以GSK-3β为靶标的miRNAs调控肝细胞癌侵袭转移的研究进展

侵袭转移是导致肝细胞癌高死亡率的关键原因之一,其机制复杂。在肝细胞癌的侵袭转移过程中,miRNAs可作为致癌基因或抑癌基因调节肿瘤细胞的分化、增殖,对肿瘤形成、血管生成及侵袭和转移具有重要影响。本文重点综述了以GSK-3β为靶标的miRNAs调控肝细胞癌侵袭转移的分子机制研究进展,具体涉及到miRNAs与肝细胞癌的细胞增殖、凋亡、侵袭、转移及对GSK-3β的调控作用等相关性研究内容。     

基质金属蛋白酶在肝细胞癌中的表达

目的：探讨基质金属蛋白酶－2（MMP－2），基质金属蛋白酶－9（MMP－9）在肝细胞癌中的表达及其与侵袭转移过程的表达关系，进一步了解肝细胞癌侵转移的发生机制。方法：连续喂养大鼠二乙基亚硝酸（DENA）14周，建立二乙基亚硝胺大鼠肝细胞癌模型，诱癌24周取其全肝脏组织，通过免疫组化SABC法，检验32只大鼠的肝细胞癌模型标本肝癌及癌旁肝组织MMP－2和MMP－9的表达，应用图表分析法进行定量分析MMP－2和MMP－9的变化。门静脉癌栓形成作为肝细胞侵袭转移标志，结合反映肝细胞癌侵袭转移性的病理指标进行统计学分析：结果：诱癌2周时，肝癌发生率为100％，免疫组织显示：癌及其癌旁肝组织均有MMP－2及MMP－9表达，MMP－2及MMP－9在肝癌组织的表达显著高于癌旁肝组织（P＜0．01）；肝细胞癌组织中MMP－2及MMP－9含量升高与肝细胞癌侵袭转移有关。肝癌组织中MMP－2和MMP－9含量高于相对应癌旁肝组织时，癌栓发生率分别为43％和47％，当癌组织中MMP－2及MMP－9含量低于癌旁肝组织时癌栓发生率均为0，结论：MMP－2及MMP－9与肝细胞侵袭转移性有关，肝细胞癌在有侵袭转移情况下，MMP－2及MMP－9在癌组织表达明显增高，预示可通过检测癌组织MMP－2及MMP－9表达水平帮助判断肝癌复发，转移风险，同时利用基质金属蛋白酶抑制剂下调MMP－2及MMP－9的表达，间接地抑制肿瘤生长。     

基质金属蛋白酶的表达与肝癌侵袭转移的关系

目的　揭示基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )、基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)在肝细胞癌的表达及其与侵袭转移过程中的表达关系 ,进一步了解肝细胞癌侵袭转移的发生机制。方法　通过免疫组化SABC法 ,检测 3 2只大鼠的肝细胞癌模型标本肝癌及癌旁肝组织MMP -2及MMP -9的表达 ,应用图像分析法进行定量分析MMP -2及MM -9的变化。门静脉癌栓形成作为肝细胞癌侵袭转移标志。结果　免疫组化显示 ,癌及其癌旁肝组织均有MMP -2及MMP -9表达 ,MMP -2及MMP -9在肝癌组织的表达显著高于癌旁肝组织 (P <0 0 1) ;MMP -2及MMP -9在有侵袭转移肝癌组织的表达显著高于无侵袭转移肝癌组织 (P <0 0 1)。MMP -2及MMP -9在无侵袭转移肝癌、癌旁肝组织及有侵袭转移癌旁肝组织的表达差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;肝癌组织中MMP -2及MMP -9含量高于相对应癌旁肝组织时 ,发生癌栓的机会至少为 42 9% ,当癌组织中MMP -2及MMP -9含量低于癌旁肝组织时癌栓发生率为 0。结论　肝细胞癌在有侵袭转移情况下MMP -2及MMP -9在癌组织表达明显增高。预示可通过检测癌组织MMP -2及MMP -9表达水平帮助判断肝癌复发、转移风险。因此 ,提示其极有可能成为防治肝细胞癌的生物学标志物     

肿瘤抗侵袭转移研究与胆囊癌

胆囊癌是生物学毒性较强的消化道肿瘤 ,易于早期浸润转移 ,预后差[1,2 ] 。如何有效地对抗胆囊癌的浸润转移 ,是治疗胆囊癌复发和转移的关键。近年 ,有关肿瘤侵袭转移机制及抗侵袭转移的研究已取得不少进展。为此 ,本文就近年有关肿瘤侵袭转移机制及抗侵袭转移机制的研究现状以及与胆囊癌的关系 ,作一综述。1　血管生成与血管生成抑制　　血管生成或新生血管的产生对于原发肿瘤的增殖极为重要。业已发现 ,血管生成与肿瘤厚度和转移相关 ;新生成的肿瘤血管易通透肿瘤细胞以至于形成新的转移 ,故高程度的血管生成增加了肿瘤细胞进入循环系统及…     

