胰腺癌中TGFβⅠ和TGFβⅡ受体的研究

 目的:通过对TGFβⅠ和TGFβⅡ受体的基因表达分析,了解两种受体的基因表达与胰腺癌的相关性。方法:对12例正常胰腺组织和35例胰腺癌标本进行ABC免疫组织化学染色分析,P<0.05有意义。结果:TGFβⅠ和TGFβⅡ受体的阳性率分别为68.6%(24/35)和60%(21/35)两者均阳性为51.4%(18/35);并发现两种受体的基因表达与胰腺癌的分期有关(P<0.01),而TGFβⅡ受体与胰腺癌的分化程度有关(P<0.05)。结论:提示两种受体的表达与胰腺癌的发生有关,且对此癌的诊断有意义。     

PCNA、EGFR、TGFβRⅠ和TGFβRⅡ在胃癌组织中表达的临床意义

目的:通过检测胃癌和癌旁组织中的增殖细胞核抗原(PCNA)、表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子βⅠ型和Ⅱ型受体(TGFβR Ⅰ和TGFβRⅡ),探讨表达的临床意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测38例手术切除的胃癌实质组织和癌远侧切端正常胃组织中PCNA、EGFR、TGFβRⅠ和TGFβRⅡ的表达.分析采用t检验、x2检验和精确概率法.结果:胃癌组织与癌旁正常组织比较,PCNA标记指数和EGFR阳性率升高,TGFβR Ⅰ和TGFβRⅡ的阳性率降低,差异有显著性(P＜0.05);经统计学处理,有浆膜外侵者PCNA的标记指数高于无浆膜外侵者,有淋巴结转移者高于无淋巴结转移者,差异有显著性(P＜0.05);EGFR的表达升高,TGFβR Ⅰ和TGFβRⅡ的表达降低,但统计学处理差异没有显著性(P＞0.05).结论:PCNA、EGFR的高表达和TGFβR Ⅰ、TGFβRⅡ的低表达可能与胃癌的发生及其恶性进展有关.     

Expression and significance of TGF － β1 and TPR Ⅱin human pancreatic ductal adenocarcinoma

目的：对人胰腺癌中转化生长因子β1（TGF－β1）及其血型受体（TβRⅡ）的表达进行研究,探讨其与胰腺癌进展、转移的关系。方法：应用SABC免疫组化方法检测TGF－βl、TβR－Ⅱ在10例正常胰腺,13例慢性胰腺炎和36例胰腺癌中的表达。结果：1．TGF－β1、TβⅡ阳性率在正常胰腺均为10．0％,慢性胰腺炎中分别为7．7％、15．4％,胰腺癌中分别为44．4％、47．2％,胰腺癌中的阳性率明显高于前两组（P＜0．05））;2．TGF－β1、TβRⅡ的表达与胰腺癌患者的年龄、性别、肿瘤的大小、位置、组织学分级无关（P＞005）,与临床分期相关（P＜0．001）;3．TGF－β1、TβRⅡ在胰腺癌中共同阳性率为36．1％,其共同表达与胰腺癌的组织学分级和临床分期有关（P＜0．001）。结论：单独检测TGF－βl、TβRⅡ的表达对判断胰腺癌的进展、转移趋势有参考价值;二者共同表达对判断胰腺癌的恶性程度及进展、转移趋势有参考价值。     

TGFβ1、TβRⅠ和TβRⅡ在膀胱癌中表达的临床及病理意义

目的：探讨转化生长因子β1（transforming growth factorβ1，TGFβ1）及其相关受体蛋白表达与人膀胱移行细胞癌（TGCs）生物行为特征的关系。方法：采用免疫组化方法检测74例TCCs中TGFβ1及其受体TβRI、TβRⅡ和PCNA蛋白表达。结果：TGFβ1，TβRI和TβRⅡ在TCCs中表达阳性率分别为89．2％，70．3％和48．6％，浸润性生长的膀胱癌TGFβ1过表达率为83．8％，明显高于表浅性生长组（33．3％）（P＜0．05）；TGFβ1表达与TCCs术后复发有关（P＜0．05）；TGFβ1表达强度与PCNA指数呈显著正相关（P＜0．005）；TβRII阳性表达与TCCs浸润程度负相关（P＜0．005），TGFβ1及其受体的共同表达与TCCs浸润程度有密切关系（P＜0．005）。结论：TGFβ1在TCCs的发生、发展过程中发挥双向调节作用，其负性调节作用的丧失与TβRII失表达有关；TGFβ1过度表达与肿瘤细胞增殖、浸润性生长、复发等生物学行为关系密切，是评价TCCs预后的有效指标之一。     

