载脂蛋白B基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响

目的:观察载脂蛋白B(ApoB)基因多态性对低剂量阿托伐他汀调脂疗效的影响。方法:选择高脂血症患者211例,其中67例服用阿托伐他汀10mg,每晚1次;于治疗前及治疗开始后第4、8、12周抽血实验室检查血脂指标。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLPs)方法检测ApoB基因XbaⅠ酶切位点基因多态性。结果:211例高脂血症患者中,X+等位基因相对频率为0.0853,X-等位基因相对频率为0.9147。服用阿托伐他汀4周后,携带X+X-基因型患者的总胆固醇(TC)降低百分率较X-X-基因型患者少(14.98%vs.19.39%,P<0.05)。结论:阿托伐他汀对携带X+等位基因的高脂血症患者的调脂疗效减弱。     

载脂蛋白AI基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响

目的研究载脂蛋白AI（ApoAI）基因多态性对阿托伐他汀降脂疗效的影响。方法采用PCR RFLP法测定324例高脂血症患者ApoAI基因多态性位点基因型。分析ApoAI基因启动区 75 bp 位点和第一内含子区﹢83 bp 位点基因多态性对其中服用阿托伐他汀的109例患者血脂水平的影响。结果ApoAI 75 bp 位点血脂水平不同基因型组间在服药前高密度脂蛋白胆固醇（HDL C）变化趋势为纯合子（M1 －－）组和杂合子（M1 + －）组明显高于野生型（M1 + +）组（P＜ 0.05）;服药12周后,HDL C 的变化趋势与服药前相同。服药前后比较仅M1 －－基因型患者总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）下降程度显著高于M1 + －组和M1 + +组（P＜ 0.05）,而TG和HDL C则没有此项发现。+83 bp位点不同基因型组间和服药前后各血脂指标均差异无显著性。结论ApoAI基因启动区－75 bp 位点多态性与血浆血脂水平存在一定关联,该位点 G/A 转换与高脂血症有关;阿托伐他汀的疗效M1 －－ 组＞M1 +－ 组＞M1 + +组。﹢83 bp位点不同基因型组间血脂指标对药物疗效差异无显著性。     

载脂蛋白E基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的相关性

目的研究载脂蛋白E基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效及肝功影响的相关性。方法采用多聚酶链式反应-限制性内切酶片段长度多态性方法(PCR-RFLP)测定49例血脂异常患者ApoE基因型,测定服用阿托伐他汀治疗前及治疗4周后的血脂及肝功水平,分析基因型与调脂疗效的关系。结果 E3等位基因组服用阿托伐他汀4周后,总胆固醇(TC)降低有统计学意义(P<0.05),而E2、E4等位基因组对血脂水平的降低不明显;各等位基因组间的指标变化程度经过统计分析发现差异无统计学意义。服用阿托伐他汀后E3等位基因的STB与ALT改变较大,但各等位基因组间的肝功指标变化程度差异无统计学意义。结论载脂蛋白E基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效差异无统计学意义,对肝功损害无显著影响。     

高脂血症患者载脂蛋白B基因突变对阿托伐他汀调脂作用的影响

目的 探讨载脂蛋白B(ApoB)基因突变对阿托伐他汀调脂作用的影响.方法 选取152例高脂血症患者为研究对象,采用聚合酶链反应-限制性内切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测高脂血症患者ApoB基因多态性.所有患者给予阿托伐他汀治疗,分别在治疗前后采用酶法测定血脂水平.分析不同基因型(非X+携带者和X+携带者)患者的血脂水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)].结果 非X+携带者治疗前后TC、LDL-C下降百分比分别为(28.98±5.21)％,LDL-C下降百分比为(32.67±7.19)％,均大于X+携带者的(18.97±4.01)％、(26.07±3.45)％(均P＜0.05).非X+携带者治疗前后TG下降百分比和HDL-C升高百分比与X+携带者比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 ApoB基因变异影响高脂血症患者的血清TC和LDL-C水平,X+携带者的血脂水平较非X+携带者高;且阿托伐他汀对X+携带者的调脂作用较弱.     

