药物延迟毒性指数计算法的研究——提出一种简易指数计算法

本文以小鼠为材料,观察了29种药物主要为抗癌药物的延迟毒性反应规律,提出了一种简易的延迟毒性指数计算法。一、前言延迟毒性(Delayed toxicity,下简称延毒)是肿瘤细胞毒类药物特性之一。鼠、狗、猴以至人都可进行延毒研究。评价指标可以对血细胞如血小板、白细胞,或器官如肝、肾等的毒性。有的则用小鼠剂量死亡延续的时间描述延毒的强弱。这些评价指标虽然能从一个方面显示药物延毒的程度。但是,延毒的强弱却不能以概括性的数字予以表达,药物间延毒的强弱也就失去了比较的基础。小鼠对延毒反应灵敏,重现性较好,观察指标明确,实验周期短和经济等优点,是研究药物延毒反应较理想的动物。根据对29种药物小鼠延毒反应规律观察,各种延毒参数,指数值的“0”值测验和     

一种简易的延迟毒性指数计算法(摘要)

延迟毒性(Delayed Toxicity)是肿瘤细胞毒类药物的特性之一,具有迟发和延续二个显著特点,对新药受试者的生命和ⅠⅡ期临床的成败具有潜在的威胁。迄今为止,国内外以小鼠死亡为指标的延迟毒性研究尚停留在一般的描述或仅以动物存活期来表示,未见指数式表达延迟毒性强弱的报道。根据对29种药物小鼠延迟毒性反应规律,提出了—一种简易的延迟毒性指数计算法:     

在小鼠肉瘤180中抗肿瘤药的相互影响

本文报告在小鼠肉瘤180中两种抗肿瘤药物合并应用时在抗肿瘤活性和毒性方面的相互影响。所用的药物有烷化剂、抗菌素、生物硷、抗代谢物及其他类型的抗肿瘤药物共14种。两种药物合并应用时的抗肿瘤活性及毒性的相互影响按 Wells法进行评价。如合并使用 A 和 B 两种药物的等效剂量 a 和 b 时,欲测定其作用为     

抗肿瘤化疗药物所致肺毒性(综述)

近年来,由于抗肿瘤化疗药物广泛使用,其毒性造成之危害非常严重,其中如胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害等毒性反应已为人们所熟悉。值得注意的是主要表现为间质性肺炎、肺纤维化的肺部毒性反应,因其发生率     

阿拓莫兰为主治疗化疗所致药物性肝损害20例报告

化疗为治疗恶性肿瘤的主要手段之一,由于化疗药物的毒副反应,如肝脏毒性,肾脏毒性,心脏毒性,心脏毒性,骨髓抑制等严重影响了化疗的正常进行,使患者生存质量下降,其中化疗所致的药物性肝损害在临床上较为多见,近一年来,我们选用注射用还原型谷胱甘肽阿拓莫兰配合中药治疗化疗所致药物肝损害20例,疗效尚满意。现报告如下。     

妊娠滋养细胞肿瘤化疗毒副反应及处理

妊娠滋养细胞肿瘤（gestational trophoblastic neoplasms，GTN）是一组由异常增生的滋养细胞所形成的恶性肿瘤，可发生在葡萄胎妊娠或非葡萄胎妊娠之后。治疗原则以化疗为主，必要时辅以手术、放疗等。低危患者首选单药化疗,高危患者选择联合化疗。化疗的主要毒副反应有血液毒性、恶心呕吐、肝肾功能损伤及黏膜损伤，少见的毒副反应有心肺毒性及神经毒性等。严重的毒副反应可能导致化疗时间延迟、药物剂量降低，最终降低化疗效果，影响患者预后。因此，提高对化疗相关毒副反应的认识可以提高患者治愈率及生活质量。GTN化疗相关毒副反应大多可控，一般随着药物剂量的增加、联合用药以及总剂量的累积而逐渐加重。除了常规的预防及处理，还需深入了解毒副反应发生的机制，以便制定有针对性的治疗及预防措施，从而提高患者依从性及疾病治愈率。本文就GTN的化疗毒副反应及处理研究进展进行综述。     

阿霉素与心脏

阿霉素(Doxorubicin,Adriamycin)是最有效的癌化疗药物之一。如同大多数化疗药物一样,阿霉素的急性剂量限制性毒性为骨髓抑制。其他付作用包括恶心、呕吐和脱发均是可逆的。阿霉素尚有一种蒽环素类(anthracyclines)所特有的慢性毒性:心脏毒性。目前尚无这一付作用是可逆性的依据。作者成功地应用此药联合其他药物和其他方法治疗癌时,这一不可逆和延迟的毒性反应显得特别重要。阿霉素的心脏毒性表现为急性、短暂的心电图改变——常为良性心律失常,以及后期的心肌病二种。心律失常很少有临床意义,与心     

含人参保健液抗遗传毒性

含人参保健液抗遗传毒性陈桃香，潘德鸿（辽宁省食品卫生监督检验所，毒理科，监督科沈阳１１０００５）对１１种掺有中草药保健液整体遗传毒性试验结果初析，含人参保健液具有抑制小鼠骨髓细胞微核及精子畸变的作用。１１种保健液均为酒浸中草药，草药有人参、茯苓、枸杞...     

