妇科门诊患者外阴阴道念珠菌病的检出率和抗真菌药物敏感性研究

目的 调查妇科门诊患者外阴阴道念珠菌病(VVC)的发病率，对检出的VVC进行真菌培养和药敏试验。方法 连续对1000例妇科门诊患者进行VVC发病情况调查。采用Etest法对检出的123例株念珠菌进行体外抗药敏试验。结果 妇科门诊患者VVC的发病率为12．3％(123／1000)。22．3％(2123／1000)的患者以往曾有过VVC病史，1．3％(13/1000)的患者为复发性VVC，占VVC的8．9％(11/123)。123例证实的VVC病例中，白念珠菌、光滑念珠菌、热带念珠菌和克柔念珠菌分别占94．3％(116／123)、7.1％(8/113)、1．6％(2/123)和0．8％(1/123)。有4例患者为两种念珠菌混合感染，分别为白念珠菌和光滑念珠菌(2)及白念珠菌和热带念珠菌(2)，混合感染率为3.3％(4／123)。两性霉素B、伊曲康唑、酮康唑、氟胞嘧啶和氟康唑对116株白念珠菌的MIC90依次为0.38、2．0、0．25、1．0、16μg/ml；白念珠菌对两性霉素B、伊曲康唑、酮康唑、氟胞嘧啶和氟康唑的耐药率依次为0．9％、6．9％、2．6％、1．7％和2．6％。8株光滑念珠菌对两性霉素B、酮康唑、氟胞嘧啶均敏感或剂量依赖敏感，2株光滑念珠菌对氟康唑耐药，8株光滑念珠菌均对伊曲康唑耐药。2株热带念珠菌中对两性霉素B、酮康唑、氟胞嘧啶和氟康唑均敏感或剂量依赖敏感，1株热带念珠菌对伊曲康唑耐药。1株克柔念珠菌对两性霉素B、伊曲康唑、酮康唑、氟胞嘧啶和氟康唑均敏感或剂量依赖敏感。结论 VVC是妇科门诊的常见病，白念珠菌仍然是主要致病菌，白念珠菌对常用抗真菌药物存在不同程度的耐药率。光滑念珠菌对伊曲康唑和氟康唑耐药率更高。     

544例外阴阴道假丝酵母菌病患者阴道微生态和菌种药物敏感性分析

目的:探讨外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)患者阴道微生态状况以及不同菌种菌株对临床常用药物的敏感性,为临床治疗提供参考。方法:采集2019年1月～12月于首都医科大学附属北京妇产医院妇科门诊确诊为VVC患者的阴道分泌物,沙堡弱琼脂培养基分离培养及科玛嘉假丝酵母菌培养基进行真菌种类鉴定。分析比较白假丝酵母菌和非白假丝酵母菌组患者的阴道微生态状况,并分析不同组真菌对临床常用药物(氟康唑、克霉唑、咪康唑、伊曲康唑和制霉菌素)的敏感性。结果:VVC患者阴道分泌物共分离得到544株假丝酵母菌菌株,其中白假丝酵母菌417株(76.65%),127株非白假丝酵母菌中光滑假丝酵母菌95株。与非白假丝酵母菌组患者相比,白假丝酵母菌组患者的白细胞数目增加、优势菌群中阴道加德纳菌比例及Nugent评分升高,且菌群密集度和菌群多样性增加,差异均有统计学意义(P0.001)。所有菌株对制霉菌素均敏感,白假丝酵母菌对克霉唑和氟康唑更加敏感,敏感率分别为96.40%和80.34%,而非白假丝酵母菌则对咪康唑和伊曲康唑更加敏感,敏感率分别为77.17%和42.52%,差异均有统计学意义(P0.005)。结论:白假丝酵母菌组和非白假丝酵母菌组VVC患者的阴道微生态状况不同,各组菌株对克霉唑、氟康唑、咪康唑和伊曲康唑的敏感性具有差异。     

伊曲康唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病804例临床分析

外阴阴道假丝酵母菌病（又称外阴阴道念珠菌病，vulvovagina[candidiasis，VVC）是一种以白念珠菌为主的酵母菌引起的机会性真菌感染，超过75％妇女一生中至少患过一次外阴阴道假丝酵母菌病。治疗VVC常用的方法是阴道局部使用抗真菌药，如咪康唑、克霉唑、制霉菌素，但局部用药的方法对一些复发性VVC及中重度VVC疗效并不满意。本文采用单独口服抗真菌药物伊曲康唑治疗广东和广西两省非初发VVC或中重度VVC共804例患者，取得较好的疗效，现报告如下。     

