TGF-β_1、PLGF在妇产科疾病中的研究进展

正转化生长因子-β_1(TGF-β1)和胎盘生长因子(PLGF)是两种研究较为广泛的生长因子,二者参与多种疾病的发生、发展,本文就二者在妇产科疾病中的研究进展作一综述。1生物学特性1.1 TGF-β_1的生物学特性TGF-β是由TUCKER最早发现的一种多功能细胞因子,在胚胎发育、细胞增殖与分化、细胞凋亡、免疫调节、血管生成、炎性反应、组织修复、纤维化等多个方面都有重要作用,TGF-β信号传导通路异常与多种疾病的发生、发展密     

smad4基因和转化生长因子β1及其受体在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨乳腺癌组织中smad_4 mRNA、转化生长因子β1(TGF-β1)、转化生长因子β1受体(TGF-β1R)的表达及其意义。方法:常规石蜡包埋切片行smad_4 mRNA原位杂交染色及TGF-β1、TGF-β1R免疫组织化学染色。结果:在非浸润性乳腺癌、组织学分级1级和淋巴结无转移组织中smad_4 mRNA、TGF-β1、TGF-β1R的阳性表达率明显高于浸润性乳腺癌、组织学分级2级或3级和淋巴结转移组织,差异均有显著性意义:smad_4 mRNA、TGF-β1和TGF-β1R在乳腺癌中表达密切相关。结论:smad_4 mRNA、TGF-β1和TGF-βR表达可能与乳腺癌发生发展、生物学行为和预后密切相关,可作为重要的生物学标记物     

转化生长因子β的活化调节

转化生长因子β(TGF-βs)是一类具有双向调节功能的生长因子,参与了多种疾病的发生与发展,在调节细胞的生长和分化中起重要作用.TGF-β以无活性pro-TGF-β形式产生,需活化才具生物学活性.其活化主要涉及两步.第一步:pro-TGF-β经过一系列复杂的加工形成latent TGF-β,此过程主要涉及到弗林蛋白酶(Furin)对pro-TGF-β的加工催化,以及Emilinl的负向调节.第二步:latent TGF-β在血小板反应素-1(TSP-1)等蛋白作用下裂解释放活性TGF-β二聚体,此过程受到HSP90β负向调节.进一步了解TGF-β的活化机制有利于从分子水平上开辟新的研究方向及TGF-β的生物学应用.     

MMP-2及其抑制剂、TGF-β1与翼状胬肉

1翼状胬肉病理学特征翼状胬肉是角巩缘上皮干细胞起源的增生和炎症,而非结膜组织变性性疾病[1-2]。其主要为上皮层及基质浅层成纤维细胞增殖,同时伴有新生血管形成及炎性细胞浸润以及球结膜上皮细胞的异常增殖[3]。超微结构研究表明,弹性纤维与胶原纤维的增生和变性及基质退变是翼状胬肉较为突出的病理改变[4-6]。2 TGF-β12.1 TGF-β1的生物学活性TGF-β家族是一组调节细胞生长和分化的蛋白质家族。在哺乳动物中至少发现有4个:TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β1β2[7]。其中在眼表组织中以TGF-β1表达为主[8]。TGF-β1是细胞…     

转化生长因子β超家族与肿瘤的研究进展

近年发现转化生长因子β(TGF- β)对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用,现就TGF- β超家族的结构、分类、生物学特性及其与肿瘤的发生发展等方面作一综述。     

β-转移生长因子与组织纤维化

随着细胞及细胞因子生物学的研究进展，使人们对组织纤维化的分子机制有更深入的了解。转移生长因子β（TGF-β）作为启动和终止组织修复的一种主要细胞因子，其持续产生将导致组织发生纤维化。本文将综述组织修复的生物学、TGF-β的特性及其作用。     

Smad4 mRNA、TGF-β1在大肠癌中的表达与侵袭、转移的关系

[目的]研究大肠癌中Smad4mRNA、TGF-β1表达与恶性肿瘤侵袭、转移的关系.[方法]常规石蜡切片行Smad1mRNA原位杂交染色,免疫组织化学染色检测TGF-β1的表达.[结果]Smad4mRNA、TGF-β1在大肠腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌中阳性率无明显差异;组织学分级Ⅰ级、癌细胞浸润肌层≤2/3和无淋巴结转移病例Smad4mRNA、TGF-β1阳性率明显高于组织学分级Ⅲ级、癌细胞浸润肌层＞2/3和有淋巴结转移病例(P＜0.05).Smad4mRNA和TGF-β1在大肠癌中表达存在相互密切关系.[结论]Smad4mRNA、TGF-β1两者共同影响着大肠癌的发生、发展、生物学行为和预后,均为重要的生物学标记物.     

