细胞凋亡与肿瘤

细胞凋亡（apoptosis）是一种不同于细胞坏死的生理性死亡方式,对生物机体的正常发育及自身稳定具有极其重要的作用。细胞凋亡功能的失控可引起机体平衡失调,导致一些相关疾病的发生,如肿瘤、心脑血管疾病等。因此,了解细胞凋亡途径及其调控因素、研究其与肿瘤发生、发展的关系、探讨肿瘤的治疗方案已成为近年来人们关注的热点之一。     

肿瘤浸润淋巴细胞

肿瘤浸润淋巴细胞孙艳综述陈晓君审阅（郧阳医学院病理教研室十堰４４２０００）肿瘤生物治疗是肿瘤治疗的一个崭新领域。肿瘤生物治疗是细胞因子、活性细胞、单抗、疫苗等生物技术产品作为主要治疗手段，调节患者生物反应以达治疗目的。ＬＡＫ细胞的产生为肿瘤治疗带来了...     

树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的作用及临床应用研究进展

肿瘤是严重威胁人类健康的常见病及多发病。目前肿瘤生物免疫治疗已成为继手术、化疗、放疗之后另一种新的治疗模式。近年来随着细胞生物学、分子生物学和免疫学等学科的飞速发展,以及新的实验体系和新的技术方法的不断改进,人们对树突状细胞（Dendritic Cell,DC）在肿瘤免疫治疗中的作用及临床应用（尤其是抗肿瘤方面的应用）的研究取得了快速发展。本文主要对DC的免疫学活性、体外诱导扩增、功能、抗肿瘤机制和临床应用做一综述。     

乳酸在肿瘤微环境中对肿瘤细胞及NK细胞的作用

乳酸作为肿瘤细胞的重要代谢产物,在肿瘤的发生、发展及肿瘤免疫中发挥了重要作用。近些年来,肿瘤免疫代谢成为研究热门课题,乳酸作为重要的肿瘤代谢产物,乳酸与肿瘤相关免疫细胞研究随之也成为研究热门课题。随着肿瘤免疫治疗的深入,NK细胞已然成为了下一个免疫治疗的目标对象之一,进一步了解NK细胞在肿瘤免疫中的作用显得尤为重要,乳酸对于NK细胞的影响也是一个潜在的免疫治疗方向。故本文综述了乳酸在肿瘤微环境（TME）中对肿瘤细胞及NK细胞的影响。     

CD3AK细胞在肿瘤治疗中的研究进展

随着免疫学、分子生物学与基因工程技术的发展,以肿瘤免疫治疗为代表的肿瘤生物治疗已成为继手术、化疗和放疗后的最新模式。CD3AK（anti～CD3antibody induced activated killer cells）是指抗CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞,以其存活时间长、外源性IL-2用量小,     

LAK细胞及其肿瘤杀伤机制

<正> 淋巴因子激活的杀伤细胞(Lymphokine activated killer cell,LAK细胞)是近年来发现的一类免疫活性细胞,它具有广谱和高效的杀瘤效应,对正常细胞无毒性,是NK和CTL细胞不可比拟的肿瘤杀伤细胞,在肿瘤的免疫监视中占有重要地位。LAK细胞在含有IL-2的培养液中可以大量扩增,LAK细胞的发现和重组IL-2的批量生产为肿瘤的生物治疗提供了新的可能性。     

靶向周细胞肿瘤血管正常化：重塑肿瘤微环境的新策略

近年研究表明,周细胞（PCs）与肿瘤微环境（TME）内的各类细胞成分（如癌细胞、基质细胞、免疫细胞）存在紧密的相互作用关系,可通过异常的旁分泌通路介导肿瘤偏好性的肿瘤血管新生及失能,形成免疫抑制性TME并促进肿瘤进展。结合最新的非小细胞肺癌研究进展,本文就PCs在TME中的潜在功能与作用进行了综述,并讨论了靶向PCs的肿瘤抗血管治疗及肿瘤血管正常化治疗在重塑TME中的潜在价值,即通过靶向PCs肿瘤血管正常化而突破现阶段联合抗血管治疗实体瘤的困境,该理念或将成为改善化疗、小分子抑制剂靶向治疗及免疫检查点抑制剂治疗等联合抗肿瘤治疗的新策略。     