外阴阴道念珠菌病的念珠菌对抗真菌药物的敏感性

目的在体外比较念珠菌对常见抗真菌药物的敏感性,以期指导临床用药。方法对采集自外阴阴道念珠菌病患者的念珠菌应用微量肉汤稀释法抗真菌药物敏感试验参考方法 (M27-A3、M27-S4)进行体外药物敏感试验。结果共检测1 139株念珠菌中,白念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌的氟康唑和伊曲康唑耐药率分别为8.72%、6.12%、1.88%、38.64%和7.96%、40.14%、15.09%、36.36%。光滑念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌对伊曲康唑耐药率高于白念珠菌者(P0.05)。热带念珠菌对氟康唑耐药率高于白念珠菌者(P0.05)。白念珠菌对氟康唑的耐药率高于近平滑念珠菌者(P0.05)。非白念珠菌的几种唑类MIC几何均值高于白念珠菌者(P0.05)。特比奈芬对所有检测的念珠菌MIC90均超过32?g/ml。结论白念珠菌对唑类普遍敏感,念珠菌对制霉菌素普遍敏感和特比奈芬普遍耐药。     

复发性外阴阴道假丝酵母菌病药物敏感性与耐药基因表达的相关性分析

目的:探讨复发性外阴阴道假丝酵母菌病(RVVC)患者的致病白假丝酵母菌对6种抗真菌药物(两性霉素B、制霉菌素、咪康唑、益康唑、伊曲康唑、氟康唑)敏感性与耐药基因MDR1、CDR1、CDR2和PDR1表达水平的关系。方法:菌株取自昆明医科大学第一附属医院妇产科门诊外阴阴道假丝酵母菌病患者,经菌种鉴定取白假丝酵母菌213株(RVVC 76株,VVC 137株)后做体外药敏试验;荧光定量PCR对已确定敏感、中敏或耐药的菌株进行耐药基因表达检测。结果:PDR1基因仅在部分菌株中有表达,RVVC组的PDR1基因表达率明显低于VVC组(P<0.05);两性霉素B的VVC-耐药组高于VVC-中敏组(P<0.05),伊曲康唑的RVVC-耐药组高于VVC-敏感组、VVC-耐药组和RVVC-敏感组(P<0.05),即对两性霉素B耐药的VVC菌株、对伊曲康唑耐药的RVVC菌株PDR1表达均升高;CDR1、CDR2、MDR1在所有白假丝酵母菌中均有表达,仅CDR1基因表达量存在差异咪康唑VVC-中敏+耐药组高于VVC-敏感组(P<0.05),氟康唑VVC-中敏组表达高于VVC-敏感组和VVC-耐药组(P<0.05),即对咪康唑耐药的VVC菌株表达高于其敏感菌株,对氟康唑中敏菌株表达高于其敏感和耐药组。结论:RVVC的治疗可优选制霉菌素。致RVVC菌株对伊曲康唑明显耐药,且与PDR1基因高表达有关。致VVC菌株对咪康唑、氟康唑产生耐药可能与CDR1高表达有关。PDR1和CDR1可能同时参与RVVC的耐药机制,而与CDR2和MDR1关系不大。     

不同形态真菌在外阴阴道假丝酵母菌病诊治中的价值探讨

目的探讨外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)患者仅芽生孢子相和有菌丝相2种形态真菌对临床抗真菌药物的敏感度和阴道微生态指标的差异及其对临床指导用药的价值。方法收集2018年12月至2019年5月首都医科大学附属北京妇产医院妇科门诊确诊的VVC患者418例,根据革兰染色镜检下真菌形态分为仅芽生孢子组107例(25.60%)和有菌丝组311例(74.40%),分析比较两种形态真菌对5种临床常见抗真菌药物(氟康唑、克霉唑、咪康唑、伊曲康唑、制霉菌素)的敏感度,以及两组阴道微生态指标的差异。结果 (1)仅芽生孢子组中90.65%为非白假丝酵母菌,而在有菌丝组中,97.11%为白假丝酵母菌。(2)有菌丝组与仅芽生孢子组相比,对氟康唑的敏感度分别为:敏感77.17%vs. 23.36%,耐药3.22%vs. 43.93%;对克霉唑的敏感度分别为:敏感95.50%vs.42.99%,耐药0.32%vs. 15.89%;对咪康唑的敏感度分别为:敏感45.98%vs. 85.05%,耐药41.16%vs. 5.61%,以上差异均有统计学意义(P0.001)。对伊曲康唑的敏感度分别为:敏感55.31%vs. 48.60%,耐药39.87%vs. 48.60%,差异均无统计学意义(P=0.239)。所有患者对制霉菌素均敏感。(3)与仅芽生孢子组相比,有菌丝组的菌群密集度升高,菌群多样性增加,白细胞数目、Nugent评分明显增加,各组差异均有统计学意义(P0.001)。结论菌丝相和仅芽生孢子相真菌对克霉唑、氟康唑、咪康唑和伊曲康唑敏感度不同。各组阴道微生态指标不同,假菌丝存在时,患者阴道微生态失衡可能更加严重。     

