ARTN 蛋白在人类肿瘤发生发展中的作用研究进展

ARTN蛋白是神经胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）家族配体（GFL）的一个亚型,是GDNF 家族的第4个成员,亦属于转化生长因子β（ TGF-β）超家族［1］。近年来的研究表明, ARTN蛋白具有促进细胞趋化、黏附和迁移的作用,因此在介导肿瘤细胞侵袭、转移中具有重要的意义。现将ARTN蛋白在乳腺癌、胰腺癌、食管癌、胃肠道肿瘤、肺癌等肿瘤发生发展中的作用综述如下。     

蛋白免疫印迹法检测胃癌中Cyr 61和HIF-1α蛋白的表达及其临床意义

目的本研究旨在检测Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白在胃癌组织中的表达水平,探讨二者与胃癌侵袭转移的关系。方法将标本分成3组,分别为49例胃癌组,49例配对的癌旁组(距癌2cm)和49例配对的正常组(距癌5cm以上),用蛋白免疫印记(Western blot)方法检测Cyr61和HIF-1α的蛋白表达水平,并分析二者与胃癌的临床病理特征的关系。结果胃癌中Cyr61蛋白的表达水平(0.2767±0.02200)显著高于癌旁组织(0.2145±0.02209)和正常组织(0.1055±0.02082),癌旁组织明显高于正常组织(P均0.001);胃癌中HIF-1α蛋白的表达水平(0.2663±0.02682)显著高于癌旁组织(0.2120±0.04087)和正常组织(0.1008±0.03867)(P均0.001),癌旁组织明显高于正常组织(P0.001)。Cyr61和HIF-1α蛋白表达的增强与肿瘤的分化程度、淋巴转移及TNM分期显著相关(P均0.05)。Sperman等级相关分析证明了Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白的表达呈明显正相关(r=0.411,P0.05)。结论 Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白在胃癌组织中呈高表达,且Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白表达的增强可促进胃癌的侵袭转移。联合检测Cyr61蛋白和HIF-1α蛋白对指导胃癌临床诊治及判断预后有重要价值。     

肝细胞癌侵袭转移机制研究进展

原发性肝癌中最常见的是肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ, ＨＣＣ）,对肝细胞癌侵袭转移机制的深入研究,有助于发现能准确估计肝癌原发灶转移能力的特异标记物、制定有效防止肿瘤转移的对策,为早期诊断、综合治疗和估计预后提供依据。 一、细胞外基质及基底膜降解系统与肝细胞癌局部侵袭 细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ）及基底膜（ｂａｓｅｍｅｎｔ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ,ＢＭｓ）的主要成分是结构蛋白和糖胺多糖（ｇｌｙｃｏｓａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎｓ,ＧＡＧ）,前者包括胶…     

IQGAP1蛋白在呼吸系统疾病中的研究进展

IQGAP1蛋白为小的真核细胞蛋白家族中的一员,在细胞增殖、分化、转移等过程中起着重要作用.最近研究发现其参与了气道炎性损伤、肺癌侵袭转移等呼吸系统疾病变化.本文就IQGAP1蛋白的结构和功能、在呼吸系统疾病中的调控作用作一综述.     

Rho蛋白与恶性肿瘤相关性的研究进展

Rho蛋白是一种具有GTP酶活性的小分子G蛋白，在调节肌动蛋白的活动、细胞周期、细胞变形过程中起着关键的作用，从而参与细胞增殖，调控肿瘤细胞转移。Rho蛋白在胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌、头颈部肿瘤中存在异常表达，有望成为一种新的肿瘤标志物，并预测肿瘤细胞的侵袭和转移能力。Rho蛋白及其下游发挥作用的分子靶点有可能成为肿瘤治疗的新靶点。     

ARTN、VEGF蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的 探讨Artemin(ARTN)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在胃癌组织中的表达和意义.方法 采用免疫组化方法,检测60例胃癌患者的癌组织及48例胃癌患者的癌旁良性组织中ARTN、VEGF蛋白的表达,并分析二者与胃癌患者临床病理特征和预后的关系.结果 ARTN、VEGF蛋白在癌旁良性组织中的阳性表达率分别为14.6％、12.5％,在胃癌组织中的阳性表达率分别为78.3％、70.0％.胃癌组织中的ARTN、VEGF蛋白阳性表达率均明显高于癌旁良性组织(P均＜0.01).ARTN蛋白表达与胃癌患者的肿瘤浸润程度、TNM分期及淋巴结转移有密切关系(P均＜0.05),且ARTN蛋白与VEGF蛋白表达呈正相关(r=0.131,P＜0.01).结论 胃癌组织中的ARTN蛋白表达与肿瘤的侵袭转移有密切关系,与VEGF蛋白表达呈正相关,可作为临床评价胃癌进展和患者预后的指标之一.     