苜蓿总皂苷的急性毒性和遗传毒性

背景与目的： 观察苜蓿总皂苷的急性毒性和遗传毒性。 材料与方法： 选择昆明种小鼠为受试对象,采用急性经口毒性试验测定苜蓿总皂苷的LD50;采用小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验对其遗传毒性进行评价。 结果： 苜蓿总皂苷的小鼠急性经口LD50为13.01 g/kg;95％可信限为12.46～13.58 g/kg。小鼠骨髓细胞微核和小鼠精子畸形试验结果均为阴性。 结论： 在本实验条件下,苜蓿总皂苷为实际无毒级;未发现遗传毒性。     

白藜芦醇对小鼠的急性经口毒性和遗传毒性试验研究

目的：了解白藜芦醇的急性经口毒性和遗传毒性,为白藜芦醇的食用、药用安全性评价提供实验依据。方法：按照《GB 15193-2003食品安全性毒理学评价程序和方法》的规定,对白藜芦醇进行急性经口毒性测定,并通过Ames试验（每皿分别加入5000、1000、200、40、8μg白藜芦醇）、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验及小鼠精子畸形试验（分别以7.500、3.750、1.875g/kg剂量的白藜芦醇给小鼠灌胃）对其遗传毒性进行评价。结果：白藜芦醇的急性经口最大耐受剂量〉15.0g/kg;3项遗传毒性试验结果均为阴性。结论：在本实验条件下,白藜芦醇对小鼠的急性经口毒性属无毒,未见遗传毒性作用。     

急性成淋巴细胞白血病化疗药物研究进展

Ｍｅｍｏｒｉａｌ医院实验室及ＳｌｏａｎＫｅｔｔｅｒｉｎｇ癌症研究所对许多化学药物及其抑制癌组织生长的能力进行系统研究，重点是氮芥及氨基甲酸酯类药物对实验性小鼠白血病的影响。此研究证明了二氯乙胺具有剧烈的白细胞毒性作用，并发现氮芥类的许多化合物如甲基２，３，乙基２（２氯乙基）胺具有治疗价值。该研究将实验性白血病小鼠用此类化合物治疗后的存活时间作为判断被试验药物化疗活性的可靠指标。正常情况下，淋巴样白血病小鼠ＡＫｍ９４１７在２０天内可达１００％的致死率。试验前首先确定小鼠对被检药物的最大耐受…     

湖北掌叶覆盆子叶的毒理试验研究

背景与目的:掌叶覆盆子叶是在湖北省内新发现的一种植物资源,有降糖、降脂作用,为开发这种资源,对其食用安全性进行评价.材料与方法:对湖北掌叶覆盆子叶进行小鼠急性毒性试验(最大耐受量法)、遗传毒性试验和90 d喂养试验.结果:湖北掌叶覆盆子叶对昆明种小鼠急性经口毒性试验为无毒级.遗传毒性试验(小鼠骨髓细胞微核试验,Ames试验和精子畸形试验)结果均为阴性.按2.5、5.0、10.0 g/kg对Wistar大鼠连续经口灌胃给予90 d,动物未见明显的中毒症状和死亡,各剂量组大鼠体重、进食量、食物利用率、血象、血液生化、脏器重量、脏/体比值以及病理组织学等指标与阴性对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:在本实验条件下,未发现湖北掌叶覆盆子叶有明显的毒性作用.     

红比腙(rubidazone)和阿霉素对比:其对脾集落试验系统毒性的评价

红比腙(rubidazone)是红比霉素的新的半合成盐酸苯腙衍生物,对一些实验性肿瘤及人急性白血病有较好疗效。它对某些小鼠肿瘤的活性与阿霉素相同,但按分子量计算对田鼠和兔的心脏毒性则更低。为给临床试用红比腙提供进一步依据,作者以小鼠白血病和小鼠骨髓之脾集落形成数为指标,比较了红比腙和阿霉素的治疗指数,并观察了在两种药物作用下,带瘤小鼠平均生存时间。试验用6～8周龄、体重约25克的 DBA_2小鼠,瘤株为淋巴细胞白血病 P 388。测定淋巴白血病细胞集落形成数     

利用荷瘤裸小鼠研究抗癌药物筛选流程的建议

本文报告的流程为:被筛选的药物用正常普通小鼠测定其LD_(50),而后取其1/10量注射于荷瘤裸小鼠腹腔,3天后再腹腔注射~3H-TdR30μci/鼠,18小时后取移植瘤、股骨和小肠制成匀浆测CPM值。根据被测组织中掺入的~3H-TdR量来评价被筛选药物的抗癌活性和毒性副作用。     

