淋球菌耐药现状及耐药机制研究进展

淋球菌对青霉素、四环素、氟喹诺酮和阿奇霉素等耐药严重,对头孢菌素敏感性降低的淋球菌株正在增加中,偶有大观霉素耐药的淋球菌株。淋球菌对青霉素和四环素耐药机制包括染色体介导的低度耐药和质粒介导的高度耐药。氟喹诺酮耐药主要是gyrA和parC基因发生突变引起。大环内酯类药物耐药与ermF、ermB、ermC基因及mtrR基因突变有关。淋球菌对头孢曲松敏感性降低主要由于penA、mtr等基因突变相关。淋球菌spe位点单步突变导致对大观霉素高度耐药。多重耐药主要与mtrR编码区内的基因突变或多位点突变相关。     

淋病奈瑟菌对大观霉素耐药性及耐药基因

目的 探讨淋病奈瑟菌对大观霉素耐药及其机制。方法 采用琼脂稀释法对临床分离的95株淋病奈瑟菌进行大观霉素敏感性测定,根据结果对耐药菌株和部分敏感菌株进行PCR扩增核苷转移酶、16S核糖体核糖核酸(16SrRNA)等特异基因片段,并对后者进行测序分析。结果根据最小抑菌浓度(MIC),95株淋病奈瑟菌对大观霉素的敏感率、中度敏感率及耐药率分别为94．7％(90／95)、4．2％(4／95)和1．1％(1／95)。未检测出核苷转移酶ANT基因,对耐药株的16SrRNA基因序列进行分析时发现其相当于大肠杆菌的第1192位发生了C→T的突变。结论 大观霉素仍为目前治疗淋病的首选药物,但已出现耐药株,应引起重视。淋病奈瑟菌对大观霉素的耐药与16SrRNA的突变有关。     

淋球菌的耐药性分析及其耐氟喹诺酮的分子机制研究

目的 检测108株临床分离淋球菌(NG)对9种药物的敏感性,并检测喹诺酮类耐药淋球菌对环丙沙星的MIC以及gyrA和parC基因突变情况.方法 用KB法检测淋球菌对9种药物的敏感性,用E-test法检测耐药菌株对环丙沙星的MIC,用PCR和DNA测序及序列比较检测基因突变.结果 淋球菌对大观霉素最敏感,其次为头孢曲松、头孢他啶、阿米卡星、四环素、红霉素和青霉素,对喹诺酮类药物高度耐药.环丙沙星的MIC范围在0.008-32μg/ml之间,10株淋球菌喹诺酮类耐药中有6株存在gyrA的Ser91→Phe突变的同时还存在gyrA的Asp95→Gly和/或parC的Aap86/Asn、Ser87→Arg/Ile,有4株只有gyrA基因Ser91→Phe的突变.结论 在淋球菌治疗中可首选大观霉素,其次为头孢曲松和头孢他啶.gyrA和parC基因突变与淋球菌耐喹诺酮类药物密切相关.     

吴江地区淋病与非淋病的耐药检测和流行特点

目的:了解本地区淋病、非淋病的药敏和流行特点.方法:对39例淋病标本进行淋菌培养、鉴定、耐药检测和简要流行学特点分析;将792例门诊疑诊患者的标本进行支原体培养、鉴定和药敏试验.结果:淋菌21例阳性标本中青霉素、四环索和环丙沙星的耐药率高(>80%),大观霉素和头孢曲松敏感性好(100%),流行特点为高危年龄段在20～29岁,30～39岁.475例非淋病阳性标本中女435例,男40例,UU阳性221例,药敏中环丙沙星、氧氟沙星、阿奇霉素高敏感,原始霉素、强力霉素、交沙霉素耐药率高.结论:本结果提示5种抗生素中,淋菌对青霉素、四环素和环丙沙星的耐药率高,大观霉素和头孢曲松敏感性好,为淋病治疗的一线药物,但要注意剂量和疗程,防止耐药株出现.非淋病的病原体主要以UU为主,检测标本中以女性患者为主(88.4%),这可能和标本来源有关.药敏提示非淋病治疗上可参考依次选环丙沙星、氧氟沙星、阿奇霉素.     

