瘦素 瘦素受体VEGF和CD34在结直肠癌中的表达

目的:探讨瘦素(Leptin)、瘦素受体(Oh-R)、血管内皮生长因子(VEGF)和CD34蛋白(标记组织微血管密度以反映血管形成活跃程度的特异性抗体)在结直肠癌中的表达及其生物学意义.方法:应用免疫组化SP法检测68例结直肠癌患者的结直肠癌组织、癌旁组织和正常结直肠组织中瘦素、瘦素受体、VEGF和CD34的表达情况,结合临床病理资料进行分析.结果:瘦素、瘦素受体和VEGF在结直肠癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织和正常结直肠组织,其表达与肿瘤的病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期、远处转移及有脉管瘤栓明显相关.微血管密度(MVD值)在结直肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织和正常结直肠组织,癌旁组织高于正常组织.在结直肠癌组织中瘦素、瘦素受体、VEGF的表达与CD34表达具有一致性.结论:微血管密度是衡量结直肠癌发展、浸润及转移的重要指标.瘦素与瘦素受体结合促进结直肠癌细胞增殖.瘦素与VEGF协同作用可促进结直肠癌新生血管形成,促进结直肠癌的浸润和转移.     

大肠癌中CXCR4、MMP—2的表达与血管新生及肿瘤转移的临床意义

目的：观察趋化性细胞因子受体CXCR4、基质金属蛋白酶MMP-2在大肠癌中的表达及其与血管新生的关系及其临床意义。方法：用免疫组化法检测56例大肠癌、10例癌旁组织中CXCR4、MMP-2的表达，用血管VIII因子标记血管内皮细胞计数微血管密度，分析CXCR4和MMP-2表达与MVD及临床病理特征的关系。结果：56例大肠癌组织CXCR4阳性率64．3％，10例癌旁组织中阳性率20％，差异有显著性意义。56例大肠癌组织MMP-2阳性率78．5，10例癌旁组织阳性率30％，差异有显著性意义。CXCR4和MMP-2的表达与大肠癌患者的临床分期、淋巴结转移和MVD密切相关。结论：CXCR4和MMP-2在大肠癌中的表达明显升高，可能与大肠癌血管生成和肿瘤转移有关。     

大肠癌中 CXCR4、MMP-2 的表达与血管新生及肿瘤转移的临床意义

目的：观察趋化性细胞因子受体CXCR4、基质金属蛋白酶MMP-2在大肠癌中的表达及其与血管新生的关系及其临床意义。方法：用免疫组化法检测56例大肠癌、10例癌旁组织中CXCR4、MMP-2的表达，用血管VIII因子标记血管内皮细胞计数微血管密度，分析CXCR4和MMP-2表达与MVD及临床病理特征的关系。结果：56例大肠癌组织CXCR4阳性率64．3％，10例癌旁组织中阳性率20％，差异有显著性意义。56例大肠癌组织MMP-2阳性率78．5，10例癌旁组织阳性率30％，差异有显著性意义。CXCR4和MMP-2的表达与大肠癌患者的临床分期、淋巴结转移和MVD密切相关。结论：CXCR4和MMP-2在大肠癌中的表达明显升高，可能与大肠癌血管生成和肿瘤转移有关。     

结直肠癌组织趋化因子受体CXCR4表达及其与淋巴结和肝转移相关性的探讨

目的:研究趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达,探讨其与淋巴结、肝转移及预后的关系.方法:应用免疫组化方法(SP法)检测20例正常结直肠黏膜组织、64例结直肠癌组织、34例区域淋巴结转移癌组织以及18例肝转移组织CXCR4表达情况.同时应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测其mRNA在4株大肠癌细胞株中的表达.结果:正常结直肠黏膜、结直肠癌、区域淋巴结转移癌以及肝转移组织中CXCR4阳性率分别为15.0%、51.6%、72.2%和73.5%;转移组织阳性表达率明显高于原发肿瘤.CX-CR4 mRNA高表达于2株人大肠癌细胞株.结直肠癌组织CXCR4阳性表达率与Duke临床分期、淋巴结转移和肝转移密切相关,P<0.05,而与患者年龄、性别、肿瘤所在部位及病理分化程度无关.CXCR4阳性表达组3年生存率明显低于阴性表达组,P<0.05.结论:CXCR4阳性表达与结肠直肠癌的淋巴结、肝转移有关,有助于预后判断.     

