口服苯妥因锌在兔体内的药代动力学研究

兔口服苯妥因锌或苯妥因钠后,用紫外分光光度法测定了血清中苯妥因的浓度用原子吸收分光光度法测定了血清中锌或铜的含量。结果表明,苯妥因的两种无机盐制剂,AUC,Cmax,Tmax 等主要药代动力学参数差异无显著性。苯妥因锌组血清中锌浓度变化不大,苯妥因钠组血清中锌浓度随血清中苯妥因浓度而变化。两药均使血清中铜含量未改变。     

儿童苯妥因群体药动学研究

目的 :研究儿童苯妥因的群体药动学。方法 :收集 4 2例门诊患儿的常规治疗药物监测数据 ,应用自编程序 Monte Carlo法提取儿童苯妥因群体药动学参数和个体药动学参数。结果 :儿童苯妥因群体药动学参数 Vm和Km分别为单独用药组 9.8mg· kg-1· d-1和 2 .73mg/ L,合并用药组 9.2 mg·kg-1·d-1和 3.2 4 mg/ L;预测血药浓度与实测浓度显著相关 (r分别为 0 .999和 0 .984 ,P<0 .0 1)。结论 :合用苯巴比妥或氯硝安定对苯妥因的药动学有显著影响。本研究为儿童苯妥因给药方案个体化提供有价值的依据。     

硝基安定的药代动力学研究

为研究硝基安定的药代动力学参数，测定了正常健康服药者５例，正在服药并达到稳态浓度的癫痫患者２０例的间隔血药浓度。采用高压液相色谱仪外标法定量测定，所获数据利用药代动力学程序包处理，先用半对数法确定模式，再由残数法获得初步数据，最后用线性拟合法获得参数，拟合精度Ｅ０为０．００００１。２０例患者中，２例拟合失败，余１８例中，选择拟合相关系数ｒ和相关指数ＣⅠ均大于０．９的７例，求其各参数的平均值，主要结果为：一级吸收速率常数Ｋａ为６．４３７±９．３１６ｍｇ／Ｌ；分布半衰期Ｔ１／２ａ为１．０１７±０．７４０ｈ，分布相速率常数Ａ为０．５００±０．４０５，消除半衰期Ｔ１／２β为３．０４２±１．６６４ｈ，消除速率常数Ｋ为０．２８８±０．１２４，中央室分布容积和生物利用度比值ＶＣ／Ｆ为２３４５．４７±１０３７，每公斤体重中央室分布容积和生物利用度比值ＶＣ／（Ｆ．Ｋｇ）为４９．１９±１６．４３，达峰时间Ｔｐｋ２．２４２±０．７０４ｈ。上述有关参数及患者初始浓度Ｃｏ经“给药方案程序”运算，计算出３ｄ内最高浓度和患者实测最高浓度相比较，１８例中除２例外，相关系数ｒ＝０．７１１，Ｐ＜０．０１，相关公式为实测浓度（ｎｇ／ｍｌ）＝计算     

苯甲醇对青霉素药代动力学的影响

苯甲醇作为青霉素肌溶媒能青霉素的分布和排泄，与注射用水作溶媒相比，苯甲醇可降低青霉素的生物利用度达８．０３％。     

硝苯吡啶在家兔体内的时辰药代动力学

目的:观察硝苯吡啶(NF)在家兔体内不同给药时间药代动力学特征。方法:用HPLC法测定不同时间单剂量给药后NF在家兔体内药代动力学。结果:NF在8:00给药AUC,tmax,Cmax分别为974.69μg/(L·h),0.91h,162.15μg/L。在20:00给药分别为536.29μg/(L·h),1.35h,93.61μg/L。2个时间给药的药动学参数差异有统计学意义(P<0.01)。家兔体内NF的药代动力学规律均符合血管外给药一级吸收单室模型,并呈现明显的时间依赖性变化。结论:清晨给药可提高NF的生物利用度。     

氯硝安定在不同发育阶段大鼠体内的药代动力学

观察氯硝安定在不同发育阶段中大鼠体内药代动力学，用高压液相色谱法测定了４个同年龄组单次皮下注射ＣＺＰ２．５ｍｇ／ｋｇ后经时过程的血和脑浓度，并算出有关药代动力学参数。显示各组间血、脑药时曲线基本平行，清除半衰期均小于１．５小时。各年龄组的ＣＺＰ峰浓度、曲线下面积、吸收和消除半衰期的高低顺序及表观分布容积、总体清除率的低高顺序随年齿呈“Ｕ”型改变。     

硝苯啶缓释微球在兔体内的药物动力学及生物利用度

目的：研究自制的硝苯啶缓释微球在兔体内的药物动力学及生物利用度。方法：以瑞士产硝苯啶缓释片为参比对照品，以组间对照方式，给予新西兰兔单剂量口服１０ｍｇ缓释微球和对照品。用毛细管气相色谱法测定血浆中药物浓度。结果：硝苯啶缓释微球相对于缓释片的生物利用度为９９．７％，两种制剂的达峰时间、达峰浓度和体内驻留时间等参数均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。微球的体内吸收百分率与体外溶出百分率呈显著相关性（Ｐ＜０．０１）。结论：自制的硝苯啶缓释微球具有较好的生物利用度和缓释作用，与进口缓释片剂具有生物等价性。     

