可诱导性共刺激分子单抗联合细胞毒T淋巴细胞4Ig在大鼠胰腺移植中的作用

目的 探讨可诱导性共刺激分子（ICOS）单抗、细胞毒T淋巴细胞4ig（CTLA41g）阻断共刺激通路对于异基因大鼠胰腺移植的作用及其机制。方法 建立胰腺移植模型，分A组（对照组），B组（CTLA4Ig组），C组（抗ICOS单抗组），D组（联合CTLA4Ig和抗ICOS单抗组）。术后1、4,7d监测血糖，第7天取胰腺做苏木素-伊红染色，脾脏做流式细胞检测CD3^＋CD8^＋T细胞、CD4^＋T细胞、CD4^＋CD25^＋T细胞。结果 与A组比较：B、C、D组排斥反应较A组明显减弱，显著延长了移植物的存活时间。CD3^＋CD8^＋T细胞计数B、C、D与A组比较均有减少，差异有统计学意义（P〈0．01）。CD4^＋T细胞B、D与A组的差异有统计学意义（P〈0．05）。CD4^＋CD25^＋T细胞各组间逐渐升高，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 抗ICOS单抗和CTLA4Ig能有效地抑制大鼠胰腺移植排斥反应，延长移植物存活时间，且联合应用比单一应用更有效。其可能机制为诱导了CD4^＋CD25^＋T细胞的产生。     

Ⅲ型前列腺炎辅助性T细胞亚群的分化

目的 了解Ⅲ型前列腺炎前列腺液中CD4^＋T辅助性T细胞（Th细胞）亚群的分化情况。方法 按照美国国立卫生院（NIH）分类方法将病例分成ⅢA型／组（47例）、ⅢB型／组（29例），另设健康对照组（16例）。采用双抗体夹心酶联免疫法检测前列腺液（EPS）中Th；类细胞因子（IFN-γ）、Th2类细胞因子（IL-4）水平以及Th1／Th2比值（IFN-γ／IL-4）。结果 和对照组比较，ⅢA组、ⅢB组IFN-γ水平明显上调（P〈0．05），ⅢA组较ⅢB组升高更明显（P〈0．05）；和对照组比较，ⅢA组IL-4水平无明显变化（P〉0．05），ⅢB组IL-4水平上调（P〈0．05）：和对照组比较，ⅢA组IFN-γ／IL-4明显升高（P〈0．05），ⅢB组IFN-γ／IL-4无明显改变（P〉0．05）。结论 ⅢA型前列腺炎Th；细胞分化占优势，Th1／Th2平衡向Th1漂移，以细胞免疫反应为主；Th细胞分化也参与了ⅢB型前列腺炎的发病，但Th1／Th2处于相对平衡状态。     

供肝局部转染人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白的重组腺相关病毒诱导大鼠同种肝移植免疫耐受

目的 利用人细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白的重组腺相关病毒（rAAV-hCTLA41g）局部基因转染供肝诱导大鼠同种肝移植免疫耐受。方法 供体为DA大鼠，受体为LEW大鼠，分为以下4组：（A）同基因对照组（LEW-LEW）；（B）生理盐水对照组；（C）rAAV-EGFP（增强型绿色荧光蛋白）对照组；（D）rAAV-hCTLA41g灌注组。大鼠原位肝移植前6周，经门静脉灌注采用血管夹闭法对供肝进行基因转染。结果 D组大鼠平均生存期显著高于C组（10．8±1．0）d及B组（11．6±1．1）d，B组与D组间，C组与D组间，生存期差异有统计学意义（P〈0．01）。D组血浆及移植肝中可以持续检测到hCTLA41g的表达。术后1周移植肝病理检查显示B组、C组均有严重免疫排斥反应，免疫组织化学显示大量CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞浸润；而D组仅有轻、中度炎症反应，少量CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞浸润。结论 移植术前6周对供肝体内经门静脉灌注采用血管夹闭技术基因转染rAAV-hCTLA41g可以诱导大鼠同种肝移植免疫耐受。     

