吗替麦考酚酯应用于肾移植的两项大型临床研究介绍——TranCept研究——对肾移植至少6个月后转为使用吗替麦考酚酯的全球性前瞻性临床观察

过去20多年来，由于强效抗排斥药物的应用以及对感染的进一步控制，肾移植排斥反应发生率和短期存活率得到了极大的提高。但是，长期的移植存活率仍不尽如人意。首次移植后仅10年，就有50％接受肾移植的患者将返回透析治疗。尽可能地提高长期存活是器官移植面临的挑战。导致移植器官长期存活不佳的原因主要为亚临床排斥，以及与免疫抑制剂相关的毒性反应。因此，找到一种最佳的治疗方案，寻求充分发挥免疫抑制作用以预防排斥反应和最大程度地减少免疫抑制剂不良反应的平衡，成为人们关注的热点。 下文将通过对两项大型临床试验的介绍，揭示吗替麦考酚酯（骁悉。）在肾移植治疗中所具有的一些令人欣赏的益处。     

造血嵌合体诱导免疫耐受的研究进展

近年来，器官移植逐渐成为终末器官功能衰竭患者的常规治疗选择。但是，由于免疫抑制药物的大剂量使用，器官移植的短期疗效较为满意，但长期生存质量和生存率不高，尤其是慢性排斥最终导致移植器官功能衰竭，且免疫抑制剂治疗缺乏特异性，可导致移植受体机会性感染且易患恶性肿瘤。     

免疫抑制剂在人体器官移植中的应用

随着近年来人体器官移植术的开展，已有很多药物应用于临床从而使移植器官存活并维持良好功能。联合应用硫唑嘌呤(Aza)和泼尼松(Pred)进行肝移植的治疗一直是器官移植抗排斥反应的两大支柱药物。环孢素A(Cyclosporine，CSA；Sandimmune)了二1978年用于肝肾移植，使移植器官的成活率大大提高。为了增加免疫抑制效果，减少药物副作用，     

吗替麦考酚酯应用于肾移植的两项大型临床研究介绍

过去20多年来,由于强效抗排斥药物的应用以及对感染的进一步控制,肾移植排斥反应发生率和短期存活率得到了极大的提高。但是,长期的移植存活率仍不尽如人意。首次移植后仅10年,就有50％接受肾移植的患者将返回透析治疗。尽可能地提高长期存活是器官移植面临的挑战。导致移植器官长期存活不佳的原因主要为亚临床排斥,以及与免疫抑制剂相关的毒性反应。因此,找到一种最佳的治疗方案,寻求充分发挥免疫抑制作用以预防排斥反应和最大程度地减少免疫抑制剂不良反应的平衡,成为人们关注的热点。下文将通过对两项大型临床试验的介绍,揭示吗替麦考酚酯(骁悉)在肾移植治疗中所具有的一些令人欣赏的益处。     

白细胞移动抑制试验与同种肾移植急性排斥

目前器官移植排斥的诊断主要根据临床征象、移植器官功能及一些非特异性免疫指标的变化,后者如四小时氚标记胸腺嘧啶核苷掺入法、E-玫瑰花结试验、补体(总补体或C_3组分)水平测定等,这些方法对排斥反应的早期诊断和鉴别诊断有时还存在局限性。为此,有人试用特异性细胞免疫试验,如白细胞移动抑制试验(LMIT)检测移植     

肾移植患者的免疫抑制药物治疗

移植免疫学的进步为肾移植的发展提供了基础。新型免疫抑制剂的开发和应用使尸肾移植病人的生存率大大提高，促进了肾移植技术的广泛开展。尽管如此，临床所应用的免疫抑制剂均毫不例外地对人体正常的特异性或非特异性免疫防御功能有负作用。免疫抑制剂使用得当，则可以适当地降低机体对移植器官的免疫反应性，避免或减少排斥反应的发生，使移植器官发挥其相应功能，从而维持受者生命，     

多途径联合诱导器官移植耐受和促进免疫功能重建

器官移植是治疗终末器官功能衰竭的主要方法,由于组织配型和高效免疫抑制剂的应用,急性排斥的发生率已大大降低,但目前慢性排斥仍无有效的控制方法,致使器官移植患者的长期(5～10年或更长)存活率明显偏低,而移植患者终身使用免疫抑制剂使感染、肿瘤的发病率增高,不但增加患者经济负担,而且严重影响患者的生活质量.通过诱导免疫耐受(移植耐受)的方法是解决移植排斥,避免上述问题的理想方法.     