转化生长因子-β1在冠心病中的研究进展

转化生长因子-β（TGF-β）是许多具有共同生物学特性的信号分子组成的大家族，称为TGF-β超家族（transforming growth factor-β superfamily），TGF-β1是其中一员，其参与冠状动脉粥样硬化的形成和狭窄、心肌梗死后重塑、细胞凋亡等过程，是冠心病领域研究的热点，但在冠心病过程中的作用尚未完全阐明，仍有争议。本文对近年来国内外研究文献加以综述，以便对TGF-β1做更深入研究，对其在冠心病中的作用有更新的认识．为冠心病发生发展机制的探讨、临床治疗提供新的思路。[第一段]     

转化生长因子β在造血中的作用和应用

转化生长因子β(TGF-β)是广泛存在于体内的具有强大生物学活性的多效性细胞因子,在造血过程中发挥重要的作用。其作用特点可以归纳为:双向性、直接性、可逆性和剂量依赖性。通过TGF--βSmad信号转导途径,调控原始干/祖细胞细胞周期。TGF-β潜在的临床应用价值促使其体内外研究在国内外广泛而深入地进行。     

转化生长因子β在纤维化疾病中的研究与应用

纤维化疾病如肺纤维化,肝硬化,肾小球硬化,骨髓纤维化,增生性瘢痕等在临床上比较常见,其发病因素和临床表现各不相同,但他们最终的病理特征是细胞外基质在组织器官内过度沉积所致的纤维化,大量研究表明许多细胞因子在纤维化疾病的纤维化过程中发挥重要的作用,其中转化生长因子β(TGF-β)在绝大多数的纤维化疾病过程中发挥着关键作用。TGF-β是一种具有多种生物学效应的生长调节因子,在细胞因子网络中占主导地位,它通过各种途径促进细胞外基质在组织器官内沉积有利于损伤的修复,但其持续性过度表达就会导致组织器官的过度纤维化,TGF-β水平在人体多种组织器官纤维化疾病中显著增高。TGF-β通过调控细胞外基质生成细胞的转录或转录后水平,促进各种细胞外基质表达,并能诱导成纤维细胞等多种细胞合成和分泌细胞外基质蛋白并抑制其降解。了解TGF-β的生物学效应及其在纤维化疾病中的各个作用环节,为应用TGF-β的抑制剂及其抗体等抗纤维化治疗提供更好的依据。     

阻断转化生长因子β_1自分泌环基因治疗骨肉瘤的机制研究

目的阻断骨肉瘤细胞TGF-β1自分泌环能抑制肿瘤细胞的增殖活性,从而达到基因治疗骨肉瘤的目的,探讨阻断TGF-β1自分泌环基因治疗骨肉瘤的机制。方法将反义TGF-β1基因转染骨肉瘤细胞MG-63后,采用RT-PCR的方法检测肿瘤细胞BMP-2、IGF-1、bFGF基因表达的变化。结果阻断TGF-β1自分泌环后,骨肉瘤细胞BMP-2、IGF-1、bFGF基因表达明显降低或消失。结论通过阻断自分泌环以降低骨肉瘤细胞表达的TGF-β1后,肿瘤细胞其他各种细胞因子的表达明显抑制,肿瘤细胞生物学活性降低。研究阻断TGF-β1自分泌环抑制肿瘤生长和发展的机制,将为开辟骨肉瘤基因治疗的新方向奠定基础。     