CTLA4-Ig抗大鼠肝移植排斥反应及诱导免疫耐受的实验研究

目的 建立大鼠原位肝移植（ROLT）急性排斥反应模型．探讨细胞毒淋巴细胞抗原4免疫球蛋白（CTLA4-Ig）抗排斥反应和诱导免疫耐受的作用。方法采用“二袖套管”法建立Wistar→SD大鼠配对组合的肝移植后排斥反应模型．并于术后第2天腹腔内一次性注射CTLA4-Ig（75pg／只大鼠）．与未给药的相同组合的排斥反应模型鼠对照研究．观察移植术后7d2组动物的一般情况、肝功能变化、移植肝病理改变及血清TNF-α水平的变化，同时观察CTLA4-Ig组动物术后4个月时的上述情况．以了解CTLA4-Ig抗排斥及诱导免疫耐受的作用。结果①对照组动物于肝移植术后6～14d内相继死亡；移植肝出现明显的排斥反应的病理改变征象。②CTLA4-Ig组动物于术后7d及4个月均未见明显的排斥反应表现．移植肝无明显的排斥反应的病理改变征象．血清TNF-α、ALT、AST、TBIL及DBIL水平均明显低于对照组（P〈0．05）．TP及A1b水平则明显高于对照组（P〈0．05）。结论CTLA4-Ig有抗排斥反应及诱导免疫耐受功能的作用；血清TNF-α水平作为观察ROLT后排斥反应的指标，可能有一定的参考价值。     

热休克蛋白70与大鼠肝移植术后早期急性排斥反应的相关性研究

目的对热休克蛋白70（heat shock protein70,HSP70）与大鼠肝移植术后早期急性排斥反应进行相关性研究．探讨其中的免疫学机制。方法建立改良“二袖套法”大鼠原位肝移植模型,将大鼠分为A组（冷保存1h同基因组）,B组（冷保存18h同基因组）,C组（冷保存1h异基因组）,D组（冷保存18h异基因组）,术后收集大鼠肝脏组织和血清．用免疫组织化学及Western blotting方法检测HSP70在移植肝脏中的表达,观察其与病理学检查的相关性结果冷保存时间的延长可以诱导移植肝组织HSP70的高表达,移植肝HSP70表达水平的升高与大鼠原位肝移植术后早期急性排斥病理学评分之间存在着明显的正相关性（P〈0．05,r=0.928）．结论HSP70的升高可能与大鼠原位肝移植术后急性排斥的早期发生以及大鼠移植术后2周存活率密切相关．     

细胞毒性蛋白检测在移植肝急性排斥反应诊断中的意义

目的检测移植肝组织中穿孔素、颗粒酶B及细胞毒颗粒相关蛋白（TIA-1）的表达情况，评价其在肝移植术后急性排斥反应诊断及鉴别诊断中的意义。方法应用免疫组织化学方法检测肝移植术后急性排斥组和非排斥组患者移植肝组织中穿孔素、颗粒酶B及TIA-1的表达情况；结合组织形态学观察，分析肝组织中不同区域的阳性细胞数量。结果肝移植术后共行移植肝组织活检108例次，其中排斥组62例次，非排斥组46例次。两组移植肝汇管区及小叶内表达穿孔素、颗粒酶B及TIA-1的阳性细胞数比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；两组移植肝胆管或血管中表达阳性的细胞浸润率比较，差异也有统计学意义（P〈0．05）。表达穿孔素和颗粒酶B的阳性细胞数与排斥反应组织学分级及肝功能生化指标（天冬氨酸转氨酶和γ-谷酰转肽酶）升高成正相关。结论检测移植肝组织中穿孔素、颗粒酶B及TIA-1的表达对急性排斥反应的诊断及分级具有重要意义。     

肾移植患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞的变化及临床意义

目的观察肾移植患者外周血中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞水平的变化，探讨其在诊断移植肾急性排斥反应中的作用。方法采用流式细胞仪检测26例肾移植患者及30例正常对照组外周血中CD4^＋CD25^＋调节性T细胞水平。结果①慢性肾衰竭患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞水平与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。②非排斥组移植后1、2、4、8周CD4^＋CD25^＋调节性T细胞水平明显高于移植前（P〈0．01）。③急性排斥组排斥反应主要发生在术后第7～21d，其CD4^＋CD25^＋调节性T细胞水平明显低于同期的非排斥组（P〈0．01）。结论CD4^＋CD25^＋调节性T细胞水平的测定可以作为肾移植患者移植后急性排斥反应诊断和预测预后的重要指标。     