粘蛋白MUC1、MUC2、MUC4和MUC5AC在胰腺导管腺癌中的表达及意义

目的 研究胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDA)组织中粘蛋白MUC1、MUC2、MUC4和MUC5AC的表达及其与临床病理参数间的关系.方法 应用SP免疫组织化学方法检测26例PDA、4例CP、16例正常胰腺组织、2例导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)、4例实性假乳头状瘤(SPT)和1例浆液性囊性肿瘤(SCN)组织中MUC1、MUC2、MUC4、MUCSAC的表达.结果 正常胰腺和CP组织仅有MUC1表达,表达率均为100%;PDA中MUC1、MUC4和MUC5AC表达率分别为100%、88.5%(23/26)和76.9%(20/26);2例IPMN均见MUC2和MUC5AC表达;SPT和SCN中4种粘蛋白均无表达.MUC4和MUC5AC表达同PDA的临床病理参数之间无相关性(P＞0.05).结论 PDA时存在多种粘蛋白的表达,联合检测MUC1、MUC2、MUC4和MUC5AC的表达可能有助于对PDA的诊断和鉴别诊断.     

食管鳞癌中TGF-β1与临床病理因素关系意义的研究

目的　研究食管鳞癌中TGF β1的表达 ,及它在食管鳞癌细胞的增殖、侵袭、转移中的作用。方法　运用免疫组织化学方法研究TGF β1蛋白表达情况 ,显微镜下计数阳性细胞指数 (LI) ,并进行统计分析。结果　①正常食管黏膜阳性率为 2 0 % (2 / 10 ) ,食管鳞癌组织为 62 % (3 1/ 50 ) ,两者差异有显著性 (χ2 =5.93 94,P =0 .0 15) ;LI后者高于前者 (t=2 .717,P =0 .0 0 9) ,正常食管黏膜阳性 2例 ,均为弱阳性 (LI <2 5% )。②TGF β1在食管鳞癌组织中的表达与年龄、性别无明显关系 (P >0 .0 5) ,不同分化级别中两者表达亦无差异 (P >0 .0 5)。有淋巴结转移组TGF β1水平高于无淋巴结转移组 ,差异有显著性 ,P =0 .0 0 3。食管外膜浸润组TGF β1显著高于未受浸润组 ,P =0 .0 0 1,临床分期Ⅰ Ⅱ与Ⅲ Ⅳ期TGF β1表达水平差异有显著性 ,P =0 .0 0 0。结论　①食管鳞癌中存在TGF β1的高表达 ,表达水平与淋巴结转移、浸润侵袭、临床分期等有关 ,其检测有辅助诊断作用 ,且有利于判断肿瘤转移、浸润和后继治疗 ;②表达水平与组织分级无关 ,提示TGF β1在促进肿瘤局部侵袭转移中的重大作用 ,有助于理解临床上一些肿瘤生物学行为与组织分级不符的现象     

DNA甲基转移酶1蛋白在人胃癌黏膜组织中的表达及其临床意义

背景：肿瘤组织存在DNA甲基化紊乱．包括与细胞增殖周期密切相关的癌基因低甲基化和抑癌基因高甲基化等。DNA甲基转移酶（Dnmt）参与甲基化的形成（主要是Dnmt3a和Dnmt3b）和维持（主要是Dnmt1），但目前对胃癌Dnmt蛋白的表达情况仍知之甚少，更缺乏其与肿瘤生物学行为和临床参数关系的研究。目的：探讨癌区、癌旁和外周正常黏膜组织中Dnmt1蛋白表达的差异及其临床意义。方法：收集38例胃癌患者标本，取癌区、癌旁和外周正常黏膜组织各1．2块，应用免疫组化SP法分析各黏膜组织中Dnmt1蛋白的表达．并探讨其与胃癌浸润和转移的关系。结果：在38例胃癌黏膜组织中，Dnmt1蛋白的表达阳性率为81．6％，显著高于相应癌旁（39．5％）和正常黏膜组织（10．5％）（P〈0．001）。阳性切片中可见Dnmt1蛋白表达弥散分布于肿瘤或腺体的细胞质和细胞核，染色较均匀。Dnmt1蛋白表达与胃癌患者的年龄、肿瘤分化程度和有无淋巴结转移无明显相关性（P〉0．05），与性别呈一定的相关性（P=0．007）。结论：Dnmtl蛋白过表达在人胃癌的发生和发展中起一定作用。     

