沙利度胺联合放疗治疗食管癌长期生存分析

目的 研究沙利度胺下调食管癌患者放疗中血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平对食管癌患者长期生存的影响。方法 根据81例食管癌患者放疗中血清VEGF水平分为用药组(沙利度胺)32例和未用药组49例,通过随访观察分析其总生存率(OS)和无进展生存率(PFS),根据32例使用沙利度胺处理后的血清VEGF水平变化,又分降低组20例和升高组12例,分析其OS和PFS。对预后因素进行单因素和多因素分析。结果 用药组和未用药组的中位生存期及1、3年生存率分别为17.0个月、59.4%、31.5%和18.7个月、56.4%、28.6%;两组的OS和PFS分别比较,差异均无统计学意义。VEGF水平降低组和升高组的中位生存期及1、3年生存率分别为19.7个月、65.0%、42.1%和10.7个月、43.3%、8.3%;两组OS和PFS比较,差异均有统计学意义(χ²=4.345、4.157,P<0.05)。多因素分析显示,临床分期是食管癌患者总生存率的独立预后因素,性别、病变部位对患者预后没有影响。结论 对于用药后VEGF水平降低患者,沙利度胺联合放疗能够增加食管癌患者远期疗效。     

沙利度胺联合放疗治疗食管癌的临床观察

目的 前瞻性研究沙利度胺干预下食管癌患者放疗过程中血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的动态变化及近期疗效和耐受性.方法 采集86例食管癌患者放疗前、中、后的血清,应用酶联免疫吸附法( ELISA)测定血清VEGF水平,根据患者放疗中VEGF水平的变化给予沙利度胺干预,将83例(另外3例因不耐受放疗而中断治疗)患者分成服药组32例(放疗中VEGF水平升高或不变的患者给予口服沙利度胺至放疗结束)和未服药组51例(VEGF水平降低的患者不服用沙利度胺放疗至结束),观察沙利度胺干预下食管癌放疗的疗效及服用药物的安全性.另设30例健康对照组.结果 86例食管癌患者放疗前血清VEGF表达水平较30例健康对照者升高,差异有统计学意义(t=5.07,P＜0.01),且与原发肿瘤大小(t=4.55,P＜0.01)、淋巴结转移(t=7.50,P ＜0.01)、组织病理类型(F=3.40,P＜0.01)及临床分期均有关(t=2.52,P＜0.01),而与病变部位、远处转移、X射线分型、患者性别、年龄均无关(P均＞0.05).服药组患者放疗后较放疗中血清VEGF的表达水平降低(t=2.37,P＜0.05),放疗有效率为71.88％;未服药组患者放疗中、后血清VEGF的表达水平差异无统计学意义(t=0.18,P＞0.05),服药组与未服药组的患者比较,头晕、倦怠反应的发生率分别为62.50％和15.69％(x2=19.28,P=0.000),嗜睡的发生率分别为18.75％和1.96％(x2=5.168,P=0.023),Ⅲ-Ⅳ度食管炎发生率分别为12.50％和11.76％(x2=0.061,P=0.806),Ⅲ-Ⅳ度白细胞下降发生率分别为6.25％和9.80％(x2=0.026,P=0.872),Ⅲ～Ⅳ度血小板下降发生率分别为3.13％和5.88％(x2=0.002,P=0.965),Ⅲ～Ⅳ度恶心呕吐发生率分别为9.38％和27.45％(x2=2.913,P=0.088),过敏反应的发生率均为0.结论 沙利度胺能够降低食管癌患者血清VEGF的表达水平,患者服用沙利度胺后耐受性较好.     