TGFβ1及TβRⅡ在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的：研究转化生长因子β1（transforming growth factorβ1，TGFβ1）及转化生长因子Ⅱ型受体（typeⅡ of transforming growth factor β receptor,TβRⅡ）在子宫内膜癌组织中的作用及与其生物学行为的关系。方法：采用SP免疫组化法检测57例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织中TGFβ和TβRⅡ表达。结果：TGFβ1与TβRⅡ在正常子宫内膜及内膜癌组织中均有表达，且TGFβ与TβRⅡ两者表达呈一致性（P〉0．05）；TGFβ1与TβRⅡ的表达在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常内膜（P均〈0．05）；其表达与内膜癌的临床期别、浸润肌壁深度和淋巴结转移均呈负相关（P均〈0．05），与分化程度则呈正相关（P＜0．01）。结论：TGFβ1及其受体在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用，检测TGFβ1及其受体TβRⅡ对评价子宫内膜癌的转移及预后有重要价值。     

miR-155和TGFβR2在结肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨结肠癌组织中微小RNA-155（miR-155）与转化生长因子β受体Ⅱ（TGFβR2）的表达及其临床意义。方法:选取接受手术治疗的97例结肠癌患者为研究对象,将癌组织及其癌旁组织标本分别作为结肠癌组、正常组。采用qRT-PCR法检测两组miR-155与TGFβR2 mRNA相对表达量,免疫组化法检测组织中TGFβR2蛋白表达。根据miR-155检测结果的平均值分组,高于平均值为高表达组,低于平均值为低表达组,根据免疫组化检测结果将TGFβR2分为阳性表达组与阴性表达组,观察其与患者临床病理参数的关系。采用Pearson法分析miR-155与TGFβR2的相关性;Kaplan-Meier对结肠癌患者3年的生存情况进行分析。结果:与正常组相比,结肠癌组miR-155表达水平显著升高（P＜0.05）,而TGFβR2 mRNA及蛋白表达显著降低（P＜0.05）;miR-155、TGFβR2表达均与淋巴结转移、临床分期、组织分化程度、浸润深度显著相关（P＜0.05）;miR-155与TGFβR2呈显著负相关（P＜0.05）;miR-155低表达组PFS、OS均显著高于高表达组（P＜0.05）,TGFβR2阳性表达组PFS、OS均显著高于阴性表达组（P＜0.05）。结论:结肠癌组织中高表达的miR-155与低表达的TGFβR2均可作为预测癌症进展情况的有效指标,二者呈负相关且异常表达均与患者预后不良密切相关。     

p27基因和转化生长因子βⅡ受体在胃癌组织中的表达

目的：研究p27基因与转化生长因子βⅡ型受体（TGF－βRⅡ）在胃癌组织中的表达及相互关系。方法：采用免疫组化S－P法，检测62例胃癌组织中，p27蛋白，TGF－βRⅡ的表达情况，结合病理及随访资料进行分析。结果：胃癌中p27,TGF-βRⅡ表达的阳性率分别为41．9％（26／62），17．7％（11／62），它们均与胃癌的Borrman分型，浸润深度相关（P＜0．05），P27蛋白阳性表达还与淋巴结转移相关（P＜0．05），随P27蛋白表达强度增加，TGF－βRⅡ阳性率增高（P＜0．05），生存期超过5年者其p27蛋白，TGF－βRⅡ的表达阳性率显著高于生存期＜5年者（P＜0．05），结论：P27蛋白和TGF－βRⅡ与胃癌不良的生物学行为及预后相关，P27蛋白与TGF－βRⅡ可作为判断胃癌预后的标志物。     