结直肠癌及肝和区域淋巴结转移灶CXCR4表达临床意义分析

目的:观察CXCR4在结直肠癌及肝和区域淋巴结转移灶中的表达,分析其与结直肠癌临床病理因素的关系。方法:应用SP免疫组化方法检测48例结直肠癌组织、48例癌旁正常组织、15例肝转移灶和23例区域淋巴结转移灶中CX-CR4的表达。结果:48例癌组织中CXCR4表达占95.83%(46/48),弱阳性表达占16.67%(8/48),阳性表达占29.17%(14/48),强阳性表达占50.00%(24/48);48例癌旁正常组织中CXCR4的表达率为16.67%(8/48),均为弱阳性表达。CX-CR4在结直肠癌组织中的表达率(95.83%)明显高于癌旁正常组织(16.67%),χ2=72.38,P<0.01。在伴有肝和区域淋巴结转移的病例中,15例可切除肝转移标本中CXCR4的表达率为100.00%(15/15),其中阳性表达率为20.00%(3/15),强阳性表达率为80%(12/15);23例淋巴结转移标本中CXCR4的表达率为100.00%(23/23),阳性表达率为26.09%(6/23),强阳性表达率为73.91%(17/23)。CXCR4在转移灶中的表达率(100.00%,100.00%)与原发灶中的表达率(95.83%)差异无统计学意义,χ2=1.62,P>0.05;CXCR4高表达与结直肠癌患者的年龄、性别、部位、组织学类型及大体类型无关,P>0.05;而与肝(r=0.43,P<0.05)和区域淋巴结转移(r=0.53,P<0.05)呈正相关。结论:CXCR4在结直肠癌中的表达与肝和区域淋巴结转移呈正相关,检测癌组织CXCR4的表达有助于对结直肠癌患者预后的分析。     

结直肠癌组织中PTEN、VEGF-A、MVD表达与临床病理参数的关系

目的：探讨结直肠癌中磷酸酶基因（PTEN）、血管内皮生长因子A（VEGF-A）与微血管密度（MVD）的表达情况及其水平高低与临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测50例结直肠患者癌组织及癌旁组织中的正常肠黏膜中PTEN、VEGF-A的表达;采用CD31计数法检测结直肠癌组织中血管内皮细胞的数量,分析各指标与临床病理参数的关系。结果结直肠癌组织中PTEN、VEGF-A蛋白的阳性表达率及MVD值与癌旁组织比较,差异均有统计学意义（P﹤0.05）;PTEN、VEGF-A表达及MVD值与患者的年龄、癌组织的浸润深度、临床分期及是否淋巴结转移和远处转移有关（P﹤0.05）。结论 PTEN、VEGF-A表达和MVD与结直肠癌的发生、发展、侵袭其他部位、远处转移有关,3个指标的联合检测可用于更精确地评估结直肠癌的侵袭转移,有利于辅助诊断结直肠癌的临床病理。     

结直肠癌组织Fascin和CXCR4表达及其临床意义的探讨

目的:探讨骨架蛋白Fascin和趋化因子CXCR4在结直肠癌组织的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,检测126例结直肠癌及20例正常黏膜组织Fascin和CXCR4的表达。结果:癌组织中,Fascin和CXCR4阳性率分别为47.62%和41.27%,正常黏膜阳性率均为15.00%,差异均有统计学意义,P值均<0.05。结直肠癌组织Fascin和CXCR4的表达与肿瘤组织学分级、临床Duke’s分期和淋巴结转移有关,P值均<0.05,CXCR4的表达还与肿瘤浸润深度有关,P<0.05。结直肠癌组织Fascin和CX-CR4表达水平呈正相关(r=0.411,P=0.002)。结论:结直肠癌组织Fascin和CXCR4的表达均高于正常黏膜组织,且呈正相关,Fascin和CXCR4可能在结直肠癌的浸润和转移中发挥一定作用,但其具体的分子机制尚待深入研究。     

