4种小鼠的寒、热体质研究

目的研究4种品系小鼠的寒、热体质。方法8～9周龄昆明、BALB/c、C57BL/6J、ICR小鼠,以及4～5周龄昆明小鼠,同步系统检测其生物学特性,然后以统一的评价标准评价4种品系小鼠的寒、热体质。并对BALB/c小鼠给予参桂理中丸和利血平做药物反证。结果①4～5周龄昆明小鼠与8～9周龄昆明小鼠比较体质明显偏热;②BALB/c小鼠与C57BL/6J小鼠比较体质偏寒;③8～9周龄雄性BALB/c小鼠、雄性和雌性C57BL/6J小鼠与8～9周龄相应性别昆明小鼠比较体质无明显差异;8～9周龄雌性BALB/c小鼠与8～9周龄雌性昆明小鼠比较体质偏寒;④8～9周龄ICR小鼠与8～9周龄BALB/c小鼠、C57BL/6J小鼠比较体质偏热;8～9周龄雄性ICR小鼠与8～9周龄雄性昆明小鼠比较体质偏热。结论4种品系小鼠存在寒、热体质差异。     

中药注射剂类过敏反应临床前评价:动物品系和性别差异研究

类过敏反应在首次用药后发生,与过敏反应需要抗原致敏后再次激发2个阶段的致病机制不同。该研究探讨2种中药注射剂诱导不同品系和性别小鼠发生的类过敏反应,为小鼠类过敏反应检测模型在动物品系和性别上的选择提供依据。用ICR,昆明,BALB/C,C57小鼠进行2种中药注射剂的类过敏试验,比较4种小鼠的敏感性,并比较雌雄性动物的差异。各小鼠均一次性静脉注射含有0.8%伊文思蓝(EB)的受试物,以耳廓蓝染发生率和EB渗出量作为类过敏反应评价指标。在ICR和昆明小鼠上,2种中药注射剂通过静脉注射给药均在一定剂量下诱导出类过敏反应,在同种注射剂同剂量下ICR的类过敏反应更明显,说明ICR小鼠更敏感。只有1种注射剂在BALB/C小鼠上呈现出了类过敏反应,且反应程度较ICR和昆明小鼠明显减弱;2种注射剂在C57小鼠上均未诱导出类过敏反应。雌雄动物比较结果显示,1种注射剂雌雄动物未见明显差异,而另一种注射剂雄性动物比雌性动物敏感。因此,进行中药注射剂小鼠类过敏试验,ICR小鼠是较为理想的试验品系,应该作为首选动物;其次可选用昆明小鼠。BALB/C和C57小鼠敏感性较低,不建议用于中药注射剂类过敏试验。中药注射剂对小鼠类过敏反应显示有一定雌雄性别差异,雄性小鼠更为敏感。     

不同品系小鼠异种被动皮肤过敏试验反应耳廓蓝染与血液抗体IgE和IgG水平的研究

目的观察卵白蛋白(OVA)致大鼠过敏抗血清对不同品系小鼠被动皮肤过敏试验(PCA)及血液免疫球蛋白E(IgE)和免疫球蛋白G(IgG)抗体水平变化的影响。方法 Wistar大鼠随机分为生理盐水(NS)组、NS佐剂组、OVA组、OVA佐剂组,采用皮下注射方式给予相应药物致敏,制备大鼠OVA抗体血清,并分别将其注入不同品系小鼠耳廓内,于致敏后3 h或48 h以相应药物激发,观察各组小鼠耳廓蓝染情况,并用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测小鼠体内抗体水平变化。结果各品系小鼠(KM、BALB/c、ICR、C57BL/6、B6;129S-Fcgr2btm1Ttk/J)NS组、NS佐剂组、OVA组耳廓蓝染阴性,OVA佐剂组耳廓蓝染阳性,其中各品系间存在差异,小鼠耳异种PCA敏感程度强度依次为KM、BALB/c>ICR、C57BL/6、B6;129S-Fcgr2btm1Ttk/J。结论小鼠异种PCA试验中,不同品系动物对OVA抗血清的敏感性存在差异,其中KM,BALB/c小鼠较为敏感,但PCA强度与血液IgE水平无明显的相关性。     