TGFβ1在子宫内膜样腺癌组织中的表达

目的：探讨转化生长因子β1（TGFβ1）在子宫内膜样腺癌组织的表达及意义。方法应用免疫组化S-P法检测TGFβ1在64例子宫内膜样腺癌组织和20例正常子宫内膜组织中的表达。结果子宫内膜样腺癌组织中TGFβ1的阳性率为93.75％,高于正常子宫内膜组织的30.00％（P＜0.05）。子宫内膜样腺癌组织中TGFβ1的表达与其病理分级有关（P＜0.05）。结论 TGFβ1表达增高能促进子宫内膜样腺癌的进展。     

大肠癌中TGFβ1、TGFβRⅡ蛋白的免疫组化检测

转化生长因子(TGF)β是一族在细胞增殖、分化过程中起基本调节作用的激素样活性多肽,它包括五种异构体(TGFβ1-5),TGFβ1是人体内的主要形式.TGFβ通过与细胞膜上的TGFβⅠⅣ型受体结合,发挥其各种细胞信号传递作用.TGFβ1和TGFβRⅡ的变化与多种肿瘤相关.本文检测了70例大肠癌组织TGFβ1和TGFβRⅡ的表达情况,结合临床病理资料,探讨其临床意义.     

iNOS、TGFβ1、VEGF在胃癌中的表达及意义

目的 研究iNOS、TGFβ1、VEGF在胃癌中的表达,探讨三者与胃癌发生发展之间的关系及意义。方法 采用免疫组化法对45例胃癌组织和20例正常胃粘膜组织标本进行检测，观察iNOS、TGFβ1、VEGF的表达情况。结果 iNOS、TGFβ1及VEGF在胃癌组织中均是高表达状态（71．70％、60．00％、75．56％），其阳性表达率明显高于正常胃粘膜组织，差异有显著性（P〈0．05）。同时，iNOS、TGFβ1、VEGF的表达与胃癌的临床TNM分期、浸润程度和淋巴结转移有关（P〈0．05），与组织学分型无关（P〉0．05），且iNOS、TGFβ1与VEGF之间存在显著相关性（r1=0．618P〈0．05，r2=0．874P〈0．05）。结论 iNOS、TGFβ1及VEGF共同参与肿瘤的形成，且与胃癌的侵袭、转移有一定关系。     

TGFβ R-Ⅱ在喉癌中的表达及临床意义

目的研究TGFβR-Ⅱ表达与喉癌生物学行为和预后之间的关系.方法应用免疫组化SABC方法检测了58例喉癌与10例正常喉组织中的TGFβR-Ⅱ的表达情况.结果TGFβR-Ⅱ在喉癌组织中的表达明显低于正常喉组织,两者差异显著(P＜0.05);无区域淋巴结转移者TGFβR-Ⅱ阳性表达率显著高于伴有淋巴结转移者(P＜0.05);临床分期Ⅰ期阳性率明显高于Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期(P＜0.05);但Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期之间无差异(P＞0.05);与组织学分级,患者年龄,及各临床分型无明显相关性(P＞0.05).结论TGFβR-Ⅱ与喉癌生物学行为之间关系密切,可作为临床分期,判断预后的指标之一.     

TGFβ1信号通路蛋白在横纹肌肉瘤中的表达

目的探讨转化生长因子β1(TGF β1)信号转导通路中TGF β1、受体(TβRⅠ、TβRⅡ)及胞内转导分子(Smad2、Smad4)在横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)中的表达,及其在肿瘤发生发展中可能的作用机制.方法应用免疫组织化学技术(S-P法)及TR-PCR分别检测石蜡包埋人体横纹肌肉瘤组织及横纹肌肉瘤细胞株RD中TGF β1信号转导通路中各成分的蛋白及mRNA表达水平,与正常骨骼肌组织和成肌细胞(Myoblasts,Mb)比较.结果在横纹肌肉瘤石蜡组织中TGFβ1、Smad2和Smad4的高表达率分别为58.6%(41/70)、70%(49/70)和75.7%(53/70),对应正常骨骼肌组织的高表达率分别为28%(7/25)、24%(6/25)和28%(7/25),两组间都有明显差异(P＜0.01).TβRⅠ、TβRⅡ在RMS及正常骨骼肌组织中普遍表达,两组无明显差异(P＞0.05).TGF β1、TGF βRⅠ、TGF βRⅡ、Smad2和Smad4 mRNA水平在RD细胞株中都明显高于正常成肌细胞.结论RMS中存在TGF β1自分泌现象,Smad2、Smad4介导了TGF β1信号从细胞表面受体到细胞核内的转导,TGF β1信号转导途径可能参与了横纹肌肉瘤的发生与发展.     