树突状细胞肿瘤疫苗研究进展

树突状细胞（dendriti ccells,Dc）是目前发现的功能最强的专职抗原递呈细胞,成熟DC表面高表达MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类分子,共刺激分子（CD40、CD80、CD86等）和黏附分子（LFA-3、ICAM-1等）,而有效将肿瘤抗原提呈给T细胞,T细胞与DC结合后,大量分泌IL-12,诱导Th0细胞向Th1细胞分化,增强细胞免疫应答,有利于肿瘤清除。DC尚能分泌多种趋化因子,作用于初始型T细胞,增强T细胞的激活,使DC具有高水平抗肿瘤免疫功能,以DC为基础的肿瘤疫苗成为肿瘤免疫治疗的新策略和研究方向,并获得快速发展。现将近期DC肿瘤疫苗研究进展做一综述。     

细胞因子诱导的杀伤细胞影响肿瘤微环境的研究

目的：探讨细胞因子诱导的杀伤细胞对肿瘤微环境的影响及肿瘤生物治疗的有效评价体系。方法：取肿瘤患者外周血进行体外扩增培养细胞因子诱导的杀伤细胞并回输患者体内,检测回输前、后患者体内肿瘤标志物及淋巴细胞亚群的变化情况。结果：治疗后较治疗前,患者体内肿瘤标志物CA125和CEA 等明显下降,淋巴细胞亚群中CD8＋细胞及N K细胞明显升高（ P＜0．05）。结论：生物治疗通过调控肿瘤微环境来抑制肿瘤细胞生长,肿瘤标志物和淋巴细胞亚群可以作为有效的生物治疗疗效评价指标。     

树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

树突状细胞（dendritic cell,DC）是目前发现人体内功能最强大的抗原呈递细胞（antigenpresenting cells,APC）,广泛分布于除脑以外的其他组织中。DC是肿瘤细胞免疫中主导力量T细胞增殖和应答的诱导者,能促进CTL（cytotoxicTlymphocytes）和Th（thelpcells）的生成,一个DC细胞能诱化100～3000个T细胞。肿瘤患者体内DC功能往往存在缺陷,不能有效递呈肿瘤抗原,导致免疫无能或免疫耐受,使肿瘤得以发生、发展。所以DC已成为肿瘤免疫治疗的研究热点,本文即结合DC在肿瘤免疫治疗中的相关文献作如下综述。     

生物免疫治疗胃癌效果的临床观察

目的观察生物免疫治疗对胃癌的效果。方法回顾性分析宜昌市中心人民医院2009年8月～2012年8月收治的Ⅱ～Ⅲ期胃癌患者60例的临床资料,分为观察组及对照组,均进行手术治疗。对照组30例,在手术治疗基础上行化疗：观察组30例,在手术治疗基础上进行生物免疫治疗,观察两组的临床疗效,对并发症情况进行比较分析。结果观察组总有效率[63.3％（19／30）]高于对照组[46．7％（14／30）1,差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组白细胞下降[60．0％（18／30）]、血红蛋白下降[23．3％（7／30）]、恶心呕吐[73．3％（22／30）]、腹泻[46．7％（14／30）]、肾功能损害[0（0）1、肝功能损害[0（0）]、脱发[20．0％（6／30）]、过敏反应[0（0）]及1：3腔黏膜炎[6．7％（2／30）]的发生率低于对照组[73．3％（22／30）、33．0％（10／30）、86．7％（26／30）、66．3％（19／30）、6．7％（2／30）、6．7％（2／30）、30．0％（9／30）、3．3％（1／30）、13．3％（4／30）1,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论生物免疫治疗对于胃癌疗效明显,且对于胃癌中晚期分型的治疗也很有意义,值得推广。     