肝细胞癌侵袭和转移机制的研究进展

肝细胞癌（ hepatocellularcarcinoma ,HCC）是世界范围内的恶性肿瘤。侵袭和转移是HCC重要的恶性生物学行为。肿瘤细胞与其周围微环境的交互作用是肿瘤发生、侵袭和转移、上皮间质转化的关键调节因素。与胞外基质蛋白、各种生长因子、炎症因子和信号转导通路等有关。肝细胞癌侵袭转移的机制研究成为了近几年的热点。本文就肝细胞癌侵袭和转移的可能影响因素作一综述。     

原发性肝癌侵袭转移的相关分子机制

原发性肝癌 (肝癌 )最多见为肝细胞癌 (ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒ ｃｉｎｏｍａ,ＨＣＣ) ,在 90年代以后已成为我国癌症的第二杀手。手术切除仍是疗效最好的治疗方法 ,但肝癌根治性切除后 5年复发率仍较高 ,因此 ,了解肝癌侵袭转移的相关分子机制十分必要。肿瘤侵袭和转移 ,是瘤细胞从原发瘤脱离后向周围和(或 )远处组织的过程 ,涉及瘤细胞穿过细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕ ｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)屏障、血管壁的基底膜 (ｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅ ,ＢＭ)及穿出血管壁进入宿主微环境等环节 ,可分为三步 :粘附 ,…     

新生微血管密度与原发性肝细胞癌侵袭和转移的关系

目的 :探讨肿瘤新生微血管密度 (microvessel density,MVD)与原发性肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma,HCC)侵袭和转移的关系。　方法 :采用免疫组化法 (labelled streptavidin biotin,L SAB酶标记的链酶亲合素—生物素 )对手术切除后 30例原发性肝细胞癌和 2 0例癌旁组织的石蜡包埋组织标本中的 MVD进行了检测。在 40 0倍视野下选择 5个最密集区 ,计算 MVD数量 ,取其均数。　结果 :1MVD在 HCC组织中比癌旁组织明显增高 (P<0 .0 1) ;2在 HCC中有转移者及包膜不完整者 ,MVD明显高于无转移者及包膜完整者 (P<0 .0 5 ) ;3大肿瘤 (直径>5 cm )与小肿瘤 (直径≤ 5 cm ) MVD比较无统计学意义 (P>0 .0 5 )。　结论 :原发性肝细胞癌组织中的 MVD与肿瘤的侵袭和转移行为密切相关 ,可作为判定 HCC生长、转移及预后的指标。     

E-钙粘附素、基质金属蛋白酶与肿瘤的侵袭转移

肿瘤侵袭与转移是指恶性肿瘤细胞脱离原发部位 ,通过各种转移方式到达继发组织或器官后得以继续增殖生长 ,形成与原发肿瘤性质相同的继发肿瘤的过程。肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤的基本生物学特征 ,是临床上绝大多数肿瘤患者死亡的主要原因之一。研究表明 ,肿瘤的侵袭及转移是一个极其复杂的过程 ,大致包括 :①肿瘤细胞从原发灶脱落 ;②侵犯周围组织 ;③进入循环系统在远隔部位突破毛细管结构 ,形成新的转移灶[1] 。近年来研究表明 ,细胞表面粘附分子的变化与肿瘤侵袭和转移关系密切。当肿瘤细胞表面的细胞粘附分子如E -钙粘附素 (E Cadhe…     

胃癌的浸润和转移与肿瘤侵袭部位肥大细胞的关系

８２例胃癌侵袭部位肥大细胞的分布情况观察结果表明：肿瘤侵袭部位肥大细胞数量与肿瘤组织学类型、粘液性质无关，但与浸润深度及局部淋巴结的有无转移有关。肿瘤侵袭部位肥大细胞数量越多，癌组织在胃壁浸润就越深，局部淋巴结内转移就越容易发生。提示，肿瘤侵袭部位肥大细胞在胃癌的浸润和转移中可能起一定的促进作用。     

