靛玉红肟及其金属配合物靛玉红肟-Cu(Ⅱ)的合成

为了寻找新的抗白血病药物,我们以靛玉红为原料合成了靛玉红肟及其金属配合物靛玉红肟-Cu(Ⅱ),并用重结晶的方法进行了分离提纯。靛玉红肟的分子结构通过红外光谱、元素分析以及晶体结构分析确定。靛玉红肟-Cu(Ⅱ)的分子结构通过红外光谱、元素分析确定。初步抗白血病活性试验表明,靛玉红肟具有抑制作用,靛玉红肟-Cu(Ⅱ)则无效。     

靛玉红固体分散体的制备及其体外溶出研究

目的采用固体分散体技术制备难溶性药物靛玉红固体分散体,提高其体外溶出性能。方法采用溶剂法制备靛玉红-聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)固体分散体;利用扫描电镜(SEM)和差示扫描量热法(DSC)鉴别药物在载体中的存在状态;以靛玉红的溶出百分量作为评价指标,研究靛玉红制成固体分散体后对溶出性能的影响。结果扫描电镜和差示扫描量热法结果显示靛玉红在载体中以高度分散形式存在,制成固体分散体后药物的累计溶出度(36.93%)与原料药(4.81%)和物理混合物(11.42%)相比都有明显的提高。结论靛玉红与PVPK30制成固体分散体,靛玉红的分散状态发生了改变,提高了其溶出性能。     

Preparation and in vitro dissolution of polyvinylpyrrolidone solid dispersion containing indirubin

目的 采用固体分散体技术制备难溶性药物靛玉红固体分散体,提高其体外溶出性能.方法 采用溶剂法制备靛玉红-聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)固体分散体;利用扫描电镜(SEM)和差示扫描量热法(DSC)鉴别药物在载体中的存在状态;以靛玉红的溶出百分量作为评价指标,研究靛玉红制成固体分散体后对溶出性能的影响.结果 扫描电镜和差示扫描量热法结果显示靛玉红在载体中以高度分散形式存在,制成固体分散体后药物的累计溶出度(36.93％)与原料药(4.81％)和物理混合物(11.42％)相比都有明显的提高.结论 靛玉红与PVPK30制成固体分散体,靛玉红的分散状态发生了改变,提高了其溶出性能.     

N-软脂酰基壳聚糖的制备及其改善靛玉红水溶性的药动学研究

目的制备N-软脂酰基壳聚糖（PLCS）纳米胶束,改善难溶性药物靛玉红的溶解性与生物利用度。方法首先使用溶胀的壳聚糖与软脂酸酐在二甲基亚砜溶剂中反应合成水溶性的PLCS,通过IR和1H-NMR表征PLCS的结构;然后用其负载靛玉红,以激光散射和透射电镜检测载药纳米胶束的物理特征,用HPLC法测定其包封率。最后进行载药纳米胶束腹腔注射给药后在大鼠体内的药动学实验,与靛玉红混悬剂对照。结果合成得到的PLCS能很好地负载并增溶靛玉红,载药率可达10%左右。药动学研究表明,用PLCS载靛玉红后较靛玉红混悬剂的AUC提高了2.21倍,显著提高了靛玉红在大鼠体内的生物利用度。结论PLCS可作为提高难溶性药物靛玉红生物利用度的有效载体,进而可能改善靛玉红治疗白血病的疗效。     

复合固定相色谱离析靛玉红肟与合成前体靛玉红的应用

目的:从靛玉红肟合成粗品中离除靛玉红、靛蓝等杂质,探讨靛玉红肟衍生物晶体的获得实验方法,为实验室以靛玉红为前体合成高效、低毒的靛玉红肟衍生物奠定基础.方法:筛选色谱分离系统,从靛玉红肟粗品混合物中分离出靛玉红肟、靛玉红、靛蓝等成分,重结晶得到靛玉红肟、靛玉红晶体.结果:采用氧化铝-硅胶复合固定相色谱,实现对靛玉红肟混合物中目标成分的离析.结论:实验采用氧化铝-硅胶复合固定相色谱离析能够实现靛玉红、靛蓝等的离除,为进一步探讨靛玉红肟衍生物晶体的结构及其构效关系打下了前期的工作基础.     