紫杉醇对人树突状细胞的生物活性的影响

目的 探讨常用化疗药物紫杉醇（TAX）对人树突状细胞（DC）生物活性的影响及作用机制,为化疗联合生物免疫治疗抗肿瘤提供理论基础.方法 体外实验：分别在紫杉醇5 ng/mL（b组）、10 ng/mL（c组）、20 ng/mL（d组）、40 ng/mL（e组）的浓度下及不加紫杉醇的条件下（a组）培养DC细胞,检测各组DC细胞的存活率、细胞成熟标志物及细胞因子分泌量,探究紫杉醇对人树突状细胞生物活性的影响,同时通过乳酸脱氢酶释放法（LDH）测定与紫杉醇处理的树突细胞共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）对肺癌A549细胞株的杀伤作用,测定紫杉醇对树突细胞抗原呈递作用的影响.体内实验：采用人肺癌细胞株A549的肿瘤组织块,皮下接种于裸鼠腋下,建立裸鼠肺癌模型.2d后将30只裸鼠随机分成5组,分别为A组（对照组）：细胞株A549＋盐水（NS）;B组：细胞株A549＋DC＋CIK;C组：细胞株A549＋CIK＋TAX;D组：细胞株A549＋TAX;E组：细胞株A549＋TAX＋DC＋CIK.每3天检测1次肿瘤大小、裸鼠存活时间.结果 体外实验：在共培养6d的前提下,b、c组第6天存活率与第0天存活率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）,d、e组第6天存活率与第0天存活率比较,差异有高度统计学意义（P＜0.01）,e组存活率仅为17.5％.c组和e组CD86、CD40、MHCⅡ的表达以及IL-12的分泌与正常组相比有显著增加（P＜0.05）,d组除了CD86,其他检测指标较正常组差异均有统计学意义,b组中只有MHCⅡ较正常组差异有统计学意义,经10 ng/mL紫杉醇处理的细胞在效靶比5∶1和10∶1的情况下,杀伤效果明显高于未经紫杉醇处理的细胞.其中紫杉醇处理组的细胞在效靶比为10∶1的情况下,杀伤活性已经到达（91.37±5.24）％.体内实验：B、C、D、E组的平均存活时间分别为33.0、34.0、31.8、41.8 d,明显高于对照A组（23.8 d）（P＜ 0.05）.E组平均存活时间大于41.8 d,明显高于B、C、D组（P＜ 0.01）,其中E组中,45 d仍有3只存活,D组在前25 d体现出较好的治疗效果,但是25 d后瘤体增长速度增加,与B组差异无统计学意义.结论 低中浓度的紫杉醇可促进树突状细胞的成熟并提高其抗原呈递能力.高浓度紫杉醇可杀死树突状细胞,抑制其免疫活性.中浓度紫杉醇能促进树突状细胞分泌白介素12.紫杉醇、DC、CIK联合应用可提高荷瘤裸鼠生存时间.     

