基质金属蛋白酶及其抑制剂与子宫内膜癌

基质金属蛋白酶是迄今发现最重要的一种降解细胞外基质的蛋白水解酶,其含量变化与肿瘤侵袭转移关系最为密切.基质金属蛋白酶及其组织抑制剂共同参与细胞外基质的合成与降解,两者之间比例失衡将导致肿瘤的侵袭和转移.子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤之一,研究基质金属蛋白酶及其抑制剂与子宫内膜癌的关系,对于子宫内膜癌早期诊治、预后评估及其预防均具有重要意义.     

基质金属蛋白酶及微血管密度和子宫内膜癌的关系

基质金属蛋白酶及其抑制剂在子宫内膜癌的侵袭和转移中发挥着重要的作用。肿瘤的新生血管对肿瘤的发生、发展、转移及预后有着重要作用。微血管密度是衡量血管生成的定量指标。基质金属蛋白酶抑制剂可抑制血管的生成和MMPs对细胞外基质的降解。现将他们与子宫内膜癌的关系综述如下。     

基质金属蛋白酶及微血管密度和子宫内膜癌的关系

基质金属蛋白酶及其抑制剂在子宫内膜癌的侵袭和转移中发挥着重要的作用。肿瘤的新生血管对肿瘤的发生、发展、转移及预后有着重要作用。微血管密度是衡量血管生成的定量指标。基质金属蛋白酶抑制剂可抑制血管的生成和MMPs对细胞外基质的降解。现将他们与子宫内膜癌的关系综述如下。     

MMP-2,MMP-9与肿瘤的侵袭和转移

恶性肿瘤的一个重要生物学特征是能浸润和转移到其他组织并增殖,形成新的侵袭转移瘤。细胞外基质和基底膜的降解是肿瘤侵袭和转移的关键环节。基质金属蛋白酶是目前已知能降解细胞外基质的唯一酶类。另外,基质金属蛋白酶还参与了原发肿瘤的形成及新生血管的生成、肿瘤细胞生长和凋亡等生理过程。本文将对基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的生物学性质及其与恶性肿瘤侵袭和转移的关系进行综述,旨在为探索肿瘤诊断和治疗的新方法提供依据。     

基质金属蛋白酶与常见妇科肿瘤的研究进展

基质金属蛋白酶通过参与细胞表面和细胞外基质蛋白的降解或激活过程来调控细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间的相互作用,是正常细胞与肿瘤细胞微环境的重要调节者.有关基质金属蛋白酶家族在肿瘤学中作用的研究发展迅速,部分研究结果已应用于临床,基质金属蛋白酶抑制剂可能会成为今后治疗肿瘤的有效方法.现就基质金属蛋白酶在妇科肿瘤如卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌中的作用进行综述.     

基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜异位症

基质金属蛋白酶 (MMP)家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类 ,组织金属蛋白酶抑制物(TIMP)是MMP的天然抑制物。研究证实 :细胞外基质中MMP和TIMP的失衡与多种病理状态有关 ,尤其与肿瘤的侵袭和转移密切相关。近来研究表明MMP、TIMP与子宫内膜异位症的发病也密切相关。故抑制MMP活性是子宫内膜异位症治疗的又一新靶点     

基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜异位症

基质金属蛋白酶（MMP）家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类，组织金属蛋白酶抑制物（TIMP）是MMP的天然抑制物。研究证实：细胞外基质中MMP和TMP的失衡与多种病理状态有关，尤其与肿瘤的侵袭和转移密切相关。近年来研究表明MMP、TIMP与子宫内膜异位症的发病也密切相关。故抑制MMP活性是子宫内膜异位症治疗的又一新靶点。     

基质金属蛋白酶在妇科肿瘤侵袭和转移中的作用

基质金属蛋白酶是一种锌依赖性蛋白水解酶，通过降解细胞外基质促进肿瘤细胞侵袭与转移。本文就基质金属蛋白酶的特性、调控机理及其在妇科肿瘤侵袭转移中的作用进行综述。     

基质金属蛋白酶在妇科肿瘤侵袭和转移中的作用

基质金属蛋白酶是一种锌依赖性蛋白水解酶,通过降解细胞外基质促进肿瘤细胞侵袭与转移.本文就基质金属蛋白酶的特性、调控机理及其在妇科肿瘤侵袭转移中的作用进行综述.     

