细胞凋亡对慢性阻塞性肺疾病合并骨骼肌功能障碍影响的研究

骨骼肌功能障碍和萎缩为慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）最常见的肺外效应之一,常始于疾病的早期,是患者活动受限的主要原因,且与病死率密切相关。骨骼肌细胞凋亡增加是导致肌肉纤维数量减少,引起COPD 患者体质量减轻和骨骼肌功能障碍或萎缩的重要机制之一。骨骼肌功能障碍是评价 COPD 预后的重要标准之一,了解其形成机制、抑制骨骼肌细胞凋亡对于 COPD 的预后和治疗具有重要意义。     

泛素特异性蛋白酶19对烟熏诱导慢性阻塞性肺疾病大鼠模型骨骼肌萎缩的作用及机制

目的 通过烟熏制备慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,研究泛素特异性蛋白酶-19(USP-19)在COPD相关骨骼肌萎缩中的作用及机制.方法 烟熏诱导大鼠COPD模型,观察肺及骨骼肌组织的组织形态学变化,利用蛋白质印迹法(Western blotting)及实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)观察骨骼肌细胞内USP-19、肌球蛋白重链(MHC)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)基因的表达情况.结果 烟熏建立的大鼠COPD模型,大鼠肺组织呈肺气肿改变,烟熏12周时,每高倍镜视野下肌纤维数量增多40％,间接提示骨骼肌发生萎缩;骨骼肌细胞肉MHC表达明显下调,与烟熏时间呈负相关;萎缩的骨骼肌细胞内USP-19基因的转录和表达均明显上调,与烟熏时间呈正相关,与MHC表达呈负相关;萎缩的骨骼肌细胞内MAPKs通路磷酸化水平明显增强(P＜0.05).结论 USP-19基因参与COPD模型鼠骨骼肌萎缩的发生,起负性调节作用,此作用可能通过MAPKs通路实现.     

慢性阻塞性肺疾病外周骨骼肌功能障碍研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)不仅是肺部炎症和结构的重建,而且是在组织化学和器官功能方面的系统变化,是一个全身性疾病。COPD合并外周骨骼肌功能障碍(PSMD)将进一步限制了患者的活动能力,影响患者生活质量,导致预后更差,预示着更高的病死率。COPD发生PSMD的机制尚不清楚,近来发现过氧化物酶体增殖物激活受体可以影响骨骼肌营养代谢,参与肌纤维转化,在COPD并PSMD中起着重要作用。认识COPD合并PSMD特点及探讨其发生机制,将有助于正确评估患者临床病情,并可能为COPD的预防和治疗提供新的策略。     

COPD稳定期合并骨骼肌萎缩患者血清激活素A、肌肉生长抑制素水平研究

目的 通过观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期合并骨骼肌萎缩患者血清激活素A(ACTA)、肌肉生长抑制素(MSTN)水平的变化,探讨两者与炎症因子、肺功能及身体组成指标的相关性.方法 选择2019年2月至2020年10月新疆维吾尔自治区人民医院收治的COPD稳定期患者126例和健康体检者126例(对照组),患者中合并...     

慢性阻塞性肺疾病与贫血的相关性探讨

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种气流受限、进行性发展的肺系慢性疾病。COPD 患者多死于并发症,合并贫血首当其冲,但 COPD 合并贫血的发病机理尚不清楚。贫血是一种由免疫系统和大量炎症介质参与的疾病,其发生涉及三种机制：红细胞寿命的缩短、体内铁离子内环境稳态的失调和机体骨髓红细胞生成应答的受损。多种炎性细胞因子通过不同途径在不同水平上影响了红细胞的生成或造成了其破坏,可能是 COPD 相关性贫血发病机制的核心。文章通过论述认为,“炎性因子—Hepcidin—EPO”轴中各因子间的相互作用影响可能是贫血发病机制,并探讨以中医药对其防治的策略及措施。     

慢性阻塞性肺疾病合并骨质疏松症的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上一种常见的慢性呼吸系统疾病,在其发病人群中老年患者占多数。COPD常合并多种疾病,包括骨质疏松症(OP)、心血管疾病、肌肉萎缩、焦虑抑郁状态、肺癌等。老年COPD患者OP患病率相对较高,COPD合并OP的危险因素较多,其发病机制及治疗尚需进一步研究。该文从其发病的危险因素,可能的发病机制及相关治疗的研究进展进行阐述,以期为其预防与治疗提供思路。     

慢性阻塞性肺疾病患者的血清IL-8、TNF-α检测结果分析

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)水平与COPD疾病发生发展的关系。方法采用ELISA法检测各期COPD患者112例及正常健康体检67例血清IL-8、TNF-α的含量。结果COPD患者血清IL-8、TNF-α的含量高于正常对照组(P均<0.01),疾病各组间比较差异也有显著性(P<0.01或0.05),并随着病程加重而升高。IL-8与TNF-α的水平呈正相关(r=0.68,P<0.01)。结论IL-8、TNF-α参与炎性细胞趋肺过程,参与COPD的发生和发展,IL-8、TNF-α是衡量COPD病程的一个重要指标。     