顺铂诱导肿瘤裂解物致敏DC抗肿瘤作用研究

目的探讨用顺铂（DDP）诱导卵巢癌细胞株（SKOV3）获得的肿瘤细胞裂解物以致敏树突状细胞（dendriticc ells,DCJ诱导的OTL对肿瘤细胞的杀伤作用。方法分离健康者外周血单个核细胞,培养Dc,分为三组。顺铂组：用顺铂诱导卵巢癌细胞株获得细胞裂解物致敏Dc;冻融组：用冻融法获得细胞裂解物致敏Dc;空白组：不做任何处理。成熟的Dc与T细胞混合培养获得特异性细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T Iymphocyte,CTL）。流式细胞仪（flowcyLometry,FCM）检测三组Dc表型,CTL亚群比例,MTT检测CTL对SKOV5的杀伤效果。结果顺铂组Dc的分子表面标志cD86、cD40表达分别为（76j5±j99）％、（7120±686）％,显著高于空白组（P〈005）,而与冻融组相比差异无统计学意义;两组Dc诱导的特异性CTL,其亚群cD8＋T、GD矿T比值[（8（]42±46I）％、（955±224）％]明显著于空白组（P〈0.05）;帧铂组诱导的CTL对SKOV3的杀伤率随着E/T比例（20：1,40：1,80：1）的增加而逐步渐增高,杀伤率[（4566±3.16）、（5016±344）％、（5882±406）％]显著高于冻融组[（39．71±477）％、（4700±402）％、（5376±478）％]与空白组[（3794±374）％、（41¨±504）％、（4808±377）％]。结论DDP诱导SKOV3来获得的肿瘤裂解物致敏DG能有效激活抗肿瘤免疫反应,提示化疗与生物治疗联合治疗可能是治疗卵巢癌潜在有效的方法。     

蛋氨酸脑啡肽免疫调节作用的研究进展

蛋氨酸脑啡肽（MENK）作为一种内源性神经肽被认为是联系神经内分泌系统、免疫系统两大系统的重要物质,具有独特的生物学活性,近年来日益受到广泛关注。机体免疫细胞表面广泛存在着MENK受体,MENK通过与这些受体的相互作用而起到免疫调节作用。目前,MENK应用于免疫系统相关疾病的治疗已经取得很大进展。该文就MENK的免疫调节作用及其受体等方面的研究进展予以综述,并展望其应用于癌症、艾滋病等免疫相关疾病治疗方面的广阔前景。     

DPC4蛋白在结肠癌组织中表达及其临床意义

目的探讨DPC4蛋白在结肠癌组织中表达及其临床意义。方法采用免疫组化S—P法检测60例结肠癌标本中DPC4蛋白的表达,并探讨其与患者的生物学行为及预后的关系。同时选择30例癌旁正常结肠组织（距肿瘤边缘〉5cm）作为对照。结果DPC4蛋白在结肠癌标本中的阳性率明显低于癌旁正常结肠组织（x2=31．42,P〈0．01）。结肠癌组织中DPC4蛋白表达水平随组织分化程度的增加而增加（P〈0．01）,随肿瘤大小、临床分期的提高和淋巴结的转移而呈逐渐下降趋势（尸〈0．01或P〈0．05）。结论DPC4基因在结肠癌的发生、发展、转移和预后中起重要作用,与患者的生物学行为和预后具有明显相关性,有望成为结肠癌基因诊断和治疗的新靶点。     

自体CIK细胞治疗中晚期消化道恶性肿瘤临床疗效评估

目的评估自体细胞因子诱导杀伤细胞（CIK）回输治疗中晚期消化道恶性肿瘤效果。方法选择2012年6月～2013年1月合肥凤凰肿瘤医院生物免疫治疗中心治疗的中晚期消化道恶性肿瘤患者118例,采用自体单个核细胞制备CIK细胞,培养2～3周后给予静脉输注治疗。通过荧光活化细胞分选法（FACS）测定患者治疗前后的免疫状态、生存质量（Karnofsky评分）、疾病控制率（DCR）,观察毒副作用。结果经培养后,CIK细胞扩增较好,达到预期质量标准。患者治疗后CD4＋、CD8＋细胞比率较治疗前增加,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗后CD3＋、CD4/CD8＋,CIK细胞（CD3＋/CD56＋）高于治疗前,差异有高度统计学意义（P〈0.01）。Kamofsky评分升高〉20分者27例,10～〈20分者29例,〈10分者36例;下降〈10分者26例。食管癌、胃癌、结肠癌DCR分别为55.26%（21/38）、64.91%（327/57）、65.22%（15/23）。无心、肝、肺、肾脏中毒反应。结论 CIK治疗恶性消化道肿瘤安全可靠,副作用小,疗效确切,并能有效改善患者细胞免疫状态,提高患者的生存质量,抑制肿瘤增长,提高治疗效果。     