沙利度胺联合照射对人食管癌裸鼠移植瘤生长和肿瘤血管生成的影响

目的 观察沙利度胺（thalidomide,TLD）联合照射对人食管癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响。方法 建立人食管鳞癌裸鼠移植瘤模型,将24只荷瘤裸鼠标号,按随机数字表随机分为健康对照组、TLD组、20 Gy组、20 Gy+TLD组,每组6只。计算肿瘤抑制率,并用免疫组织化学法检测移植瘤瘤组织血管内皮细胞生长因子（VEGF）、乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）、微血管密度（MVD）的表达水平。结果 20 Gy+TLD组荷瘤鼠瘤体积及瘤重均小于20 Gy组,差异具有统计学意义（t=3.68、4.60,P<0.05）。20 Gy+TLD组的抑瘤率高于其他各实验组,达到60.61%。与20 Gy组相比较,20 Gy+TLD组中裸鼠移植瘤组织中VEGF、HIF-1α蛋白表达均有所降低（t=11.82、6.63,P<0.01）;20 Gy组MVD值高于20 Gy+TLD组（t=5.92,P<0.01）。结论 沙利度胺联合照射对移植瘤的抑瘤作用较单独照射增强,可能是沙利度胺通过调控VEGF的表达,从而影响了食管癌组织的放疗敏感性。     

沙利度胺治疗白塞病的临床研究

目的研究沙利度胺在白塞病治疗中的作用。方法对符合白塞病诊断标准及完成治疗的21例我院门诊患者,采用自身治疗前后对照,给沙利度胺100 mg 2次/d,持续服用4周,第5～12周给沙利度胺100 mg 1次/d;第13～24周给沙利度胺50 mg 1次/d,疗程为6个月。疗程结束后复查CD3及CD4,CD8,CD4/CD8,及内镜评价疗效。结果总有效率85.7%,治疗前后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比较有明显差异,(P<0.05)。6个月内复发2例(9.5%),12个月内复发4例(19.1%)。结论沙利度胺能有效治疗白塞病,无明显副作用。     

小剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的观察小剂量沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及不良反应。方法 20例初治和5例复发难治MM患者,采用小剂量沙利度胺（100~200mg/d）联合VTD、MP方案治疗。结果 20例初治MM患者中,CR3例,PR12例,有效率为75%。5例复发难治患者CR1例,PR2例,有效率为60%。不良反应主要有便秘、肢端麻木感、嗜睡、乏力等,但均较轻微。结论小剂量沙利度胺＋联合化疗治疗多发性骨髓瘤,无论是初治还是复发患者均有较好疗效且耐受性好。     

沙利度胺联合改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的观察沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及不良反应。方法15例多发性骨髓瘤患者分成2组,对照组用改良VAD方案化疗,治疗组在改良VAD方案上加用沙利度胺,治疗6个疗程,根据血清M蛋白、骨髓瘤细胞减少等指标判断疗效。结果总有效率治疗组85.7%,对照组50%,两组间差异有显著性（P〈0.05）。治疗组中便秘、腹胀和水肿增加,经对症处理后较快消失,其他不良反应与对照组相同。结论沙利度胺联合改良VAD方案化疗治疗MM具有疗效明显增加,耐受性良好的优点。     

沙利度胺在晚期胃癌治疗中的临床研究

目的观察沙利度胺治疗不化疗或不能耐受化疗的晚期胃癌患者的生活质量及生存期的影响,并与最佳支持治疗相比较。方法随机将71例晚期胃癌患者随机分为沙利度胺组（治疗组,38例）和最佳支持治疗组（对照组,33例）,观察两组1个月和3个月后患者体重增加、症状改善、QOL评分、外周血VEGF蛋白、bFGF蛋白的浓度及两组的1年生存期。结果治疗组在体重增加、症状改善、QOL评分均优于对照组（P〈0.05）;外周血VEGF蛋白、bFGF蛋白的浓度下降在治疗3月后有统计学意义;治疗组生存期高于对照组,但P〉0.05,无统计学意义。治疗组主要不良反应为便秘、嗜睡和疲乏,发生率分别为31.6%、18.4%和13.2%,与对照组相比,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论沙利度胺可以改善晚期胃癌患者的一般状况及抗肿瘤血管生成。     