COPD骨骼肌萎缩患者股外侧肌PPARα mRNA表达及血清炎症因子水平的研究

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)骨骼肌萎缩患者股外侧肌过氧化酶体增殖物激活受体α(PPARα)mRNA表达和血清炎症因子水平。方法将COPD患者分为COPD萎缩组、COPD非萎缩组,10例健康体检者作为对照组。检查患者及对照组用力呼气肺活量(FVC)、第一秒用力呼气量占预计值的百分比(FEV1%PRE)及第一秒用力呼气量占用力肺活量百分比(FEV1%FVC)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)水平,实时荧光定量PCR检测患者股外侧肌PPARαmRNA表达水平。结果与COPD非萎缩组及对照组比较,COPD萎缩组患者股外侧肌PPARαmRNA表达下调(P<0.01),PPARαmRNA表达与FEV1%PRE及FEV1%FVC呈正相关(r=0.574、r=0.613,P<0.01),与TNF-α及IL-8呈负相关(r=-0.618、r=-0.690,P<0.01)。结论 PPARαmRNA表达的下调与COPD全身炎症反应及肺功能下降相关,在COPD骨骼肌萎缩中有着重要作用。     

转录因子ATF3和ATF4在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的表达及作用

目的研究活化转录因子3(ATF3)和活化转录因子4(ATF4)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中的定位和表达,探讨其在COPD发病中的可能作用及意义。方法采用气管内注入脂多糖和熏香烟的方法复制大鼠COPD模型。观察COPD大鼠和正常对照组大鼠肺组织病理学改变,检测肺功能;应用原位杂交、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组化、Western blot检测大鼠肺组织中ATF3、ATF4 mRNA及蛋白的表达情况。结果 COPD组的肺功能指标(FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF)明显降低,光镜下肺组织病理改变符合COPD的特征性改变。免疫组化及Westernblot显示COPD组ATF3、ATF4蛋白水平较对照组升高(P<0.05);原位杂交及RT-PCR结果显示ATF3、ATF4 mRNA表达水平在COPD组显著高于对照组(P<0.05)。结论 COPD大鼠肺组织ATF3、ATF4表达明显上调,ATF3、ATF4可能参与调控COPD的氧化/抗氧化失衡。     

钙蛋白酶抑制剂Calpeptin对慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌萎缩的抑制作用

目的:探讨钙蛋白酶抑制剂Calpeptin对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌萎缩的抑制作用及机制.方法:大鼠随机分为模型组30只和健康对照组18只,模型组大鼠建立COPD模型.随机抽取6只COPD模型大鼠和6只健康对照组大鼠,行肺功能测定及肺组织病理检测,证实造模成功.剩余24只COPD模型大鼠随机分为Calpe...     

β-烯醇化酶基因多态性与COPD骨骼肌萎缩的相关性

目的 探讨β-烯醇化酶基因的2个突变位点：rs121918403 （G/A）、rs121918404 （G/A）的基因突变率与COPD骨骼肌萎缩的关系.方法 采用多聚酶链反应（PCR）及DNA单向直接测序的方法,对昆明地区120例COPD患者和60例年龄匹配正常对照者的2个位点：rs121918403 （G/A） 、rs121918404 （G/A）以及其附近位点进行分析.结果 在COPD患者和健康对照组中,rs121918403 （G/A）、rs121918404 （G/A）2个位点均未发生突变.结论 β-烯醇化酶的rs121918403 （G/A）、rs121918404 （G/A）2个突变位点的基因多态性与昆明地区COPD患者骨骼肌萎缩无相关性.     

慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌肌纤维类型和运动终板的变化

目的研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠骨骼肌肌纤维分型和骨骼肌神经肌肉接头处运动终板的变化,从而了解COPD患者骨骼肌功能失调的原因。方法利用熏香烟法制造COPD大鼠模型并设置空白组。取大鼠胫骨前肌做冷冻切片,琥珀酸脱氢酶染色以及乙酰胆碱酯酶染色,比较两组大鼠骨骼肌横截面积,Ⅰ型、Ⅱa和Ⅱb型肌纤维的含量以及神经肌肉接头处运动终板的差异。结果两组大鼠Ⅰ型及Ⅱb型肌纤维含量间差异有统计学意义(P<0.05)。两组大鼠骨骼肌横截面积和单位横截面积内运动终板个数间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论COPD大鼠骨骼肌纤维含量改变,神经肌肉接头运动终板减少导致骨骼肌耐力下降以及肌肉萎缩可能是骨骼肌功能失调的原因之一。     

