药物合成设计(三) 三、模拟类推法

<正> 对于化学结构较为复杂的药物进行合成设计时,文献中往往无现成的合成方法或者虽有但不够理想时,可采用模拟类推法进行合成设计,即根据该药物的化学结构特点和其分子中功能基形成的化学反应,或模拟类似结构化合物的合成方法,或模拟相同类型的化学反应拟订合成方案。最早的原子模型就是模拟天体模型设计出来的。模拟类推法对于科学的发展是极为重要的,是曾做出许多重大贡献的,有机合成化学的发展也不例外。换言之,模拟类推法往往与新反应、新方法、新试剂等新理论新技术的发明创造相联系的。有机合成化学上广为应用的化学反应有许多是通过模拟类推法而得到发现和发展     

金属有机和元素有机抗癌药

<正> 本世纪六十年代以来,随着有机合成新技术的发展、现代分离和分析方法的采用,使数以万计的金属有机和元素有机化合物相继问世。它们独特的理化性质和生物活性被用作优良的新试剂、新催化剂、新药物及新材料等,直接或间接地服务于工业、农业、医疗、国防以及人民生活的各个领域。现已证明,周期表中几乎所有的元素都能与碳形成化合物或配合物,对这一领域的兴趣、研究和发掘,在化学“王国”中开辟了一个“新天地”。对金属有机化合物和元素有机化合物的划分,至今还没有统一的标准。但公认由碳与氢、氧、氮、硫、氯、溴及碘所形成的化合物不属此列。历史上曾广义地将碳与其它元素所形成的化合物统称为元素有机化合物。近年来,许多报道认为,元素有机化合物只指碳与磷、硅、氟及硼等非金属元素所形成的化合物或配合物。而碳与上述之外的所有元素形成的化合物或配合物均称为金属有机化合物。并派生出元素有机化学(Elemental Organic Chem-istry)和金属有机化学或有机金属化学(Organometallic Chemistry)。目前,它们已经成为无机化学和有机化学之间独立的、比较成熟的边缘学科。     

如何使用"近期化学文摘与化合物索引"

美国科学情报研究所(Institute for Scientific information 简称ISI)编辑出版的“近期化学文摘与化合物索引”(Current Abstracts of Chemistry and Index Chemicus简称CAC and IC)是一种图解式的文摘刊物。它摘要报道全世界一百十几种主要化学期刊发表的新的有机化合物及化合物的合成、分离、鉴定方法等文献,着重于有机化合物的新的合成方法。CAC and IC每周出版工期,每期收录文摘300     

高效合成技术在药物研发中的应用

化合物库的构建和化合物的合成是药物研发的重要部分,应用高效的有机合成技术,可以大大加快药物研发的进程。本文从"快速"、"复杂"和"多样性"3个方面,介绍了微波化学、点击化学、组合化学、串联反应和多组分反应等高效合成技术在药物研发中的应用,以及多样性化合物库的构建。     

基于羟基亚乙基的β-分泌酶抑制剂的合成

目的深入探讨基于羟基亚乙基二肽的β-分泌酶抑制剂的合成方法。方法综合使用多种有机合成反应来合成拟肽类β-分泌酶抑制剂,包括亲核性加成反应、有机金属试剂协助的取代反应、催化氢化反应、传统多肽偶联反应等。结果以目标化合物之一化合物13作为模型物,通过成功合成化合物13建立了反应条件优化的合成方法。结论本文建立的合成方法可用于构建β-分泌酶抑制剂化学库,发现新的有效化合物。     

电子计算机引导的有机合成解析

导言某一指定有机化合物的合成,可能有一条或几条合成路线可供选择。“有机合成解析(Organic Synthesis Analysis)”即描述对这些可能路线进行选择的过程。本文将集中讨论计算机导引的有机合成解析或计算机导引的合成     