外阴阴道念珠菌病的临床特征和硝酸咪康唑治疗的效果观察

目的探讨外阴阴道念珠菌病（VVC）的临床特征及应用不同剂量的硝酸咪康唑治疗VVC不同时间后的效果。方法根据Sobel分类,将300例VVC患者,随机分为3组,即硝酸咪康唑400mg／d、治疗3d（3日组）,硝酸咪康唑400mg／d、治疗6d（6日组）,硝酸咪康唑200mg／d、治疗7d（7日组）,于治疗后第14、35天进行疗效评价。结果300例患者中,单纯型VVC 168例（56．0％）,复杂型VVC 132例（44．0％）。由白念珠菌所致的复杂型VVC患者严重临床症状和体征的发生率,较由非白念珠菌所致的复杂型VVC患者高,两者比较,差异统计学意义（P〈0．01）。VVC致病菌为白念珠菌者271例（90．3％,271／300）,非白念珠菌者29例（9．7％,29／300）。300例VVC患者中,完成全部治疗和随诊者275例,其中治愈234例,治愈率为85．1％（234／275）。治疗后第14天,3日组、6日组和7日组单纯型VVC的治愈率分别为96．0％、93．5％和98．0％,复杂型VVC的治愈率分别为86．7％、92．5％和86．4％;3组单纯型VVC的治愈率比较,及3组复杂型VVC的治愈率比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。治疗后第35天,3日组、6日组和7日组单纯型VVC的治愈率分别为93．8％、95．3％和89．8％,复杂型VVC的治愈率分别为89．7％、97．3％和86．8％;3组单纯型VVC的治愈率比较,及3组复杂型VVC的治愈率比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。275例中治疗失败4l例,失败率为14．9％（41／275）。结论单纯型VVC及复杂型VVC的临床特征、致病菌种类均不同;对复杂型VVC,采用硝酸咪康唑400mg/d、治疗6d的效果最好。     

常用抗假丝酵母菌药物对阴道常见乳杆菌生长影响的研究

目的:探讨治疗外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)的药物对阴道常见乳杆菌生长的影响。方法:VVC患者随机分为3组,分别应用咪康唑(咪康唑组)、伊曲康唑(伊曲康唑组)、制霉菌素栓(制霉菌素组)进行治疗,治疗前、后分别进行乳杆菌Nugent评分,治疗后观察患者症状缓解时间、阴道pH值、乳杆菌数量及H2O2阳性乳杆菌的检出率等。结果:患者症状缓解时间、总有效率3组间差异无统计学意义(P>0.05)。3组乳杆菌Nugent评分均较治疗前有所降低,且伊曲康唑组乳杆菌Nugent评分显著高于咪康唑组和制霉菌素组,差异有统计学意义(P<0.05)。咪康唑组、伊曲康唑组、制霉菌素组中H2O2阳性的乳杆菌分别占30.0%、60.0%和25.0%,差异有统计学意义(P<0.05),伊曲康唑组H2O2阳性的乳杆菌的检出率显著高于其余2组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:伊曲康唑治疗VVC疗效确切,对阴道乳杆菌生长的影响较小,有助于维护阴道正常菌群,是一种治疗VVC较理想的抗真菌药物。     

