了解膀胱肿瘤侵袭转移的分子机制,对膀胱肿瘤的预防和治疗有很重要的临床意义。     

顺铂耐药机制研究进展

顺铂作为化疗药物已经在临床得到广泛应用,并显现出良好的广谱抗肿瘤效应。但是由于其存在一定的毒副作用,特别是内在的或获得性耐药的发生严重影响了顺铂的临床疗效。近年来,许多研究工作者对顺铂耐药发生的分子机制进行了大量深入研究,为肿瘤的治疗、新型抗肿瘤药物的研发及克服耐药性等方面都提供了更广阔具体的思路。     

多药耐受相关蛋白在膀胱肿瘤组织中表达的临床意义

应用免疫组织化学 SABC方法检测了 10 3例膀胱肿瘤和 10例正常膀胱粘膜的多药耐受相关蛋白 (MRP)表达。结果发现 :MRP表达在膀胱恶性肿瘤与正常膀胱粘膜、单发与多发、初发与复发、浅表性肿瘤 (p Ta- p T1)与浸润性肿瘤 (p T2及以上 )之间的差异都分别具有统计学意义 (P<0 .0 5 )。良性肿瘤和恶性肿瘤之间 MRP差异无显著意义。随着移行细胞癌 (TCC)分级的升高 ,虽然 MRP表达阳性率也升高 ,但各级之间差异并无显著意义。膀胱肿瘤 MRP表达和肿瘤术后分期、复发、多发之间关系密切 ,可以作为判断膀胱肿瘤预后的一个指标     

五味子乙素逆转膀胱肿瘤多药耐药的实验研究

目的研究五味子乙素对膀胱肿瘤T24/ADM细胞多药耐药的逆转作用。方法 MTT法测定半数抑制浓度IC50和逆转倍数RI,流式细胞仪测定细胞内罗丹明的浓度。结果五味子乙素可以明显增加阿霉素对膀胱肿瘤T24/ADM细胞的细胞毒作用（P〈0.05）,逆转指数为4.11,五味子乙素明显抑制了细胞内罗丹明的外排（P〈0.05）。结论五味子乙素明显抑制了膀胱肿瘤细胞的多药耐药,其机制可能与其抑制P-gp蛋白的外排有关。     

乳腺癌多药耐药机制的研究进展

化疗在乳腺癌综合治疗中占有极其重要的地位,而耐药性的产生是影响乳腺癌患者化疗疗效及生存的主要原因之一,在耐药性的产生中,多药耐药(MDR)的产生较为复杂,具有较大的临床意义。MDR是指肿瘤细胞对某一化疗药物产生耐药性之后,对其他化学结构和机制不同的化疗药物也产生耐药性。而MDR的产生是一个多阶段发展、多因素参与的复杂事件。该文就近年来有关乳腺癌MDR机制的研究进展予以综述。     

RNA干扰技术在逆转肿瘤多药耐药中的应用研究

RNA干扰（RNAi）指与内源性mRNA编码区某段序列同源的双链RNA导入细胞时，该序列mRNA发生特异性的降解，并导致基因表达的沉默。小干扰RNA（siRNA）是RNAi作用的主要介质。其可经体外合成再转入细胞，也可通过各种载体内源性表达。RNAi为肿瘤的基因治疗提供新的思路，通过RNAi抑制肿瘤相关耐药基因的表达有望成为一种逆转肿瘤耐药新的策略。