基质金属蛋白酶-2与肝细胞癌侵袭转移性的关系

揭示基质金属蛋白酶－２（ＭＭＰ－２）与肝细胞癌（ＨＣＣ）侵袭转移性的关系。并探索以ＭＭＰ－２来判断肝细胞癌侵袭转移性的可能性及方法。方法通过酶谱法和免疫组织化学法对正常肝、ＨＣＣ及其癌旁肝组织中的ＭＭＰ－２表达进行定量和细胞来源的研究，并与ＨＣＣ侵袭转移的病理指标进行统计学分析。结果正常肝、ＨＣＣ及其癌旁肝组织均有ＭＭＰ－２表达；ＨＣＣ组织中ＭＭＰ－２含量升高及其活性形式的出现与ＨＣＣ侵袭转移性有关；ＨＣＣ癌组织ＭＭＰ－２含量高于其癌旁肝组织含量，是通过ＭＭＰ－２判断ＨＣＣ侵袭转移性的重要指标；ＭＭＰ－２阳性细胞可见于正常肝细胞、胆管上皮细胞、Ｉｔｏ细胞、再生肝细胞、新生胆管细胞和ＨＣＣ细胞。结论ＭＭＰ－２与ＨＣＣ侵袭转移有关；ＨＣＣ癌组织ＭＭＰ－２含量是否高于其癌旁肝组织含量可作为通过ＭＭＰ－２判断ＨＣＣ侵袭转移性的指标。     

肝细胞癌患者血浆TF,uPA及uPAR检测及相关分析

目的 探讨肝细胞癌患者血浆TF,uPA和uPAR水平变化及临床病理意义.方法 应用酶联免疫法(ELISA)检测肝细胞癌患者50例及对照组30例的血浆TF,uPA和uPAR水平并结合临床病理资料探讨其统计学意义.结果 肝细胞癌患者血浆TF,uPA及uPAR均较对照组升高,差异有显著性(P＜0.05).肝细胞癌患者血浆TF在低分化组,肿瘤较大组及合并肝硬化组显著升高(P＜0.05),而在不同癌灶数目及包膜情况组间差异无显著性(P＞0.05).血浆uPA水平只在合并肝硬化组升高(P＜0.05),uPAR水平与以上病理指标均无关(P＞0.05).肝细胞癌患者血浆TF,uPA和uPAR水平均与侵袭转移指标有关,在有淋巴转移,肝外脏器转移及门脉癌栓组较无转移及癌栓组升高(P＜0.05).结论 肝细胞癌患者存在凝血,纤溶激活状态.血浆TF,uPA和uPAR升高与肝细胞癌的发生及侵袭转移有关,其检测有助于肝癌早期诊断及预后判断.     

钙黏着素E黏附系统与肝细胞癌的侵袭和转移

侵袭和转移是肝细胞癌的基本特征。肝癌细胞完成侵袭和转移是多因素、多阶段的复杂过程，是癌肿本身的生物学特征、瘤体组织局部微循环及机体免疫状态共同作用结果。肿瘤细胞的黏附降解及移动是肝癌细胞侵袭和转移的关键环节。癌细胞与原发灶失去黏附、脱落是一个早期和必要的步骤。     

细胞间黏附分子-1与肝细胞癌关系研究进展

研究表明,黏附分子在肿瘤的侵袭及转移过程中发挥着重要的作用,尤其是细胞间黏附分子-1与肝细胞癌的诊断、浸润转移等之间的关系已成为近年来研究的热点。本文主要对二者关系的研究进展做一综述。     

MVD在原发性肝细胞癌转移中的意义

目的 :探讨肿瘤微血管密度 (Microvesseldensity ,MVD)与原发性肝细胞癌 (hepatocellularcarcinomaHCC)侵袭和转移的关系。方法 :采用免疫组织化学LSAB法 (Labelledstreptavidinbiotin链酶卵白素 辣根过氧化物酶 )对 30例原发性肝细胞癌和 2 0例癌旁组织手术切除后的石蜡标本组织中的VEGF表达及MVD进行检测。在 40 0倍视野下选择 5个最密集区 ,计算MVD数量 ,取其均数。结果 :(1)MVD在HCC组织中比癌旁组织明显增高 (P <0 .0 1) ;(2 )在HCC中 ,有转移者及包膜不完整者MVD明显高于无转移者及包膜完整者 (P <0 .0 5 ) ;(3)大肿瘤 (直径 >5cm)与小肿瘤 (直径≤ 5cm)者MVD比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :原发性肝细胞癌组织中的MVD与肿瘤的侵袭和转移行为密切相关 ,可作为判定HCC生长、转移及预后的指标 ,为监测和治疗HCC提供了新思路     