转化生长因子-βⅡ型受体特异性短发夹状RNA真核表达质粒的构建及鉴定

目的：针对转化生长因子-β（TGF-β）Ⅱ型受体基因的不同部位，构建不同TG-βⅡ型受体特异性短发夹状RNA（shRNA）表达质粒载体，在转录后水平抑制TGF-βⅡ型受体的表达，对其克隆进行鉴定并挑选出抑制效率最高的克隆。方法：用DNA重组技术将针对人TGF-βⅡ型受体基因不同部位所设计的4对shRNA序列克隆到真核表达质粒pSilencer^TM 3．1-H1 neo vector中，构建TGF-βⅡ型受体shRNA表达载体pSilencer^TM3．1-H1-TGF-β R ⅡshRNA1、2、3、4。脂质体介导转染成人原代成纤维细胞，经G418筛选抑制TGF-βⅡ型受体表达的稳定细胞克隆。结果：3个TGF-βⅡ型受体shRNA表达载体pSilencer^TM3．1-H1-TGF-βRⅡ shRNA1、2、3经限制性酶切及序列分析证明基因插入正确。RT-PCR、Westem blotting均证实3种shRNA重组质粒中pSilencer^TM3．1-H1—TGF-βRⅡshRNA2可明显降低细胞内TGF-βⅡ型受体mRNA峰度及TGF-βⅡ型受体蛋白表达。结论：成功构建了TGF-βⅡ型受体shRNA表达载体pSilenceir^M3.1—H1-TGF-βRⅡshRNA1、2、3，并筛选出特异而高效的阻断TGF-βⅡ型受体表达的克隆。此实验结果为进一步研究TGF-βⅡ型受体蛋白分子的生物学功能及应用奠定了基础。     

TGF—β受体Ⅲ型与泌尿系肿瘤的研究进展

在肿瘤的分子致病机制研究中，TGF-β信号通路（trans—forming growth factor－β pathway）是受到全世界科研工作者广泛关注的通路之一。在该通路中活化的TGF-β配体通过与细胞表面特异性受体Ⅰ型（TβR1）、Ⅱ（TβR2）和Ⅲ型（TβR3）结合而发挥细胞生物学效应，该作用与人类肿瘤的发生、发展关系密切。     

转化生长因子的生物学效应与纤维化疾病的研究

转化生长因子(TGF-β)通过打破细胞外基质(ECM)合成与降解的平衡,使得ECM沉积增多,从而在组织的修复过程中起着重要的作用,与组织的纤维化关系密切。本文特对TGF-β的生物学效应及其在纤维化疾病中的作用进行综述。     

转化生长因子β在纤维化疾病中的研究与应用

纤维化疾病如肺纤维化，肝硬化，肾小球硬化，骨髓纤维化，增生性瘢痕等在临床上比较常见，其发病因素和临床表现各不相同，但他们最终的病理特征是细胞外基质在组织器官内过度沉积所致的纤维化，大量研究表明许多细胞因子在纤维化疾病的纤维化过程中发挥重要的作用，其中转化生长因子β(TGF-β)在绝大多数的纤维化疾病过程中发挥着关键作用。TGF-β是一种具有多种生物学效应的生长调节因子，在细胞因子网络中占主导地位，它通过各种途径促进细胞外基质在组织器官内沉积有利于损伤的修复，但其持续性过度表达就会导致组织器官的过度纤维化，TGF-β水平在人体多种组织器官纤维化疾病中显增高。TGF-β通过调控细胞外基质生成细胞的转录或转录后水平，促进各种细胞外基质表达，并能诱导成纤维细胞等多种细胞合成和分泌细胞外基质蛋白并抑制其降解。了解TGF-β的生物学效应及其在纤维化疾病中的各个作用环节，为应用TGF-β的抑制剂及其抗体等抗纤维化治疗提供更好的依据。     

细丝蛋白A及转化生长因子β1在乳腺癌组织中的表达及其关系的研究

目的分析细丝蛋白A(FLNa)及转化生长因子β1(TGF-β1)在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义。方法利用组织芯片通过免疫组织化学方法检测88例乳腺癌、30例非癌(癌旁正常)乳腺组织石蜡标本中FLNa和TGF-β1蛋白的表达。观察FLNa、TGF-β1蛋白的表达与乳腺癌临床病理特征的关系。采用Spearman等级相关分析乳腺癌组织中FLNa和TGF-β1表达的相互关系。结果 88例乳腺浸润性导管癌组织中,FLNa蛋白的阳性表达率为56.8%(50/88),TGF-β1蛋白的阳性表达率为64.8%(57/88)。肿瘤组织中FLNa和TGF-β1蛋白的表达均高于周围正常乳腺组织的表达(P0.05)。FLNa和TGF-β1蛋白的阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、肿瘤TNM分期及ER、PR状态无关。FLNa在腋窝淋巴结转移组中其阳性表达率高于无淋巴结转移组(P0.05);同时TGF-β1蛋白的表达还与HER2状态相关(P0.05);TGF-β1蛋白的表达也与淋巴结转移状态相关(P0.05),而FLNa和TGF-β1蛋白的表达呈正相关(r=0.211,P=0.048)。结论 FLNa和TGF-β1蛋白在乳腺癌组织中处于活化状态,联合检测FLNa和TGF-β1蛋白有助于判断乳腺癌的恶性程度和生物学行为。     