沙利度胺联合氩氦刀治疗中晚期肝癌临床观察

目的探讨沙利度胺(TLD)联合氩氦刀治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效及不良反应。方法将50例中晚期肝癌患者分为观察组和对照组,每组各25例。观察组在氩氦刀基础上加口服TLD,对照组不用TLD。结果 TLD联合氩氦刀治疗中晚期原发性肝癌的近期临床疗效及不良反应显示:观察组肿瘤完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)20例,无变化(NC)2例,进展(PD)1例,总有效率为88%;对照组肿瘤完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)13例,无变化(NC)5例,进展(PD)6例,总有效率为56%(P<0.05)。两组均未见严重不良反应发生。随访3年,观察组1、2、3年生存率分别为80%、64%、44%;对照组分别为48%、32%、16%(P<0.05)。结论应用TLD与氩氦刀联合治疗中晚期原发性肝癌能延长患者生存时间,不良反应轻,是治疗中晚期肝癌的一种有效方法。     

沙利度胺治疗重度疱疹型阿弗他溃疡1例

1病例报告患者男,35岁。因发热伴咽痛1天就诊。查体：体温39.5℃,咽部多发小溃疡。血常规检查：白细胞13.2×109/L,中性粒细胞0.85。考虑上呼吸道感染,给予头孢美唑等治疗。1周后发热消退,白细胞降至正常水平。     

沙利度胺治疗难治性多发性骨髓瘤45例分析

多发性骨髓瘤(MM)是一种较常见的浆细胞增生性血液肿瘤,发病率占恶性肿瘤的1%左右,占恶性血液病的10%左右[1]。多见于中老年人,多次化疗后易产生耐药,而发展为难治性复发性MM。血管生成抑制药沙利度胺是一种谷氨酸衍生物,曾作为非巴比妥类催眠药应用,后因其致畸作用而被禁用。近年来,沙利度胺用于治疗难治性MM取得了一定进展。2009年3月-2010年12月,我们采用沙利度胺治疗难治性MM 45例,疗效较好。现分析报告如下。     

食管癌放疗肿瘤病理缓解程度及血管内皮生长因子变化与预后的相关性分析

目的 探讨食管癌放疗或同步放化疗中肿瘤组织的病理缓解和血管内皮生长因子（VEGF）血清浓度变化与预后的关系。方法 前瞻性对89例食管癌患者进行放疗或同步放化疗,于放疗第4周行胃镜下活检评估病理缓解情况;并分别于放疗前、放疗第4周以及放疗结束后1周内采集患者外周血,采用双抗体夹心亲和素-生物素酶联免疫吸附法检测血清VEGF水平。分析病理缓解程度和VEGF动态变化与患者预后的关系。运用Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线,Log-rank检验进行生存分析,采用Cox比例风险模型进行多因素生存分析。结果 病理完全缓解组（CR组）和未完全缓解组（非CR组）患者分别为67例和22例。CR组1年、3年和5年总生存（OS）率分别为77.6%、46.3%和35.2%,中位OS为30.0个月（95%CI 14.3~45.6个月）;非CR组1年、3年和5年OS率分别50%、0%和0%,中位OS为11.4个月（95%CI 4.2~18.6个月）,CR组OS显著好于非CR组（P<0.001）。CR组1年、3年和5年无进展生存（PFS）率分别为69.7%、40.9%和34.3%,中位PFS为21.7个月（95%CI 13.1~30.3个月）;非CR组1年、3年和5年PFS率分别为36.4%、0%和0%,中位PFS为7.4个月（95%CI 2.1~12.4个月）。CR组PFS明显好于非CR组（P<0.001）。血清VEGF增高组、稳定组和降低组患者分别为16例、43例和30例。增高组1年、3年和5年OS率分别为50%、18.8%和12.5%,中位OS为9.2个月（95%CI 2.2~17.9个月）;稳定组1年、3年和5年OS率分别为67.4%、30.2%和19.9%,中位OS为19.9个月（95%CI 14.9~24.9个月）;降低组1年、3年和5年OS率分别为86.7%、50%和42.9%,中位OS为28.7个月（95%CI 5.4~51.2个月）,血清VEGF降低组OS显著好于增高组（P<0.05）。增高组1年、3年和5年PFS率分别为43.8%、12.5%和0%,中位PFS为8.0个月（95%CI 2.5~15.9个月）;稳定组1年、3年和5年PFS率分别为57.1%、26.2%和20.8%,中位PFS为15.5个月（95%CI 10.7~20.4个月）;降低组1年、3年和5年PFS率分别为76.7%、46.7%和39.7%,中位PFS为20.1个月（95%CI 2.4~40.1个月）;血清VEGF降低组PFS显著好于增高组（P=0.013）。结论放疗中肿瘤组织病理缓解状况和血清VEGF变化趋势与食管癌预后密切相关。     