以乙酰肝素酶为靶点的肿瘤治疗研究进展

肿瘤的侵袭转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因，寻找引发肿瘤细胞侵袭与转移的因素并进行有效阻断是治疗肿瘤的重要方法之一。肿瘤细胞要实现侵袭和转移首先要穿越由细胞外基质（extmcellularmatrix，ECM）及基底膜（basement menbrane，BM）组成的屏障。该屏障主要由Ⅳ胶原（collagen Ⅳ）、层黏连蛋白（laminin）以及硫酸乙酰肝素蛋白多糖（heparan sul fate proteogycans，HSPGs）等构成，     

MUC1基因及其表达产物MUC1黏蛋白在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发病趋势逐年升高,近年来研究发现,MUC1基因的表达水平能反映多发性骨髓瘤的某些生物学特征,与多发性骨髓瘤的发生、转移、预后等关系密切,它在组织中出现质和量的异常表达;MUC1基因的编码产物MUC1黏蛋白在多发性骨髓瘤中以非糖基化的形式表达异常增高,其表达与MM的病情进展及预后可能相关,成为十分重要的癌标志物.随着研究的深入, 在多发性骨髓瘤基因靶点治疗方面也取得了巨大的进展.MUC1免疫原可作为疫苗应用于多发性骨髓瘤生物治疗的研究.本文从基因定位、结构、执行功能的分子机制角度对MUC1在多发性骨髓瘤中的作用进行了总结,以便更深入的认识这些基因及其表达产物的生理和病理生理作用, 利于多发性骨髓瘤的诊断和治疗.     

胰腺细针穿刺标本中粘蛋白MUC1、MUC5AC的临床意义

目的 检测胰腺细针穿刺标本中粘蛋白MUC1、MUC5AC的临床意义.方法 对54例胰腺占位病变的EUS-FNA活检标本采用SP免疫组化法检测粘蛋白MUC1、MUC5AC表达,根据临床综合判断的诊断,与细胞学和组织学检查结果比较,评价其诊断价值.结果 54例患者最后确诊为胰腺癌38例,胰腺良性肿瘤6例,慢性胰腺炎10例.细胞学和组织学的诊断敏感性分别为31.6%和47.4%.MUC1、MUC5AC、MUC1 + MUC5AC在胰腺癌EUS-FNA标本组织中的阳性表达率为81.6%、84.2%和76.3%,显著高于胰腺良性疾病的25%、43.8%和6.3%的表达(P ＜ 0.01).细胞学和组织学检查结合MUC1和MUC5AC的检测诊断胰腺癌的敏感性可提高到84.2%,特异性达100%.结论 检测胰腺FNA标本中粘蛋白MUC1、MUC5AC的表达有助于提高对胰腺癌的诊断.     

Fascin-1与消化系恶性肿瘤

侵袭转移是造成消化系恶性肿瘤患者预后不良的主要原因之一.而肿瘤细胞的运动和迁徙能力在肿瘤的侵袭转移过程中起到了重要作用.Fascin-1是一种肌动蛋白结合蛋白,其主要功能是在细胞突起内形成平行束结构,并参与细胞黏附、移动以及信号转导等.体外实验发现过表达Fascin-1能够增加细胞的侵袭和迁移能力,而抑制Fascin-1的表达则能够降低细胞的侵袭转移.在许多消化系恶性肿瘤组织中,研究发现Fascin-1的上调表达与预后不良,肿瘤的低分化,TNM分期以及淋巴结和远处器官转移密切相关.因此Fascin-1可能作为消化系恶性肿瘤新的预后预测分子及肿瘤侵袭转移可能的治疗靶点.     

膜型基质金属蛋白酶-1与肿瘤的侵袭和转移的研究进展

基质金属蛋白酶在肿瘤侵袭和转移中起着非常重要作用,而膜型基质金属蛋白酶是一类基质金属蛋白酶家族的新成员,其中膜型基质金属蛋白酶-1是研究最深、意义极为重要的一种,它直接或间接降解细胞外基质中的多种成分,通过调节多种细胞效应分子,影响肿瘤细胞的浸润、转移以及血管生成等过程,在肿瘤的浸润和转移的过程中有重要作用.     