MMPs／TIMPs与子宫内膜异位症和子宫腺肌病的研究进展

子宫内膜异位症和子宫腺肌病是妇科的常见疾病,临床上具有侵袭性、复发性和种植性等恶性肿瘤的生物学行为,其发病机制至今尚未阐明.基质金属蛋白酶是降解细胞外基质的重要酶类,组织金属蛋白酶抑制物是基质金属蛋白酶的天然抑制物.基质金属蛋白酶、组织金属蛋白酶抑制物与子宫内膜异位症和子宫腺肌病的发病关系密切.该文就基质金属蛋白酶、组织金属蛋白酶抑制物与子宫内膜异位症和子宫腺肌病之间发病的相关性作以综述.     

正常妊娠不同孕期胎盘组织中基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的表达

目的 :探讨基质金属蛋白酶 (MMP) - 9及其组织蛋白酶抑制物 (TL MP) - 1在正常妊娠不同孕期胎盘组织中的表达情况及其在滋养层细胞侵蚀及孕卵着床等正常妊娠过程中的作用。方法 :采用免疫组织化学 SP法检测 4 5例正常孕妇 (早孕 10例、中孕 15例、晚孕 2 0例 )胎盘组织中 MMP- 9/ TIMP- 1表达程度。结果 :MMP- 9在早、中孕组的滋养细胞、基质细胞、蜕膜组织中呈强阳性表达 ,晚孕组呈阳性表达 ,与早、中孕期组相比表达明显减弱 ,有极显著性差异 (P<0 .0 1) ;TIMP- 1在早、中孕组呈阳性表达 ,晚孕组呈强阳性表达 ,与早、中孕组相比表达明显增强 ,有极显著性差异 (P<0 .0 1)。结论 :MMP-9/ TIMP- 1可能在胎盘的形成、子宫 -胎儿血管系统的建立等过程中发挥重要作用。     

MMP2和MMP9在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系研究

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP2）和基质金属蛋白酶9（MMP9）在乳腺癌中的表达及其与侵袭、淋巴结转移及预后的关系。方法用免疫组化检测130例乳腺癌组织和10例乳腺良性病变组织中MMP2和MMP9表达。结果在130例乳腺癌组织中,MMP2和MMP9阳性表达率分别为83．08％（108／130）和71．54％（93／130）,明显高于乳腺良性病变（P〈0．01）,且随肿块大小,临床分期的增加呈明显升高趋势,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。腋下淋巴结转移组中MMP2和MMP9的高表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．01）。结论乳腺癌中MMP2和MMP9的表达与淋巴结转移密切相关,可作为判断乳腺癌淋巴结转移和预后的指标。     

骨桥蛋白与基质金属蛋白酶2在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其死亡率在妇科三大恶性肿瘤中居首位。具有起病隐匿、发展迅速及化疗耐药等特点,多数患者预后不良。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)是新型肿瘤标志物,近年发现OPN和MMP-2在卵巢癌组织中高表达。OPN是一种分泌型磷酸化糖蛋白,可通过核因子κB(NF-κB)等途径抑制卵巢癌细胞凋亡,激活丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导途径及改变细胞骨架,并且可通过激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)途径诱导卵巢癌细胞生长和增殖,促进细胞黏附及转移。MMP-2是一种Ⅳ型胶原酶,主要通过降解细胞外基质蛋白并参与细胞信号转导,与卵巢癌发生、发展、侵袭和转移密切相关。另外,OPN可通过多种信号途径激活MMP-2表达,加快卵巢癌细胞周围细胞外基质降解,二者联合检测能够提高卵巢癌诊断的敏感度和特异度,且对于评估卵巢癌的治疗预后方面也有应用价值。本文综述OPN与MMP-2在卵巢癌的转移、侵袭等生物学行为中的作用及其分子机制。     

子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子-2的表达和意义

目的:探讨子宫内膜癌(EC)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制因子-2(TIMP-2)的表达,分析其与子宫内膜癌发生发展、侵袭、转移的关系。方法:选取EC患者癌组织标本64例为EC组,选取同期子宫内膜轻、中度不典型增生20例为增生症组及内膜正常组20例作为对照。用免疫组化法检测MMP-2、TIMP-2在3组中的表达。结果:MMP-2、TIMP-2在EC组阳性表达高于正常组(P<0.05)和增生症组(P<0.05),而增生症组与正常组比较阳性表达无统计学差异(P>0.05);MMP-2表达与手术-病理分期、肌层浸润深度、组织学分级及淋巴结的转移相关(P<0.05);TIMP-2表达仅与淋巴结有无转移有关(P<0.05);EC组MMP-2表达高于TIMP-2(P<0.05),且两者表达具有一致性(P<0.05)。结论:子宫内膜癌组织中MMP-2和TIMP-2均高表达;但TIMP-2的表达却不足以抑制MMP-2高表达的活性,可能与子宫内膜癌的发生发展、浸润和转移有关。     

