依托度酸的合成

本文以7-乙基色氨醇和丙酰乙酸乙酯为原料,先合成依托度酸乙酯,再经水解、重结晶得到依托度酸,总收率为50.8%。     

依托度酸的合成

7-乙基色醇和3-氧代戊酸甲酯以甲醇为溶剂,在浓硫酸作用下缩合得到1,8-二乙基-1,3,4,9-四氢吡喃并[3,4-b]吲哚-1-乙酸甲酯,再经碱性水解制得依托度酸,总收率77%,纯度大于99.5%.     

依托度酸缓释片释放度研究

依托度酸缓释片以ｐＨ７．５磷酸盐缓冲液（ＵＳＰ２３版）为释放介质,采用桨法,转速１００ｒ／ｍｉｎ进行释放度测定。紫外分光光度法以２７８为检测波长,本法线性关系良好。     

依托度酸合成工艺的实验研究

以苯胼盐酸盐为原料，经与2，3－二氢呋喃缩合合成中间体7－乙基色氨醇，再与丙酰乙酸甲酯环合，进一步皂化、酸化即得消炎镇痛药依托度酸，总收率为10．9％。     

依托度酸胶囊的人体生物利用度

目的:研究依托度酸胶囊的人体生物利用度。方法:20名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量(200mg)依托度酸受试和参比两种制剂,用高效液相色谱法测定血浆中依托度酸的浓度。结果:口服依托度酸受试及参比制剂的重要药动学参数基本相同。依托度酸受试制剂的相对生物利用度为(99.1±14.4)%。结论:依托度酸受试和参比两种制剂具有生物等效性。     

依托度酸的合成工艺优化

本研究改进了依托度酸(1)的合成工艺.以邻乙基溴苯(3)为起始原料,经水合肼肼解后成盐精制制得邻乙基苯肼盐酸盐(4),4在碱性条件下游离后经Amberlyst 15树脂催化与2,3-二氢呋喃(5)反应生成7-乙基色醇(2),2不经分离与3-氧代戊酸甲酯(6)缩合环化得依托度酸甲酯(7),最后水解制得目标产品1,纯度99...     

非甾体抗炎药依托度酸的生产新工艺

以7-乙基色醇和3-氧代戊酸甲酯为起始原料,以甲醇为溶剂,合成了依托度酸.采用混合溶剂对粗品进行精制,得到了高纯度的依托度酸.     

新型非甾体抗炎药物—依托度酸

介绍了依托度酸的药理学特征、临床应用及安全性评价。依托度酸是新型非甾体抗炎药物,具有确切的抗炎镇痛作用,且有更高的胃肠安全性,值得临床推广。     

手性非甾体类抗炎新药依托度酸

依托度酸 (etodolac,商品名 Ultradol,Lodine)是在 70年代中期由 Humber[1] 研究开发的吡喃糖羧酸家族非甾体类抗炎药物 (nonsteroidal anti- in-flammatory drugs,NSAIDs,其结构如下 :　　早期研究表明依托度酸是一种有效的非甾体类抗炎药物 ,镇痛抗炎作用强。临床上广泛用于术后疼痛的治疗 ,缓解类风湿性关节炎 (rheumatoid arthri-tis,RA)和骨关节炎 (osteoarthritis,OA)的症状 ,延缓关节炎所引起的骨病理改变。由于该药安全性高 ,很少有此类药物常见的胃肠道不良反应和肾功能损害 ,许多文献 [2 ]推荐该药作为一线药物。鉴于依托度…     

依托度酸的平行催化氢波法分析

目的:建立平行催化氢波测定依托度酸的新方法。方法:用氧化剂存在时依托度酸产生的极谱催化波提高分析灵敏度,用线性单扫描极谱法实现快速测定。结果:在磷酸二氢钾-磷酸氢二钠(pH5.5±0.1)支持电解质中,依托度酸产生一催化氢波,峰电位Ep=-1.23V。当1.0×10-2mol.L-1过氧化氢存在时,该催化氢波被催化,峰电流增加10倍,峰电位基本不变,产生一较灵敏的平行催化氢波。其二阶导数峰峰电流i″p与依托度酸浓度在2.0×10-7～6.0×10-5mol.L-1范围内呈线性关系(r=0.9987),检出限为1.0×10-7mol.L-1。结论:该方法可用于药物制剂中依托度酸含量的测定。     

HPLC法测定依托度酸胶囊的含量

目的建立高效液相色谱法测定依托度酸胶囊中依托度酸含量的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Diamonsil C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm);乙腈:水+磷酸[520∶480(500+0.25)]为流动相,流速1.5m L·min-1,检测波长为274 nm。结果在选定的色谱条件下依托度酸胶囊中辅料对主药无干扰,依托度酸在24.98~199.8μg·m L-1浓度范围内峰面积与浓度线性关系良好,相关系数r=0.999 9,平均回收率为99.6%,RSD为0.47%(n=9)。结论本方法简便、准确,专属性强,可用于依托度酸胶囊中依托度酸的含量测定。     