慢性肾脏病诱导骨骼肌萎缩的临床研究进展

慢性肾脏病（CKD）患者大多存在蛋白质能量消耗，主要表现为骨骼肌萎缩。骨骼肌萎缩与CKD患者的生活质量及不良预后密切相关。但其发生机制尚不明确，包括蛋白质摄入减少、泛素-蛋白酶体系统的激活、卫星细胞功能异常、RNA调控、代谢性酸中毒、炎症因子影响、激素紊乱等，这些因素导致整个机体合成代谢减弱、分解代谢增加，最终导致骨骼肌进行性消耗，出现肌无力，肌萎缩等症状。骨骼肌萎缩的干预措施有许多，且因人而异。该综述主要对CKD导致骨骼肌萎缩的机制、表现及治疗进行整理，介绍近年来国内外对CKD研究的治疗和预防新进展，旨在帮助医师早期识别，及时干预，以及改善患者预后。     

AKT／FOXOs／Atrogin-1／MuRF1信号通路在慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌萎缩中的作用

目的探讨AKT／FOXOs／Atrogin-1／MuRFl信号通路在慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠骨骼肌萎缩中的作用。方法采用单纯熏香烟法复制COPD大鼠动物模型。采用逆转录．聚合酶链式反应（RT-PCR）和Westernblot技术检测COPD大鼠伸趾长肌内E3连接酶的两个肌肉萎缩特异性指标Atrogin-1和MuRF1,以及其上游FOXOs转录因子的基因与蛋白表达的变化;对伸趾长肌中磷酸化AKT（p-AKT）的蛋白表达及其与总AKT（t-AKT）的蛋白表达比率进行测定。结果RT-PCR分析结果显示,COPD大鼠伸趾长肌组织中的Atrogin-1的mRNA表达明显上调（P〈0．01）;MuRF1和FOXO-1的mRNA表达与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Westernblot分析结果显示,伸趾长肌组织中Atrogin一1的蛋白相对表达量COPD组较对照组明显增加（P〈0．01）;MuRFl的蛋白表达COPD组较对照组增加（P〈0．05）;FOXO-1的蛋白表达两组比较无明显差异（P〉0．05）。COPD组大鼠伸趾长肌中P-AKT的蛋白表达较对照组增加（P〈0．05）,p-AKT／t-AKTCOPD组明显高于对照组（P〈0．01）。结论AKT／FOXOs／Atrogin-1／MuRF1信号通路参与COPD骨骼肌萎缩机制并发挥重要作用。     

慢性阻塞性肺疾病严重程度与骨骼肌营养不良的相关性研究

背景　慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球主要致死性慢性病之一,不断加重全球经济负担。骨骼肌营养不良作为COPD常见并发症之一,严重影响了患者的生活质量及预后,但目前关于其发生机制、预防和治疗的研究尚不完善。目的　探讨COPD严重程度与骨骼肌营养不良的相关性。方法　以2017年9月-2019年6月就诊于锦州医科大学附属第一医院的COPD患者205例作为病例组,另选取同一时期于该院行体检的性别、年龄与病例组相匹配的健康成年人125例为对照组,检测两组各项身体成分指标、舒张气管后肺功能。采用单因素分析比较两组同性别受试者的各项身体成分指标,采用Pearson相关分析和Spearman秩相关探讨COPD患者第1秒用力呼气末容积占预计值百分比（FEV1%）、深吸气量与肺总量比值（IC/TLC）与各项身体成分指标的相关性。结果　男性COPD患者BMI、去脂体质量（FFM）、全身肌肉量、躯干肌肉量、双上肢肌肉量、双下肢肌肉量、四肢肌肉量、握力、骨骼肌指数、去脂体质数低于对照组男性（P<0.05）,女性COPD患者BMI、FFM、全身肌肉量、躯干肌肉量、双上肢肌肉量、双下肢肌肉量、四肢肌肉量、握力、骨骼肌指数、去脂体质数低于对照组女性（P<0.05）。相关分析结果显示,男性COPD患者IC/TLC与FFM、全身肌肉量、躯干肌肉量、双上肢肌肉量、双下肢肌肉量、四肢肌肉量、握力、骨骼肌指数、去脂体质数呈正相关（P<0.05）,女性COPD患者IC/TLC与BMI、FFM、全身脂肪量、全身肌肉量、躯干肌肉量、双上肢肌肉量、双下肢肌肉量、四肢肌肉量、握力、骨骼肌指数、去脂体质数、脂肪体质数呈正相关（P<0.05）。除男性COPD患者FEV1%与握力呈线性正相关外（P<0.05）,FEV1%与男性、女性COPD患者其他身体成分指标无相关关系（P>0.05）。结论　COPD患者BMI、FFM、肌肉量及握力低于健康者;COPD患者身体成分指标与FEV1%不相关,与反应疾病严重程度的另一项指标IC/TLC存在明显相关性。     