绞股蓝皂苷对家兔肠缺血再灌注致心肌损伤的保护作用

目的: 观察绞股蓝皂苷对家兔肠缺血再灌注引起的心肌损伤的影响。方法: 取成年家兔12只,随机分为2组。对照组:静脉注射同绞股蓝皂苷组等量的生理盐水;绞股蓝皂苷组:静脉注射1%绞股蓝皂苷2 ml·kg-1·d-1。每天1次,连续3天,第4天家兔麻醉后,夹闭肠系膜上动脉复制肠缺血再灌注心肌损伤模型。记录家兔夹闭前及夹闭1 h后再灌注2 h的心室内压,利用Medlab-U/4c生物信号采集处理系统采集并分析。结果: 夹闭前,对照组与绞股蓝皂苷组左心室收缩峰压(LVSP)、室内压最大上升(下降)速率(±dp/dt_max)、室内压最大值(Vpm)均无明显不同(P>0.05)。夹闭1 h后再灌注2 h,与对照组比较,绞股蓝皂苷组LVSP、+dp/dt_max、Vpm均显著升高(P<0.01),-dp/dt_max明显降低(P<0.01)。结论: 肠缺血再灌注对心肌有损伤作用,绞股蓝皂苷可明显改善心肌的收缩功能,对损伤的心肌有保护作用。     

实验性动脉粥样硬化家兔主动脉ApoB胆固醇及血浆ApoB之间的相关性

通过复制家兔动脉粥样硬化(As)模型,用自制豚鼠抗兔ApoB血清,探讨病变程度不同的各主动脉节段上ApoB的分布及其与Ch沉积量之间的相关性及二者与血浆ApoB之间的相关性。同时还测定了血浆TC、HDL-C及TG水平。实验组主动脉ApoB高于对照组,且弓段>胸段>腹段(P均<0.01),对照组未测出;在病变较严重的节段ApoB与Ch含量呈直线正相关(r弓段=0.860,r胸段=0.737),而病变较轻节段不相关(r腹段=0.467)。血浆ApoB与主动脉ApoB(r=0.895)及Ch(r=0.827)呈高度直线正相关。血浆ApoB与TC的升高不平行,ApoB的上升较TC为稳定。     

家兔股神经躯体纤维来源的节段性分布--HRP法研究

选用健康家兔 6只 ,将 0 .5mg的HRP涂于左侧股神经近侧端内 ,对躯体纤维来源节段性进行了观察 ,结果显示同侧L5～L7腹角和相应的脊神经节出现了阳性标记细胞 ,仅 1只动物L7脊神经节中出现少量HRP标记细胞 ,表明家兔股神经躯体纤维来源于下位腰髓腹角外侧部和相应节段的脊神经节 ,并呈明显的节段性分布     

苯妥英锌对癫痫小鼠脑内氨基酸含量的影响

目的：探讨苯妥英锌的抗癫痫作用及对小鼠脑内谷氨酸、天冬氨酸、甘氨酸及γ-氨基丁酸含量的影响。方法：健康昆明种小鼠150只，随机分为正常组和 采用最大电休克法建立的癫痫模型组(n=75)，2组小鼠分别随机分为阿拉伯树胶粉组、苯妥英钠低剂量组（15 mg•kg^-1）、苯妥英钠高剂量组（50 mg•kg^-1）、苯妥英锌低剂量组（15 mg•kg^-1）及苯妥英锌高剂量组（50 mg•kg^-1）(n=15)。 正常组小鼠连续给药3周后断头取脑，癫痫小鼠给药30 min后，再次以最大电休克法诱发癫痫发作，30 min后断头取脑。采用2，4-二硝基氯苯柱前衍生化高效液相色谱法测定正常及癫痫小鼠脑内4种氨基 酸的含量。结果：与阿拉伯树胶粉组比较，低剂量苯妥英锌和苯妥英钠对正常及癫痫小鼠脑内4种氨基酸含量的影响差异无显著性(P>0.05)；高剂量苯妥英锌和苯妥英钠均能使正常及癫痫小鼠脑内γ-氨基丁酸和甘氨酸的含量明显升高(P<0.01，P<0.05)，对谷氨酸、天冬氨酸含量无明显影响。结论：苯妥英锌抗癫痫作用可能与脑内γ-氨基丁酸和甘氨酸含量升高有关。     

肢体不同延长速度对局部血流量的影响

本文报告20只兔胫骨以不同速度延长时用末梢微循环测定系统动态连续监测局部血流量变化的结果,发现一次延长>1 mm时,局部肌肉血流量开始急骤下降,恢复延长前血流量所需的时间>8 h。作者认为肢体的血管、肌肉等组织对1 mm/次/d延长速度有相当大的生物适应性。延长速度>1 mm/次/d易造成局部血流量大幅度减少。延长肢肌肉萎缩、肌力减弱可能与血流量减少有关。     

布洛芬-安定混合溶液与安定溶液直肠给药治疗小儿惊厥的比较研究

目的以安定为对照,探讨布洛芬-安定混合溶液（BU—DZP）直肠给药治疗小儿惊厥的实用价值。方法在52例儿童中对比观察直肠注入布洛芬一安定混合溶液与安定溶液的吸收速度和对脑电活动的影响,并比较两药治疗小儿惊厥的疗效。结果布洛芬一安定混合溶液与安定溶液均能从直肠迅速吸收,分别于2-6min及3-8min对脑电活动产生显著影响,明显抑制癫痫样波发放。结论布洛芬一安定混合溶液与安定溶液直肠给药,均能作为小儿惊厥抢救的有效措施。     

安定治疗异烟肼急性中毒的实验研究

对异烟肼(INH)急性中毒的小白鼠,腹腔注射安定(DZ)25mg/Kg有明显的保护作用。在1～3倍LD_(50)INH中毒时,DZ使所有动物免于死亡;对6倍LD_(50)INH中毒者,DZ虽未能降低死亡率,但能明显延长动物的存活时间。本文还就作用原理加以讨论。