核心蛋白多糖对TGF-β1促Tenon囊成纤维细胞增殖的影响

目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)促进Tenon囊成纤维细胞的增殖作用及核心蛋白多糖(decorin)对TGF-β1促Tenon囊成纤维细胞增殖的影响。方法:(1)取青光眼患者的Tenon囊组织,采用组织块贴壁培养法进行原代培养细胞培养,细胞经过冷冻与复苏后,观察细胞形态结构与生物学特性。(2)用不同浓度(0.01、0.1、1、5、10ng/mL)TGF-β1作用于Tenon囊成纤维细胞48h。(3)终浓度为5ng/mL的TGF-β1和不同浓度(0.01、0.1、1、2、5μg/mL)的decorin共同作用于Tenon囊成纤维细胞48h。MTT比色法检测Tenon囊成纤维细胞增殖。结果:(1)体外成功培养Tenon囊成纤维细胞,细胞生长活跃,形状稳定,细胞经过冷冻与复苏后,仍能保持其原来的细胞形态结构与稳定的生物学特性。(2)1～10ng/mLTGF-β1能促进Tenon囊成纤维细胞的增殖,并与浓度成正比。(3)2～5μg/mLdecorin能抑制TGF-β1促Tenon囊成纤维细胞增殖作用,其抑制作用与浓度成正比。结论:TGF-β1可刺激Tenon囊成纤维细胞增殖,Decorin能抑制TGF-β1促进细胞增殖的作用,其机理可能通过与TGF-β1结合抑制青光眼滤过手术后瘢痕形成。     

成骨细胞移植促进骨质疏松性骨折愈合过程中相关因子的动态表达

目的:探讨在幼龄成骨细胞移植促进骨质疏松性骨折愈合过程中,生长因子TGF-β1,VEGF,bFGF动态表达的生物学意义,研究幼龄成骨细胞移植对促进SD老龄鼠骨质疏松性骨折愈合的作用机制。方法将SD乳鼠颅骨体外培养的成骨细胞移植到SD鼠骨质疏松性骨折部位,用原位杂交及免疫组化检测骨折愈合不同时相的标本:bFGFVEGF,TGF-β1及bFGFmRNA,VEGFmRNA,TGF-β1mRNA的动态表达。结果:实验组:成骨细胞移植后可在受体骨折部位局部生存,生长繁殖,bFGF、bFGFmRNA及VEGF、VEGFmRNA均在7d左右可见有阳性表达的细胞,14d有分泌高峰,TGF-β1,TGF-β1mRNA在3d左右可见阳性细胞,7～10d有分泌高峰,而对照组未见明显分泌高峰。结论:成骨细胞移植到老年大鼠骨质疏松性骨折部位TGF-β1,VEGF,bFGF的动态表达对促进老年骨质疏松性骨折愈合具有重要意义。     

TGF-β与老年性痴呆

转化生长因子β(transforming growth factor，TGF-β)是与多种疾病发生和发展相关的多功能肽类，能通过多种机制参与中枢神经系统的损伤与修复，并在阿尔茨海默病的免疫调节中发挥重要作用，对其具有保护和损伤双重作用。本文就TGF-β的生物学特点，在阿尔茨海默病中的基因表达特点和作用机制作一综述。     

肝X受体对支气管上皮细胞中TGF-β1生物功能的影响

目的观察肝X受体(liver-X-receptors,LXRs)对转化生长因子β1(TGF-β1)生物功能的影响,并探讨其可能的机制。方法将培养的人气道上皮细胞分为对照组、TGF-β1组、LXRs低剂量组、LXRs中剂量组和LXRs高剂量组,LXRs组分别予2.5 mol/L、5 mol/L和10 mol/L的LXRs共孵育2 h后,与TGF-β1组一起加TGF-β1反应。2 h后用Real-time PCR方法检测各组细胞纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)的mRNA表达,在反应30 min时用免疫荧光法检测P-Smad2的核转位情况。结果 TGF-β1组PAI-1 mRNA表达较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),LXRs组PAI-1 mRNA表达较TGF-β1组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),LXRs剂量越大,降低越明显,予LXRs 10 mol/L干预PAI-1的mRNA下降最明显。对照组、TGF-β1组、LXRs高剂量组P-Smad2阳性细胞百分比分别为(1.752±0.423)%、(95.060±1.854)%、(1.941±0.409)%,对照组与TGF-β1组比较差异有统计学意义(P<0.05),TGF-β1组与LXRs高剂量组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LXRs可能通过减少核内P-Smad2含量来影响TGF-β1的生物学功能。