卟啉硝基咪唑类衍生物的合成及放射增敏作用

目的设计合成卟啉硝基咪唑类化合物,评价其体外肿瘤放射增敏活性,寻找新的肿瘤放射增敏剂。方法以吡咯、苯甲醛、硝基咪唑为原料,经环合、溴代、取代、络合等反应合成卟啉硝基咪唑类化合物及其金属配合物。采用MTT法考查该系列衍生物对人宫颈癌Helo细胞株的放射增敏活性。结果合成了12个未见文献报道的新化合物,其结构经紫外光谱、ESI质谱、红外光谱和核磁共振氢谱确证。在4Gy照射剂量下,化合物15、16、18、19对人宫颈癌Helo细胞株显示出很好的放射增敏活性,对肿瘤细胞的抑制率达到95%左右。结论金属卟啉结构单元的引入,极大地提高了硝基咪唑类的放射增敏活性。     

硝基咪唑类抗肿瘤放射增敏剂研究进展

硝基咪唑类放射增敏剂是目前国内外研究较为成熟并具有发展前景的一类抗肿瘤放射增敏药。对几类具有代表性的硝基咪唑类化合物的化学结构、生物学活性、作用机制进行综述。     

放射增敏剂的研究进展

过去的20年间,乏氧细胞放射增敏剂的研究一直引起人们相当大的兴趣,它的发展将有助于解决肿瘤乏氧细胞对射线的抗性而致肿瘤放疗治愈率低的难题,也可以用于化疗增敏。已发现一些类型化合物有放射增敏作用,但是研究较多、最有希望发展成为临床使用药物的目前有三类,即硝基杂环类,有机-N-氧化物类和醌类。一、硝基杂环类 20年前发现硝基杂环类具有选择性乏氧细胞增敏作用。最初对对硝基苯乙酮类化合物的研究表明,对乏氧细胞的增敏活性为硝基芳环类化合物所特有。其后,对多种硝     

硝基(芳亚胺基)二乙基硫代硫酸钠和硝基苯丙氮酸衍生物的合成和放射增敏作用

乏氧细胞对射线所具有的较大抗性是对某些人类肿瘤进行放疗失效的主要原因。放射增敏剂的研究目的是为了提高射线在正常组织可耐受剂量下对肿瘤细胞的杀伤率,从而提高放疗效果。目前试用于临床的放射增散剂misoniizole(MISO)是一种硝基咪唑类化合物,由于其较强的神经毒性,限制了这种药物的推广和使用。为寻找新的低毒有效的放射增敏剂,我们设计并合成了一系列化合物,试验了它们对离体Hela-S_3细胞的放射增敏作用。     

有效的放射增敏剂:二硝基咪唑衍生物的合成及其生物活性

对多种芳香硝基化合物的放射增敏作用研究发现,1-(2-羟基-3-甲氧丙基)-2-硝基味唑(Misonidazole)是一有效的放射增敏剂,但因其神经毒性和诱变性,妨碍其临床应用。为寻找低毒和有效的放射增敏剂,考虑到分子的亲电性的重要作用以及芳环上引入吸电子基可增大活性,合成了一系列2,4-二硝基咪唑衍生物(2～4),并采用中国仓鼠低氧细胞(V-79),进行放射增敏体外试验。     

辐射化学修饰剂沙纳唑研究进展

沙纳唑是硝基三氮唑类乏氧细胞辐射化学修饰剂,其不良反应小、放射增敏作用强。本文综述其药动学特点、免疫调节作用、放射增敏作用、化学增敏作用、及其在临床肿瘤治疗中的研究结果。     

3-硝基-1,2,4-三唑类乏氧细胞放射增敏剂的构效关系

为了寻找毒性低、增敏作用强的乏氧细胞放射增敏剂,设计并合成了一系列5-溴-,5-甲基-,和5-未取代的3-硝基-1,2,4-三唑-1-乙酰胺类化合物,用HeLaS3细胞进行了体外试验。结果表明5-溴取代衍生物的增敏作用强于相应的5-甲基-或5-未取代的硝基三唑衍生物,但是它们的毒性亦增大。修饰1位乙酰胺侧链也可以改变化合物的增敏作用和亲脂性。在所测定的化合物中TA-101[2-(3-硝基-1-三唑基)乙酰胺]由于有高的增敏作用和低亲脂性,可能是一个有希望的放射增敏剂。     