大鼠肝移植后树突状细胞的迁移变化

目的：研究大鼠肝移植后树突状细胞（DC）的迁移情况。方法：制作Wistar大鼠到SD大鼠的肝移植模型（实验组），并设Wistar大鼠间肝移植作为对照（对照组）。分别于术后第3、5、7天处死受者，切取移植肝组织及腹腔淋巴结，进行组织学观察，并以免疫组织化学染色观察移植肝组织和淋巴结中S-100^＋DC的动态变化，以及CD25^＋T淋巴细胞在淋巴结的活化增殖。结果：肝组织病理学检查显示，实验组移植后第5天即出现轻至中度急性排斥反应，至第7天发展成中至重度排斥反应，受者存活时间（9．7±1．4）d。免疫组织化学染色显示，术后第3天实验组移植肝组织中DC数量明显增多，于第5天达到高峰，第7天则出现下降，明显高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）。从第3天开始，淋巴结中DC数量明显增多，第5、7天持续上升，与对照组相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。移植术后第3天，实验组淋巴结中CD25^＋T淋巴细胞明显增多，呈现明显的T淋巴细胞活化增殖反应。结论：同种异体肝移植后，DC对抗原的摄取和递呈加速，产生对T淋巴细胞强烈而持久的刺激，最终激活T淋巴细胞，导致排斥反应的发生。     

肝移植术后应用IL-2受体阻断剂早期撤离激素的临床研究

目的 探讨肝移植术后应用IL-2受体阻断剂和早期撤离激素的免疫抑制方案对肝移植患者生存的影响。方法 我院在2003年1月至2005年6月期间实施的肝移植病例中，受者术前乙肝标志物阳性，且生存期大于3个月者79例。根据术后免疫抑制策略的不同，分为实验组（45例）与对照组（34例），各组中肿瘤患者所占比例分别为51．1％和58．8％，两组均采用FK506作为基础免疫抑制剂，辅以骁悉，同时实验组应用IL-2受体阻断剂，并在术后三个月内停用激素，对照组不使用IL-2阻断剂，使用小剂量激素长期维持，比较两组间排斥反应发生率、乙肝复发率、肿瘤复发率、生存率、及术后生化指标。结果 术后1年，实验组与对照组间排斥反应发生率（11．1％和14．7％，Х^2=0．02，P〉0．05）、乙肝复发率（4．4％vs 2．9％，Х^2=0．06，P〉0．05）、生存率相比差异无统计学意义（86．7％vs 76．5％，Х^2=1．38，P〉0．05）；实验组中受体原发病为肿瘤的患者1年肿瘤复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（34．7％ vs 65％；Х^2=3．91；P〈0．05）；实验组中受体原发病为肿瘤的患者1年生存率低于对照组，但差异无统计学意义（78．3％vs70．0％，Х^2=0．38，P〉0．05）；术后半年，两组肝肾功能检测指标接近，而实验组总胆固醇、空腹血糖水平则明显低于对照组，差异有统计学意义（t=6．10，t：8．79；P〈0．05）。结论 随着IL-2受体抑制剂的应用，激素可以在肝移植术后早期（3个月内）撤离，且不会增加排斥反应的发生率。早期撤离激素可明显降低肝癌患者肝移植后1年肿瘤复发率。激素撤离后，受者胆固醇及空腹血糖水平显著下降，因而降低肝移植术后糖尿病和高脂血症的发生率。     

肝移植术后应用胸腺肽α1对急性排斥反应的影响

目的 探讨在肝移植术后应用胸腺肽α1对急性排斥反应发生的影响及对T细胞免疫功能的影响。方法 20例原发性肝癌行肝移植患者，完全随机化（随机数字表法）分为2组，每组10例。对照组移植术后仅行常规免疫抑制剂方案；实验组于术后第1d开始皮下注射胸腺肽α1，1．6mg／次，2次／周，至少持续1个月，免疫抑制剂方案同对照组。术后行肝穿刺活检，比较2组间急性排斥反应发生率；于术前1d及术后1周、2周及1个月检查2组细胞免疫功能。结果 2组间急性排斥反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05）；术后2周及1个月实验组CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞数及CD4^＋／CD8^＋比值比对照组明显升高（P〈0．05）。结论肝移植术后，在常规使用免疫抑制剂条件下，近期应用胸腺肽α1不增加急性排斥反应发生几率。胸腺肽α1可显著提高肝移植术后患者的细胞免疫功能。     

