β_3肾上腺素能受体与肥胖的研究进展

寒冷刺激或激动剂激动β_3肾上腺素能受体能够刺激棕色脂肪的产热作用,并诱导白色脂肪的棕色化转变,提高机体代谢率,增加能量消耗。在肥胖者体内激动β_3肾上腺素能受体,具有改善机体胰岛素抵抗、代谢紊乱和慢性炎症状态的潜力。而胰岛素抵抗、代谢紊乱和慢性炎症状态又被认为是造成肥胖相关不良妊娠结局、影响子代远期健康的核心因素。因此,在妊娠期激动β_3肾上腺素能受体可能对改善妊娠期肥胖对母子两代的不良影响具有潜在治疗价值。但目前有关β_3肾上腺素能受体的治疗方式存在明显的局限性,更多能够特异性激动脂肪组织β_3肾上腺素能受体的方法有待进一步研究。     

β_3肾上腺素能受体基因多态性研究进展

肥胖、胰岛素抵抗与Ⅱ型糖尿病密切相关，β３肾上腺素能受体（简称β３受体）基因多态性与Ⅱ型糖尿病及其并发症、肥胖、胰岛素抵抗相关性是目前研究热点之一。１β３受体及基因变异１９８９年Ｅｍｏｒｉｎｅ首先报道：β３受体是横跨细胞膜７次的鸟嘌呤核苷酸蛋白质，主...     

心衰大鼠心肌β3肾上腺素能受体和内皮型一氧化氮合酶的表达

目的 检测从心肌肥大到心力衰竭的发展过程中大鼠心脏β3肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表达水平的变化,为临床治疗心力衰竭提供新思路.方法 成年雄性Wistar大鼠80只,随机分为正常对照组(n=10),模型组(n=70).采用皮下注射盐酸异丙肾上腺素(170 mg·kg-1·d-1 ×4d)制备大鼠心力衰竭模型.存活的模型组大鼠分为心肌肥大1周组(myocardial hypertrophy 1 week group,MH1w),心肌肥大2周组(myocardial hypertrophy 2 week group,MH2w),心肌肥大3周组(myocardial hypertrophy 3 week group,MH3w),心肌肥大4周组(myocardial hypertrophy 4 week group,MH4w)和心力衰竭组(heart failure group,HF).第1、2、3、4、6周末分别应用超声心动图检测各组大鼠左心室功能,确定模型制备成功.取大鼠心脏组织,透射电子显微镜观察心肌超微结构变化.TUNEL细胞凋亡检测试剂盒检测心肌细胞凋亡情况.Western blot检测β3-AR和eNOS等相关蛋白的表达.结果 与对照组比较,心力衰竭组大鼠射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)明显降低(P＜0.01);注射盐酸异丙肾上腺素1周后,左室后壁舒张期厚度(left ventricular posterior wall dimensions,LVPWd)明显增加,3周后LVPWd开始下降,4周后LVPWd接近正常水平;心肌细胞凋亡率逐渐升高(P ＜0.05);β3-AR和eNOS表达逐渐增加(P＜0.05).结论 大鼠心力衰竭发展过程中β3-AR和eNOS表达显著增加,这可能为临床治疗心肌肥大和心力衰竭提供新的药物作用靶点.     

肾上腺素能β3受体的研究进展与临床应用探讨

用拮抗剂完全阻断β1和β2肾上腺素受体功能后,人类仍然存在显著地脂解作用,从而发现了肾上腺素β3受体(β3-AR)[1],自1989年以来,人们对不同种属的β3-AR先后克隆成功[2～3],且研究发现β3-AR通过负性肌力作用对心功能产生影响.其激动剂通过刺激白色脂肪组织的脂解作用和棕色脂肪组织的产热作用,起到抗肥胖作用;同时通过增加脂肪组织对胰岛素的敏感性和反应性,对2型糖尿病产生治疗作用;研究其机理会对心血管、肥胖和2型糖尿病的治疗有重大意义,结合中医整体观念思考目前临床用药亦会有所启迪.     