MMP2及其抑制物TIMP2在宫颈癌发展中的作用

目的金属基质蛋白酶2及其组织抑制剂2(MMP2-TIMP2)在肿瘤侵袭转移过程中起决定性作用。本研究探讨MMP2及TIMP2在宫颈癌发展中的作用及意义。方法本实验采用免疫组化检测60例宫颈上皮内瘤变等CIN(Ⅱ-Ⅲ级)、79例宫颈癌组织中MMP-2与TIMP-2的基因表达情况,并与20例正常宫颈组织作对照。结果MMP2、TIMP2的阳性表达主要集中在细胞浆上,细胞膜上也有少量表达。79例宫颈癌组织中MMP2、TIMP2的阳性表达率分别为75.95%、73.42%;CIN组中MMP2、TIMP2的阳性表达率分别为83.33%、70%;正常对照组中MMP2、TIMP2的阳性表达率分别为50%、50%。MMP2的阳性表达率在CIN组与正常对照组比较,两组间差异有显著性(2=7.20,p<0.01);宫颈浸润癌与正常对照组比较,两组间差异有统计学意义(2=4.01,p<0.05);而CIN组MMP2的阳性表达率与宫颈癌组比较,则显示两组之间无差异(p>0.05)。TIMP2的阳性表达率在正常宫颈组织组与CIN组间的差异无统计学意义(p>0.05);在正常宫颈组织中,TIMP2的阳性表达率与宫颈癌组之间的差异有统计学意义(2=4.06,p<0.05);但CIN组与宫颈癌组TIMP2表达率的比较则显示无统计学差异(p>0.05)。结论MMP2、TIMP2的表达与宫颈癌的发展有关,可被视为反映宫颈癌生物侵袭性的标志物。     

The anti-metastatic efficacy of β-ionone and the possible mechanisms of action in human hepatocarcinoma SK-Hep-1 cells

β-Ionone (BI), a precursor for carotenoids, is widely distributed in fruit and vegetables. Recent in vitro studies have demonstrated the potential anti-metastatic effects of BI, but the mechanisms underlying such actions are not clear. Because liver cancer is the most endemic cancer in Taiwan and in a large region of the world, we hereby investigate the anti-metastatic effects of BI and its mechanisms of actions in a highly metastatic human hepatocarcinoma SK-Hep-1 cells. We show that incubation of cells with BI (1-50?μm) for 24 and 48?h significantly inhibited cell invasion, migration and adhesion. Mechanistically, incubation of cells with BI (1-50?μm) for 24?h resulted in the following: (1) significant inhibition of matrix metalloproteinase (MMP)-2, MMP-9 and urokinase-type plasminogen activator activities, (2) up-regulation of protein expression of the tissue inhibitor of matrix metalloproteinase (TIMP)-1, TIMP-2 and plasminogen activator inhibitor-1, (3) down-regulation of the expression of migration-related proteins, including focal adhesion kinase (FAK), phosphorylated form of FAK, Rho, Rac1 and Cdc42 and (4) up-regulation of the expression of nm23-H1 protein (P?相似文献   

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1在胎儿生长受限患者胎盘绒毛的表达及其意义

目的:探讨胎儿生长受限患者胎盘绒毛基质金属蛋白酶-9(MMP9)及其组织抑制物-1(TIMP1) mRNA的表达和意义。方法:收集21例胎儿生长受限患者胎盘组织,采用原位杂交法从RNA水平检测其MMP9和TIMP1的表达,同时收集20例正常足月妊娠的胎盘组织进行对照。结果:正常妊娠时MMP9和TIMP1 mRNA在胎盘绒毛中呈强阳性表达,而胎儿生长受限的患者其胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达减弱,差异有显著性(P<0.05),MMP9/TIMP1比值显著小于正常妊娠时的比值,两者比较差异有显著性(P<0.05)。结论:胎儿生长受限的患者,尤其是重度子痫前期所致胎儿生长受限的患者,胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达均减少,提示与胎儿生长受限的发生关系密切。     