血必净促进内毒素/脂多糖刺激调节性T淋巴细胞凋亡并介导辅助性T淋巴细胞漂移的作用

目的 了解血必净注射液促进LPS刺激CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg细胞)凋亡过程及介导辅助性T淋巴细胞(Th)漂移的调节作用.方法 免疫磁珠法分选获得大鼠脾脏CD4+CD25+Treg细胞,分为常规培养对照组、抗CD3/CD28组、抗CD3/CD28+LPS组、抗CD3/CD28+血必净组和抗CD3/CD28+LPS+血必净组,培养3 d后应用流式细胞术检测Treg细胞凋亡率及叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)表达.将CD4+CD25+Treg细胞与CD4+CD25+T淋巴细胞1:1培养,伴刀豆球蛋白A刺激68 h,检测上清液中Th1分泌的γ干扰素(IFN-γ)、Th2分泌的IL-4、Th17分泌的IL-17水平.结果 抗CD3/CD28+LPS+血必净组Treg细胞凋亡率为(45.1±2.7)%,明显高于抗CD3/CD28+LPS组[(29.4±1.6)%,P＜0.01];2组Foxp3平均荧光强度分别为95±9、140±18,差异有统计学意义(P＜0.01).同时,抗CD3/CD28+LPS+血必净组IFN-γ分泌水平显著高于抗CD3/CD28+LPS组(P＜0.01),IL-4则呈相反变化(P＜0.05),抗CD3/CD28+LPS+血必净组IFN-γ/IL-4较对照组升高(P＜0.01);抗CD3/CD28+血必净组IL-17分泌水平较抗CD3/CD28组明显下降(P＜0.05).结论 CD4+CD25+Treg细胞活化介导了Th1向Th2功能性极化;血必净对LPS诱导的T淋巴细胞免疫功能有重要调节作用,可促进CD4+CD25+Treg细胞凋亡并介导Th2向Th1漂移,从而缓解细胞免疫抑制状态.     

紫杉醇在大鼠原位肝移植中的作用及其对细胞毒性T淋巴细胞实验的影响

目的观察紫杉醇在大鼠原位肝移植中的作用及其对细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的影响。方法建立Wistar→SD大鼠肝移植的急性排斥模型。将大鼠分为对照组(阻断全肝血流)、急排组(Wistar→SD肝移植)、紫杉醇组(Wistar→SD肝移植,紫杉醇腹腔注射0.75mg·kg-1·d-1,观察生存时间、病理改变、生化指标及CTL、T淋巴细胞凋亡情况。结果紫杉醇组大鼠的术后存活时间高于急排组,[(18.2±1.5)dvs(8.8±1.9)d,P0.01)。急排组的HE评分(Banff)高于紫杉醇组(7.80±0.83vs4.80±0.82,P0.01)。紫杉醇组的白蛋白水平高于急排组(P=0.003);紫杉醇组的谷丙转氨酶水平低于急排组(t=25.23,P0.01)。CTL检测中,急排组的特异性杀伤靶细胞的百分率均高于紫杉醇组(P0.01)。急排组的T淋巴细胞的凋亡率低于紫杉醇组[(7.16±1.56)%vs(16.47±2.51)%,P0.01]。结论紫杉醇在大鼠肝移植中具有免疫抑制作用,可能通过诱导T淋巴细胞凋亡来抑制T淋巴细胞的活化发挥作用。     

Kupffer细胞激活与肝移植免疫耐受

目前,关于Kupffer细胞(KC)在肝移植后免疫调节的确切作用尚不清楚.肝移植后KC通过各种途径被激活,激活的KC通过吞噬凋亡的T细胞、高表达FasL促进Th1细胞凋亡,同时分泌大量的Th2/Th3类细胞因子(白介素10、转化生长因子β等),促进Th2细胞的增生分化,诱导免疫耐受.然而,激活的KC也能通过表达MHC抗原,分泌黏附分子、共刺激分子发挥抗原递呈功能,并分泌促进Th1增生分化的细胞因子,启动和促进肝移植后供体肝脏的排斥反应.K在肝移植后是诱导免疫耐受减轻排斥反应,还是促进并加重排斥反应,可能与其所受刺激因素的变化进而形成一个复杂的动态的细胞因子调控网络,最终导致Th1/Th2细胞比率变化有关:Th2细胞占优势则诱导免疫耐受,Th1细胞占优势则促进排斥反应.     