靛玉红的提取与氧化铝干柱色谱—分光光度法的定量测定

治疗咽喉和结肠肿瘤的成药锡类散中的主药青黛的有效化学成分为靛玉红。为探测药物中靛玉红在机体的吸收、排泄量的变化，本文对比筛选了成药中靛玉红的提取方法，并进行了氧化铝干柱色谱－分光光度法的定量测定。     

靛玉红及其某些衍生物抗癌活性与体内吸收的关系

靛玉红(Indirubin)为我国首创的抗白血病新药,对慢性粒细胞白血病的疗效与马利兰相似,而无一般化疗药的免疫抑制作用;对实验动物肿瘤W_(256)和Lewis肺癌也显示一定的抑制作用。但靛玉红在人和动物消化道吸收均差,药物在胃肠道的持续滞留可能就是临床所见胃肠刺激症状及对实验动物肿瘤抑制率不高的原因。为提高对慢粒的疗效,克服其吸收差和对消化系统的毒副作用,对靛玉红这一二聚吲哚类化合物进行结构改造,可能是一条有效的途径。为此,我们比较了靛玉红及其衍生物N′-乙基靛玉红(N′_1-ethyl indirubin。79002)和N′-十八烷基靛玉红(N′-octadec-yl indirubin 79005)(图1)胃肠吸收方面的差别,并试图说明三者抗癌活性间的差别。     

靛玉红治疗慢性粒细胞白血病疗效原理的研究

本文应用吸收光谱分析法、同位素结合法、DNA融解曲线法等,证实靛玉红与DNA间具结合作用,二者结合最大分子比例(以靛玉红:脱氧核苷—磷酸计)为46:1000,结合反应平衡常数K=5.7×10~6;结合作用发生迅速,无碱基特异性;热变性DNA能结合更多药物分子;靛玉红与DNA结合主要键型为氢键,但当靛玉红浓度大于一定限度时,还可出现     

我院完成靛玉红治疗银屑病临床研究协作任务

靛玉红治疗银屑病的临床研究是省内协作课题,一九八○年以来,我院按协作计划完成了靛玉红治疗银屑病单纯口服组26例,口服加靛玉红软膏外搽治疗组10例,乙亚胺对照治疗组10例,对其疗效及毒副作用进行了系统的临床观察。观察结果,靛玉红治疗银屑病疗效肯定,小剂量口服加软膏外搽组毒副作用     

靛玉红磷脂复合物的跨膜转运及其犬体内药代动力学

目的:考察靛玉红磷脂复合物的跨膜转运及其在Beagle犬体内药代动力学过程。方法;采用HPLC法测定靛玉红的浓度;通过缚管翻转肠囊实验、离体肠黏膜透过实验、Caco-2细胞透过实验考察靛玉红片及其磷脂复合物的跨膜转运作用;同时,考察靛玉红磷脂复合物在Beagle犬体内的药代动力学。结果:靛玉红磷脂复合物的转运速度和表观渗透系数均明显高于靛玉红,具有显著性差异(P<0.05);以靛玉红市售片为对照,靛玉红磷脂复合物在犬体内的相对生物利用度为(157.06±10.04)%。结论:磷脂复合物可以促进靛玉红的跨膜转运,并可提高其口服生物利用度。     

靛玉红对人肺癌细胞异种移植瘤的作用观察

目的观察靛玉红对人肺癌细胞裸鼠移植瘤生长以及裸鼠体重的影响。方法将人肺癌H1299细胞皮下接种于裸鼠右侧腋窝,建立肺癌异种移植模型,将成模裸鼠随机分为3组,其中包括空白对照组、靛玉红每天65mg／kg组、TXT每周8mg／kg阳性对照组。使用游标卡尺每周测量两次移植瘤体积,给药三周,观察药物对移植瘤的生长抑制作用以及裸鼠体重的影响。结果靛玉红给药后对肺癌细胞移植瘤有抑制作用,药物作用22d,与对照组比较差异有显著意义（P〈0．05）。靛玉红给药后对裸鼠体重无显著影响。讨论靛玉红对肺癌细胞H1299的异种移植肿瘤生长有一定的抑制作用,对裸鼠体重的影响并不明显。     

靛玉红治疗银屑病的付作用

靛玉红是从中药青黛中分离的一种抗癌有效成分,对慢性粒细胞性白血病有肯定的疗效。白血病与牛皮癣在病理上有某些类似之处,为此,我们将靛玉红用来治疗牛皮癣,实践表明确有一定疗效。我院治疗26例,有效率80.0%。因此,目前靛玉红可作为治疗银屑病的有效药物之一,特别适用于有肝肾功能不良和白细胞低下而不能使用免疫抑制剂的患者。     

合成新药靛Ⅲ治疗慢性粒细胞白血病及真性红细胞增多症的观察

三十多年来,慢性粒细胞白血病(慢粒)的治疗进展缓慢,马利兰自五十年代初用于临床,至今仍是治疗慢粒慢性期的首选药物。真性红细胞增多症(真红)迄今尚无满意的治疗方法。靛玉红属吲哚类,我国首创用吲哚类治疗慢粒。靛玉红治疗慢粒有腹痛、腹泻、便血、恶心、呕吐等消化道副作用。因此有必要找出疗效更高,副作用更小的类似化合物,靛Ⅲ即为该类化合物之一。我们所用的靛Ⅲ是中国医学科学院药物研究所合成,经卫生部药品检定所审核,     

薄层扫描法测定清温冲剂中靛玉红含量

薄层扫描法测定清温冲剂中靛玉红含量王晓娟西安药物研究所郭惠芳，杨春娥西安７１００３３西京医院药剂科关键词医学；中国传统；清温冲剂；靛玉红；色谱法；薄层中图号Ｒ２８４．１清温冲剂由石膏、大青叶、桑叶等多味中药组成，临床证明对发热、感冒有良好的疗效。其中...     