食管癌患者放疗前后血清血管内皮生长因子变化的临床意义

目的 检测食管癌患者放疗前、中、后血清血管内皮生长因子(VEGF)的水平,探讨其变化及临床意义。方法 采集67例食管癌患者和30例健康体检者(健康对照组)血清,应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定VEGF水平,并对其变化与临床分期和患者放疗疗效的关系进行分析。结果 食管癌患者放疗前、中、后血清VEGF水平均较健康对照组升高,差异有统计学意义(F=11.65,P＜0.01);放疗后较放疗前VEGF水平明显降低,差异有统计学意义(F=10.72,P＜0.01)。T₃、T₄患者的平均VEGF水平与健康对照组比较显著升高,差异有统计学意义(F=14.10,P＜0.01)。N₁、N₂组患者的平均VEGF水平显著高于健康对照组,差异具有统计学意义(F=8.64,P＜0.01)。可评价疗效的62例患者中,有21例放疗后血清VEGF水平较放疗前升高,有41例较放疗前降低,升高组的放疗有效率为61.90%,降低组的放疗有效率为90.24%,两组比较差异有统计学意义(χ²=6.08,P＜0.05)。50例CR+PR患者放疗后及放疗中的血清VEGF水平均比放疗前显著降低,差异有统计学意义(F=7.98,P＜0.01)。结论 监测食管癌患者血清VEGF水平变化可判断患者放射治疗的敏感性,对临床预测放射治疗的预后有重要的意义。     

食管癌放化疗中血清血管内皮生长因子连续检测及其临床意义

目的 观察食管癌患者放化疗中血清血管内皮生长因子(VEGF)的变化规律,探讨其与预后的关系。方法 回顾性收集76例行根治性放疗的食管癌患者,其中53例行同期化疗,23例行单纯根治性放疗;放疗前、放疗中每周、放疗后1周内连续采集患者血清并测定VEGF水平,VEGF的变化分为上升组、不变组和下降组。另采集30例健康体检者血清并检测其VEGF水平为健康对照组。结果 全组患者1年总生存(OS)率、1年无进展生存(PFS)率分别为55.7%、51.4%,中位OS和PFS分别为13.4和12.5个月,复发13例。放疗中患者血清VEGF水平与放疗前比较呈逐渐下降趋势,差异有统计学意义(F=6.806,P=0.001);患者各时间点VEGF水平均高于健康对照组,差异均有统计学意义(t=2.165~3.896,P<0.05)。上升组、不变组和下降组1年OS率、1年PFS率比较,差异有统计学意义(χ²=6.811、6.602,P<0.05);3组患者局部控制(LC)率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。OS、PFS、LC与放疗前血清VEGF无相关关系(r=-0.033、-0.056、0.090,P>0.05)。19例患者血清VEGF较放疗前升高,升高时间大多在放疗第2、3周或放疗后。结论 放化疗过程中血清VEGF变化可预测食管癌患者预后,放疗第2、3周和放疗后1周内检测可能对指导临床个体化治疗有重要意义。     