Th1/Th2细胞因子变化在大鼠肝移植免疫耐受中的作用

目的:研究大鼠肝移植术后移植肝和外周血中细胞因子的表达,并分析其在急性排异反应和耐受诱导中的作用。方法:Kamada法建立大鼠肝移植模型,并随机分为4组,每组8只。A组:同品系组;B组:免疫排异组;C组:B组+免疫抑制剂;D组:C组+骨髓输注。RT-PCR和ELISA技术分别检测移植肝和外周血中细胞因子IL-2、INF-γ、IL-4、IL-10、TGF-β1的表达,并观察受体存活率。结果:在B组中Th1型细胞因子(IL-2、INF-γ)表达高于A、C和D组(P<0.05);而Th2型细胞因子(IL-4、IL-10)和TGF-β1表达低于C和D组(P<0.05);细胞因子在C组与D组大鼠中的表达无统计学差异。A、C、D组大鼠术后近、远期存活率明显优于B组。结论:Th1型细胞因子(IL-2、INF-γ)参与肝移植急性排异反应的发生,Th2型细胞因子(IL-4、IL-10)和TGF-β1可能参与移植物免疫耐受的诱导,延长移植物存活。     

重组卡介苗和传统卡介苗免疫原性的比较

目的 观察分泌人白细胞介素(IL)-2的重组卡介苗(rBCG)和传统卡介苗(BCG)对小鼠免疫应答的影响,评价其免疫原性,初步探讨rBCG免疫治疗的作用机制.方法 连续6周对BALB/C小鼠尾静脉注射rBCG和BCG,分别在第2、4和6周后杀死小鼠取腹腔巨噬细胞和脾脏.以一氧化氮(NO)释放量检测巨噬细胞吞噬活性,以淋巴细胞刺激指数(SI)反映细胞增殖能力,以流式细胞仪测定T淋巴细胞CD亚群分化和酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测小鼠脾淋巴细胞培养上清细胞因子分泌的变化,比较rBCG治疗组和BCG治疗组之间的差异.结果 在连续6周观察期间,随着免疫时间的延长,rBCG对小鼠脾脏T淋巴细胞的增殖能力逐渐增强,CD4+、CD8+T细胞和CD4+/CD8+的比例逐渐增高,腹腔巨噬细胞的吞噬活性逐渐增高,诱导小鼠脾淋巴细胞分泌的Th1型和Th2型细胞因子逐渐增多.在同一时点上,不同rBCG和BCG的上述作用均高于空白对照组(P均0.01),差异有统计学意义;rBCG治疗组的上述作用均高于BCG治疗组.结论 rBCG具有良好的免疫原性,能明显增强BALB/c小鼠的免疫应答反应.rBCG诱导的T细胞免疫应答主要是CD4+T细胞依赖的,CD4+细胞免疫应答主要是以Th1型细胞因子参与为主,Th2型细胞因子也发挥一定作用.     

Down regulation of CD45 expression on CD4 T cells during acute renal allograft rejection: Evidence of a decline in T suppressor/inducer activity

Acute rejection is associated with the activation of helper and cytotoxic cells. A shifting balance between the suppressor/inducer CD45+ CD4+ and T helper/inducer (CD4+CD45–) cells may be responsible for the transition from quiescence to overt rejection. We examined the kinetics of CD45 expression on CD4+ T cells in renal allograft recipients from pretransplant values to acute rejection and after reversal of rejection, searching for a shift in balance between helper/inducer and suppressor/inducer cell subsets. Using two color flow cytometry, the peripheral blood levels of CD4+, CD4+CD45– [T helper/inducer (Thi)], CD4+CD45+ [T suppressor/inducer (Tsi)], CD3+, and CD8+ T cells subsets and their interrelationships, were determined in 49 patients prior to transplantation, and in 10 of them, during acute rejection and after its reversal. Results were analyzed and compared to data obtained from 10 healthy blood donors. Acute rejection was associated with a significant decline in CD45+ CD4+ expression compared to quiescent phase (22% ± 3.7%vs. 26.5% ± 3.2%, p = 0.05) and controls (29.5% ± 6.2%, p = 0.01). No difference was observed compared to pretransplant levels (19.9% ± 3.2%, p = ns). CD45–/CD45+ (Thi/Tsi) ratio was lowest during quiescence (0.75) compared to rejection (0.97, p = 0.05), in controls (0.98, p = 0.05) and pretransplant values (1.4, p = 0.01). Acute rejection was characterized by higher Thi/CD8+ and lower Tsi/CD8+ ratio (103 and 88 respectively, p = 0.045), compared to clinical quiescence (104 and 116 respectively, p = 0.039). These data suggest that acute rejection is associated with down regulation of CD4+CD45+ suppressor/inducer subset. This shift may account for the transition from quiescence to overt rejection, concurring with reports on CD4+CD45 regulatory function.     