补肾活血颗粒急性毒性实验研究

目的:研究补肾活血颗粒对昆明种(KM)小鼠及SD大鼠的急性毒性,为临床安全用药提供依据。方法:将40只健康KM小鼠及40只健康SD大鼠分别随机分为给药组和对照组,每组20只,给药组一天内以最大给药浓度、动物可承受的最大给药体积给于补肾活血颗粒药液2次,对照组给予等量蒸馏水,观察14 d,最后一天处死所有受试动物,记录脏器指数,计算最大给药量(MLD)及耐受倍数,主要脏器进行石蜡包埋、切片,观察病变情况。结果:给药组的雌性KM小鼠体重增长与对照组比较,有非常显著性差异(P<0.01),给药组的雄性SD大鼠体重增长与对照组比较,有显著性差异(P<0.05);各组脏器指数均无显著性差异(P>0.05)。解剖观察,受试动物各组织脏器无肉眼可见病变。大鼠、小鼠的最大耐受倍数分别为200倍和1000倍。与对照组相比,给药组的组织病理学观察并无明显差别。结论:补肾活血颗粒可延缓雌性KM小鼠的体重增长,并且也可对雄性SD大鼠体重增长产生影响,但对各脏器均无毒性损伤,安全无毒。     

内毒素与角叉菜胶联合诱导的血栓形成模型的动物差异性比较

目的:比较不同品系大鼠或小鼠采用内毒素(LPS)和角叉菜胶(Ca)联合制备血栓形成模型的差异。方法:选用2种大鼠(SD和Wistar大鼠)和3种小鼠(昆明KM种,ICR,Balb/c)进行比较。造模方法为:动物先给予Ca(ip),大鼠为25 mg.kg-1,小鼠为150 mg.kg^-1,16 h后大鼠和小鼠均给予LPS 50μg.kg^-1(iv)。对照组给予同体积生理盐水。于给予LPS后24 h,观察动物尾部血栓形成情况。并于给予LPS后不同时间取血,检测动物的血液学变化(外周血白细胞、血小板、红细胞比容)和血清炎性因子TNFα和IL-6水平。结果:LPS/Ca联合造模在2种大鼠和3种小鼠均可诱导血栓形成模型,在动物的尾部均可见清晰的血栓。5种动物造模后的血液学动态变化过程相似,均于早期出现外周血白细胞和血小板显著下降。2种大鼠造模后均迅速出现血液炎性因子TNFα和IL-6分泌显著增高,二者产生TNFα和IL-6的时间动态过程一致。结论:采用LPS/Ca联合用药在5种动物上均可成功地制备出血栓形成模型,故本模型具有较广泛的动物适用范围,炎性因子的大量分泌是造成血栓形成的关键病理机制之一。     

麻黄附子细辛汤的抗变态反应作用

为阐明麻黄附子细辛汤(TJ-127)的抗变态反应作用,探讨了对化学介质、细胞因子及免疫球蛋白的影响。以ICR系雄性小鼠为对象,经口给予TJ-127,观察对组胺及佛波酯诱发水肿的影响。以BALB/c雄性小鼠,观察其对脾细胞生成的细胞因子IL-4和IFN=γ,抗体产生细胞生成的免疫球蛋白(IgE)的影响。结果:TJ-127对组胺诱发的水肿呈剂     

肿瘤细胞接种数对建立小鼠肝癌移植瘤模型的影响

目的:本研究将通过观察不同肿瘤细胞接种数于不同品系小鼠后的生物学状态、肿瘤进展状况及小鼠生存期等指标,分析肿瘤细胞接种数对建立小鼠肝癌移植瘤模型的影响,为今后小鼠肿瘤模型的建立提供参考。方法:将收集种鼠腹水H22细胞按比例稀释,调整细胞浓度约为1.7×10~8/m L、5.1×10~7/m L、2.5×10~7/m L、1.0×10~7/m L,接种至KM小鼠、ICR小鼠右腋皮下。观察小鼠生物学状态、肿瘤体积变化及小鼠生存率等指标。结果:各组ICR及KM小鼠基本情况与接种数负相关,出瘤时间与肿瘤细胞接种数成正比,荷瘤小鼠预后及小鼠生存率与接种数负相关。结论:KM小鼠与ICR小鼠在荷瘤小鼠基本情况、肿瘤生长与进展及生存期方面无明显差异。将种鼠腹水按1∶10比例稀释,接种浓度为10~7/m L时,瘤体发展较为平稳,生存率较高,更利于监测和评估小鼠给药前后变化情况。     