外照射加腔内照射治疗食管癌的前瞻性研究

目的观察一定剂量的外照射后不同时期加腔内放射治疗的疗效及副作用，以探讨较适当的腔内照射时机。方法100例食管癌患者随机分2组，A组：35Gy外照射后，即开始内外照射同期进行。B组：50Gy外照射后开始腔内照射。两组外照射总吸收剂量均为50Gy，采用常规分割照射，1.8—2Gy，次，5次，周。腔内照射5Gy，次，每周1次，共2次。结果A组的1、3和5年局控率分别为60．2％、39．8％和36．2％，B组的1、3和5年局控率分别为54．1％、32．8％和29．2％；P=0．5118。两组的1、3和5年生存率分别为52．0％、26．0％、21．8％和54．0％、23．4％、16．7％，P=0．8159。A组和B组急性放射性食管炎的发生率分别为70％（35/50）和48％（24/50），P=0．038，但严重的食管炎（Ⅲ级及以上）的发生率相当，均为4％。A组和B组食管瘘的发生率分别为8％（4／50）和10％（5／50）。结论于35Gy外照射后同期加腔内照射及外照射50Gy结束后即局部补加腔内照射均是可行的。两种治疗方案相比，前者急性放射性食管炎的发生率高于后者，但晚期并发症无增加。     

马蔺子素在食管癌放疗中增敏作用的临床研究

目的　观察马蔺子素对食管癌放疗的增敏作用及毒副反应。方法　１９９６ 年１ 月至１９９７ 年８ 月,将６０ 例胸中段髓质型食管鳞癌病人随机分为试验组和对照组。试验组：在放疗的同时口服马蔺子素胶囊２ 次／ 日,１１０ｍｇ／ 次,直到放疗结束。放疗用６０Ｃｏ 或６ＭＶ或１５ＭＶＸ 射线为放射源,５ 次／周,ＤＴ２ Ｇｙ／ 次,前后两野对穿照射ＤＴ４０ Ｇｙ 后,再两野成角照射ＤＴ２０ ～３０Ｇｙ,中位剂量为ＤＴ６６－１ Ｇｙ。对照组单纯放疗,其设野和剂量分别同试验组,中位剂量为ＤＴ６８－６ Ｇｙ。结果　放疗结束时,试验组完全消退率（ＣＲ） 为５３－３３％ ,对照组ＣＲ 为２６－６７％ ,Ｐ＜ ０－０５ ;放疗后３ 个月ＣＲ分别为７３－３３ ％ 和４６－６７％ ,依据４０ Ｇｙ及６０ Ｇｙ时病变消退情况计算的增敏比分别为１－６８ 和１－２７。试验组出现的临床反应主要为恶心、呕吐和腹泻,发生率为５６－６％ ,高于对照组的３０ ％ ,但病人均可耐受。结论　马蔺子素对食管癌有明显的放射增敏作用,毒副作用轻微,值得临床上进一步推广应用。     

系统免疫炎症指数联合临床分期对食管癌患者预后的预测价值

目的:探讨系统免疫炎症指数(SII)与接受根治性放疗的食管癌患者预后的关系,并联合TNM分期预测患者预后。方法:回顾分析河北医科大学第四医院放疗科2014年至2016年收治的248例食管癌患者临床资料,其中,男146例,女102例;中位年龄67岁;同期化疗134例,单纯放疗114例。计算患者放疗前SII,运用受试者工作...     