外阴阴道假丝酵母菌病临床分离株的基因型和药物敏感性分析

目的:探讨外阴阴道假丝酵母菌病(VVC)患者阴道白假丝酵母菌分离株的基因型别特征及不同基因型别的阴道白假丝酵母菌的药物敏感情况。方法:(1)对211株阴道白假丝酵母菌进行25S rDNA基因分型;(2)采用NCCLS推荐的M27-A微量法测定阴道白假丝酵母菌对5-氟胞嘧啶、咪康唑、伊曲康唑、克霉唑、氟康唑和制菌霉素等6种药物的敏感性。结果:(1)211株阴道白假丝酵母菌分为3种基因型,A型189株(89.6%),B型19株(9.0%),C型3株(1.4%);(2)不含内含子组(A型)白假丝酵母菌对5-氟胞嘧啶、咪康唑、伊曲康唑、克霉唑和氟康唑的最低抑菌浓度值(MIC)高于含内含子组(B、C型)(P0.05);不含内含子组(A型)与含内含子组(B、C型)白假丝酵母菌对5-氟胞嘧啶和咪康唑的敏感率有显著差异(P0.01),前者显著低于后者。结论:不同基因型别的白假丝酵母菌在阴道内的分布具有独特性,A型为主要基因型;VVC白假丝酵母菌基因型别对不同药物的敏感率和MIC有影响。     

舍他康唑对于耐药假丝酵母菌药物敏感性研究

目的研究耐药真菌对抗真菌药物舍他康唑的药物敏感情况。方法 2015年6-8月于北京大学第一医院,参照美国临床实验室标准化协会(National Committee for Clinical Laboratory Standards,CLSI)推荐的M27-A3方案的微量液基稀释法,测量舍他康唑、伊曲康唑、咪康唑、克霉唑和氟康唑5种抗真菌药物对临床分离的120株耐药白假丝酵母菌、120株耐药光滑假丝酵母菌、30株敏感白假丝酵母菌株的最低抑菌浓度(MIC)。结果 (1)舍他康唑对白假丝酵母菌各耐药组的MIC值均高于非耐药组。(2)舍他康唑对光滑假丝酵母菌各耐药组的抗菌效果优于白假丝酵母菌组。结论舍他康唑在临床上治疗耐药光滑假丝酵母菌有一定的应用前景。     

上推膀胱直肠后再次宫颈环形电切术对保留生育功能的价值

目的:探讨上推膀胱直肠后再次宫颈环形电切术(LEEP)在宫颈疾病治疗中的可行性,评价其对年轻患者保留子宫及生育功能的价值。方法:回顾性分析2010年1月至2014年4月在复旦大学附属妇产科医院就诊,因宫颈LEEP术后切缘阳性或术后随访复发、无法在门诊行常规LEEP而行上推膀胱直肠后再次LEEP的38例患者的临床资料。结果:38例患者均顺利完成了上推膀胱直肠后再次LEEP,术中均未出现膀胱、直肠损伤等并发症。手术时间38±7分钟,术中出血量20±5 ml,住院天数2.7±0.6天;其中1例患者术前病理检查为宫颈高度鳞状上皮内瘤变,术后升级为原位鳞癌合并原位腺癌行全子宫切除术,37例患者(97.4%)成功保留子宫,随访至今1例术后12个月低度鳞状上皮内瘤变行宫颈激光治疗,余均未见宫颈病变复发。12例患者有生育意愿,7例患者已成功妊娠,6例已分娩。结论:上推膀胱直肠后再次LEEP安全可行,可实现未生育妇女及年轻妇女保留子宫及生育能力的意愿。     

Responsiveness of gynecologic tumors to chemotherapeutic agents in the 6-day subrenal capsule assay

Various gynecologic malignancies have been tested in the 6-day subrenal capsule assay, which is an in vivo test of human tumor responsiveness to drug therapy. Fresh surgical explants of ovarian, endometrial, and cervical tumors were implanted as 1-mm³ fragments under the renal capsule of normal mice and tested against a spectrum of clinically active agents. Regardless of the site of origin, human tumors showed variations in growth rate when implanted under the renal capsule that appeared to reflect both the growth potential characteristic of each tumor as well as the heterogeneity of the cell populations comprising each tumor. An average of 60% of tumors showed positive growth and 11% demonstrated no measurable change in size. The response rates of 18 ovarian, 28 endometrial, and 20 cervical carcinomas to clinically active chemotherapeutic agents were determined. A range of responses, in terms of drugs indicated to be active and of the degree of responsiveness to active agents, was obtained with each histologic type. Response rates varied from 6% to tamoxifen in cervical carcinomas to 80% to 5-fluorouracil in ovarian carcinomas. The results of this study support the variability in chemotherapy responsiveness observed clinically with gynecologic tumors and suggest the feasibility of using the subrenal capsule assay as a predictive test.