知母中的抗应激活性成分

用反复低温暴露应激负荷动物探讨了知母的抗应激作用及其活性成分。 方法:应激负荷动物模型的制作:将雄性5周龄ddY系小鼠分组,每组10只,在24℃环境中饲养4d,其间进行7次低温(4℃)刺激。药物效果判定:以对上述应激负荷小鼠的戊巴比妥(PB)睡眠时间的影响为指标进行探讨。     

基于动物热活性检测的肾阴虚/肾阳虚模型寒热属性差异研究

目的:从动物热活性角度考察中医肾阴/阳虚体质动物模型的科学性与可靠性。方法:采用sc氢化可的松50 mg.kg-1×5 d或25 mg.kg-1×10 d分别复制小鼠肾阴虚/肾阳虚模型,采用冷热板示差法记录动物在不同温区分布比例,同时观察动物采食量、饮水量、呼吸耗氧量、三磷酸腺苷酶(ATPase)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷(cAMP/cGMP)等指标,以考察动物体质差异与自身能量代谢及获取环境能量补偿行为的关系。结果:肾阴虚动物在冷热板冷温区停留比例造模前5 d显著提高(P0.05),后5 d逐渐恢复正常,机体能量代谢明显提高(P0.05);肾阳虚证体质模型动物在冷热板高温区停留比例前3 d有所下降,后7 d显著提高(P0.05或P0.01)、机体能量代谢明显降低(P0.05),结果与以往报道一致。结论:该文建立的冷热板示差法可以客观地表证肾阴/阳虚体质模型动物间的差异,为中医证候动物模型研究提供了新的方法,也为中药寒热药性的评价提供新的理论与技术支持。     

苓甘姜味辛夏仁汤在过敏性肺炎小鼠模型中的抗流感病毒作用

材料与方法:①体内抗流感病毒实验:BALB/c小鼠,雌性。小鼠腹腔内注射戊巴比妥钠麻醉,于鼻腔滴入1μl pH为7.2且含0.1％牛血清的小鼠敏感流感病毒A/PR/8/34的PBS悬液,于3～7d后感染从鼻腔粘膜扩散至肺部。②建立过敏性肺炎小鼠模型:BALB/c小鼠,雌性,6周龄。腹腔内注射含有卵白蛋白(OVA)8μg和明矾2mg的生理盐水注射液0.5ml,5d后明矾OVA注射液加强注射1次,未致敏动物只使用明矾。致敏7d后,每隔4h让动物吸     

清血通脉颗粒抗凝血作用及对血小板聚集影响的实验研究

目的：研究清血通脉颗粒抗凝血作用及对血小板聚集的影响。方法：大鼠腹主动脉采血,取血浆检测凝血酶原时间（PT）,凝血酶时间（TT）,活化部分凝血活酶时间（APTT）,血浆纤维蛋白原（Fib）含量;家兔耳中动脉采血,取富血小板血浆（PRP）及穷血小板血浆（PPP）,ADP作为诱导剂,利用血小板聚集凝血因子分析仪,观察2 min、4 min、6 min时血小板聚集功能,记录聚集百分率,计算最大聚集百分率及聚集抑制百分率。结果：清血通脉颗粒明显延长大鼠血浆凝血酶时间、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间,明显降低大鼠血浆纤维蛋白原含量,显著抑制由二磷酸腺苷引起的家兔血小板聚集。结论：清血通脉颗粒具有抗凝血作用,具有抑制血小板聚集的作用。     

刺玫果水煎液对动物胃肠运动的影响

目的研究刺玫果水煎液对家兔离体十二指肠运动的影响及对小鼠胃肠推进功能的影响。方法采用离体器官法、小鼠小肠推进运动实验法。结果刺玫果水煎液明显增高家兔十二指肠肠管的张力,减小收缩波平均振幅,不影响收缩频率;刺玫果水煎液对小鼠胃肠推进运动有显著加强作用。结论刺玫果水煎液具有增强胃肠运动功能,改善胃动力的作用。     