惠州地区淋球菌对抗生素耐药性研究

目的探究惠州市淋球菌对四环素、环丙沙星、青霉素、大观霉素和头孢曲松的耐药情况。方法采用琼脂稀释法测定淋球菌对5种抗生素的最低抑菌浓度。用纸片酸度法检测产青霉素酶淋球菌菌株。结果 118株淋球菌对四环素、青霉素与环丙沙星的耐药率分别为77.97%（92/118）、73.73%（87/118）和39.83%（47/118）;抗菌药物的最终浓度：青霉素为0.125～8mg/L,四环素为0.25～16mg/L,环丙沙星为0.03～2mg/L,大观霉素为4～64mg/L,头孢曲松为0.002～1mg/L。4株对头孢曲松耐药的菌株,同时也对四环素、青霉素以及环丙沙星有耐药作用。结论淋球菌对四环素、环丙沙星和青霉素耐药率较高,对头孢曲松和大观霉素敏感,考虑作为临床治疗淋病的首选药物。     

淋病奈瑟菌的耐药性与喹诺酮耐药基因突变的相关性分析

目的 分析本地区淋病奈瑟菌临床菌株gyrA基因突变与喹诺酮类药物耐药的相关性.方法 采用琼脂稀释法检测37株淋病奈瑟菌临床菌株对6种抗生素的最小抑菌浓度(MIC),PCR法扩增淋病奈瑟菌临床菌株gyrA基因片段并测序.结果37株淋病奈瑟菌临床菌株对大砚霉素、头孢曲松、四环素、青霉素、氧氟沙星和环丙沙星的耐药率分别为0、...     

淋球菌对六种抗菌药物敏感性的测定

目的：观察淋球菌对6种常用抗菌药物的敏感性。方法：分离123株淋球菌,分别进行青霉素、四环素、大观霉素、环丙沙星、洛美沙星、头孢曲松的敏感性测定。结果：耐青霉素、四环素、环丙沙星、洛美沙星的菌株分别占56.9%,70.7%,22.8%,30.9%,耐大观霉素1株,未发现耐头孢曲松的菌株;青霉素、四环素、环丙沙星、洛美沙星之间存在交叉耐药及多重耐药（占14.6%)。结论：头孢曲松、大观霉素可作为武汉地区治疗淋病的首选药物,其余4种不作为首选。     

2018年成都地区淋病奈瑟菌对抗生素耐药性的结果分析

目的 了解2018年成都地区淋病奈瑟菌对5种抗生素的耐药性及产β-内酰胺酶淋病奈瑟菌(PPNG)和质粒介导的高度耐四环素淋病奈瑟菌(TRNG)的流行状况。方法 用琼脂稀释法测定5种抗生素的最小抑菌浓度(MIC)和用纸片酸度法检测β-内酰胺酶。结果 112株淋病奈瑟菌检测出PPNG 58株(51.79%)、TRNG 31株(27.68%)，青霉素和阿奇霉素的耐药率分别为76.79%和25.00%，检测出淋病奈瑟菌对环丙沙星全部耐药，同时发现一株耐大观霉素的菌株，未发现有对头孢曲松耐药的菌株。淋病奈瑟菌多重耐药41株(36.61%)，其中对环丙沙星、青霉素和四环素同时耐药24株比例(21.43%)最高，对环丙沙星、青霉素、四环素、阿奇霉素和大观霉素同时耐药1株比例(0.89%)最低。结论 头孢曲松和大观霉素可作为成都地区治疗淋病的首选药物，同时持续监测淋病奈瑟菌对抗生素的耐药性十分重要。     

120例淋病患者淋病奈瑟球菌耐药性分析

目的探讨120例淋病患者淋病奈瑟球菌的耐药情况。方法淋病奈瑟菌ATCC49226采用纸片扩散法。β内酰胺酶检测采用纸片酸度法测定。结果 120株淋病奈瑟菌中,β-内酰胺酶阳性的有38株,占31.67%。对5种常用抗菌药物的耐药性存在明显的差异性,对大观霉素、头孢曲松较为敏感,对青霉素、四环素具有较高的耐药性。结论临床上已不宜将青霉素、环丙沙星、四环素作为淋病奈瑟球菌的常规治疗药物,可选择大观霉素、头孢曲松作为首选。     