TGF—β1和TβRⅡ在胰腺癌组织中的表达与其进展,转移的关系

胰腺癌是一种恶性程度高、预后极差的肿瘤之一。因其早期诊断困难,进展快,治疗效果差。5年生存率仅1％～2％,确诊病人的平均中位生存期仅3～4个月[1]。目前,对胰腺癌的生物学行为和其进展、侵袭的原因仍了解甚少。有研究表明表皮生长因子受体（EGFR）和它的配体表皮生长因子（EGF）和TGF－a可促进胰腺癌的生长,其共同表达与胰腺癌的进展有关【’‘。提示生长因子及受体表达的异常可能与胰腺癌的发生发展有关。TGF－pl和TORI是生长因子另一家族的成员,研究表明,在体外TGF－pl可抑制鼠和人的胰腺癌细胞株生长“’。TGF一阻对…     

胆管癌组织中TGF-β1、TβRⅡ及p27kip1蛋白的表达及其意义

目的探讨胆管癌组织中TGF—β1、TβRⅡ及p27^kip1表达的相互关系及它们在胆管癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学S-P法检测49例肝外胆管癌及8例正常胆，营，管组织中TGF—β1、TβRⅡ、p27^kip1的表达，分析其与临床病理学特征的相关性。结果49例胆管癌组织TGF—p1、TβRⅡ和p27^kip1阳性表达率分别为71．43％（35／49）、36．73％（18／49）和40．82％（20／49），而在正常胆管组织分别为12．50％（1／8）、100．00％（8／8）和87．50％（7／8）；TGF-β1、p27^kip1蛋白表达与胆管癌临床分期及转移相关，Ⅲ～Ⅳ期胆管癌的TβRⅡ阳性表达率（25，81%）明显低于Ⅰ～Ⅱ期（55．56％），P〈0，05；TGF—β1及其Ⅱ型受体的共同表达与胆管癌临床分期相关（P〈0．05）；TβRⅡ与；p27^kip1在胆管痛中的表达呈正相关（γs=0．724，P〈0．01）；p27^kip1表达与TGF—β1及TBRⅡ共同表达相关（P〈0，01）。结论TGF-β1表达增高伴TβRⅡ、p27^kip1表达降低提示胆管癌生物学行为不良；胆管癌中p27^kip1蛋白的调控可能与TGF-β1信号转导有关。     

TGFβ1及其Ⅱ型受体在涎腺黏液表皮样癌中的表达

[目的]研究TGFβ1，TGFβRⅡ在涎腺黏液表皮样癌中的表达和意义。[方法]应用免疫组织化学SP法检测10例正常涎腺组织，45例黏液表皮样癌中TGFβ1和TGFβRⅡ的表达。[结果]正常涎腺组织，黏液表皮样癌中均表达TGFβ1阳性，但正常组的染色强度明显低于肿瘤组（P〈0.05）；TGFβRⅡ在正常涎腺组的阳性表达率为100%，在肿瘤组的阳性表达率为42.22%，两者具有显著性差异（P〈0.05），且高分化组TGFβRⅡ的阳性表达显著高于中，低分化组。[结论]TGFβ1的高表达和TGFβRⅡ的缺失在黏液表皮样癌的发生发展过程中可能起重要作用。     

TGF—β及Smads信号在癌症中的作用

转化生长因子－β（TGF－β）信号转导通路的配体、受体、胞内信号转导分子SMAD蛋白等组成一个肿瘤抑制通路。通路中任一元件的异常都可引起信号转导紊乱，导致肿瘤发生。TGF－β配体表达的改变与皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌等相关。TGF－β受体突变或缺失与眼黑色素瘤、结直肠癌及Burkitt′s淋巴瘤相关。Smad2和Smad4的突变或表达异常常见于胰腺癌、结直肠癌等消化系统肿瘤，也可见于肺癌及头颈鳞癌等，Smad3的功能性失活多见于恶性血液病，而Smad7的表达增高与胰腺癌相关。     