Apoptosis and CD8 and CD54 cell expression in rat small bowel transplantation

The importance of activated CD8 cells expressing IL-2R in small bowel and other organ rejection has been reported. Some authors even consider that a positive correlation might be demonstrated between the number of apoptotic enterocytes and the degree of graft rejection. In addition, moderate to intense activation of endothelial molecules in small bowel allograft in rats has been reported in chronic rejection. The aim of the present paper is to ascertain, in a heterotopic small bowel transplantation (HSBT) in rats, whether CD3, CD4, CD8, and CD54 cell expression in the allograft infiltrates shows some relationship with allograft enterocyte apoptosis when rejection is present. Wistar Furth male rats were allotted to two groups: group A was the control group without transplantation; group B received a heterotopic small bowel allograft from Fisher rats and an im dose of FK506 (0.25 mg/kg/day). A significant increase of CD8, CD54 cell receptor expression, and apoptosis in the group undergoing HSBT showed rejection. No significant differences have been observed in the variables under study between the control and HSBT without rejection groups or in CD3 and CD4 among the three groups. We observed a significant correlation between apoptosis and rejection, between CD8 and CD54 with apoptosis and with rejection, and between CD8 and CD54. This indicates that the activation of endothelial molecules and cells may play an important role in established HSBT chronic rejection. We consider that this study may contribute to the knowledge of small bowel allograft chronic rejection and its immunomodulation.     

Contribution of CD4+ and CD8+ T cells and interferon-gamma to the progress of chronic rejection of kidney allografts: the Th1 response mediates both acute and chronic rejection

T cells mediating chronic rejection (CR) of human kidney allografts were characterized by comparing them with those mediating acute rejection (AR). Two lines of analysis were performed using biopsy specimens (23 CR and 8 AR). First, the extent of infiltration of CD4+ and CD8+ T cells into allografts was assessed from mRNA expression of CD4 and CD8. The group of CR specimens was not significantly different from the group of AR specimens in terms of the extent of CD4+ and CD8+ T cell infiltration, underlining the importance of the immunological contribution to the progress of CR. Second, Th1/Th2 polarization in infiltrating T cells was investigated by measuring mRNA expression of interferon gamma (IFN-gamma; a Th1 cytokine) and interleukin 4 (IL-4; a Th2 cytokine). IFN-gamma expression was detected in most CR specimens, and was not significantly different between the group of CR specimens and the group of AR specimens. On the other hand, IL-4 expression was detected in only two CR specimens and one AR specimen; from its pathological features, the AR in this last case was concomitant with CR. These results suggest that most cases of CR and of AR are mediated by Th1 mechanisms, although some cases of CR show features of both Th1 and Th2.     

CTLA4-Ig基因对大鼠肝移植后免疫细胞浸润及细胞凋亡的影响

目的研究腺病毒介导的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4-Ig(cytolyticT-lymphocyteassociatedantigen4-Ig,CTLA4-Ig)基因对大鼠肝移植后移植物中免疫细胞浸润和细胞凋亡的影响。方法将大鼠原位肝移植模型分为排斥对照组、环孢素A(CsA)组和CTLA4-Ig组。分别于术后1,3,5,7,12d,用免疫组织化学法和缺口末端标记技术(TUNEL法)分别测定移植物中CTLA4-Ig基因的表达和巨噬细胞、CD8 T细胞浸润及细胞凋亡,并以病理形态学变化作参照。结果静脉注射重组CTLA4-Ig基因腺病毒7d后,大鼠肝脏CTLA4-Ig稳定表达,在肝移植60d后仍呈阳性;CTLA4-Ig组汇管区巨噬细胞、CD8 T细胞浸润明显较排斥对照组少;细胞凋亡指数在术后3、5和7d明显低于排斥对照组(P<0·01),汇管区巨噬细胞、CD8 T细胞浸润数和凋亡指数与排斥反应分级均显著相关。结论重组CTLA4-Ig基因腺病毒经静脉一次给药后能在大鼠肝脏稳定表达,并通过抑制移植物中免疫细胞浸润及移植物细胞凋亡,抑制移植后急性排斥反应。