TRAIL与器官移植排斥反应相关性研究进展

TRAIL为近年来发现的能够介导细胞凋亡的信号分子之一．凋亡信号的传递无论对移植物耐受还是排斥都发挥着极其重要的作用．TRAIL及其受体表达与移植后排斥反应存在相关性．本文总结了目前对TRAIL及其受体在移植免疫方面的研究，现有研究结果表明TRAIL在某些器官移植免疫耐受方面有积极作用，它可能成为治疗器官移植排斥反应的新型药物．     

Toll样受体信号转导通路在器官移植中的作用

器官移植已成为治疗终末期器官衰竭患者的主要手段,为避免术后排斥反应的发生和发展,患者术后需终生服用大量免疫抑制药物.尽管免疫抑制剂的应用有效地预防了急性排斥反应的发生,但其在实体器官移植患者中仍有引起潜在严重并发症的可能.此外,尽管长期服用免疫抑制药物,大多数移植患者仍会因急性或慢性移植物损伤引起移植器官功能障碍.虽然最初的排斥反应由宿主机体获得性免疫系统中T淋巴细胞引起,但最新证据表明天然免疫系统在移植物排斥反应发展过程中也起着重要作用.天然免疫识别由多个不同蛋白质家族的受体启动,其中包括Toll样受体(TLRs)家族.TLRs能够特异性地识别一系列病原微生物和内源性介质,激活天然免疫系统.TLRs的发现使人们对器官移植术后引起及调节炎症反应的分子机制有了新的认识.TLRs活化可以激活获得性免疫系统,导致移植物的缺血再灌注损伤、急性排斥和慢性排斥反应,同时可通过TLRs诱导免疫耐受..TLRs作为干预治疗的潜在目标开始受到人们青睐.本文总结TLRs和及其配体的结构和功能特点,重点探讨目前在动物实验及临床器官移植中TLRs对缺血再灌注损伤、移植排斥和免疫调节的作用.     

Toll样受体信号转导通路在器官移植中的作用

器官移植已成为治疗终末期器官衰竭患者的主要手段,为避免术后排斥反应的发生和发展,患者术后需终生服用大量免疫抑制药物.尽管免疫抑制剂的应用有效地预防了急性排斥反应的发生,但其在实体器官移植患者中仍有引起潜在严重并发症的可能.此外,尽管长期服用免疫抑制药物,大多数移植患者仍会因急性或慢性移植物损伤引起移植器官功能障碍.虽然...     

青藤碱的免疫抑制作用机制的研究进展

器官移植是治疗终末期器官衰竭的最有效手段,但移植后的免疫排斥反应始终是移植面对的难题。目前的免疫抑制剂毒副作用大,明显降低了其治疗效果,寻找更好的防治移植排斥反应的方法是移植界的研究热点。青藤碱是从中药防己科植物青风藤中提取的一种生物碱,具有免疫抑制和抗炎作用,是一种有良好应用前景的新型免疫抑制剂。     

免疫抑制剂在人体器官移植中的应用

随着近年来人体器官移植术的开展,已有很多药物应用于临床从而使移植器官存活并维持良好功能。联合应用硫唑嘌呤(Aza)和泼尼松(Pred)进行肝移植的治疗一直是器官移植抗排斥反应的两大支柱药物。环     

间充质干细胞应用于肝移植的研究进展

肝移植是挽救终末期肝病患者的一个重要手段,其术后需长期使用免疫抑制剂以降低急性排斥反应的发生率。目前,制约移植患者远期生活质量的主要问题是慢性排斥反应和长期使用免疫抑制剂所伴随的不良反应,如何有效预防慢性排斥反应的发生及减少免疫抑制剂所带来的不良反应已成为移植领域的一项难题。间充质干细胞具有免疫抑制和改善组织生物学功能的特性,对器官移植后机体的免疫调节和功能恢复具有一定促进作用。若能将其成功应用于肝移植患者,不仅有望提高边缘性供肝的利用率、拓宽供肝来源,还可能为肝移植术后难治性并发症提供全新的治疗手段。     

胸腺移植诱导猪源性异种移植物免疫耐受的研究进展

临床器官移植中，同种器官供体来源的严重不足，使异种器官移植成为解决这一问题的可能途径。猪成为异种器官移植的理想供体[1]。目前，在攻克猪→人异种器官移植的第一道障碍——超急性排斥反应方面已经取得了突破性进展[2,3]。但异种移植后以细胞免疫为主的排斥反应较同种移植中除抗体介导的血管性排斥（）外的另一主要障碍，目前的DXR免疫抑制治疗尚难解决这一问题。而通过诱导人免疫活性细胞（主要是细胞）对异种移植物的耐受则可消除或减轻T急、慢行排斥反应，还可以免除或减少免疫抑制剂的使用，避免或减轻其毒副作用，是临床异种器…     