小半夏加茯苓汤及其拆方对家兔离体胃肠运动的影响

目的:研究小半夏加茯苓汤(Xiaobanxia Fuling decoction,XBFD)及其拆方水提物对家兔离体胃肠运动的影响.方法:用生物信号分析系统记录小半夏加茯苓汤及其拆方提取物对家兔正常离体胃、肠平滑肌和工具药乙酰胆碱、阿托品所致离体胃、肠平滑肌收缩的影响,采集胃、肠平滑肌收缩的曲线和数据,比较用药前后胃、肠平滑肌收缩的振幅、频率和张力变化.结果:小半夏加茯苓汤及其拆方提取物对正常离体胃底和胃窦平滑肌自主活动具有不同程度的兴奋作用,对家兔正常离体十二指肠平滑肌的正常舒缩活动有抑制作用,加药前后比较显著差异(P＜0.01);能拮抗氯化乙酰胆碱引起的胃肠平滑肌强直痉挛(P＜0.01);对阿托品引起的十二指肠平滑肌舒缩活动减弱具有协同作用(P＜0.05),而对阿托品作用后的胃底和胃窦平滑肌有兴奋作用(P＜0.01),原方及拆方的作用强度表现为:小半夏加茯苓汤＞小半夏汤＞生姜＞半夏.结论:小半夏加茯苓汤及其拆方提取物对家兔离体胃肠运动具有双向调节作用,复方药效优于拆方.其作用途径不仅与M胆碱受体有关,还可能与其他调节因素有关.     

益心脑滴丸对血小板聚集、血栓形成及凝血作用的影响

目的: 研究益心脑滴丸对血小板聚集、血栓形成及凝血作用的影响。 方法: 将Wistar大鼠随机分为5组,分别为正常组、阿司匹林组、益心脑滴丸高、中、低剂量组(906,453,226 mg·kg^-1,ig)。分别由ADP、凝血酶、CaCl₂诱导血小板聚集,采用比浊法观察益心脑滴丸对大鼠血小板聚集率的影响;通过毛细玻璃管法研究益心脑滴丸对血瘀模型大鼠凝血时间的影响,同时评价滴丸对大鼠凝血酶原时间(PT)及凝血酶时间(TT)的作用;采用大鼠动静脉旁路血栓形成法,检测益心脑滴丸抗血栓的作用。 结果: 益心脑滴丸各剂量组均可明显抑制ADP、凝血酶及CaCl₂诱导的大鼠血小板最大聚集率(P<0.05或P<0.01);能够不同程度延长大鼠 PT,TT及凝血时间(P<0.05或P<0.01);益心脑滴丸高、中剂量能够抑制大鼠血栓形成,减轻血栓质量(P<0.05或P<0.01)。 结论: 益心脑滴丸可以对抗血栓形成,具有抑制血小板聚集及抗凝血的作用。     

颈椎病动物椎间盘谷胱甘肽过氧化物酶活力变化及补肾方剂对其的影响

目的 :探讨颈椎病动物椎间盘谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -PX)活力变化及补肾方剂对其的影响。方法 :将新西兰白兔随机分为模型组 ,空白对照组 ,补肾药物治疗组和消炎痛对照组 4组。按文献所载方法对有关组动物进行颈椎病椎间盘退变模型造模后 ,进行研究观察。结果 :模型组动物的GSH -PX活力值明显小于正常对照组 (P <0 0 1 ) ,经长期补肾方剂预防治疗的动物 ,椎间盘组织匀浆中的GSH -PX活力值与正常对照组相比无显著性差异 (P >0 0 5) ,双方的GSH -PX活力值都大于模型组 ,消炎痛对模型动物GSH -PX活力值的影响不显著。结论 :颈椎病椎间盘退变模型动物的退变椎间盘中GSH -PX活力有显著的下降趋势 ,长期补肾方剂预防治疗对改善这种趋势有较好效果。     