miR-92a 在结直肠癌中的表达及其对肿瘤血管生成的作用*

目的:探讨miR-92a 在结直肠癌中的表达及其对肿瘤血管新生功能的影响和作用机制。方法:采用qRT-PCR方法检测广东医学院附属深圳南山医院2014年6 月至2015年12月经手术切除的25例结直肠癌组织和对应癌旁组织及4 种结直肠癌细胞（HCT 116、SW620、SW480、HT29）中miR-92a 的表达;免疫组织化学法检测结直肠癌和癌旁组织中CD31阳性表达的微血管密度（microvesseldensity,MVD）,Pearson相关性分析探讨miR-92a 表达与肿瘤血管新生MVD的相关性。通过转染miR-92a-mimic、inhibitor 上调或抑制结直肠癌细胞HCT 116、SW620 中miR-92a 的表达水平,采用小管形成实验检测miR-92a 不同表达对HUVEC小管形成的影响,免疫印迹法检测对其下游潜在靶点PTEN的蛋白表达的影响。结果:结直肠癌组织miR-92a 的表达水平显著高于对应癌旁组织（P < 0.01）;4 种人结肠癌细胞系miR-92a 的表达水平均显著高于正常肠上皮组织（P < 0.05）;结直肠癌组织CD31阳性微血管密度显著高于癌旁组织（P < 0.01）,miR-92a 表达水平与结直肠癌血管新生MVD呈显著正相关（r = 0.580,P = 0.01）;上调miR-92a 表达的HCT 116 细胞培养上清液可以显著促进HUVEC小管形成（P < 0.05）;上调miR-92a 表达可以显著抑制HCT116 细胞中PTEN蛋白表达水平（P < 0.01）。 结论:miR-92a 在结直肠癌细胞和组织中高表达,与肿瘤血管新生增加密切相关;miR-92a 可能通过抑制PTEN的表达发挥促进结直肠癌血管新生的生物学功能。      

CXCR4在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的:检测原发性肝细胞癌中CXCR4的表达及微血管密度情况,结合临床病理资料分析CXCR4表达对肝癌患者临床预后的影响,初步探讨CXCR4与肝癌微血管生成之间的关系.方法:收集2000年1月至2001年12月我院手术切除的符合实验条件的117例肝癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学方法检测肝癌组织中CX-CR4的表达状况,分析CXCR4的表达与临床病理因素之间的关系,进一步进行生存分析和Logistic回归研究,分析各因素对肝癌预后的预测价值;同时用免疫组织化学方法检测肿瘤微血管密度,结合CXCR4的表达情况初步分析CXCR4在肝癌微血管形成过程中的作用.结果:CXCR4在全部117例肝癌组织中呈不同程度表达,其表达情况在患者肝硬化程度、肿瘤Edmonson分级、肿瘤直径和术前Child-Pugh分级之间的差异无统计学意义(P>0.05),在肿瘤是否有血管侵犯之间的差异存在统计学意义(P<0.05).单因素分析显示:患者肝硬化程度、肿瘤直径、肿瘤Edmon-80n分级、肿瘤侵犯血管及CXCR4表达情况是影响患者无瘤生存时间的危险因素(P<0.05).COX回归显示患者肝硬化程度、肿瘤直径、肿瘤侵犯血管及CXCR4表达情况是影响患者无瘤生存时间的独立危险因素(P<0.05).结论:CXCR4在所有的原发性肝细胞癌中均呈不同程度的表达,其表达强度与肿瘤侵犯血管之间存在明显相关关系.同时是预测肝癌术后转移的独立危险因素.     

结直肠癌组织STAT3和MMP-9表达及其与血管生成相关性的研究

目的:探讨结直肠癌组织中信号转导与转录激活因子3(STAT3)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其与血管生成的相关性。方法:应用免疫组化SP法检测60例结直肠癌组织和20例癌旁正常组织中STAT3和MMP-9的表达,以及CD-105标记的微血管密度(MVD)情况。结果:STAT3和MMP-9在结直肠癌组织中阳性表达率分别为61.7%和73.3%,明显高于癌旁正常组织的30.0%和35.0%,P值均<0.05。癌组织中MVD值为36.02±9.74,明显高于癌旁正常组织11.25±7.35,t=11.97,P<0.01。癌组织中STAT3和MMP-9均阳性表达时MVD值明显高于均阴性组或单一阳性组,P值均<0.01。STAT3、MMP-9和MVD三者均与肿瘤分化程度、Duke分期、淋巴结转移及肝转移相关,P值均<0.05;而与年龄、性别及肿瘤大小无关,P值均>0.05。结论:STAT3、MMP-9及MVD的高表达与结直肠癌的浸润及转移有关,联合检测3项指标对判断结直肠癌的侵袭转移及预后有重要意义。     