大鼠原位灌注模型研究靛玉红吸收机制

目的 研究靛玉红在大鼠肠道的吸收动力学特征,并考察不同药物浓度和增溶方法对其吸收速率的影响.方法 选用适当增溶剂提高靛玉红的溶解度,进行大鼠原位肠灌注实验.结果 靛玉红吸收较差,在4～16 mg&#183;L-1内靛玉红的Ka值基本保持不变.各部位吸收速率依次为十二指肠≈回肠＞结肠＞空肠.尽管是否结扎胆管对吸收参数影响不大,但未结扎胆管时,小肠全肠段和十二指循环液的剩余药量-时间曲线波动较大,结扎胆管后波动明显减弱.结论 在实验剂量范围内,靛玉红在大鼠肠道内的吸收呈现一级吸收动力学特征,其吸收机制为被动扩散,并可能存在肠肝循环.     

N′-乙酰靛玉红治疗慢性粒细胞白血病临床研究

我们从多种靛玉红衍生物中筛选出治疗慢粒有效药物N′-乙酰靛玉红。用N′-乙酰靛玉红治疗慢粒27例,完全缓解12例(44.44％),部份缓解14例(51.85％),进步1例(3.71％),缓解率96.29％,有效率100％,治疗9.52±6.20天后脾脏开始缩小,19.62±12.22天外周血白细胞数开始下降;达到最佳疗效(缓解)平均为87.62天,最短28天,最长206天;有5例出现腹胀、腹痛、大便次数增多,食欲不振等反应,但都能坚持用药,本组病例已发生急变者9例(33.3％)。临床研究结果表明,N′-乙酰靛玉红对慢粒具有良好疗效,不良反应轻微,优于靛玉红,值得进一步研究。     

靛玉红肟甲醚的合成及构效关系的研究

目的：研究靛玉红肟甲醚的合成及构效关系。方法：用靛玉红、ＮＨ２ＯＨ．ＨＣＬ、ＣＨ３Ｉ在乙醇中直接合成靛玉红肟甲醚并得到其晶体;用ＦＴ－ＩＲ１７０ＳＸ光谱法、ＪＥＤＬ－ＪＮＭ－ＦＸ９０Ｑ,ＨＮＭＲ光谱法、Ｃａｒｌｏ Ｅｒｂａ １１Ｃ６元素分析法、ＣＡＤ４衍射法是靛玉红肟甲醚分子结构和晶体结构;用美兰试验测抗白血病活性。结果：测定出靛玉红肟甲醚的分子结构和晶体结构。并得出靛玉红肟甲醚的抗白血病活性优于靛玉红。结论：肟甲醚结构〉Ｃ＝Ｎ－ＯＣＨ３对靛玉红类药物抗白血病活性有重要作用。对寻找这类新药有重要意义。     

靛玉红对膀胱癌细胞株中Nanog基因表达的影响

目的探讨靛玉红对膀胱癌细胞株中Nanog基因表达的影响。方法体外持续传代培养已加有不同浓度靛玉红的膀胱癌细胞株30d,记录细胞增殖周期;用RT-PCR法及琼脂糖凝胶电泳检测不同浓度不同作用时间的靛玉红作用于膀胱癌细胞株时,对Nanog基因表达的影响。结果不同浓度的靛玉红均可抑制Nanog基因的表达,其抑制作用随时间和浓度增加而增强。结论靛玉红能够抑制膀胱癌细胞株中Nanog基因的表达,且具有量效关系和时间依赖性。     

HPLC测定粘膜溃疡含片中靛蓝、靛玉红的含量

目的:建立粘膜溃疡含片中靛蓝、靛玉红含量测定方法。方法:采用RP-HPLC法测定粘膜溃疡含片中靛蓝、靛玉红的含量,甲醇-水(85∶15)为流动相;检测波长为285nm。结果:靛蓝在0.044μg~0.22μg,靛玉红0.00375μg~0.03μg范围内,呈良好的线性关系。靛蓝、靛玉红平均加样回收率为98.0%(n=5)。结论:含量测定方法简便准确,重复性好,可作为粘膜溃疡含片中靛蓝、靛玉红的含量测定方法。     

不同来源板蓝根中靛玉红与靛蓝相对含量比较

目的比较不同来源板蓝根中靛玉红与靛蓝的相对含量。方法对某应用薄层层析法对相同生长环境下不同产地来源的板蓝根中靛玉红与靛蓝相对含量进行测定。结果河北安国祁州板蓝根中靛玉红、靛蓝的含量相对高于其他产地的板蓝根。结论测定板蓝根药材的薄层层分析法快速、有效;不同的来源板蓝根中靛玉红、靛蓝的相对含量不同。