2018年成都地区淋病奈瑟菌对抗生素耐药性的结果分析

目的 了解2018年成都地区淋病奈瑟菌对5种抗生素的耐药性及产β-内酰胺酶淋病奈瑟菌(PPNG)和质粒介导的高度耐四环素淋病奈瑟菌(TRNG)的流行状况。方法 用琼脂稀释法测定5种抗生素的最小抑菌浓度(MIC)和用纸片酸度法检测β-内酰胺酶。结果 112株淋病奈瑟菌检测出PPNG 58株(51.79%)、TRNG 31株(27.68%),青霉素和阿奇霉素的耐药率分别为76.79%和25.00%,检测出淋病奈瑟菌对环丙沙星全部耐药,同时发现一株耐大观霉素的菌株,未发现有对头孢曲松耐药的菌株。淋病奈瑟菌多重耐药41株(36.61%),其中对环丙沙星、青霉素和四环素同时耐药24株比例(21.43%)最高,对环丙沙星、青霉素、四环素、阿奇霉素和大观霉素同时耐药1株比例(0.89%)最低。结论     

Analysis of mutations within multiple genes associated with resistance in a clinical isolate of Neisseria gonorrhoeae with reduced ceftriaxone susceptibility that shows a multidrug-resistant phenotype

A Neisseria gonorrhoeae strain with a reduced susceptibility to ceftriaxone (minimum inhibitory concentration (MIC) = 0.5 microg/mL) was isolated among 398 clinical isolates obtained from 2000-2001 in Fukuoka City, Japan. The N. gonorrhoeae strain was negative for penicillinase production but it showed multidrug resistance against penicillin (MIC = 8 microg/mL), tetracycline (MIC = 4 microg/mL), azithromycin (MIC = 0.5 microg/mL) and ciprofloxacin (MIC = 16 microg/mL). The molecular mechanisms of the multidrug-resistant phenotype in this strain were analysed. Polymerase chain reaction and direct DNA sequencing were performed to identify mutations within the penA, ponA, mtrR, penB, gyrA and parC genes of the gonococcal strain, which thus explain the multidrug-resistant phenotype. The N. gonorrhoeae strain contained a significantly different sequence of the penA gene from that of the ceftriaxone-susceptible strains. Some regions of the transpeptidase domain within this penA gene were closely similar to those found in other Neisseria species such as Neisseria subflava, Neisseria flavescens or Neisseria perflava/sicca. This strain also included a ponA mutation that is associated with high-level resistance to penicillin, mtrR mutations that mediate overexpression of the MtrCDE efflux pump responsible for resistance to hydrophobic agents such as azithromycin, and penB mutations that reduce porin permeability to hydrophilic agents such as tetracycline. Moreover, this strain contained gyrA and parC mutations that confer high-level resistance to ciprofloxacin. These results indicate the emergence of a N. gonorrhoeae strain with reduced susceptibility to ceftriaxone, which also showed a multidrug-resistant phenotype that can be explained by the presence of multiple loci mutations associated with antibiotic resistance.     

In vitro activity of gemifloxacin against clinical isolates of Neisseria gonorrhoeae with and without mutations in the gyrA gene

The MIC of gemifloxacin and five other quinolones was tested against 31 clinical isolates of Neisseria gonorrhoeae; strains were analyzed for the presence of mutations in both the gyrA and parC genes. Only seven strains were resistant to nalidixic acid due to a mutation in the gyrA gene but not in the parC gene, with six and two considered intermediate to ciprofloxacin and levofloxacin, respectively. The activity of gemifloxacin was similar to that of trovafloxacin and moxifloxacin, but was more active than nalidixic acid, ciprofloxacin or levofloxacin against the gyrA mutant strains. Gemifloxacin is a valid therapeutic alternative to treat infections with N. gonorrhoeae, retaining its activity against strains already presenting a mutation in gyrA.     