大肠癌CXCR4表达与淋巴结转移及预后的关系

Objective： Colorectal cancer is one of the leading causes of cancer related deaths, with recurrence and metastasis as the primary reasons for mortality. New evidence has implicated chemokines as the likely cause. We studied the positive expression of CXCR4 chemokine receptors in colorectal carcinoma and investigated its correlations to clinicpathological characteristics and prognosis. Methods： Tumor tissue specimens of patients with colorectal carcinoma （n = 67） who underwent surgery from January 2003 to December 2004 at the Department of Surgery, Tongji Hospital were collected. CXCR4 expression levels and tumor microvessel density were evaluated by immunohistochemistry. Specimens were immunostained using formalin-fixed, paraffin-embedded tissues. The correlation between the CXCR4 expression and clinicopathological factors was evaluated. Results： In 67 cancer tissue specimens, CXCR4 was positively expressed in 38 cases, positive rate being 56.7%. Positive expression of CXCR4 is associated with an increasing incidence of nodal involvement, higher clinic stage, higher tumor microvessel density and a lower 3-year disease free survival rate as compared to those with negative CXCR4 expression （P 〈 0.05）. Conclusion： Positive CXCR4 expression and high tumor microvessel density are associated with poor prognosis and could be a potential predictive factor for recurrence or metastasis of colorectal cancer patients. So CXCR4 may be a potential target for specific therapeutic interventions in the future.     

微血管密度在结直肠癌中的表达及意义

目的　探讨微血管密度（ＭＶＤ）在结直肠癌中的表达及其与肿瘤血管生成、临床病理因素和预后的关系。方法　用免疫组化ＳＰ法检测８０例结直肠癌、３０例结直肠腺瘤及３０例正常结直肠组织中ＣＤ３４表达并计算ＭＶＤ值,分析ＭＶＤ值与结直肠癌临床病理因素及预后的关系。结果　结直肠癌ＭＶＤ值为３０.２±６.３,显著高于结直肠腺瘤的１３.１±１.６和正常结直肠组织的６.５±２.７,差异均有统计学意义（Ｐ＜０.０１）。结直肠癌ＭＶＤ值与Ｄｕｋｅｓ分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移显著相关（Ｐ＜０.０１）。结直肠癌高ＭＶＤ值组患者５年生存率为３５.７１％,显著低于低ＭＶＤ值组的７１.０５％,差异有统计学意义（Ｐ＜０.０１）。结论　ＭＶＤ值在结直肠癌中较高,并能够预示肿瘤具有更高的侵袭性及不良预后。     

大肠癌组织中Survivin的表达与微血管密度的关系

目的探讨Survivin在大肠癌发病机制中的作用与微血管密度(MVD)的关系及其临床意义。方法对48例大肠癌组织用免疫组织化学技术分别检测Survivin的表达及MVD。结果大肠癌组织Survivin表达阳性率为52.1%(25/48),癌旁正常组织均无表达。Survivin表达与大肠癌分化程度、淋巴结转移明显相关(P<0.05,P<0.01)。MVD表达与大肠癌淋巴结转移显著相关(P<0.01)。Survivin与MVD的表达具有一致性,两者同时表达的大肠癌更容易发生淋巴结转移。结论Survivin基因表达与大肠癌生物学行为有密切关系,检测Survivin的表达水平对于大肠癌的诊断、恶性程度及预后的判断均有一定价值。     

结直肠癌组织中FGF20表达与微血管的相关性

目的:探讨结直肠癌组织中FGF20的表达及其与微血管密度之间的相关性。方法:免疫组织化学染色和Western Blot方法检测结直肠癌组织及正常肠黏膜组织中FGF20的表达或CD34的表达,分析FGF20在癌组织及正常肠黏膜组织中的表达差异以及与临床病理之间的相关性,探讨FGF20的表达与结直肠癌组织中微血管密度的相关性。结果:免疫组织化学和Western Blot结果均提示结直肠癌组织中FGF20表达显著高于正常肠黏膜组织（P＜0.01）;癌组织中FGF20的表达与肿瘤浸润（P＜0.05）及淋巴结转移（P＜0.05）密切相关,与分化程度及肝转移无明显相关（P＞0.05）;癌组织中FGF20的表达与癌组织中微血管密度呈显著正相关（P＜0.05）。结论:FGF20在结直肠癌微血管形成中发挥重要作用,进而促进结直肠癌的发生、发展及远处转移,为明确FGF20在结直肠癌微血管形成中的作用以及深入探讨FGF20促进微血管形成的分子机制提供实验依据。     