β_3肾上腺素能受体基因突变的研究进展

β3 肾上腺素能受体 (β3 ａｄｒｅｎｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒ,β3 ＡＲ)基因位于人第 8号染色体上 ,由两个外显子 ,一个内含子组成。β3 ＡＲ是一种与Ｇ蛋白偶联的膜表面受体 ,主要分布于脂肪组织 ,特别是棕色脂肪 ,介导脂肪分解及热生成 ,对于维持能量利用和储存起重要作用[1] 。β3 ＡＲ基因发生突变 ,使热生成作用减弱而可能影响体重及与肥胖有关的胰岛素抵抗及脂代谢异常。1　β3 ＡＲ基因突变的分子结构及生化代谢特征1995年 ,Ｗａｌｓｔｏｎ[2 ] 在中年Ｐｉｍａ印第安人 (肥胖和 2型糖尿病患病率非常高的人群 )中 ,进行了 β3 ＡＲ…     

心力衰竭大鼠左心室β3-肾上腺素能受体表达及其与心功能的关系

【目的】观察实验性心力衰竭大鼠左心室β3-肾上腺素能受体（AR）表达水平的变化及β3-AR激动时对心功能的影响。【方法】雄性成年Wistar大鼠16只，随机分为心力衰竭组（n=8）及对照组（n=8）。结扎大鼠冠状动脉前降支致心肌梗死建立心力衰竭模型；使用RT-PCR法检测左心室β3-AR mRNA的表达；观察使用β3-AR激动剂BRL37344后，左室收缩末压（LVESP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室最大压力上升和下降速率（dp/dtmax等指标的改变。【结果】①与对照组相比，心力衰竭大鼠左心室β3-AR mRNA表达量（β3/β-actin的比值）增加（0．011vs0．028，P〈0．05），所占比例[β3／（β3/＋β2＋β3]增加（1．2％vs5．4％，P〈0．05）；②静注BRL37344后，对照组LVESP、＋dp/dtmax，-dp/dtmax分别下降12．2％、15．8％、11．5％，LVEDP上升9．8％；心力衰竭大鼠LVESP、＋dp/dtmax ,-dp/dtmax分别下降16．1％、21．7％、13．2％。LVEDP上升10．5％。【结论】心力衰竭大鼠左心室β3-AR mRNA表达明显增高。β3-AR激动时负性肌力作用明显增强。     

β2肾上腺素能受体激动对正常人血小板一氧化氮合酶活性的影响

目的：研究β肾上腺素能受体（β受体）激动是否增加人血小板一氧化氮合酶（NOS）活性。方法：利用Sepharose法分离血小板，根据NOS能转换L－精氨酸为L－瓜氨酸的原理，观察基础状态下给予NOS阻滞剂左旋亚硝基精氨酸甲基酯（L－NMMA），激动剂组胺和β受体激动剂异丙肾上腺素后NOS活性变化，以及选择性β受体亚型阻断后对异丙肾上腺素的影响。结果：基础状态下人血小板有一化氮释放，L－NMMA能明显抑制这种释放；组胺和异丙肾上腺素均能明显增加血小板NOS活性，β2受体阻断剂能完全阻断异丙肾上腺素增加NOS活性的作用。结论：异丙肾上腺素能增加血小板NOS活性，这种作用通过β2受体介导。     

β3肾上腺素能受体与心力衰竭关系的研究进展

充血性心力衰竭(心衰)是多种心血管疾病的终末转归和最常见的死亡原因.现已证实,交感神经兴奋性增强和肾素-血管紧张素系统激活是心力衰竭时主要神经体液代偿机制之一.然而这种代偿机制的长期应用,反而加重心肌损伤和心功能恶化[1].     

β3肾上腺素能受体与心力衰竭关系的研究进展

充血性心力衰竭(心衰)是多种心血管疾病的终末转归和最常见的死亡原因.现已证实,交感神经兴奋性增强和肾素-血管紧张素系统激活是心力衰竭时主要神经体液代偿机制之一.然而这种代偿机制的长期应用,反而加重心肌损伤和心功能恶化[1].     