VEGF及其受体的表达与肝癌的生物学特性关系

目的：通过检测裸鼠肝癌模型中肝癌不同生长时期的病理改变与血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）KDR及Flt-1的异常表达，探讨肝癌复发转移与VEGF及其受体间的关系。方法：将裸鼠25只随机分成5组，Ⅰ组为对照组，其余20只原位种植人肝癌细胞，分别于1周、2周、3周、4周作血管造影，取标本切片行HE染色及用免疫组化的方法检测anti-VEGF,anti-KDR及anti-Flt-1的表达。结果：血管造影显示种植后2周组肝脏血管开始有增生及扭曲，3周及4周组血管改变更加明显，各组成瘤率均为100％，光镜下1周组可见瘤细胞散在肝血窦周围，2周组瘤组织聚集成团，3周组，4周组瘤细胞团形态不规则，边界不清，向瘤周浸润，瘤细胞团内可见坏死，1周组瘤细胞VEGF表达成弱阳性，2周组VEGF表达成阳性，3周组及4周组VEGF表达强阳性；正常对照组于种植后1周组肿瘤细胞与周围肝细胞VEGFR表达未见明显差异，种植后2周、3周、4周肿瘤新生儿血管VEGFR表达逐渐增强，肿瘤新生血管内皮细胞的VEGFR着色明显强于瘤周血管内皮细胞，肿瘤细胞亦可见VEGFR染以。结论：多血供的肝癌结节VEGF及其受体表达较强，肿瘤的生长，局部浸润，远处转移与VEGF及其受体密切相关，VEGF首先来源于旁分泌，在后期肿瘤自分泌是VEGF高表达的重要来源，这可能是肝癌阻断血供后，癌灶能存活，复发和转移的重要原因之一。     

阿帕替尼对食管鳞癌ECA-109细胞及其干性细胞辐射敏感性的影响及机制探讨

目的 探索阿帕替尼对食管鳞癌ECA-109细胞及其干性细胞辐射敏感性的影响及其分子机制。方法 采用无血清悬浮培养法富集细胞中富含肿瘤干性细胞群的球囊。将ECA-109及其干性细胞分为细胞对照组、单纯药物组、单纯照射组以及药物+照射组。CCK-8法测定细胞增殖的变化,酶联免疫吸附法（ELISA）测定血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的浓度,流式细胞术分析细胞周期及凋亡的变化;Western blot法测定细胞中CHK2、P-STAT3蛋白的表达。结果 阿帕替尼作用于ECA-109亲本细胞及干性细胞24、48和72 h后,ECA-109干性细胞的药物半数抑制浓度（IC₅₀）均较其亲本细胞的药物半数抑制浓度（IC₅₀）明显升高（t=8.17、9.29、18.85,P<0.05）,且其细胞抑制表达呈时间-剂量效应关系（亲本细胞：r²=0.94~0.97,P<0.05;干性细胞：r²=0.94~0.98,P<0.05）;不同浓度阿帕替尼（亲本细胞：10和20 μmol/L;干性细胞：30和40 μmol/L）联合不同剂量X射线（6和8 Gy）照射后,ECA-109亲本细胞及干性细胞的增殖抑制率均较单纯照射组明显增强（t=5.20~39.68,P<0.05）。ECA-109亲本细胞及干性细胞的VEGF蛋白水平差异具有统计学意义（t=7.45,P<0.05）,且单纯药物组（20 μmol/L）及药物+照射组（20 μmol/L,6 Gy）处理后,两种细胞VEGF蛋白水平均有所下降,其中亲本细胞差异具有统计学意义（t=14.51、26.40,P<0.05）。药物+照射组ECA-109亲本细胞的G₂/M期及凋亡细胞比例均较细胞对照组增高（t=8.83,11.59,P<0.05）;与细胞对照组（0 μmol/L）比较,单纯药物组的ECA-109亲本细胞CHK2、P-STAT3蛋白的表达水平显著下降（t=3.36、4.10,P<0.05）;与单纯照射组比较,药物+照射组ECA-109亲本细胞CHK2,P-STAT3蛋白的表达水平也显著下降（t=9.05、2.36,P<0.05）。结论 阿帕替尼能增强食管癌ECA-109亲本细胞及其干性细胞的放射敏感性,ECA-109干性细胞放射抵抗的原因可能与干性细胞更高表达VEGF蛋白有关。