磁性药物微球靶向性治疗恶性肿瘤的研究进展

化疗是治疗恶性肿瘤的一种重要措施 ,但是抗肿瘤药在体内呈全身性分布 ,肿瘤组织内很难达到有效药物浓度 ,且自身又不具备辨别正常细胞与肿瘤细胞的能力 ,因此 ,在杀灭癌细胞的同时也损伤了正常细胞 ,造成全身毒性反应 ,如骨髓抑制等 ,常常导致化疗失败。近年来人们一直在寻找一种既可以定位释放化疗药物于肿瘤组织内 ,又不增加健康组织药物水平的理想药物或药剂。肿瘤部位动脉内灌注化疗药物或直接肿瘤内注射虽可提高靶向性 ,但药物很快“漏出” ,药物与肿瘤组织作用时间又短 ,也不能明显降低全身毒性反应。脂质体、毫微粒等靶向释药系统虽…     

胃癌单克隆抗体—柔红霉素结合物的制备及其细胞毒作用

柔红霉素(Daunomycin,DNR)是一种广谱抗癌药物。由于它对心肌、骨髓等正常组织有毒性作用而常常发生严重的毒副反应,使临床应用受到很大限制。应用抗肿瘤单克隆抗体与抗癌药交联制备免疫抗癌药,不仅可提高肿瘤组织中的药物浓度,且可减少毒副反应。     

紫杉醇脂质体的研究进展

紫杉醇（paclitaxel）已成为肿瘤治疗中非常重要的一类广谱化疗药物。在确认其明显抗肿瘤作用的同时，全身毒性反应、理化性质、药物载体的构建也是研究的热点．最终目的使在体内有更合理分布、更好的靶向作用、更少的毒副反应。目前使用的药物载体是聚氧乙烯蓖麻油（CrEL），本品容易导致多种毒副反应，尤其是严重急性超敏反应降低了使用的安全性，使其应用受到一定限制。近年来，以脂质体为药物载体的研究受到广泛的关注。文章就其药物传送系统脂质体的研究作一综述。     

5—氟尿嘧啶发育毒性的生物学剂量—反应模型

以生物学效应机制为基础的剂量—反应（ＢＢＤＲ）模型是毒性反应中生物学过程的数学描述。作为对非致癌化学物危险评价常规方法的一种改进，它可将毒作用的效应机制和剂量—反应关系联系起来，因而能大大降低评价结果的不确定度。本文以５—氟尿嘧啶（５—ＦＵ）为例，介绍一种对大鼠发育毒性评价的ＢＢＤＲ模型。结果表明，胚胎组织中胸苷酸合成酶抑制、ＤＮＡ合成障碍和细胞周期阻滞是５—ＦＵ发育毒作用中的关键性事件；其剂量—反应关系可通过ＢＢＤＲ模型给出准确的预测。     

生殖细胞是否对辐照食品敏感？─辐射鱼对雄性小鼠生殖细胞的影响

以往辐照食品的遗传毒性研究多数采用体细胞为指标,并认为辐照食品是安全的,仅有少数学者提出辐照食品对生殖细胞有“辐射毒”,本研究是以３ＫＧＹ辐照鱼为饲料（占饲料的３０％左右）长期喂养Ｓｗｉｓｓ雄性小鼠,并以睾丸生殖细胞中期Ⅰ的染色体畸变、精子畸变及生育能力为指标,观察辐照鱼对小鼠遗传物质的影响。结果表明,在此条件下,可诱发睾丸生殖细胞染色体单价体的明显增高（５９．１％）,并可诱发结构畸变;精子畸变率也明显增高（５４．４‰）,但对亲代小鼠生育能力无影响,放生殖细胞遗传物质的畸变是不是辐照食品的一个敏感指标值得进一步探讨。     

蒽环类药物心脏毒性防治药物研究进展

蒽环类药物包括阿霉素、表阿霉素、柔红霉素和阿克拉霉素等,广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤,如急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、软组织肉瘤和卵巢癌等。蒽环类药物可以与其他化疗药物及分子靶向药物联合应用,以蒽环类药物为基础的联合治疗通常是一线治疗的标准方案。蒽环类药物的抗瘤谱广,抗瘤作用强,疗效确切,但是可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等毒副反应。针对骨髓抑制可采用造血刺激因子(G-CSF、EPO、TPO等)进行防治,而心脏毒性是蒽环类药物最严重的毒副反应。临床研究和实践观察均显示蒽环类药物导致的心脏毒性呈进展性和不可逆性,特别是初次使用蒽环类药物就可能造成心脏损伤,因此早期监测和积极预防蒽环类药物引起的心脏毒性显得尤为重要,已经引起临床上的高度重视,制定了蒽环类药物心脏毒性防治指南。本研究对目前蒽环类药物心脏毒性的防治药物进行综述。