PM2.5对人绒毛膜外滋养层细胞HTR8-SVneo迁移与侵袭力的影响及机制研究

目的：探讨PM2.5对人绒毛膜外滋养细胞HTR8-SVneo存活率以及迁移与侵袭能力的影响,寻找PM2.5致不良妊娠结局可能的机制。方法：不同浓度PM2.5染毒HTR8-SVneo细胞建立实验模型,CCK8（Cell Counting Kit-8）法分析细胞增殖情况,最终选取0、30、60、120和200 μg/mL 5个浓度进行后续实验,其中以0 μg/mL染毒组为对照组。激光全息细胞分析及成像系统分析细胞迁移力;Transwell侵袭实验分析细胞侵袭力;qPCR和Western Blot分别检测基质金属蛋白酶2（MMP2）、MMP9及其组织抑制剂TIMP1、TIMP2的mRNA和蛋白表达水平;明胶酶谱法检测细胞分泌的明胶酶MMP2和MMP9活性。结果：PM2.5对HTR8-SVneo细胞增殖有显著抑制作用（P＜0.05）;PM2.5使HTR8-SVneo细胞迁移距离和穿膜细胞数均减少（P＜0.05）;qPCR和Western Blot结果显示,PM2.5使HTR8-SVneo细胞MMP2、MMP9、TIMP1及TIMP2的mRNA及蛋白表达水平升高（Ｐ＜0.0５）, 且MMPs升高程度低于TIMPs;明胶酶谱结果显示,HTR8-SVneo细胞MMP9活性在30、60、120和200 μg/mL染毒组均升高（P＜0.05）。结论：PM2.5在造成HTR8-SVneo细胞损伤的同时,可能通过打破MMPs/TIMPs的动态平衡影响人绒毛膜外滋养细胞HTR8-SVneo的迁移与侵袭力,从而造成不良妊娠结局,而具体信号机制有待深入研究。     

2型糖尿病并脑梗死患者血清MMP-2、TIMP-1水平变化

目的观察2型糖尿病并脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）及其抑制因子基质金属蛋白酶抑制因子-1（tissue inhibitors of matrix metalloproteinase-1，TIMP-1）的水平变化，探讨其在脑梗死发生发展过程中的作用和意义。方法用ELISA法检测48例2型糖尿病并脑梗死患者发病24h，以及35例2型糖尿病非脑梗死患者、29例非糖尿病脑梗死组、39例健康体检者血清MMP-2和TIMP-1的含量。结果2型糖尿病脑梗死患者血清MMP-2、TIMP-1水平显著高于2型糖尿病非脑梗死组、非糖尿病脑梗死组、对照组（P〈0．05）。2型糖尿病脑梗死发病24h的血清MMP-2水平与空腹血糖、糖化血红蛋白（HbAlc）正相关（r=0．296，r=0．339）；2型糖尿病脑梗死发病24h血清TIMP-1水平与空腹血糖呈正相关（r=0．293），与HbA1c呈正相关（r=0．391）。与神经功能缺损程度评分（脑卒中分值）、总胆固醇、甘油三脂均无明显相关性（P〉0．05）。结论2型糖尿病并脑梗死患者血清MMP-2和TIMP-1水平增高且与血糖水平呈正相关，MMP-2和TIMP-1在2型糖尿病脑梗死发病过程中起着重要的作用。     

The selenium metabolite methylselenol inhibits the migration and invasion potential of HT1080 tumor cells

There is increasing evidence for the efficacy of certain forms of selenium as cancer-chemopreventive compounds. Methylselenol has been hypothesized to be a critical selenium metabolite for anticancer activity in vivo. To determine whether tumor cell migration, invasion, and cell cycle characteristics are inhibited by methylselenol, we exposed HT1080 cells to methylselenol. Methylselenol was generated with seleno-L-methionine (a substrate for methioninase). Submicromolar methylselenol exposure led to an increase in the G1 and G2 fractions with a concomitant drop in the S-phase, indicating slower cell growth. Furthermore, methylselenol inhibited the migration and invasion rate of the tumor cells by up to 53 and 76%, respectively, when compared with the control tumor cells. Although all cells had increased matrix metalloproteinase (MMP) enzyme activities of pro-MMP-2 and pro-MMP-9, the active form of MMP-2 was decreased in HT1080 cells cultured with methylselenol. In addition, methylselenol increased the protein levels of antimetastasic tissue inhibitor metalloproteinase (TIMP)-1 and TIMP-2. Collectively, these results demonstrate that submicromolar concentrations of methylselenol increase both prometastasis MMP-2 and MMP-9 and antimetastasis TIMP-1 and TIMP-2 expression. The apparent net effect of these changes is the inhibition of pro-MMP-2 activation and carcinogenic potential or activity.