3－硝基－1，2，4－三唑类乏氧细胞放射增敏剂的构效关系

为了寻找毒性低、增敏作用强的乏氧细胞放射增敏剂，设计并合成了一系列５－溴－，５－甲基－，和５－未取代的３－硝基－１，２，４－三唑－１－乙酰胺类化合物，用ＨｅＬａＳ３细胞进行了体外试验。结果表明５－溴取代衍生物的增敏作用强于相应的５－甲基－或５－未取代的硝基三唑衍生物，但是它们的毒性亦增大。修饰１位乙酰胺侧链也可以改变化合物的增敏作用和亲脂性。在所测定的化合物中ＴＡ－１０１［２－（３－硝基－１－三唑基）乙酰胺］由于有高的增敏作用和低亲脂性，可能是一个有希望的放射增敏剂。     

肿瘤乏氧放射增敏剂的研究进展

摘 要 改善肿瘤细胞的乏氧,可有效减少其对放疗的抵抗,从而提高治愈率。目前用于改善肿瘤细胞缺氧减少放射抵抗的化合物已经不仅仅局限于原有的亲电性放射增敏剂,许多具有靶向性的乏氧放射增敏剂也成为研究重点。本文在介绍肿瘤乏氧机制的基础上,对新型靶向制剂、亲电性乏氧细胞放射增敏剂、生物还原剂与植物天然提取物这四类乏氧细胞放射增敏剂的研究进展进行了综述。     

2—硝基咪唑类乏氧细胞放射线增敏剂的合成及其抑制血管增生作用

设计并合成了２－氯代乙酰氨甲酰基－１（２－硝基咪唑基）－３－叔丁氧基丙烷,２－溴代乙酰氨甲酰基－１－（２－硝基咪唑基）－３－（４－叔丁基）酚基丙烷及结构类似的光学异构体,测定了卤代乙酰氨甲酰基－２－硝基咪唑类化合物体外乏氧细胞放射增敏活性和体内抑制血管增生活性。结果表明：２－硝基咪唑侧链上引入卤代乙酰氨甲酰基可明显增大体外乏氧细胞放射增敏活性,而且表现出较强的体内抑制血管增生活性。     

甘氨双唑钠对Ⅲ期非小细胞肺癌放疗增敏的临床研究

肺癌是肿瘤第一杀手,非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌75%～80%,其5年生存率10%左右。放疗是局部晚期NSCLC的主要治疗手段。由于实体肿瘤中乏氧细胞对射线的抗拒作用,使肺癌的放疗疗效受到影响,放疗后75%的鳞癌、40%的腺癌及大细胞癌,是由于局部复发而治疗失败[1]。乏氧细胞增敏剂甘氨双唑钠(CMNa)是我国自主研制的硝基咪唑类化合物,与放疗配合应用对肺癌有增敏作用。我院从2003年1月至2005年12月对48例Ⅲ期NSCLC患者进行随机对照分组实验以研究CMNa的临床放射增敏疗效和不良反应。1资料与方法1.1入组标准:①经病理组织学或细胞学确定NS…     

放疗增敏剂:二硝基咪唑类化合物

实体瘤中耐辐射的乏氧细胞的存在,使通常的放射治疗只取得有限的效果,为此采用了新的放射技术,如高压氧,快速中子,π介子束等来提高放疗效果。然而采用药物来增敏乏氧细胞对射线的敏感性也不失为一条合理途径。理想的增敏剂最好是代谢缓慢,并能从毛细血管末端扩散到肿瘤的乏氧细胞中去。已知化合物分子的电子亲合势与放疗增敏能力有关,不少亲电化合物能     

抗肿瘤放射增敏剂的临床研究进展

目的 介绍放射增敏剂的临床研究进展.方法 查阅相关文献,对目前临床上常用放射增敏荆的分类、作用机制、临床使用等进行总结归纳.结果 放射增敏剂能选择性增强放射线对肿瘤细胞的致死效应.结论 放射增敏剂是临床提高放射治疗效果的有效制剂.     