多重耐药淋病奈瑟菌耐药基因的研究

目的探讨多重耐药淋病奈瑟菌的耐药基因。方法应用KB法与琼脂稀释法测定35株淋病奈瑟菌对抗生素的敏感性，煮沸法提取菌株DNA，PCR扩增blaTEM基因、tetM基因、erm基因和mefA基因。结果35株淋病奈瑟菌的敏感性测定结果显示多重耐药；blaTEM耐药基因的检出率为88．6％，tetM基因的携带率为11．4％，首次在国内从35株淋病奈瑟菌中检出reef、erm耐药基因，其中2株mefA基因阳性，1株erm基因阳性。结论淋病奈瑟菌的多重耐药与各耐药基因型之间密切相关。     

2010年～2012年某区127株淋球菌抗生素敏感性的分析

目的了解江门地区2010年²012年淋球菌对抗生素的敏感性及变化趋势。方法采用琼脂稀释法测定6种抗生素对127株淋球菌的最小抑菌浓度(MIC)及质粒介导的高度耐四环素淋球菌(TRNG),采用纸片酸度法检测菌株是否产β-内酰胺酶(PPNG)。结果淋球菌对大观霉素及头孢克肟的敏感率均为100%,头孢曲松为77.95%,环丙沙星敏感率最低,其耐药率高达92.13%;127株淋球菌中检出PPNG菌株48株(37.80%),TRNG菌株51株(40.16%)。结论淋球菌对青霉素、四环素和环丙沙星的耐药率较高,大观霉素及头孢克肟可作为治疗本地区淋病的首选药物。     

大肠埃希菌gyrA、parC和marOR基因突变与喹诺酮耐药的相关性

目的:研究大肠埃希菌gyrA、parC和marOR基因突变与喹诺酮类耐药的相关性。方法:采用微量稀释法进行常规药敏试验,筛选3株萘啶酸敏感大肠埃希菌和37株萘啶酸耐药大肠埃希菌株;PCR扩增大肠埃希菌喹诺酮耐药决定区(QRDR)相关gyrA、parC基因,进行聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)分析,同时PCR扩增marOR基因;在耐药株选取部分菌株对gyrA、parC及marOR基因进行测序,检测其突变情况,其结果与体外药敏试验结果进行比较,研究其相关性。结果:37株耐药株均出现gyrA基因突变,但对环丙沙星低耐株最低抑菌浓度(MIC)=2mg/L只出现gyrA单位点突变,而parC基因未发生突变;环丙沙星高耐株(MIC=64mg/L)gyrA基因出现3个位点突变,parC基因出现单位点突变;在环丙沙星高耐株(MIC=256mg/L),并伴有其他类抗菌药物的多重耐药时,除了出现gyrA和parC基因双位点突变,同时检测到marOR基因的多位点突变。结论:gyrA和parC基因突变在大肠埃希菌对喹诺酮耐药中起着重要作用,gyrA和parC基因突变的程度与大肠埃希菌耐药水平有关,marOR基因多位点突变在多重耐药机制中具有一定的作用。     

淋球菌对大观霉素等5种抗生素的耐药性监测

目的　监测广州地区 2 0 0 2～ 2 0 0 3年度分离的淋球菌对青霉素、四环素、大观霉素、头孢曲松和环丙沙星的耐药性 ,分析耐药菌株的流行特点。方法　采用琼脂稀释法测定菌株对 5种抗生素的最小抑菌浓度(MIC) ,判断敏感性按 WHO西太区淋球菌耐药性监测统一标准。用纸片酸度法检测产 β-内酰胺酶淋球菌(PPNG)菌株。结果　 10 7株淋球菌中检出 96株对青霉素耐药 (89.7% ) ,产 β-内酰胺酶淋球菌 (PPNG) 2 0株(占 18.7% ) ;四环素耐药率为 6 5 .4 % ,其中质粒介导高度耐四环素淋球菌 (TRNG)为 31株 ,占 2 9.0 % ;环丙沙星耐药率为 88.8% ;未发现对大观霉素和头孢曲松耐药菌株。青霉素 四环素和环丙沙星的 MIC50 及MIC90 均已超过耐药标准 ,尤其是青霉素为甚 ,其 MIC50 及 MIC90 均超过耐药标准的 8倍和 6 4倍。结论　淋球菌对大观霉素和头孢曲松的敏感性较高 ,可作为治疗的首选药物 ,对青霉素、四环素和环丙沙星耐药率较高 ,提示对淋病的治疗作用差