胰腺细针穿刺标本中粘蛋白MUC1、MUC5AC的临床意义

目的检测胰腺细针穿刺标本中粘蛋白MUC1、MUC5AC的临床意义。方法对54例胰腺占位病变的EUS-FNA活检标本采用SP免疫组化法检测粘蛋白MUC1、MUC5AC表达,根据临床综合判断的诊断,与细胞学和组织学检查结果比较,评价其诊断价值。结果54例患者最后确诊为胰腺癌38例,胰腺良性肿瘤6例,慢性胰腺炎10例。细胞学和组织学的诊断敏感性分别为31.6%和47.4%。MUC1、MUC5AC、MUC1 MUC5AC在胰腺癌EUS-FNA标本组织中的阳性表达率为81.6%、84.2%和76.3%,显著高于胰腺良性疾病的25%、43.8%和6.3%的表达(P<0.01)。细胞学和组织学检查结合MUC1和MUC5AC的检测诊断胰腺癌的敏感性可提高到84.2%,特异性达100%。结论检测胰腺FNA标本中粘蛋白MUC1、MUC5AC的表达有助于提高对胰腺癌的诊断。     

Notch信号通路与肿瘤侵袭、转移的研究进展

Notch信号通路是一条在生物进化过程中高度保守的通路,广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中,主要通过调控细胞的增殖、凋亡及分化影响组织和器官的正常发育。近年来,有关Notch信号通路与肿瘤的研究取得了较大的进展,对其与肿瘤的发生、发展有了更深的认识,并有研究表明,Notch信号参与肿瘤的侵袭、转移。本文就Notch信号通路在肿瘤侵袭、转移中的作用和可能的分子机制作一综述。     

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1分子作用机制及肿瘤相关研究进展

<正>肿瘤的发生、发展是多基因相互作用的过程,涉及多个阶段、步骤和途径~([1])。因此,探明特定基因在肿瘤转移侵袭中的作用和机制是目前研究的热点。正常组织中T淋巴瘤侵袭转移诱导因子(Tiam) 1仅在大脑和睾丸表达,在其他组织中低表达或不表达。但近年研究表明,Tiam1在多种肿瘤中异常高表达并与肿瘤的发生、发展和不良预后相     

胰腺癌中GLI1、PTCH1 mRNA的表达及其与临床指标相关性分析

目的 检测胰腺癌组织中GLI1、PTCH1 mRNA的表达情况,探讨其临床意义.方法 应用实时荧光定量PCR方法检测35例胰腺癌组织及27例癌旁正常胰腺组织中GLI1、PTCH1 mRNA的表达,并分析它们与相关临床指标的关系.结果 胰腺癌组织GLI1 mRNA相对表达量为1.12～3.65,中位数为1.19;PTCH1 mRNA相对表达量为1.82～4.36,中位数为2.36.癌旁正常胰腺组织的GLI1 mRNA相对表达量为0.23～2.76,中位数为0.87;PTCH1 mRNA相对表达量为1.11～2.17,中位数为0.58.癌组织GLI1、PTCH1 mRNA的表达量均显著高于癌旁正常胰腺组织(P＜0.05),且GLI1 mRNA与PTCH1 mRNA的表达水平呈正相关(r=0.532,P＜0.05);GLI1 mRNA的表达水平与胰腺癌的分化程度及淋巴结转移相关(P＜0.05).结论 GLI1、PFCH1基因参与胰腺癌的发生;GLI1的表达与胰腺癌的侵袭及淋巴结转移有关.     

γ-Synuclein与肿瘤发生发展的研究进展

目的:γ-Synuclein是神经突触核蛋(synuclein)家族的一员.在生理状态下,它主要分布于神经系统,具有明显的组织特异性.γ-Synuclein最早发现于人乳腺癌cDNA文库,近来在肝癌、胃癌和胰腺癌等消化系肿瘤中也发现γ-Synuclein的异常高表达,在晚期肿瘤中表达尤其升高,提示其在肿瘤的发生发展过程中丧失了原先的组织特异性,有望成为一个有效的肿瘤标志物.同时,多种途径介导了γ-Synuclein表达的调控,γ-Synuclein的过表达能够增加乳腺癌、卵巢癌细胞的侵袭转移能力以及对某些化疗药的耐受性,也使得其成为潜在的治疗靶点.