一氧化氮/一氧化氮合酶在阿尔茨海默病中的研究进展

一氧化氮(NO)是神经系统中的重要信号分子。生理条件下它由一氧化氮合酶(NOS)分解生成,作为逆行神经递质参与突触传递和完成长时程增强等生理功能,且不同浓度的NO调节不同的病理生理过程。在病理条件下,NO/NOS通过胞内各种信号通路调节与阿尔茨海默病(AD)发病相关的β淀粉样蛋白沉积t、au异常磷酸化等特征性病理改变,还参与AD微血管损伤和氧化应激。研究NO/NOS在AD发病中的作用,可为临床上探索药物治疗提供理论根据。     

4′-甲基醚金连木黄酮对棕榈酸诱导的大鼠阴茎海绵体内皮细胞功能障碍的影响

目的：探讨双黄酮类药物4′-甲基醚金连木黄酮(4′-O-methylochnaflavone, MF)对棕榈酸诱导的大鼠阴茎海绵体内皮细胞(rat cavernous endothelial cells, RCECs)功能障碍的影响。方法：将RCECs随机分为4组,分别为正常+牛血清白蛋白组(NC组)、棕榈酸(palmitic acid, PA)组、MF治疗组、淫羊藿次苷Ⅱ(icasisideⅡ,ICAⅡ)治疗组。采用蛋白印迹实验检测各组细胞的蛋白激酶B(protein kinase B, PKB/AKT)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)蛋白表达水平,使用一氧化氮荧光探针检测MF以及ICAⅡ对RCECs内一氧化氮含量的影响,使用CCK-8试剂盒检测MF、ICAⅡ对PA诱导后的RCECs增殖能力的影响。结果：与NC组相比,MF组、ICAⅡ组处理后细胞内一氧化氮含量显著增加(P<0.05),MF组的效果优于ICAⅡ组(P<0.05)。与NC组相比,PA组的eNOS和AKT蛋白表达水平明显降低,提示成功构建了用...     

慢性心力衰竭患者血浆肾上腺髓质素和一氧化氮及一氧化氮合酶的变化与关系研究

目的 测定慢性心力衰竭（CHF）患者血浆肾上腺髓质素（ADM）、一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）含量的变化，探讨其在心力衰竭发生、发展过程中的代偿机制。方法 测定45例CHF患者和20例健康查体者血浆ADM（放射免疫方法）、NO（硝酸还原酶法）和NOS（化学法）的含量，CHF组按美国纽约心脏协会（NYHA）标准分为心功能Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级3个组进行比较分析。结果 在CHF心功能Ⅱ、Ⅲ级组患者血浆ADM、NO及NOS含量均明显高于对照者（P〈0．05），在Ⅲ级组达到高峰，在Ⅳ级组反而较Ⅱ、Ⅲ级组下降（P〈0．05）；ADM与NO、NOS呈正相关关系（P〈0．01）。结论 血浆ADM、NO、NOS的水平与心功能不全密切相关，ADM与NO、NOS之间相互调节，NO、NOS含量的升高部分来源于ADM升高的刺激，ADM强大的扩血管降压作用部分可能是通过NO介导的。     

牛磺酸对阿霉素心脏毒性与心肌NOS表达的影响

目的探讨牛磺酸(Tau)对阿霉素(Adr)心脏毒性与心肌一氧化氮合酶(NOS)表达的影响.方法将26只新西兰纯种兔随机分成3组(对照组、阿霉素组和牛磺酸治疗组),用药后测定3组动物的心输出量(CO)、左心室收缩压(LVSP)和左心室舒张末压(LVEDP),并取心肌组织作HE染色及组化染色进行图像定量分析.结果与对照组比较,阿霉素组CO、LVSP显著降低,LVEDP显著增高(均P＜0.01);经牛磺酸治疗后,治疗组CO和LVEDP显著回升或下降(均P＜0.01);阿霉素组和牛磺酸治疗组的心肌NOS光密度(OD)值均较对照组显著升高(P＜0.01),而治疗组又较阿霉素组显著升高(P＜0.01).结论阿霉素能使心肌组织NOS表达增强及释放NO的量增加,参与心肌损伤过程;牛磺酸对阿霉素导致的心肌损伤有保护作用.     