基于肽键热振荡理论和酶工程技术的动物药肽类化合物研究

目的:筛选与动物药功能主治相关活性组分,探讨其传统热炮制加工机理,验证肽键热振荡理论。方法:以4类动物药为代表,包括虫类、胶类、角类、贝壳类,对动物药连续用石油醚、乙酸乙酯、甲醇、水超声提取,得到4个不同极性溶媒提取物,对其进行系统活性对比研究。进一步将动物药水提液经超滤技术分为10 kDa、3～10 kDa、1～3 kDa、1 kDa组分。以相关活性指标,筛选活性组分;对炮制前后动物药1 kDa组分的活性及寡肽收率进行对比研究;以动物药蛋白10 kDa部分为底物进行酶解,以相关活性指标对天然和酶解1 kDa组分进行对比研究。结果:动物药各极性溶媒提取物活性最强的为水提取物,水提取物各组分中1 kDa或1～3 kDa的小肽段活性明显强于蛋白、多肽部位,因此确定动物药1 kDa或1～3 kDa的小肽段为活性组分;炮制品的寡肽含量高于生品;酶解1 kDa组分活性略低于天然1 kDa组分,但酶解寡肽的寡肽收率远高于天然寡肽。结论:确定了1 kDa或1～3 kDa的小肽段组分为动物药的药效物质基础;动物药经炮制之后,由于肽键的断裂,生成了更多的小分子寡肽类成分,进而可以发挥更强活性;进一步阐明了动物药热炮制机理,验证了课题组提出的肽键热振荡理论;此外,由蛋白酶解得到更多的活性寡肽,解决了天然寡肽收率较低难于产业化的问题,为动物药小肽段类物质开发应用提供了可靠的依据。     

诃子醇提物对动物胃肠运动和血清胃动素含量的影响

目的: 研究诃子醇提物对动物胃肠运动和血清胃动素含量的影响。 方法: 将实验动物随机分为空白对照组、吗丁啉（小鼠0.005 g·kg^-1,大鼠0.003 g·kg^-1）组,诃子提取物高、中、低剂量组（小鼠3.5,1.75,0.875 g·kg^-1,大鼠2.4,1.2,0.6 g·kg^-1）,按10 mL·kg^-1给药,采用小鼠在体胃肠运动实验、放免法检测大鼠血清胃动素含量和家兔离体肠平滑肌运动实验,观察诃子提取物对正常小鼠胃排空、小肠推进运动和大鼠血清胃动素含量以及家兔离体肠平滑肌收缩的影响。 结果: 诃子提取物高、中剂量对正常小鼠胃排空和小肠推进运动有显著抑制作用,可以降低大鼠血清胃动素的含量,对家兔离体肠平滑肌收缩有显著抑制作用,对氯化乙酰胆碱引起的肠平滑肌兴奋有显著拮抗作用（P<0.05或P<0.01）。 结论: 诃子醇提物对动物胃肠运动有抑制作用,其作用途径可能与M胆碱受体有关。     

桑叶总黄酮对高脂血症动物的降血脂效应

 目的 观察桑叶总黄酮（ MTF ）的降血脂作用。 方法 用 Triton WR-1339 诱导建立急性高脂血症小鼠模型和高脂饲料建立高脂血症大鼠模型,分别测定小鼠和大鼠血清中的总胆固醇（ TC ）、甘油三脂（ TG ）、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL-C ）和低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C ）的含量,并计算 HDL-C/TC 和 HDL-C/LDL-C 的比值 。 结果 MTF 能显著抵抗 Triton WR-1339 诱导的小鼠血清 TG , TC 和 LDL-C 等指标的升高,同时升高血清 HDL-C/TC 和 HDL-C/LDL-C 的比值。给药后 12 h 作用效果更明显。喂高脂饲料的大鼠模型也同样表明 MTF 具有降低血脂的作用,而且具有剂量依赖性。 结论 MTF 能剂量依赖性地降低高脂血症小鼠和大鼠的血脂水平,预防高脂血症的发生发展。     

胃溃疡活动期的中医证治

胃溃疡是一种常见的多病因消化系统疾病，病程长且易复发是其主要的临床特点。胃溃疡癌变的发生率约为1％-3％。中医治疗本病积累了丰富的临床经验，疗效经过反复长期的验证是可信的。深入探讨胃溃疡活动期中医的证治对指导本病的治疗，提高溃疡病治疗的质量和水平，有效防止复发具有重要的临床意义。其病由毒起，热由毒化，日久酿成毒热之邪蕴结于胃证。其治疗拟以痈论治，用清热解毒、消痈生肌之法治疗本病。多年临床应用取得了较为满意的疗效，力求为治疗本病探索另一条行之有效的途径。