ABCC2基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的关系

目的：查明ABCC2基因多态性位点C-24T和G1249A在中国高脂血症人群中的分布,探讨彳曰C口基因单核苷酸多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响。方法：收集高脂血症患者221例,每晚顿服阿托伐他汀20mg,连续用药4周。在给药前及给药4周后采集患者空腹静脉血,测定血清总胆固醇（TC）、血清三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平。用给药4周后TC、TG、LDL—C和HDL．C的变化率作为评价阿托伐他汀调脂疗效的标准。采用PCR-RFLP技术检测ABCC2基因启动子（C-24T）和第10外显子（G1249A）的单核苷酸多态性。根据基因分型结果将患者分组,观察ABCC2基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效的影响。     

POR*28基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的关系

目的观察POR*28基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的关系。方法采用聚合酶链反应-直接测序法对以阿托伐他汀治疗(20 mg,qn)30 d的185名高脂血症患者进行基因分型,比较治疗前后各基因型间血三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的差别。结果 POR*28的基因变异率为41.6%,治疗前各基因型间TG、TC、LDL-C和HDL-C的浓度均无显著差异;治疗30 d后,纯合子等位基因TT型携带组LDL-C浓度显著低于CC型携带组[(2.46±0.37)mmol·L-1vs.(2.69±0.49)mmol·L-1,P=0.019],各基因组TG、TC浓度均无显著差异(P>0.05);TT型携带组HDL-C浓度有升高的趋势(P>0.05)。结论 POR*28基因多态性与阿托伐他汀降低LDL-C浓度有关。     

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀的降脂疗效与ABCB1基因多态性的相关性

目的 研究瑞舒伐他汀和阿托伐他汀降脂疗效与ABCB1 G2677T基因多态性的相关性.方法 采用实用性随机对照试验,将收集符合标准的483例ABCB1 G2677T基因检测患者分为瑞舒伐他汀组和阿托伐他汀组,分析瑞舒伐他汀和阿托伐他汀降脂疗效与ABCB1基因多态性之间的相关性.结果 483例患者的ABCB1 G2677...     

ABCA1基因G2706A多态性与阿托伐他汀调脂疗效的相关性研究

目的:探讨皖南地区汉族人群ATP结合盒转运体A1(ABCA1)基因单核苷酸多态性(SNP)与阿托伐他汀降脂疗效之间的关系。方法:入选的高脂血症患者(共入选105例,完成随访90例)予阿托伐他汀20mg每晚服用,连续用药1个月。用药前及用药1个月后测定患者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测ABCA1G2706A基因多态性。结果:阿托伐他汀20mg治疗1个月后,GG、GA、AA三种基因型患者之间的TC、TG、LDL-C、HDL-C的变化值差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ABCA1G2706A基因多态性可能与阿托伐他汀降脂疗效无关。     

阿托伐他汀的调脂作用观察

他汀类调脂药可降低血中总胆固醇（TC）尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,并使血脂异常所导致的心脑血管急、慢性疾病的发病率明显降低。本文对阿托伐他汀与辛伐他汀治疗混合型高脂血症的疗效和安全性进行了比较。     

基因多态性与阿托伐他汀钙片联用硝苯地平控释片后调脂作用的相关性

目的研究CYP3A4*1G位点基因多态性与阿托伐他汀钙片与硝苯地平控释片联用时调脂作用的相关性。方法150例冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)且血脂异常的患者入选本研究,给予阿托伐他汀钙片20mg,1次/晚及硝苯地平控释片30mg,1次/日;以给药后4周血清总胆固醇(total serum cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的改变差值作为评价阿托伐他汀钙片调节血脂疗效的标准。采用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析法检测CYP3A4*1G基因多态性。经SPSS 11.5软件统计分析,考察CYP3A4*1G基因多态性与阿托伐他汀钙片及该药与硝苯地平控释片联用时调脂作用的相关性。结果在突变型患者中,阿托伐他汀钙片对联用硝苯地平控释片患者的TC与LDL调节作用优于未联用此药患者(P<0.05),阿托伐他汀钙片对TG与HDL的调节在是否联用硝苯地平控释片中无显著性差异(P>0.05);而在野生型患者中,是否联用硝苯地平控释片对阿托伐他汀钙片的调脂作用无影响(P>0.05)。结论在突变型患者中,硝苯地平控释片能明显降低阿托伐他汀钙片的调脂效果;而携带CYP3A4*1G野生型基因的患者,阿托伐他汀钙片的调脂作用与是否联合应用硝苯地平控释片无显著相关性。     

SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀调脂疗效及安全性的影响

目的 研究缺血性脑卒中伴血脂异常患者SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性对阿托伐他汀临床疗效及安全性的影响。方法 收集上海市浦东新区公利医院2018年4月至2018年12月收治的缺血性脑卒中伴血脂异常的患者210例,测定纳入患者SLCO1B1 521 T>C和APOE基因多态性,给予阿托伐他汀20 mg/d口服进行降脂或调脂治疗,于治疗前和治疗后3个月测定其TC、TG、HDL-C、LDL-C水平来评价疗效,测定TBil、ALT、AST、CK水平,以及根据不良反应来评价安全性。结果 SLCO1B1 521 T>C的基因型分布为TT 79.05%,TC 19.05%,CC 1.90%;APOE基因的E2、E3、E4等位基因频率分别为14.28%、67.62%、18.10%,各基因型符合Hardy-Weinberg平衡定律。服药3个月后,APOE不同基因型患者TC、TG、LDL-C、HDL-C变化有显著性差异（P<0.01）。各项安全性指标未发现明显异常。SLCO1B1 521 T>C突变组肌痛发生率高于野生组,有显著性差异（P<0.01）。结论 APOE基因多态性影响阿托伐他汀的调脂疗效,患者SLCO1B1 521 T>C基因可能与阿托伐他汀肌痛不良反应相关。检测SLCO1B1和APOE基因分型有助于血脂个体化治疗,为药物治疗管理患者他汀类药物合理使用提供依据。     

血管紧张素转换酶基因I/D多态性与埃他卡林抗高血压临床疗效之间的相关性

目的：研究汉族高血压人群血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme,ACE）基因插入/缺失（I/D）多态性与埃他卡林临床疗效的关系。方法：对162例汉族原发性高血压（EH）患者给予埃他卡林8周治疗,并进行ACE基因I/D多态性分析。结果：162例汉族高血压患者ACE基因I/D多态性分型结果为：II∶ID∶DD（0.401∶0.463∶0.136）。埃他卡林治疗前收缩压（SBP）和舒张压（DBP）分别是（153±13）mm Hg和（100±4）mm Hg。各基因型组患者在药物治疗前SBP和DBP的特点是DD基因型组的SBP显著高于II和ID基因型组（P〈0.05）,而3种基因型组的DBP比较相近（P〉0.05）。治疗后SBP和DBP分别是（142±13）mm Hg和（89±9）mm Hg。治疗后II基因型组患者的ΔDBP显著大于ID组的ΔDBP（P〈0.05）。治疗后血压较治疗前血压降低（P〈0.001）。162例汉族高血压患者埃他卡林治疗8周后临床有效率为66.67%。II基因型组的总降压有效率（75.38%）比ID基因型组的总降压有效率（58.67%）高（P〈0.05）。结论：埃他卡林是新型有效降压药物,II基因型患者对埃他卡林的降压反应较好。     

ABCB1 and ABCC1 expression in peripheral mononuclear cells is influenced by gene polymorphisms and atorvastatin treatment

This study investigated the effects of atorvastatin on ABCB1 and ABCC1 mRNA expression on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and their relationship with gene polymorphisms and lowering-cholesterol response. One hundred and thirty-six individuals with hypercholesterolemia were selected and treated with atorvastatin (10 mg/day/4 weeks). Blood samples were collected for serum lipids and apolipoproteins measurements and DNA and RNA extraction. ABCB1 (C3435T and G2677T/A) and ABCC1 (G2012T) gene polymorphisms were identified by polymerase chain reaction-restriction (PCR)-RFLP and mRNA expression was measured in peripheral blood mononuclear cells by singleplex real-time PCR. ABCB1 polymorphisms were associated with risk for coronary artery disease (CAD) (p<0.05). After atorvastatin treatment, both ABCB1 and ABCC1 genes showed 50% reduction of the mRNA expression (p<0.05). Reduction of ABCB1 expression was associated with ABCB1 G2677T/A polymorphism (p=0.039). Basal ABCB1 mRNA in the lower quartile (<0.024) was associated with lower reduction rate of serum low-density lipoprotein (LDL) cholesterol (33.4+/-12.4%) and apolipoprotein B (apoB) (17.0+/-31.3%) when compared with the higher quartile (>0.085: LDL-c=40.3+/-14.3%; apoB=32.5+/-10.7%; p<0.05). ABCB1 substrates or inhibitors did not affect the baseline expression, while ABCB1 inhibitors reversed the effects of atorvastatin on both ABCB1 and ABCC1 transporters. In conclusion, ABCB1 and ABCC1 mRNA levels in PBMC are modulated by atorvastatin and ABCB1 G2677T/A polymorphism and ABCB1 baseline expression is related to differences in serum LDL cholesterol and apoB in response to atorvastatin.     