正五聚蛋白3与心血管疾病的研究进展

正五聚蛋白3(PTX3)是一个在进化上保守的多功能模式识别蛋白超家族成员之一,属于一种急性期反应蛋白,通过病原体识别、补体激活、调理作用、白细胞募集及糖基化依赖的炎性调节等在免疫系统中发挥着重要作用。炎性反应是各种心血管疾病发病机制中一个关键的组成部分,通过研究PTX3与心血管疾病的关系,可为心血管疾病的诊断、病情评估、治疗及判断预后等提供新的思路。     

PTEN/磷脂酰肌醇3激酶通路在心力衰竭患者心肌重构中的信号传导作用

目的观察不同程度充血性心力衰竭(CHF)患者心肌组织PTEN/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路的表达,探讨心肌重构的信号转导机制。方法通过手术取材,选择因瓣膜性心脏病接受二尖瓣置换术的CHF患者39例作为心衰(CHF)组,正常对照组38例(其中8例来自意外死亡的器官捐献者)。免疫沉淀法检测心肌组织PTEN、PI3K、蛋白激酶B(Akt)蛋白表达及其磷酸化,以及α骨骼肌蛋白的表达。结果CHF患者心肌组织呈典型的重构心肌病理改变。心肌组织PTEN蛋白表达用光密度(A)比值(PTEN/βactin)表示,正常组3.29±0.11,心功能Ⅱ级组2.56±0.19,心功能Ⅲ级组1.52±0.35,心功能Ⅳ级组0.91±0.10,各CHF组与正常组相比差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。PI3K磷酸化A比值(PI3K/βactin),正常组0.21±0.04、心功能Ⅱ级组0.52±0.09、心功能Ⅲ级组1.12±0.29、心功能Ⅳ级组1.62±0.54;Akt磷酸化A比值(Akt/βactin),正常组0.75±0.13,心功能Ⅱ级组1.21±0.34,心功能Ⅲ级组2.45±0.71,心功能Ⅳ级组3.55±0.80,随心功能恶化,PI3K及Akt磷酸化逐渐增强(P<0.05或0.01)。α骨骼肌蛋白表达A比值(α骨骼肌蛋白/βactin),正常组0.20±0.03,心功能Ⅱ级组0.41±0.04,心功能Ⅲ级组0.82±0.09,心功能Ⅳ级组1.56±0.11,各CHF组与正常组相比差异有统计学意义(     

正常及患病心脏中的一氧化氮和一氧化氮合酶亚型

We have reviewed the role of nitric oxide synthase(NOS)isoforms and nitric oxide(NO)in the normal heart and in heart failure.NO is a highly reactive siganaling molecule produced normally in the heart and is an important modulator of myocardial function.NOS catalyzes the conversion of L-arginine to L-citrulline and NO.In the heart,three NOS isoforms are present:neuronal NOS(nNOS),and endothelial NOS(eNOS),are constitutively present enzymes in distinct subcellular locations within cardiomyocytes,whereas induc...     

β_3受体与心力衰竭相关机制的研究进展

哺乳动物心室肌组织中存在β3肾上腺素受体(β3AR),与β1AR、β2AR结构和功能不同,β3AR主要通过抑制性G蛋白(Gi)-内皮型一氧化氮合酶(eNOS)-环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)通路介导心肌的负性肌力作用。心力衰竭时,β3AR信号转导通路的各个环节都发生改变,参与调节心肌舒张收缩功能、心室重塑和细胞凋亡等病理生理学变化。     

内皮型一氧化氮合酶与冠心病的研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是当今严重威胁人类生命健康的主要疾病之一。最近研究显示,内皮功能紊乱是冠心病早期发病的重要机制之一。一氧化氮合酶有三种亚型:神经型、内皮型、诱导型,其中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)在冠心病的发生、发展中发挥重要的作用。该文对eNOS的生理作用、机制及其基因治疗与冠心病的关系予以综述。     

心肌组织中G蛋白信号转导调节蛋白研究进展

G蛋白信号转导调节(RGS)蛋白在G蛋白信号转导中起负性调节作用。大多数RGS蛋白作为GTP酶激活蛋白(GΑP)影响G蛋白Gα亚单位,其作用具有高度特异性,并在体内受到严密的调节。RGS蛋白的改变可导致相应的心血管系统疾病。由于对G蛋白信号转导的重大影响,RGS蛋白已被看作是心血管生理调节因子,并被看作是新型药物的作用靶点。