免疫抑制剂在器官移植中的应用及进展

目前，器官移植已达到相当成功的水平，这与免疫抑制剂在临床应用是分不开的。免疫抑制剂在器官移植中用于防治排斥反应，即干扰受体对外来抗原的识别和对非自身细胞的清除，由于免疫抑制剂的作用是非特异的，选择性差，有明显的毒副作用，故对正常和异常的免疫反应均有抑制作用。在过去的50年中，免疫抑制剂在器官移植中广泛应用使器官移植的存活率明显提高。病人需要终身服用免疫抑制剂药物维护移植器官的长期存活，从而提高病人的生活质量。近年来，随着一些全新高效、低毒性的新型免疫抑制剂的开发和应用，将对器官移植起更为重要的推动作用。     

移植后糖尿病的危险因素及其发病机制的研究进展

随着器官移植技术的不断进步和免疫抑制剂的使用，移植患者的生存率大大提高。然而，移植后糖尿病（posttransplant diabetes mellitus，PTDM）却对患者和移植物存活产生了不容忽视的负面影响，包括移植物功能下降、患者生存期缩短以及移植物功能丧失。Benhamou和Penfornis报道移植后前2年的急性排斥反应发生率和死亡率在PTDM患者中显著升高。PTDM发病率较高，不同研究报道PTDM发病率从2％～53％不等，多数患者在移植后60d内新发糖尿病u-。     

转化生长因子β在器官移植免疫中的研究进展

转化生长因子β（TGF-β）超家族是具有广泛调节生物学功能的因子。近些年来TGF-β在器官移植排斥中的作用逐渐得到重视,其在抑制心脏移植、肾脏移植、肝脏移植等器官排斥反应方面有较多报道,其主要通过诱导细胞凋亡、限制T细胞分化、对调节性T细胞的调节而在急性和慢性排斥反应中起到免疫抑制作用。本文通过复习近年相关文献,对TGF-β对心脏、肾脏、肝脏等多个器官在移植中起到免疫抑制的相关机制进行综述,认为TGF-β是一种重要的调节细胞增殖、分化、凋亡、免疫应答、细胞外基质再生的因子,具有正性和负性调节的双重功能。     

IL-10诱导移植免疫耐受机制的研究进展

器官组织移植是医学领域最重要的成就之一,但移植免疫排斥是困扰器官移植发展因素中重要的问题。如何控制免疫排斥是急待解决的问题之一。现普遍认为,解决异体移植排斥反应的关键在于诱导受体对供体细胞、组织或器官产生免疫耐受。白细胞介素10(IL-10)是机体重要的免疫调节因子。近年来,越来越多的研究表明IL-10可以抑制T细胞活化增殖及诱导活化的T细胞凋亡、减轻移植排斥反应、诱导免疫耐受。     

输注同一供者骨髓可预防器官排斥

旧金山1999年4月讯一项新研究表明,在心脏和肺移植患者中输注同一供者的骨髓可以预防或减少器官排异反应。匹茨堡大学医学中心心胸外科医生Kenneth Mccurry指出,心和肺一般比其它器官更容易发生排异反应。它们的细胞成分含有较少的供者免疫系统细胞,这些供者免疫细胞具有抵抗受者免疫系统攻击的作用;供者骨髓似乎能增强免疫能力和减少排异反应的可能性。控制排斥是器官移植成功的关键。大部分外科医生依靠抑制病人免疫反应的药物作为抵抗免疫攻击的主要防线。但     

Toll样受体信号通路在器官移植免疫耐受研究中的新进展

器官移植是治疗终末期器官衰竭的主要手段,但移植患者需终身服用免疫抑制剂,虽可有效抑制急慢性免疫排斥的发生,但仍存在严重并发症的可能。近年来研究发现,天然免疫系统在器官移植的排斥反应中发挥着重要作用。天然免疫识别由许多不同蛋白质家族的受体启动,其中最主要的是Toll样蛋白受体(TLRs)。TLRs是一组具有重要免疫活性的跨膜蛋白,其可诱导免疫耐受,也可激活特异性免疫系统,在器官移植的不同时期都可能发挥重要作用。