依托度酸缓释片含量及其甲基衍生物的HPLC法测定

建立了依托度酸缓释片含量及其甲基衍生物的HPLC测定法。采用Phase Sep Spherisorb ODS-1色谱柱,乙腈－0．05mol/L磷酸二氢钾溶液的（pH4．75）（45：55）为流动相,检测波长225nm。平均回收率为99．53％,RSD为0．22％。依托度酸甲基衍生物的检测采用Spherisorb ODS－1色谱柱,乙腈－甲醇－1．74％磷酸氢二钾溶液（13：19：68）,检测波长225nm。1－甲基和8－甲基衍生物的检出限分别为0．492ng和0．506ng。方法简便快速,结果准确。     

高效液相色谱法测定依托度酸缓释片中的有关物质

目的:建立以高效液相色谱法测定依托度酸缓释片中有关物质的方法。方法:色谱柱为C18,流动相为甲醇-乙腈-0.055mol/L醋酸铵溶液(60∶40∶900)与甲醇-乙腈-0.5mol/L醋酸铵溶液(540∶360∶100),并进行梯度洗脱,流速为1.0ml/min,柱温为35℃,检测波长为220nm,进样量为10μl。结果:各项专属性试验中,依托度酸主峰与其它杂质峰均分离较好;3批样品中各杂质的检测均符合依托度酸缓释片中有关物质检查的要求。结论:本方法可用于依托度酸缓释片中有关物质的检测。     

HPLC法测定依托度酸双层片中主药的含量

目的:建立以高效液相色谱法测定依托度酸双层片中主药含量的方法.方法:以C18色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-5%磷酸水溶液(60:20:20),检测波长为274 nm,流速为1 mL·min-1,柱温为30 ℃,进样量是20μl.结果:依托度酸在5.62～33.72μg/ml(r=0.9992)浓度范围内有良好的线性关系,平均回收率为99.98%,RSD=1.04%.结论:本方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的质量控制.     

软组织不完全性剥脱伤的治疗

目的 探讨软组织不完全剥脱伤治疗的方法。方法 对72例软组织不完全性剥脱伤患者采取保守的手术方法；尽可能地保留剥脱组织，并原位缝合,术后抗感染、抗凝、抗体克治疗。结果 88.9%患者剥脱组织完全或大部分存活，创面愈合后肢体外观及功能保持良好。结论 消极地手术和改善微循环药物的应用在软组织不完全性剥脱伤的早期治疗中是一种值得尝试的办法。     

来比林复合液阻滞治疗老年软组织无菌性炎症的临床观察

我们于2000年7月至2001年6月应用来比林复合液阻滞治疗老年软组织无菌性炎症,取得满意疗效,现报告如下.1 资料与方法1.1 临床资料选择6种老年常见软组织无菌性炎症门诊患者80例,男性34例,女性46例;年龄60～82岁,平均68.8岁;病程5个月～15年,平均3.7年.全部病人随机分为两组,每组40例.根据阻滞治疗所用药物配方不同,分别称为氟美松复合液组(氟美松组)及来比林复合液组(来比林组).两组病人疾病种类及分布情况见表1.     

依托度酸片剂的人体生物等效性

依托度酸(etodolac)是口服非甾体类消炎镇痛药,主要用于类风湿性关节炎和骨关节炎,也可用于各种原因引起的轻、中度疼痛。有关依托度酸血药浓度测定研究国外有报道,本试验采用高效液相色谱法测定人血浆中的依托度酸浓度,并对依托度酸的药代动力学特性及其相对生物     

依托度酸大鼠在体肠吸收动力学

目的考察依托度酸在大鼠各肠段的吸收动力学特征。方法运用大鼠在体单向灌流技术考察依托度酸在大鼠各肠段的吸收动力学特征;采用高效液相色谱法(HPLC)测定灌流液中依托度酸的含量;从药物质量浓度、吸收部位、灌流速度、pH值4个方面对依托度酸的各肠段吸收特性进行考察;利用重量法计算动力学参数。结果灌流速度和一定范围内的pH值(5.4～7.4)对药物吸收速率常数(ka)和表观吸收系数(Papp)影响显著;一定范围内的药物浓度对ka和Papp无显著影响;十二指肠、空肠、回肠和结肠的ka值分别为(0.082 7±0.003 8)、(0.077 5±0.004 5)、(0.073 3±0.006 4)、(0.064±0.009 3)min-1。结论依托度酸在大鼠肠道的吸收呈现一级动力学特征,且吸收机制为被动扩散。依托度酸在整个肠道均有吸收。