高师有机化学教学初探

有机化学是与人类的生活息息相关的，并且有机化学为其他学科技术的发展提供了必需的物质基础，如在有机化学基础上发展起来高分子化学，使我们的生活基本被高分子产品所包围。有机合成化学包括新材料、化肥、农药和新药物等的合成，尤其药物合成的发展．有机化学功不可灭，对于当前药学教育的学生在进行药物合成学习的过程中，如何打好有机化学基础。笔者在本文就有机化学教学谈谈个人粗浅的看法。以期抛砖引玉，探索出高等教育中素质教育的几种最佳途径。     

电子计算机辅助的有机合成解析

有机合成仍是一门实验性科学。然而原则上,在有机合成的重要计划阶段,电子计算机的应用能大幅度提高合成化学家的工作效率。熟练的有机化学大师成功地合成结构复杂的化合物的思想过程仍然是“奥妙”的:Wood-ward 在有机合成“艺术”上作出贡献,从而获得1965年度诺贝尔化学奖金。Corey首先致力于对这些过程进行认真的解析。他将过程分成既独立又相互关联的四个阶段:(1)选择要合成的分子;(2)制定总的策略或计划;(3)选择和安排各个步骤;(4)进行实验。电于计算     

连续流动化学在药物合成中的应用

连续流动化学是近十多年来发展的新技术。因连续流动化学具有安全性极高、传热传质速度快、自动化程度高和可在线监测及纯化等优点,促进了其在有机合成反应中的快速发展。在放热量较大、需高温高压和环境污染大的反应中的优势尤为明显。本文综述了近年来连续流动化学技术在药物合成中的应用,进一步说明了它的优点和重要意义,也展示了连续流动化学技术在药物合成中的广阔前景。     

有机合成化学扩大了天然产物作为药物先导化合物的可能性

工业和学术界许多项目都是基于天然产物,或者是被设计成类似于天然产物的化合物.人们通过3种方法超越天然产物：一是通过组合化学技术,围绕天然产物骨架构建化合物;二是通过定向多样性合成路线,合成天然产物类似物;三是根据各种可用于既定目标分子合成的途径,创造天然产物新衍生物.     

4-噻唑酮类化合物的结构及其药理学活性研究

4-噻唑酮化合物是一类药理学活性广泛的化合物。本文简要介绍对于此类化合物的结构和活性研究。讨论了此类化合物抗菌活性、抗炎活性、抗癌活性等方面的研究进展,阐述了其在药物化学设计合成中的重要作用。     

4-噻唑酮类化合物的结构及其药理学活性研究

4-噻唑酮化合物是一类药理学活性广泛的化合物。本文简要介绍对于此类化合物的结构和活性研究。讨论了此类化合物抗菌活性、抗炎活性、抗癌活性等方面的研究进展,阐述了其在药物化学设计合成中的重要作用。     

天然化合物的逆质谱法全合成

著作设想,如果将有机化合物结构分析广泛应用的质谱裂解方式或过程加以逆运用,则质谱图式将为有机合成提供又一种途径。这种基于质谱裂解拟定的合成方法叫做逆质谱合成(Retro Mass Spectra Synthesis)。现已用该法完成了多种类型天然化     

旋光谱和圆二色光谱在有机化学中的应用

<正> 测定有机化合物和药物的立体结构的必要性,早已为人们所熟知。目前测定化合物立体结构的常用方法是:Ⅰ.化学转变法;Ⅱ.旋光比较法;Ⅲ.旋光谱(Optical Rotatory Disper-sion)和圆二色光谱(Circular Dichroic Spectroscopy)即ORD和CD;Ⅳ.单晶X—射线衍射法;Ⅴ.核磁共振法等。上述方法尤以ORD和CD法更适合于有机化合物,特别是天然有机化合物立体结构的测定。与其它几种方法相比,ORD和CD法有如下特点:Ⅰ.与化学转变法相比,样品用量少,可回收,而化学转变法是一种消耗性(破坏性)测定法,样品用量大。Ⅱ.与单晶X—射线衍射法相比,其最大优点是能测定非结晶性化合物的立体结构,比单晶X—射线衍射法操作     