细胞因子诱导的杀伤细胞治疗急性白血病的研究进展

细胞因子诱导的杀伤（CIK）细胞是在体外用白细胞介素2、肿瘤坏死因子γ以及CD3单抗刺激外周血单个核细胞而获得的一组异质细胞群（CD3 ＋CD56 ＋）,其增殖能力和细胞毒活性都较高.其不但可逆转部分白血病细胞的多药耐药现象,还可能对G0期的瘤细胞有效.一些临床Ⅰ～Ⅱ期试验已经证实了CIK细胞治疗急性白血病的有效性和安全性.另外,临床上为进一步提高CIK细胞的疗效,还应用了一些辅助治疗方法（如白细胞介素2和树突状细胞等）.CIK细胞内在抗肿瘤的生物学机制与免疫系统的相互作用仍有待进一步研究,以期进一步提高治疗急性白血病的效果.     

miR-126在人结肠癌细胞中的表达及其对结肠癌细胞生物学行为的影响

目的探讨MicroRNA-126(miR-126)在人结肠癌细胞中的表达以及对结肠癌细胞生物学行为的影响。方法应用荧光PCR定量检测60例结肠癌患者的结肠癌组织以及癌旁组织中miR-126的表达,共60对,再测定5株结肠癌细胞(SW480、HT29、HCT116、LOVO、SW620)中的表达情况;CCK-8法、划痕实验和Transwell实验检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并进一步通过体外实验研究miR-126对结肠癌细胞生物学行为的影响。结果与癌旁组织细胞比较,miR-126在结肠癌细胞中表达下降(95.0%vs.55.0%,P<0.05),发生转移者与未发生转移者比较,差异有统计学意义(25.0%vs.75.0%,P<0.05)。miR-126可以抑制SW480细胞的生长及其侵袭转移,有基质胶Tran—swell实验中,转染组及空白对照组细胞迁移数分别为(10.0±4.3)个和(258.0±30.6)个;无基质胶的Transwell实验中,分别为(84.0±13.2)个和(335.0±27.3)个,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-126高表达可以增强癌细胞对奥沙利铂的敏感性。结论miR-126可明显抑制结肠癌细胞的发生发展,影响多种结肠癌细胞株生物学行为。     

细胞因子诱导的杀伤细胞制备的研究进展

随着免疫细胞生物学及免疫分子生物学的高速发展,细胞介导的过继免疫治疗已成为肿瘤患者放、化疗后辅助治疗的重要手段之一。细胞因子诱导的杀伤细胞治疗是近年来具有代表性的过继免疫治疗方法,研究和应用进展迅速。CIK细胞在体外可以快速扩增,具有高效的非主要组织相容性复合物限制性杀瘤活性,被认为是抗肿瘤过继细胞免疫治疗的新希望。随着细胞操作及基因修饰技术的日益精进,人们正逐渐改进CIK细胞的体外培养和处理方法,以便进一步提高CIK细胞的增殖率及特异杀伤力,使其更好地应用于临床。     

肿瘤干细胞与肝癌关系的相关研究进展

肿瘤干细胞学说对肿瘤起源的传统理论提出了质疑,并已获得较多的证据支持,正逐渐被人们所接受。肿瘤干细胞学说为恶性肿瘤的基础研究及临床治疗指明了一个新的方向。原发性肝癌在我国的发病率较高,且呈上升趋势。近年来研究发现,肝癌细胞中存在着一群具有特异性的肿瘤细胞,称为肝癌干细胞,其发现促使人们对原有的关于肝癌形成、发展及治疗理论进行重新审视。该文试从干细胞的概念、肿瘤干细胞学说的形成及其生物学特性、肝癌干细胞的来源及表面标志物的研究进展等方面作一综述。