E-选择素基因多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的相关性研究

目的探讨E-选择素（E-selectin）基因第2外显子＋G98T和第4外显子＋A561C位点单核苷酸多态性在新疆哈萨克族人群中的分布,并分析E-selectin基因多态性与原发性高血压的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）的分析方法,检测了新疆哈萨克族人群无血缘关系的150例原发性高血压患者和150名对照者E-selectin基因＋G98T位点及＋A561C位点多态性,同时用生化分析仪检测相关生化指标。结果①新疆哈萨克族人群中E-selectin基因＋G98T多态性位点存在GG、GT二种基因型,其中以GG基因型发生频率最高（91．3％）,GT基因型频率次之（8．7％）;同时也存在AA、AC二种基因型,其中以AA基因型发生频率最高（88．0％）,AC基因型频率次之（12．0％）;②E-selectinAc基因型在高血压组和对照组间的分布差异存在显著性（X2=5．31,P〈0．025）。结论新疆哈萨克族人群中存在E-selectin＋G98T和＋A561C两位点单核苷酸多态性,其中A561C基因多态性与原发性高血压具有相关性,C等位基因可能是新疆哈萨克族原发性高血压发病的遗传易感基因。     

阿托伐他汀与辛伐他汀治疗高脂血症的效果对比

目的 对比阿托伐他汀与辛伐他汀治疗高脂血症的效果.方法 96例高脂血症患者,随机分为观察组与对照组,每组48例.对照组使用辛伐他汀治疗,观察组使用阿托伐他汀治疗.比较两组患者的临床治疗效果,治疗前后的血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平,...     

阿托伐他汀与辛伐他汀治疗高脂血症的临床效果对照

目的对高脂血症应用阿托伐他汀与辛伐他汀治疗的临床效果对照进行分析。方法选择2010年6月～2013年6月诊治的高脂血症患者126例,将患者随机分为两组,每组63例,对照组给予辛伐他汀治疗,研究组给予阿托伐他汀治疗,分析患者临床治疗效果、血脂变化和不良反应。结果经不同方案的治疗后,研究组总有效率为98．4％,对照组总有效率为85．7％,研究组高于对照组,差异具有统计学意义（P〈0．05）;比较两组患者治疗后的血脂情况,研究组优于对照组,差异具有统计意义（P〈0．05）;比较两组患者出现的不良反应情况,研究组的不良反应为6．3％,对照组的不良反应为9．5％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论治疗高脂血症,阿托伐他汀比辛伐他汀效果更显著。     

载脂蛋白E启动子-427T/C基因多态性对阿托伐他汀钙调脂效应及长期临床预后的影响

目的分析中国天津地区汉族冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者载脂蛋白E(ApoE)启动子-427T/C基因多态性对阿托伐他汀钙调脂疗效以及患者长期预后的影响。方法292例CHD患者均给予阿托伐他汀钙每次20 mg,qn,睡前口服,连续治疗6个月。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测ApoE-427T/C多态性。用酶法测定总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。随访2年并记录所有患者主要不良心血管事件(MACE)。结果治疗6个月后,ApoE-427T/C TT型、TC型和CC型的TC分别为(4.10±0.79),(3.68±0.68)和(3.19±0.71)mmol·L^-1,LDL-C分别为(2.42±0.59),(1.97±0.50)和(1.47±0.54)mmol·L^-1。TC、CC基因型的TC和LDL-C水平与TT基因型比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。随访期间,发生MACE事件21例(7.19%),其中再次血运重建11例(3.77%)、非致死性心肌梗死7例(2.40%)、卒中2例(0.68%)和死亡1例(0.34%)。TT型、TC型和CC型无MACE生存率分别为94.69%,88.89%和84.62%,两两比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论ApoE-427T/C TC和CC基因型有更好的他汀类调脂效果,其能更显著地降低LDL-C和TC水平,但3种基因型的长期临床预后无显著差异。