阿奇霉素新衍生物的设计、合成及抗病毒活性

目的利用阿奇霉素的体内分布特点,设计了新的阿奇霉素衍生物,寻找具抗病毒活性的新化合物。方法利用O₂计算机辅助药物设计工作站,设计并合成新阿奇霉素衍生物,用抗乙肝病毒药物筛选模型进行了药理活性研究。结果设计合成了3个新的阿奇霉素衍生物和两个新中间体,目的物4a,4b,5经波谱分析结构准确。药理活性结果表明化合物具抗病毒活性。结论化合物4b具很好的抗病毒活性。证实化合物设计思路正确,可以指导类似化合物的设计。     

几种药用锑制剂的锡相应化合物

许多有机锑衍生物对若干寄生虫病(例如血吸虫病、丝虫病、黑热病等)有一定疗效,但因对人体毒性较高,临床使用每多顧虑.近年来药物化学研究常着眼在找寻新药以代替这些锑化合物.锡化合物向来很少用作医药制剂,但近年来报导一氧化锡能治疗肠血吸虫病,二丁基锡盐是鸡肠寄生虫病的有效药剂,Kerk及Luijten更曾系统地试验了他们所合成的许多锡有机化合物,找到其中若干系列具有强烈的抑制霉菌或杀虫作用,并且这些物质对热血动物不一定有高度毒性。     

收获天然产物的硕果

对于高通量筛选 ,天然产物优于合成化合物的关键是其结构的多样性。德国拜耳公司的Ｈｅｎｋｅｌ及其同事在比较天然产物和合成化合物数据库后 ,发现天然产物中有合成化合物库中没有的化学骨架占 4 0 %。因此 ,如果筛选中有多种天然产物参与 ,寻找新先导化合物就更可能获得成功。因为实际和可能存在的困难 ,药厂对高通量筛选中应用更多的天然产物还存有疑虑。此种限制包括 :天然产物的化学复杂性 ;筛选提取物中混合成分的困难 ;天然产物化学的耗时性 ;筛选天然产物带来的大量假阳性 ;提取物不同组分间可能发生的协同作用 ;由于植物代谢的季节…     

药物化学中的重要反应

本文从发展角度出发,选择生物活性物质的合成化学的有关内容,特别是那些能解决困难的反应或完成特定结构的反应等有用的新试剂、新反应和新方法。试剂氧化过氧化氢和六氟丙酮水合物的混合液是烯烃环氧化的有效试剂。烯烃与过氧化氢在原乙酸乙酯存在下反应,也同样生成环氧化合物;然而该试剂对末端双键的反应收率较     

N-(4-乙氧苯基)苯甲酰胺衍生物的合成与抗炎抗变态反应生物活性

目的以一类新药乙氧苯柳胺为先导化合物,合成取代苯甲酰苯胺衍生物并探讨其抗炎、抗变态反应生物活性。方法以取代苯甲酸为起始原料,通过氯化、缩合、电子等排、拼合和Mannich反应等制备目标化合物;用元素分析、IR1、H NMR光谱等方法确证目标化合物化学结构。结果设计并合成了10个目标化合物,其中7个化合物(LX001~LX005、LX008、LX010)尚未见文献报道;合成的目标化合物具有不同程度的抗炎、抗变态反应活性,其中LX002、LX004、LX010均具有较强的抗炎作用,LX002有较明显的抗变态反应活性。结论N(4乙氧苯基)苯甲酰胺衍生物具有较强抗炎作用和抗变态反应活性。     

新药研究中的组合技术Ⅱ生物技术,组合有机合成及组合化学新策略

新药研究中的组合技术Ⅱ生物技术、组合有机合成及组合化学新策略刘刚（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）前文总结了组合化学研究中的生物聚合体化学合成技术，本文将对采用生物化学技术构建的聚合体化学库以及在新药研究中的组合有机合成和组合化学新策...