PI3K/AKT/mTOR途径在慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌萎缩中的作用

目的研究PI3K/AKT/mTOR信号通路在慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）大鼠骨骼肌萎缩中的作用。方法采用单纯熏香烟法复制慢阻肺大鼠动物模型。采用Western blot技术检测慢阻肺大鼠趾长伸肌中PI3K/AKT/mTOR信号通路中PI3K、总的及磷酸化的mTOR（t-mTOR,p-mTOR）、总的及磷酸化的GSK-3β（t-GSK-3β,p-GSK-3β）、总的及磷酸化的4E-BP1（t-4E-BP1,p-4E-BP1）、总的及磷酸化的p70S6K1（t-p70S6K1,p-p70S6K1）蛋白表达变化。结果 Western blot分析结果显示,大鼠趾长伸肌组织中PI3K的蛋白表达在两组间差异不显著（P〉0.05）;t-mTOR、p-mTOR、t-GSK-3β和p-GSK-3β的蛋白表达慢阻肺组显著高于对照组（P〈0.05,其中p-GSK-3β两组对照P〈0.01）;t-4E-BP1和t-p70S6K1的蛋白表达在两组间差异不显著（P〉0.05）,p-4E-BP1和p-p70S6K1的蛋白表达慢阻肺组显著高于对照组（P〈0.05）。结论慢阻肺大鼠趾长伸肌组织内PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活,可能是骨骼肌萎缩的代偿机制之一。     

长期氧疗对慢性阻塞性肺疾病患者骨骼肌代谢影响的研究

目的:探索长期氧疗对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸功能、血气以及骨骼肌代谢的影响。方法:将68例住院的COPD患者随机分为观察组和对照组。两组都接受常规治疗,观察组另外给予24个月的氧疗。测量记录两组治疗前后COPD患者肺功能、血气分析、血流动力学以及骨骼肌代谢指标。结果:长期氧疗组COPD患者的肺功能和血气指标MVV、TV、FVC,FEV1明显增加,PaO2和SaO2较氧疗前有明显的提高,而PaCO2较氧疗前明显下降;血流动力学指标sPAP、mPAP、dPAP、PVR分别降低了41.18%、45.71%、47.43%、21.88%,CI和SVI较氧疗前分别提高了19.04%和35%;骨骼肌肌力、骨骼肌横断面积、Ⅰ型肌纤维比例、氧化酶活力较氧疗前分别提高了50%、17.47%、7.87%、28.08%,而Ⅱ(a、b、c)型肌纤维比例、糖酵解、骨骼肌蛋白分解代谢速率较氧疗前分别减低了20.50%、42.85%、34.66%、37.70%。两组各指标差异均达到显著或极显著水平,具有统计学意义。结论 :LTOT能改善COPD患者肺功能、减轻低氧症状;降低肺血管阻力和肺动脉压降低,稳定肺动脉压,避免了肺动脉压的不断继续恶化;改善肌力,增加骨骼肌横断面积;提高I型肌肉纤维比例以及氧化酶活力下降,最终改善COPD患者临床症状,扩大病患活动范围和生活质量。     

Enzyme catalytic activities in chronic obstructive pulmonary disease

BACKGROUND: Altered muscle amino acid metabolism resulting in skeletal muscle dysfunction is one of the systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) associated with systemic oxidative stress and inflammation. The aim of the study was to investigate the existence and extent of changes in the activities of the enzymes catalyzing transamination reactions (aminotransferases), the enzyme involved in bone rearrangement (alkaline phosphatase), and the enzyme reflecting hypoxia that is characteristic of these patients (lactate dehydrogenase). In addition, the effect of cigarette smoking on these enzyme activities was also assessed. METHODS: Enzyme activities such as alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, gamma-glutamyltransferase and lactate dehydrogenase were determined by standard analysis in sera of 29 COPD patients (FEV(1) = 46.6 +/- 12.1%) and 58 healthy subjects (21 nonsmokers, 17 ex-smokers and 20 smokers). RESULTS: The activity of aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase was significantly decreased, and the activity of lactate dehydrogenase increased in sera of COPD patients as compared with the group of healthy nonsmokers. According to centile values, the activity of alkaline phosphatase, gamma-glutamyltransferase and lactate dehydrogenase was increased in 50, 5, and 50% of COPD patients, respectively. CONCLUSIONS: Study results revealed significant changes in the activities of transamination enzymes in patient sera, thus supporting the reports on altered amino acid metabolism in skeletal muscle in COPD. The elevated activity of alkaline phosphatase provides additional evidence for altered bone rearrangement in these patients. Smoking was not found to have any major effect on these enzyme activities in the present study.