放射增敏剂的临床研究进展

分析和探讨利用放射增敏剂提高肿瘤中乏氧细胞对放射疗法(放疗)的敏感性, 能提高放射线对肿瘤细胞的杀伤率, 增强放疗的效果. 理想的放射增敏剂应可以显著增加放疗的疗效, 对正常组织没有或很少有不良反应. 国内外学者进行大量的研究, 在基因和分子靶向药物等方面取得新进展, 显示未来放疗增敏剂发展的趋势.     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂放射增敏作用与DNA损伤修复机制关系的研究进展

组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)是抑制HDAC活性并造成组蛋白过度乙酰化作用的一类化合物,根据其化学结构的特点,HDACIs化合物被分成短链脂肪酸、异羟肟酸、环肽和苯甲酰胺四大类。研究表明,HDACIs能抑制多种肿瘤细胞的生长,某些具有抗肿瘤作用的HDACIs已经进入临床试验阶段。近年来还发现,HDACIs能增加肿瘤细胞对电离辐射的敏感性,具有较强的放射增敏作用,但该类化合物的放射增敏机制目前还不十分清楚,可能与其能增强肿瘤细胞的凋亡和自噬作用,以及DNA损伤修复机制破坏等有关,其中HDACIs通过导致DNA双链断裂修复机制障碍发挥放射增敏作用已越来越引起学者们的关注。为此,本文就HDACis的放射增敏作用与DNA损伤修复机制之间关系的研究进行综述。     

苯并呋咱N－氧化物类和喹喔啉双N－氧化物类化合物的合成及其乏氧选择性细胞毒作用

本文合成了一些苯并呋咱Ｎ－氧化物类（２ａ～２ｃ）及喹喔啉双Ｎ－氧化物类（３ａ～３ｅ）化合物，初步探讨了体外乏氧选择性细胞毒及放射增敏作用与化学结构的关系。所合成的化合物中（３ｃ）具有较显著的体外乏氧选择性细胞毒作用及放射增敏作用。     

苯并呋咱N—氧化物类和喹喔啉双N—氧化物类化合物的合成…

本文合成了一些苯并呋咱Ｎ－氧化物类（２ａ￣３ｃ）及喹喔啉双Ｎ－氧化物类（３ａ￣３ｅ）化合物，初步探讨了体外乏氧选择性细胞毒及放射增敏作用与化学结构的关系，所合成的化合物中（３ ｃ）具有较显著的体外乏氧选择性细胞毒作用及放射增敏作用。     

苯并咪唑类化合物的合成及辐射增敏作用

为了寻找低毒和有效的辐射增敏剂,合成了苯并咪唑类化合物2-硝基苯并咪唑-1-甲酸乙酯,2-羟基苯并咪唑-1-甲酸乙酯及1-取代2-(3’-吡啶基)-5(6)-硝基苯并咪唑类化合物,并对小鼠Ehrlich腹水癌细胞进行了辐射增敏实验,初步结果证明所试化合物有不同程度的辐射增敏效果。     

抗肿瘤放射增敏剂的研究进展

1894年伦琴发现了X射线,1897年居里夫人发现了放射性核素镭.此后100年来,随着物理和生物科学理论的完善,特别是近30年来科学技术的快速发展,放射治疗（简称放疗）已成为治疗肿瘤的三大主要手段之一.在恶性肿瘤的放疗中经常会遇到放疗后肿瘤复发、放射抗拒、副作用大等问题,而放射增敏剂则是能够增强生物体放射敏感性的一类物质,它可增强射线对肿瘤的杀伤能力,特别是有助于解决实体肿瘤中乏氧细胞对射线的抗性而导致肿瘤放疗治愈率低的问题,这对于临床提高放射治疗的效果有很重要的意义.目前,除甘氨双唑钠作为世界上第一个放射增敏剂应用于临床外,还没有其他应用临床的报道.本文就抗肿瘤放射增敏剂的研究进展做简要综述.     

放射增敏在局部晚期鼻咽癌综合治疗中的研究现状

鼻咽癌是我国常见的头颈部恶性肿瘤,确诊时往往已经发展到局部晚期,此时单纯行放射治疗(放疗)难以取得理想的效果。放射增敏可以提高鼻咽癌对放疗的敏感性,克服放疗抵抗,改善患者的预后,在局部晚期鼻咽癌的综合治疗中广泛的应用。本文从放射增敏的角度出发,回顾化学治疗药物、免疫治疗药物、乏氧放射增敏剂、靶向放射增敏剂等在局部晚期鼻咽癌治疗上的相关研究,以期为新型放射增敏剂的研发及放疗增敏策略的优化提供启发。