肝细胞癌侵袭转移的分子机理

恶性肝细胞肿瘤难以治愈的根本原因是肿瘤细胞的扩散和转移 ,涉及肿瘤细胞自身与宿主之间错综复杂的关系 ,并受到多种基因的调控。“转移”包括了细胞粘附、运动、增殖 ,细胞外基质降解 ,机体免疫与肿瘤血管生成等环节。干预上述任何一个环节 ,都有可能改变肝癌转移的过程。为此 ,肝癌复发转移是一个多环节、多阶段的过程 [1] 。以下笔者仅就与肝细胞癌侵袭转移相关的一些基因标志物的研究近况作一介绍。1　粘附分子在肝癌侵袭转移中的作用粘附分子家庭包括以下几种 :选择素家族、钙粘蛋白家庭、整合素家庭、免疫球蛋白超家庭、CD4 4、CD5…     

E—Cd在下咽癌中的表达及其临床意义

为研究Ｅ－Ｃｄ在下咽肿瘤标本中的表达及其临床意义，应用免疫组化ＳＡＢＣ方法，研究了６５例下咽癌手术标本。结果表明，随肿瘤临床分级的升高，Ｅ－Ｃｄ表达下降；随着肿瘤分化程度的降低，Ｅ－Ｃｄ表达下降；Ｅ－Ｃｄ的表达在淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组（Ｐ〈０．０５）。提示Ｅ－Ｃｄ在下咽癌中具有抑制肿瘤侵袭和转移的作用，可做为下咽癌分化差和癌细胞侵袭、转移的标记物。     

骨髓转移癌65例分析

骨髓转移癌６５例分析黄增敏，黄明清，张萍容，张臣青，黄慧芳关键词骨髓，肿瘤转移，血象，骨髓象骨髓是恶性肿瘤血行转移的常见部位，部分病人以骨髓转移为首发表现，有的至终未能找到原发肿瘤。认识骨髓转移癌的特点对恶性肿瘤的诊断、分期、指导治疗及判断预后很有意...     

肾透明细胞癌马尾神经间转移一例报道并文献复习

肾细胞癌是易发生转移的恶性肿瘤,肺部为最常受侵袭的部位,而转移至马尾神经的情况非常少见。早期常无确切临床症状和体征,当肿瘤生长累及周围神经可出现腰腿痛以及鞍区感觉、括约肌功能、性功能障碍为主的马尾神经综合征,需密切结合原发肿瘤病史和MRI等重要影像学检查,才能做出诊断。手术是治疗本病的主要手段,可较快缓解疼痛、改善患者神经功能障碍、提高生活质量。本文报道了1例肾透明细胞癌马尾神经转移患者,以加强临床对该病的认识。     

细胞粘附分子与肿瘤的侵袭转移

细胞粘附分子是一类跨膜糖蛋白、与肿瘤侵袭转移关系密切。本文概述了细胞粘附分子的种类以及它们与肿瘤侵袭转移的关系。对阐明肿瘤转移机制、评价肿瘤患者转移能力以及评价患者预后具有重要意义。     

Musashi-1在肝细胞肝癌中的表达及其与临床预后的关系

目的 研究Musashi-1在肝细胞肝癌患者癌组织及癌旁组织中的表达,探讨其与临床预后的关系及对肝癌细胞转移侵袭的影响.方法 收集我院2000年6月至2010年6月间138例行根治性肝细胞肝癌切除术患者的术中肝癌以及癌旁样本,利用免疫组织化学方法检验癌组织与癌旁组织中Musashi-1的表达水平;通过Pearson x2检验和Fisher精确检验分析Musashi-1与患者临床特征以及预后之间的关系.利用qPCR检测癌组织和癌旁组织中CD133的表达并对癌组织中Musashi-1与CD133的表达水平进行相关性分析.构建稳定过表达Musashi-1的人肝癌细胞系SMMC-7721细胞,利用Sphere成球实验检测Musashi-1对肿瘤细胞成球能力的影响,利用肿瘤侵袭实验探究Musashi-1对肿瘤细胞侵袭能力的影响.结果 138例肝细胞肝癌患者中有105例(76.1％)癌组织中Musashi-1的表达高于癌旁组织(P＜0.05).Musashi-1的表达与甲胎蛋白(AFP)水平、腹水、远处转移有关(P＜0.05),而与性别、年龄、乙肝病史、肿瘤大小、子灶、门静脉癌栓、镜下癌栓等无关.Musashi-1的表达水平对患者总体生存率和无瘤生存率有显著影响(P＜0.05).肝癌组织中CD133 mRNA的表达高于癌旁组织(P＜0.05),且CD133的表达与Musashi-1的表达呈正相关(R2=0.78,P＜0.001).体外实验证实过表达Musashi-1的SMMC-7721细胞的成球能力和侵袭能力增强.结论 Musashi-1在肝细胞肝癌中表达增加,对肝细胞肝癌的进展可能具有促进作用,其表达水平可以为判断预后提供参考.