FAP和TGFβ1在宫颈癌中的表达及其意义

[目的]检测FAP和TGβ1在宫颈癌中的表达及其意义。[方法]应用免疫组织化学方法对54例宫颈癌进行FAP和TGFβ1的检测。[结果]在54例宫颈癌间质中FAP表达阳性率为88．89％,正常宫颈组织中无表达。FAP表达与宫颈癌的临床分期有关,与淋巴结转移和病理分级无关。在54例宫颈癌组织中,TGFβ1表达阳性率为87．04％。TGFβ1表达与宫颈癌的临床分期和病理分级有关,与淋巴结转移无关。FAP表达与TGFβ1阳性表达呈正相关（r=0．546,P=0．000）。[结论]FAP的表达与宫颈癌演进有关。TGFβ1可诱导癌组织中反应性间质产生．从而促进FAP表达和肿瘤演进。     

TGFβR1和smad系列蛋白在胃腺癌中的表达

[目的]探讨转化生长因子β受体1（TGFβR1）和smad系列蛋白（smad2/3、smad4、smad7）与胃腺癌发生、发展的关系及其相关性。[方法]采用免疫组织化学方法对80例胃腺癌、20例正常胃黏膜组织的TGFβR1和smad2/3、smad4、smad7进行检测。[结果]胃癌组织中TGFβR1、smad2/3、smad4的阳性表达率明显低于正常胃黏膜,而smad7阳性表达率高于正常胃黏膜组织,差异有统计学意义（P〈0.05）;TGFβR1和smad2/3的表达与胃癌的TNM分期有关（P﹤0.05）,smad4、smad7在胃癌中表达的变化与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移有关（P﹤0.05）;TGFβR1与smad2/3在胃癌中表达呈正相关（r=0.429,P=0.000）,与smad7呈负相关（r=-0.522,P=0.000）。[结论]TGFβR1、smad2/3、smad4和smad7的异常表达与胃腺癌的发生、发展有关。     

TGFβ1及TβRⅡ在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的研究转化生长因子β1(trans-forming growthfactorβ1,TGFβ1)及转化生长因子Ⅱ型受体(type II of transforminggrowth factorβreceptor,TβRⅡ)在子宫内膜癌组织中的作用及与其生物学行为的关系。方法采用SP免疫组化法检测57例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织中TGFβ和TβRⅡ表达。结果TGFβ1与TβRⅡ在正常子宫内膜及内膜癌组织中均有表达,且TGFβ1与TβRⅡ两者表达呈一致性(P>0·05);TGFβ1与TβRⅡ的表达在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常内膜(P均<0·05);其表达与内膜癌的临床期别、浸润肌壁深度和淋巴结转移均呈负相关(P均<0·05),与分化程度则呈正相关(P<0·01)。结论TGFβ1及其受体在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用,检测TGFβ1及其受体TβRⅡ对评价子宫内膜癌的转移及预后有重要价值。     

原发和转移性肝癌中Smad4,TGF—β1及TGF—βR1的表达及意义

目的：研究原发和转移性肝癌Smad4,TGF-βR1的表达及意义。方法：常规石蜡包埋切片，切片行Smad4原位杂交染色和TGF－β1，TGF－βR1 ABC免疫组化染色。结果：38例原发性肝癌（PHC）中Smad4,TGF-β1及TGF－βR1阳性率分别为42％，63％和53％，10例转移性肝癌（MHC）中阳性率分别为40％，40％和50％，PHC与MHC比较，差异无显著性，高分化，肿块最大径＜5厘米和不伴癌栓的PHC病例，Smad4,TGF-β1,TGF-βR1阳性率明显高于低分化，肿块最大径≥5cm和伴癌栓病例；MHC中表达分布情况与PHC相似，Smad4,TGF-β1和TGF－βR1在PHC在表达存在相互密切关系。结果：Smad4,TGF-β1,TGF-βR1表达与提示肝癌预后的主要临床指标相关，可能预示它们与肝癌预后有关。