乳腺癌趋化因子受体CXCR4的表达及其意义

目的研究趋化性细胞因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达,探讨其与淋巴结转移、远处转移及预后的关系。方法84例正常乳腺组织及84例乳腺癌组织、43例区域淋巴结转移癌组织标本（依据组织类型及临床病理特性分组）,取自福建医科大学附属第二医院2000年1月至2002年12月手术切除的病理存档蜡块,应用免疫组化方法（二步法）分别检测3组标本CXCR4的表达情况。对计数资料采用χ^2检验,对生存率采用时序检验进行统计学分析。结果正常乳腺组织、乳腺癌组织、区域淋巴结转移癌组织CXCR4阳性率分别为11．9％、53．6％、74．4％;转移组织CXCR4阳性表达率明显高于原发肿瘤。乳腺癌组织CXCR4阳性表达率与淋巴结转移、HER-2表达、临床分期密切相关（P〈0．05）,而与患者年龄、肿瘤直径、ER表达、PR表达、组织学类型及肿瘤分化程度无关（P〉0．05）。发生远处转移组CXCR4表达水平（74．1％）高于未发生远处转移组（43．9％,P〈O．01）。CXCR4阳性表达组5年生存率66．7％（30／45）明显低于阴性表达组87．2％（84／89,P〈0．05）。结论CXCR4阳性表达与乳腺癌的淋巴结转移、远处转移有关,有助于预后判断。     

趋化因子受体CcR5在结肠癌中的表达及临床意义

目的 探究趋化因子受体CcR5在结肠癌中的表达及临床意义.方法 收集经结肠癌根治术切除且经病理学检查证实为结肠癌组织标本94例,选取50例距离肿瘤边缘>5 cm,且经病理学检查为正常的癌旁组织作为对照,采用实时定量PCR和免疫组化的方法,分别检测结肠癌组织和正常癌旁组织中CcR5的mRNA表达水平及阳性表达率,分析其与结肠癌临床病理学特征的关系.结果 结肠癌组织中CcR5 mRNA水平和阳性表达率明显高于正常癌旁组织的,差异具有统计学意义(P<0.05).CcR5 mRNA表达水平和阳性表达率与肿瘤大小、淋巴结转移、肝转移、TNM分期均有关,肿瘤大小>5 cm、出现淋巴结转移和肝转移、Ⅲ~Ⅳ期结肠癌患者CcR5的mRNA表达水平和阳性表达率均相应高于肿瘤大小≤5 cm、未发生转移、Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05).LMVD与肿瘤大小、淋巴结转移、肝转移、TNM分期和分化程度有关.相关性分析结果显示,CcR5的mRNA表达水平与LMVD呈明显正相关(γ=0.9176,P=0.0099).结论 趋化因子受体CcR5的高表达与结肠癌发生、转移均有关,检测CcR5对于结肠癌的诊断和预测转移情况具有指导意义.     

Expression of CXCL12 and its receptor CXCR4 correlates with lymph node metastasis in submucosal esophageal cancer

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The chemokine CXCL12 and its receptor CXCR4 are involved in cell migration, proliferation, and angiogenesis, and promote organ-specific localization of distant metastases in various carcinomas. We examined their expression and microvessel density (MVD) in submucosal esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) and analyzed their connection to clinicopathological findings including lymph node micrometastasis (LMM). METHODS: Eighty-six patients with submucosal ESCC underwent curative resection from 1985 to 2002. Immunohistochemical staining of CXCL12, CXCR4, and CD34 was performed with primary tumors, and staining of cytokeratin was performed with dissected lymph nodes. MVD was calculated from CD34 expression, and LMM detected by cytokeratin staining. RESULTS: Expression of CXCL12, but not CXCR4, correlated with lymph node metastasis. There was no significant correlation between the expression of CXCL12 and/or CXCR4 and MVD. LMM was detected in 8 cases and 14 lymph nodes. CXCL12 expression and high MVD were found in tumors with lymph node metastasis including LMM. Furthermore, in the CXCR4-positive tumors, positive CXCL12 expression was more significantly correlated with lymph node metastasis and/or LMM than negative CXCL12 expression. CONCLUSIONS: Evaluation of CXCL12 and CXCR4 expression should assist detection of lymph node metastasis including LMM in submucosal ESCC.